1、RAT-30D雙層玻璃反應(yīng)釜確認(rèn)方案（設(shè)備編號(hào)：D1-P01041 ）確認(rèn)方案編制人/日期生產(chǎn)車間審核/日期質(zhì)量部QA審核/日期驗(yàn)證管理員審核/日期工程部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)/日期質(zhì)量部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)/日期 變更記錄：文件名稱文件編號(hào)版次/版本執(zhí)行日期RAT-30D雙層玻璃反應(yīng)釜確認(rèn)方案YZ-101-20061-A-001第一版/A版驗(yàn)證原因：第一版/A版：首次確認(rèn)。 目 錄1概述：12驗(yàn)證目的：14.驗(yàn)證小組15人員培訓(xùn)16. 確認(rèn)內(nèi)容26.1設(shè)計(jì)確認(rèn)26.2安裝確認(rèn)36.3運(yùn)行確認(rèn)：76.4性能確認(rèn)：117數(shù)據(jù)分析：128 評(píng)價(jià)與建議：129確認(rèn)結(jié)果評(píng)定1310再確認(rèn)周期。131概述：RAT-30D雙層

2、玻璃反應(yīng)釜是由上海申順生物科技有限公司制造的，它的工作原理是：通過(guò)雙層反應(yīng)釜夾層，諸如加熱或冷卻液，對(duì)反應(yīng)釜進(jìn)行恒溫加熱或制冷。在常壓或負(fù)壓下攪拌、反應(yīng)，并能控制反應(yīng)溶液的蒸發(fā)與回流，反應(yīng)完畢，物料可從釜底的出料口放出，操作靈活方便，便于清潔。2驗(yàn)證目的：2.1檢查并確認(rèn)RAT-50D雙層玻璃反應(yīng)釜安裝符合要求，資料和文件符合GMP要求。2.2檢查并確認(rèn)運(yùn)行、性能達(dá)到設(shè)計(jì)要求，滿足生產(chǎn)的需要。3.驗(yàn)證依據(jù)3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂版3.2GMP實(shí)施指南2010年版3.3設(shè)備相關(guān)技術(shù)說(shuō)明書3.4設(shè)備用戶需求4.驗(yàn)證小組小組成員職 責(zé)人 員組 長(zhǎng)驗(yàn)證方案與報(bào)告的批準(zhǔn)工程部負(fù)責(zé)人/孫曉

3、東；質(zhì)量部負(fù)責(zé)人/覃炎；生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人/李金鈺組 員聯(lián)系日常工作、驗(yàn)證方案與報(bào)告的審核驗(yàn)證管理/葉愛(ài)華、江姝； 質(zhì)量部QA/杜姍姍；車間主任/程明；工程部設(shè)備管理員/蘇亮工程電氣工程師/尚江組 員驗(yàn)證方案與報(bào)告的起草、驗(yàn)證實(shí)施工程部/王緒云崗位操作人員/宋和明等IPC/周軍等5人員培訓(xùn)本報(bào)告在批準(zhǔn)執(zhí)行后、驗(yàn)證實(shí)施前應(yīng)對(duì)參與驗(yàn)證的人員進(jìn)行本報(bào)告的培訓(xùn)。培訓(xùn)時(shí)間培訓(xùn)人培訓(xùn)地點(diǎn)參加培訓(xùn)人員程明、葉愛(ài)華、宋和明、王緒云、周軍等參加培訓(xùn)人員簽到培訓(xùn)結(jié)論備 注 檢查人/日期：復(fù)核人/日期：6.確認(rèn)內(nèi)容：6.1設(shè)計(jì)確認(rèn)：目的：根據(jù)公司生產(chǎn)以及工藝設(shè)計(jì)圖紙的要求，選擇與設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力相適應(yīng)的設(shè)備，確保所選設(shè)備能滿

4、足生產(chǎn)要求和GMP要求。6.1.1設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)確認(rèn)：根據(jù)工藝和設(shè)計(jì)圖要求，對(duì)設(shè)備技術(shù)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)：序 號(hào)內(nèi)容技術(shù)參數(shù)1.電機(jī)功率120W2.轉(zhuǎn)速100rpm650rpm3.頻率50HZ4.額定電壓AC/220V5.容積30L6.內(nèi)外筒徑310*3557.釜蓋接口數(shù)58.整機(jī)尺寸900*610*2100檢查結(jié)論：檢查人：年 月 日復(fù)核人：年 月 日6.2安裝確認(rèn)：目的：依據(jù)GMP要求以及今后使用的特定條件進(jìn)行安裝，保證安裝符合GMP的要求和生產(chǎn)的需要。6.2.1文件資料確認(rèn)：檢查下列所需文件，根據(jù)檢查情況填寫RAT-10D雙層玻璃反應(yīng)釜文件確認(rèn)記錄，確認(rèn)擬定的相關(guān)操作規(guī)程符合需要。序號(hào)文件名

