1、急性腦卒中患者血神經元特異性烯醇酶的含量及其意義    關鍵詞：腦卒中 腦梗塞 腦出血 神經元缺血 腦缺血    【摘要】神經元特異性烯醇酶（NSE）存在于神經元內，當神經元受到損害時，NSE通過受損的細胞間隙進入腦脊液，然后通過受損的血腦屏障進入血液。過去認為檢測血中酶的臨床意義不大，但現在研究發現通過檢測血中NSE含量的變化，可以判斷卒中的損害程度和預后。如與臨床癥狀體征相結合，可明顯提高中風康復效果的預測能力。本文綜述有關NSE的基礎和臨床研究進展。    腦卒中是我國

2、的常見病、多發病。隨著診療技術水平的不斷提高，急性腦卒中救治率明顯得到提高，然而致殘率在其存活者中卻高達80以上。腦卒中患者尤其是昏迷患者的預后是臨床醫生及患者家屬非常關心的問題。經過大量的基礎與臨床研究發現，NSE可以作為判斷預后和制定康復治療計劃的重要依據。    1 神經元特異性烯醇酶（NSE）的特性    NSE是糖酵解中的酶-烯醇酶的同工酶，廣泛存在于中樞和周圍神經組織中，由、 3種亞基以二聚體的形式組成，共有5種同工酶，亞基主要存在于肝、腎等組織；亞基主要存在于骨骼肌和心?。欢?亞基組成的同工酶特異地存

3、在于正常神經細胞和神經內分泌細胞中。型存在于膠質細胞中，稱為非神經元特異性烯醇酶（NNE）；而一部分分布于血小板及紅細胞中；型高度特異性地分布于神經細胞的胞體、軸突和樹突的胞質中，故稱為神經元特異性烯醇酶（NSE），其相對分子量為7.8 kD，是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解，主要作用是催化-磷酸甘油轉變為磷酸烯醇式磷酸丙酮酸1。    Hans等2研究證實，NSE釋放量與神經細胞死亡數量呈顯著正相關，而與膠質細胞等無關，因此在急性腦血管病時，由于缺血缺氧、或出血水腫性腦損傷導致的主要病理變化是神經元的壞死及神經髓鞘的崩解。神經元壞死后胞漿中的NSE不與胞膜

4、結合，直接釋放至腦脊液（CSF）中，使CSF中NSE濃度增高，并可通過損傷的血-腦屏障（blood-brain barrier，BBB）漏至血漿中，這些均已被動物實驗證實3。國外有人對血液與腦脊液標本的NSE量做比較，結果顯示，兩者區別不大，因此認為血清NSE的升高可以做為衡量腦實質損害程度的靈敏指標4。    2 腦卒中與NSE關系的相關研究    2.1 急性腦梗塞患者血清NSE峰值的出現時間    有研究表明，在缺血性腦卒中急性期NSE水平升高，其峰值出現在梗塞后2 d

5、左右5。從大量的實驗發現，腦梗塞組起病 3 d內血清NSE濃度是顯著高于正常對照組的，在起病兩周后再測，發現有顯著下降，但仍高于正常對照組。郭建一6等測80例腦梗塞患者起病3 d內血清NSE為（14.47±2.23） g/L，對照組為（10.41±2.74）gL。兩組相比有極顯著差異（P    孟宜良等對152例腦梗塞患者在發病后8 h之內、816 h、1624 h之內為病人做血清NSE檢測，發現三個時間段其水平均高于正常對照組，但816 h與其他各時間段比較具有顯著差異7。所以急性腦梗塞患者血清NSE水平升高是肯定的，但其峰值的出現

6、時間尚存爭議。    2.2 中風病灶大小對血清NSE水平的影響    實驗研究發現在局灶性腦缺血后2 h，血中NSE開始升高，其含量水平與梗塞體積大小呈線形關系8。孟宜良等7對 152例腦梗塞病人血清NSE水平進行測定，發現其水平與腦梗塞體積呈正相關（r=0.68,P    與缺血性腦血管病相似，腦出血患者血清中NSE濃度與出血量（少量、中量、大量）呈正相關，出血量越大，NSE水平越高。袁學謙9等對此做了臨床研究，發現不同的出血量血清NSE的含量不同，少量出血組NSE濃度為

