1、藥品技術轉讓現場檢查要點 安徽省食品藥品審評認證中心 陳菡 2014年1月 v38號文件部分內容回顧v檢查組織和檢查前準備v現場檢查和檢查要點38號文件部分內容回顧v（三）放棄全廠或部分劑型生產改造的藥品生產企業(yè)，可將相應品種生產技術轉讓給已通過新修訂藥品GMP認證的企業(yè)，但同一劑型所有品種生產技術僅限于一次性轉讓給一家藥品生產企業(yè)。放棄原料藥GMP改造的，相應藥品品種可進行技術轉讓，轉入方接受轉讓后再進行新修訂藥品GMP認證。v對技術轉讓補充申請的審評，應嚴格按照38號文件要求，重點關注技術轉讓前后藥品質量的一致性，技術轉讓過程不得涉及國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評審批事項內容的變更（如修改藥

2、品注冊標準、改變影響藥品質量的生產工藝等）。v轉出方：工藝成熟，產品質量穩(wěn)定可控 技術轉移 ：生產工藝 質控方法 轉入方:達到工藝穩(wěn)定，產品質量穩(wěn)定可控可能影響產品質量的變更v技術轉移或生產場地轉移是重大變更v企業(yè)按照注冊核準的轉移工藝要求,持續(xù)穩(wěn)定地進行藥品生產和質量控制，生產出符合其預定用途和質量標準的產品。1、轉入方藥品生產企業(yè)是否具備相應技術轉讓品種的生產條件和質量控制措施。2、申報資料、現場資料、實際生產過程的一致性；生產工藝是否與注冊申報資料一致；3、企業(yè)是否已經完成轉移，做好上市生產準備 4、支持轉移生產可行性和穩(wěn)定生產的數據完整性評價 5、樣品生產和質量控制活動是否符合藥品GM

3、P要求質量一致性檢查組織和準備v實施檢查的時間建議審評中后期，開展基于風險的檢查，提高效率和質量。檢查服務于審評決策v檢查組2-3人建議由相應專業(yè)的2-3名檢查員、核查員組成，如可能，包括一名藥品GMP檢查員，一名藥檢人員。建議審查材料的審查員要參與檢查。組長負責制檢查組織和準備v檢查方案，量體裁衣。針對檢查企業(yè)和產品制定檢查方案和檢查策略基于審評工作基礎上盡量詳盡的檢查方案基于風險的檢查方法，檢查重點要明確檢查時間服從檢查質量檢查組織和準備推薦檢查前，至少有一名檢查組成員對企業(yè)提交的部分文件資料進行過審查。了解受讓企業(yè)基本情況、GMP情況、轉讓產品情況。確定在現場檢查時需進行詳細評價/確認的

4、問題/偏差。v檢查期間安排該品種動態(tài)生產。可要求其提供詳細的生產安排并討論檢查日期。如必要，可要求企業(yè)調整其生產安排以適應檢查計劃。動態(tài)檢查不是全過程盯著生產的檢查。現場檢查v首次會議30分鐘-60分鐘v通報檢查組人員組成；v介紹現場檢查安排；v聲明檢查依據和檢查標準；v落實企業(yè)陪同檢查人員1-2個。v陪同檢查人員應是生產、技術、質量管理等部門的負責人（或授權人），熟悉產品研制、生產和質量管理等相關環(huán)節(jié)，能夠準確回答檢查組提出的有關問題；v聽取企業(yè)簡要匯報技術轉移概況。檢查要點 - 基于風險管理的 系統(tǒng)檢查方法v五個重要系統(tǒng) 機構、人員和質量體系廠房、設施與設備系統(tǒng)物料系統(tǒng)生產系統(tǒng)實驗室控制系

5、統(tǒng)v三個關鍵要素SOP培訓記錄機構人員和質量體系現有機構、人員與質量體系是否滿足該品種生產要求以質量管理部門職責為例：對所有組分、工藝中間體、容器和密封器、包裝、標簽和終產品的放行和/或拒絕對生產工藝和質量標準的批準和/或拒絕變更控制偏差，OOS 調查，CAPA 質量體系（續(xù)）質量管理部門的職責（續(xù)）：批記錄審查產品質量審查穩(wěn)定性審查驗證計劃和報告退回和回收產品的評估培訓計劃文件控制、記錄保管內審對供應商/受委托方的審計/確認廠房設備與設施v生產廠房、關鍵設備設施是否支持產品生產設備等環(huán)境和介質變更帶來的質量風險是否得到充分評估工藝有特殊控制要求的如溫濕度、含氧量控制。v共線生產安全性評估物料

6、系統(tǒng)v經批準的物料供應商清單v供應商審計v物料來源和質量控制特殊儲存要求的物料控制庫存與追溯體系的驗證/確認入庫物料的取樣和檢驗運輸驗證適用于溫度敏感藥品，如中藥提取物接收、存放和放行先進先出，到效期先出原則生產系統(tǒng)關注點：注冊申報工藝以及SOP遵從度工藝驗證無菌制劑：生物負荷控制/滅菌工藝驗證/無菌工藝（觀察無菌連接）過程控制，取樣和檢驗建立關鍵工藝每個階段的時限批放行批記錄質量控制系統(tǒng)人員、儀器設備、標準物質委托檢驗情況審查原輔料、中間體和成品放行質量標準取樣和檢驗操作規(guī)程方法和記錄確保檢驗方法是經過驗證或確認確定OOS是否接受調查以及糾正措施是否得到執(zhí)行建議現場檢查的材料組織結構圖 (公

7、司、工廠)質量部門和質量體系企業(yè)許可證和GMP檢查概況，相應劑型生產線數量以及藥品GMP認證證書轉移品種生產車間其它產品類型委托生產和委托檢驗情況，與委托生產商和委托實驗室建立質量協(xié)議。 藥品生產商應與受托方共同承擔執(zhí)行藥品GMP和保證產品質量的職責。物料供應商清單建議現場檢查的材料生產車間平面圖相關操作間和關鍵設備分布圖操作人員、物料、中間產品、成品和廢料處理的流向圖生產工藝流程圖，包括中間產品取樣點、檢驗情況、質量標準，以及原料藥和制劑的保存時間變更控制、偏差、OOS等無菌制劑：EM（環(huán)境監(jiān)控）、培養(yǎng)基灌裝試驗設備確認（API）和該產品工藝驗證報告和相關記錄相應品種涉及的SOP清單，包括工藝規(guī)程和檢驗規(guī)程等相應品種所有