5、稱文件編號(hào)存放地點(diǎn)確認(rèn)結(jié)果01RAT-30D雙層調(diào)速玻璃反應(yīng)釜使用說(shuō)明書/檔案室02產(chǎn)品合格證/檔案室03RAT-30D雙層玻璃反應(yīng)釜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC-101-04006檔案室04RAT-30D雙層玻璃反應(yīng)釜維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SC-101-06006檔案室檢查結(jié)論：檢查人：年 月 日復(fù)核人： 年 月 日6.2.2儀器、儀表檢定：在驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中，為確保驗(yàn)證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠，必須對(duì)檢測(cè)使用的儀器、儀表及設(shè)備等配置的儀表委托具有資質(zhì)的單位進(jìn)行校驗(yàn)檢定。序 號(hào)儀器、儀表名稱規(guī)格型號(hào)計(jì)量編號(hào)數(shù)量校驗(yàn)周期校驗(yàn)有效期至檢查結(jié)果備注01溫度表XMTG2000-202LED光源轉(zhuǎn)速表 DM6234P+03紅外測(cè)溫儀A

6、R320檢查結(jié)論：檢查人：年 月 日復(fù)核人：年 月 日備注：對(duì)于確認(rèn)性的項(xiàng)目，如果完全符合，直接填寫“符合要求”即可，如果需要，可加以適當(dāng)?shù)拿枋觥Ｈ绮煌耆蠘?biāo)準(zhǔn)，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的描述與解釋，并在偏差報(bào)告中進(jìn)行說(shuō)明。6.2.3安裝區(qū)域和環(huán)境條件確認(rèn)：序號(hào)檢查要求檢查結(jié)果01本機(jī)安裝在原料藥車間四周有足夠的空間，便于操作和維修。檢查結(jié)論：檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日備注：對(duì)于確認(rèn)性的項(xiàng)目，如果完全符合，直接填寫“符合要求”即可，如果需要，可加以適當(dāng)?shù)拿枋?。如不完全符合?biāo)準(zhǔn)，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的描述與解釋，并在偏差報(bào)告中進(jìn)行說(shuō)明。6.2.4設(shè)備主體材料確認(rèn)：對(duì)照設(shè)備配置圖紙，對(duì)主要功能部件及主要配

7、置的數(shù)量進(jìn)行檢查確認(rèn)，得出結(jié)論。序號(hào)技術(shù)要求實(shí)際結(jié)果名稱數(shù)量單位01腳輪4只02不銹鋼框架1套03玻璃反應(yīng)釜釜體1只04攪伴調(diào)速器1套05恒壓滴液漏斗1套06玻璃冷凝器1套07蒸餾、回流頭1套08真空表1只09放料閥1只10托瓶圈1只11固定反應(yīng)瓶開(kāi)口法蘭1套12反應(yīng)釜上蓋1只13真空抽氣頭1只檢查結(jié)論：檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日備注：對(duì)于確認(rèn)性的項(xiàng)目，如果完全符合，直接填寫“符合要求”即可，如果需要，可加以適當(dāng)?shù)拿枋?。如不完全符合?biāo)準(zhǔn)，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的描述與解釋，并在偏差報(bào)告中進(jìn)行說(shuō)明。6.2.5主體設(shè)備和配套電氣安裝確認(rèn)：序號(hào)項(xiàng)目名稱技術(shù)要求實(shí)際結(jié)果01基礎(chǔ)安裝取出安裝反應(yīng)釜底盤

8、支架，按照示意圖，將固定緊圈，劃塊安裝到位，擰緊各部分固定螺栓。02大托圈柄安裝把大托圈柄安置于立桿下部的鋁合金滑塊中，大托盤距底盤高度約30cm，擰緊固定螺絲栓把。03玻璃筒體安裝取出雙層玻璃筒體，穩(wěn)固安裝于大托圈上，筒體必須垂直，用頸部固定圈安置于立桿中部鋁合金滑塊中，用固定圈將反應(yīng)釜頸部固定，并確認(rèn)釜體置于垂直狀態(tài)。04攪拌和機(jī)械密封安裝把聚四氟乙烯攪拌棒下端放入反應(yīng)釜，把反應(yīng)釜蓋四氟密封件套在四氟棒上，安裝到位，把一“O”型圈按在定位槽內(nèi)。把釜蓋安裝在釜上，不要忘加蓋體與筒體的密封膠墊。把反應(yīng)釜蓋用不銹鋼瓶夾固定在反應(yīng)瓶上。05攪拌電機(jī)和變頻器的安裝把攪拌電機(jī)組件安裝在鋁合金滑塊上，變

