1、風濕定膠囊的藥效學研究(一)    作者：姚志凌 李明輝 馮欣煜 許清生 高英 高峰'【關鍵詞】 風濕摘要：目的：研究風濕定膠囊的藥效學。方法：對風濕定膠囊的消腫、鎮痛、抗炎作用進行研究。結果：風濕定膠囊具有消腫、鎮痛、抗炎作用。結論：風濕定膠囊療效確切，具有較好的臨床應用價值。關鍵詞：風濕定膠囊；藥效學中圖分類號：R285.5文獻標識碼：B文章編號：10080805(2005)08075401風濕定膠囊是根據傳統中醫藥理論和臨床實踐研究研制而成的純中藥制劑，具有多種功效。它能抗炎、消腫、鎮痛、抗風濕等，具有較好的臨床應用價值。本研究報道對風濕定

2、膠囊的藥效學及機理的研究，為風濕定膠囊的開發應用提供了理論依據。1實驗材料1.1藥品與試劑風濕定膠囊(本所中藥室配制)；完全弗氏佐劑；死結核桿菌(北京生物制品所)。1.2實驗動物SD大鼠、昆明小鼠(北京中科院動物所提供)。1.3測試儀器日立熒光分光光度計65060；液體閃爍計數儀；UV-240型分光光度計。2實驗方法與結果2.1消腫作用大鼠體重150200 g，雌雄兼有，按體重均勻分為黃酒泡制的風濕定藥(HF)組和生理鹽水(N)組，按大鼠足跖腫脹的方法進行實驗，兩組動物分別在項前皮下(H)注射體積相同的(0.4 ml)HF和N。30min后各鼠左后肢足跖注射0.04%5-羥色胺(5-HT)0.

3、1 ml致炎，5 min，30 min，1 h，2 h，6 h以容積法測定各鼠足跖體積，以各時間腫脹后體積與致炎前之差為腫脹指標，分別計算了各個時間的腫脹率和抑制率。結果見表1。表1HF對大鼠5-HT足跖腫脹的影響(±s)（略）上述結果表明在所觀察的各個時間(0.08，0.5，1，2，4，6 h)HF都有明顯地抑制5-HT致炎引起的足跖腫脹的作用(P0.05)，提示該藥有明顯的抗炎消腫作用。2.2鎮痛作用小鼠體重2025 g，雌雄兼有，隨機分別HF和N組，每只小鼠分別給藥(HF)和生理鹽水0.2 ml(H)，30 min后按10 mg?kg-1劑量腹腔注射0.7%醋酸，5 min后開

4、始記錄10 min內扭體次數。兩組進行比較并計算保護率。見表2。表2HF對醋酸致痛的鎮痛效果（略）由表2看出，HF組小鼠扭體次數比對照組(N)明顯減少(P0.01)，說明藥物具有明顯的減輕疼痛的作用。保護率為42%。給藥后只見小鼠扭體次數減少，未見不扭體的動物，說明藥物還不能起完全鎮痛的作用。2.3治療佐劑型關節炎的作用大鼠體重150250 g，雌雄兼有，按體重均勻分成3組；HF組、給水組 、正常對照組。3組動物在相同環境條件下飼養。除正常對照組外，其余兩組均以完全Freand's佐劑0.1 ml注射大鼠左后足跖。第11天開始給HF(293 mg?kg-1)，給水組同時給與藥量相同體積

5、的水，兩組連續灌胃3周，正常對照組每天以灌胃方試抓捕1次，但不給藥或水，以消除每天灌胃抓捕動物對所測試指標的影響。第22天3組同時斷夾取下丘腦測定參與調節免疫、疼痛、內分泌、體重等多種功能的指標。體液免疫采用溶血素值、細胞有原結花數(RFC)、淋巴細胞轉化率(淋轉)，處死后測定了免疫器官的重量。實驗結果表明：治療給水組大鼠較正常對照組下丘腦5-HT、血沉、嗜酸性粒細胞明顯升高(P0.05)，表明大鼠處于炎癥風濕活動過敏狀態。白細胞數、血色素都無明顯改變。見表34。表3治療給HF對大鼠5-HT含量影響(±s)（略）從表34可見治療給藥效果更好些。治療佐劑關節炎大鼠各項指標除血色素、白細