7、（12.28±3.6）gL，中量出血組為（16.8±3.7）gL，大量出血組為（23.4±5.2）gL。兩兩比較有顯著性差異。但目前相關的研究還較少。    苑振云10等對80例腦卒中昏迷患者血清NSE水平與格拉斯哥昏迷量表評分關系進行統計，格拉斯哥昏迷量表得分為3，4，5，6，7，8分的患者血清NSE水平分別為（43.9± 3.2），（38.7± 3.8）， （33.1± 5.9），（27.4±4.3），（22.3± 3.7）和（17.1±3.8）gL，直線相關分

8、析顯示兩者呈顯著負相關，即格拉斯哥昏迷量表得分越低，血清NSE水平越高。    大量的研究還表明腦梗塞病人的日常生活活動能力評分高低與血清NSE濃度成負相關。    2.3 腦出血與腦梗塞患者血清NSE濃度比較    對于不同性質的腦血管病NSE濃度是否有差別有人也做了研究。邢永前11等人在對腦出血 46例，腦梗塞 69例進行血清NSE檢測后發現 3 d內兩組間血清NSE水平差異無顯著意義（P0.05）。而苑振云10等的研究結果表明腦出血組血清NSE濃度明顯高于腦梗塞組。分析

9、原因可能是腦梗塞是由于血管的阻塞造成局部血流量減少，梗塞中心區神經元缺血、缺氧壞死，神經纖維和髓鞘崩解。而腦出血時，腦實質不僅出現血腫壓迫，腦水腫、顱內壓升高可加重腦損害，同時在血腫周圍鄰近部位，甚至遠隔區也會由于血腫壓迫出現廣泛的局部腦血流量下降，造成腦缺血，甚至壞死性損害。故腦出血較腦梗塞患者NSE水平升高更為顯著。但兩者的可比性有待于進一步的研究。    3 NSE的臨床應用    由于影像技術的飛速發展，以及血清NSE濃度易受卒中類型，部位，大小，年齡，體重等的影響而特異性差，所以在臨床應用方面受到了很大的

10、限制。現臨床主要應用在對兩種治療方法的對照評價上。李庭毅12等人曾用血清NSE作為觀察指標來判斷三磷酸胞苷二鈉（CTP）和早期康復治療急性腦梗塞的療效。88例急性腦梗塞患者分為常規組44例和三磷酸胞苷二鈉組44例，常規組靜脈滴注胞二磷膽堿為主；三磷酸胞苷二鈉組靜脈滴注三磷酸胞苷二鈉，并配合易化技術。以免疫放射法監測患者的血清NSE水平。在治療后15及30 d三磷酸胞苷二鈉組神經功能缺損程度較常規組顯著降低，2組患者差異有顯著性；血清NSE從治療后7 d開始下降的，差異有顯著性。該實驗的結論為三磷酸胞苷二鈉和早期康復治療可顯著改善神經功能缺損程度，降低急性腦梗塞患者血清NSE水平。這與現在公認的

11、早期康復有助于最大程度地減少中風后的殘疾率和殘疾程度的結論一致。這說明血清NSE在評價中風后兩種治療方法療效中尚有應用和開發價值。    4 NSE的臨床應用前景    綜上所述，檢測血清NSE濃度可作為神經元損傷的診斷指標。對評估患者腦梗塞的程度和腦細胞的修復能力有一定的價值，也是早期預后的良好預測指標，可以為臨床診治及判斷預后提供實驗室依據。測定血清NSE水平，對于腦卒中昏迷患者預測預后甚至較格拉斯哥昏迷評分更為準確。    病變早期CT或MRI未見梗塞灶的急性腦梗塞患者

12、，測定血清NSE水平，可為臨床提供客觀的診斷依據。    近來還有些作者用血清NSE的含量變化為指標來評價電針治療腦梗塞的療效和機理13。    腦血管病的康復重點之一是早期確定患者的功能障礙程度、功能恢復的潛力，從而制定合理有效的康復計劃，以獲得良好的結局。早期正確的預測也有助于合理地使用有限的資源，使大多數的病人得到最佳的康復效果。但目前多數的康復效果預測是以臨床的癥狀體征為基礎，如果能有機地與血清NSE含量測定相結合，或有可能明顯地提高預測患者最終致殘程度的能力和腦血管病康復的效果。但由于血清NSE與卒中類型

13、，部位，大小，年齡，體重等均相關，所以我們還需要通過大量的臨床研究，來進一步探討其臨床應用價值。    【參考文獻】    1張秀明.現代臨床生化檢驗學 M.北京：人民軍醫出版社，2001：429-434.    2Hans P,Bonhomme V,Collette J,et al.Neuron-specific enolase as a marker of in vitro neuronal damage.Part I:Assessment of neuron-speci

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