9、頻控制器安裝在不銹鋼立柱頂上，連接電機(jī)與控制器航空插頭。06調(diào)整與固定調(diào)整電機(jī)托盤手柄及不銹鋼立柱上的鋁合金滑塊位置，時(shí)電機(jī)輸出端軟連接與四氟攪拌棒前后、左右垂直對(duì)準(zhǔn)，用一鋁合金連接套將電機(jī)與攪拌棒連接。擰緊固定螺絲。分別檢查各部連接螺釘，使之緊固。07熱水管道連接分別用耐熱軟管連接反應(yīng)釜夾層的進(jìn)出水接口，連接熱水管路，管路直徑20，進(jìn)水在下方端口，出水在上方端口。固定連接螺栓。08真空管路連接用真空排氣管連接真空接入口，管路直徑18，固定連接螺栓。09電源AC220V；50HZ 接地良好。檢查結(jié)論：檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日備注：對(duì)于確認(rèn)性的項(xiàng)目，如果完全符合，直接填寫“符合要

10、求”即可，如果需要，可加以適當(dāng)?shù)拿枋?。如不完全符合?biāo)準(zhǔn)，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的描述與解釋，并在偏差報(bào)告中進(jìn)行說(shuō)明。6.2.6偏差報(bào)告驗(yàn)證過(guò)程中是否有偏差，如有偏差或異常，執(zhí)行偏差處理程序，確定是否重新驗(yàn)證；如有變更，則需重新進(jìn)行驗(yàn)證，并保留偏差、變更等相應(yīng)記錄。如需制訂補(bǔ)充性驗(yàn)證方案，仍由驗(yàn)證小組成員起草、驗(yàn)證小組組長(zhǎng)審核批準(zhǔn)后執(zhí)行。偏差情況偏差記錄編號(hào)記錄人/日期復(fù)核人/日期6.2.7檢查確認(rèn)確保確認(rèn)報(bào)告中所有小節(jié)均已得到執(zhí)行，并完成了相關(guān)文件工作；并使用下表的確認(rèn)結(jié)束查對(duì)表進(jìn)行文件性的評(píng)審。該評(píng)審旨在報(bào)告中的所有要求均已正確完成。確認(rèn)所有表格和相關(guān)的文件均已得到了相關(guān)人員能夠證明該工作已完成的人員的

11、審核。確保所有的測(cè)試工作均用適宜的表格正確地記錄，每一份文件均收載在確認(rèn)文件包內(nèi)。當(dāng)評(píng)審令人滿意地完成后，證據(jù)為表中所有的項(xiàng)目均已打勾，表示本報(bào)告中所有章節(jié)的內(nèi)容均在執(zhí)行時(shí)得到了正確記錄。此時(shí)可以出具總結(jié)報(bào)告并按規(guī)定途徑批準(zhǔn)?？偨Y(jié)報(bào)告應(yīng)包含準(zhǔn)予該系統(tǒng)放行的批準(zhǔn)表格。序號(hào)確認(rèn)項(xiàng)目完成情況備注是否01文件資料確認(rèn)02儀器、儀表檢定03安裝區(qū)域和環(huán)境條件確認(rèn)04設(shè)備主體材料確認(rèn)05主體設(shè)備和配套電氣安裝確認(rèn)06偏差報(bào)告確認(rèn)評(píng)價(jià)：檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日檢查結(jié)論：檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日6.3運(yùn)行確認(rèn)：目的：確認(rèn)設(shè)備各方面運(yùn)行正常，工藝管線工作正常。6.3.1相關(guān)SOP

12、和培訓(xùn)確認(rèn):各項(xiàng)測(cè)試均應(yīng)建立在相關(guān)SOP已經(jīng)建立，或至少建立了初步的草案的基礎(chǔ)上，參與人員必須經(jīng)過(guò)培訓(xùn)并且已經(jīng)考核合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行，培訓(xùn)記錄應(yīng)作為附件附于記錄中。序號(hào)文件名稱文件編號(hào)是否經(jīng)過(guò)培訓(xùn)并記錄檢查結(jié)果01雙層玻璃反應(yīng)釜系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SC-101-04006是； 否02雙層玻璃反應(yīng)釜系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SC-101-06006是； 否檢查結(jié)論：檢查人：年 月 日復(fù)核人：年 月 日備注：對(duì)于確認(rèn)性的項(xiàng)目，如果完全符合，直接填寫“符合要求”即可，如果需要，可加以適當(dāng)?shù)拿枋觥Ｈ绮煌耆蠘?biāo)準(zhǔn)，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的描述與解釋，并在偏差報(bào)告中進(jìn)行說(shuō)明。6.3.2反應(yīng)釜空載運(yùn)行確認(rèn)：序 號(hào)檢查項(xiàng)目檢查方法檢查