6、胞兩項保持不變外，血中5-HT、血沉、嗜酸性粒細胞、下丘腦5-HT都恢復到正常對照組水平，其中血5HT含量與給水組比較明顯降低(P0.05)。免疫功能指標中組水組溶血素比正常組明顯升高(P0.05)，REC、淋轉都呈下降趨勢，表明佐劑型關節炎即類風濕性關節炎可導致免疫功能偏離正常。服藥組大鼠無論溶血素或RFC、淋轉均能達到或接近正常對照組水平，而且給HF組溶血素比給水組明顯降低(P0.05)，見表5。表明HF對免疫功能有良好的扶正作用。表5HF對大鼠免疫功能的影響(±s)（略）上述結果表明HF治療模擬類風濕關節炎即佐劑型關節炎能明顯地恢復血中5-HT、血沉、嗜酸性粒細胞數、下丘腦5-

7、HT含量，使其達到正常對照組水平，同時顯著地扶正了機體的免疫功能。2.4HF對動物行為狀態、體重、免疫器官重量的影響在較長時間給HF的佐劑型關節為造型實驗中，我們觀察了動物行為、體重及免疫器官的重量。結果表明：治療給藥實驗中給藥和給水大鼠足跖從注射佐劑第3天均明顯紅腫，足跖翹起表現疼痛狀態持續了1214 d。從注射佐劑10 d后開始給HF，給藥1周后大鼠足跖活動自如，紅腫減輕，給水組仍有紅腫，足跖翹起疼痛的現象。給藥2周后兩組動物都能自如活動，紅腫明顯減退，但到處死時兩組大鼠足跖與正常對照組比仍未完全恢復。HF治療佐劑型關節炎實驗中，我們比較了服藥前、后3組間動物體重和處死后免疫器的重量。見表

8、6。表6HF對大鼠體重、胸腺、脾臟重量的影響(±s)（略）表6中可見給水組體重比正常組和HF組輕，雖組間無顯著差異，但也說明佐劑關節炎影響大鼠食欲致體重減輕的現象尚未完全恢復。而HF組由于服藥能很快恢復食欲，保持正常生長使體重達到正常對照組水平。免疫器官脾重和胸腺重量給水組和HF組都比正常對照組輕(P0.1)。結合免疫功能(表5)分析認為，HF組雖重量減輕但功能恢復正常，而給水組免疫功能仍偏出正常，說明佐劑關節炎對免疫功能的影響HF組基本恢復，而給水組尚未恢復。上述結果表明佐劑型關節炎對大鼠體重和免疫器官重量都有一定影響。但是給HF治療后可使大鼠體重恢復至正常，免疫器官的重量也有一定

9、恢復趨勢。3討論上述實驗結果表明：HF以150 mg?kg-1大鼠H給藥，在6h內具有明顯的抗急性5-HT致炎腫脹的作用(P0.01)。以550 mg?kg-1HF小鼠H給藥可非常顯著地減輕醋酸致痛(P0.001)，但不能完全鎮痛。模擬類風濕關節炎大鼠(佐劑型關節炎)實驗中，治療給HF后，使明顯升高的血沉、嗜酸性粒細胞、血中5-HT恢復到正常對照組水平，下丘腦5-H，更趨于正常，同時HF顯著地提高機體降低了的免疫功能，使溶血素、REC、淋轉都能達到或更趨于正常對照組水平，起到了明顯的治療效果。本實驗中佐劑型關節炎及服HF藥都沒有引起白細胞降低、血色素下降及體重和免疫器官重量顯著性改變等不良副作用。HF可明顯地減輕急性炎癥引起的腫脹和疼痛癥狀，具有抗炎消腫的