13、結(jié)果1.滿載運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)現(xiàn)象電機(jī)運(yùn)行正常，減速機(jī)無(wú)異常雜音，攪拌無(wú)擺動(dòng)。2.轉(zhuǎn)速測(cè)試轉(zhuǎn)速01400rpm/min可調(diào)；無(wú)異常聲音。3.滿載工藝使用轉(zhuǎn)速在轉(zhuǎn)速為150200r/min的工藝條件下，穩(wěn)定運(yùn)行并無(wú)異常聲音。4.加熱測(cè)試室溫200可任意設(shè)定，工作正常。5.滿載加熱效果可加熱至120±56.電機(jī)控制開(kāi)關(guān)正確性按下電機(jī)開(kāi)關(guān)、攪拌轉(zhuǎn)動(dòng)7.儀器儀表指示正常，反應(yīng)靈敏8.加熱溶媒確認(rèn)連接良好，無(wú)泄漏，溶媒進(jìn)出夾層平穩(wěn)，無(wú)泄漏，試壓至正常使用壓力的1.2倍，循環(huán)運(yùn)行2小時(shí)。9.真空系統(tǒng)開(kāi)啟真空泵，真空可達(dá)0.09MPa，無(wú)泄漏。真空表指示靈敏。10.機(jī)械密封運(yùn)行無(wú)漏油檢查結(jié)論：檢查人： 年 月

14、 日復(fù)核人： 年 月 日備注：對(duì)于確認(rèn)性的項(xiàng)目，如果完全符合，直接填寫“符合要求”即可，如果需要，可加以適當(dāng)?shù)拿枋?。如不完全符合?biāo)準(zhǔn)，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的描述與解釋，并在偏差報(bào)告中進(jìn)行說(shuō)明。6.3.3反應(yīng)釜滿載運(yùn)行確認(rèn)：用水將反應(yīng)釜加滿至70%，開(kāi)啟減速機(jī)，觀察反應(yīng)釜的運(yùn)行情況。序 號(hào)檢查項(xiàng)目檢查方法檢查結(jié)果1.滿載運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)現(xiàn)象電機(jī)運(yùn)行正常，減速機(jī)無(wú)異常雜音，攪拌無(wú)擺動(dòng)。2.轉(zhuǎn)速測(cè)試轉(zhuǎn)速0650rpm/min可調(diào)；無(wú)異常聲音。3.滿載工藝使用轉(zhuǎn)速在轉(zhuǎn)速為150200r/min的工藝條件下，穩(wěn)定運(yùn)行并無(wú)異常聲音。4.加熱測(cè)試室溫200可任意設(shè)定，工作正常。5.滿載加熱效果可加熱至100±56.電

15、機(jī)控制開(kāi)關(guān)正確性按下電機(jī)開(kāi)關(guān)、攪拌轉(zhuǎn)動(dòng)7.儀器儀表指示正常，反應(yīng)靈敏8.加熱溶媒確認(rèn)連接良好，無(wú)泄漏，溶媒進(jìn)出夾層平穩(wěn)，無(wú)泄漏，試壓至正常使用壓力的1.2倍，循環(huán)運(yùn)行2小時(shí)。9.真空系統(tǒng)開(kāi)啟真空泵，真空可達(dá)0.09MPa，無(wú)泄漏。真空表指示靈敏。10.機(jī)械密封運(yùn)行無(wú)漏油11.放料確認(rèn)以水為溶媒，開(kāi)啟放料閥，邊攪拌邊放料，水應(yīng)平穩(wěn)排出至接收容器，罐內(nèi)無(wú)殘留積水，放料閥無(wú)死角，易清洗。檢查結(jié)論：檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日備注：對(duì)于確認(rèn)性的項(xiàng)目，如果完全符合，直接填寫“符合要求”即可，如果需要，可加以適當(dāng)?shù)拿枋觥Ｈ绮煌耆蠘?biāo)準(zhǔn)，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的描述與解釋，并在偏差報(bào)告中進(jìn)行說(shuō)明。6.3.

16、4 偏差報(bào)告驗(yàn)證過(guò)程中是否有偏差，如有偏差或異常，執(zhí)行偏差處理程序，確定是否重新驗(yàn)證；如有變更，則需重新進(jìn)行驗(yàn)證，并保留偏差、變更等相應(yīng)記錄。如需制訂補(bǔ)充性驗(yàn)證方案，仍由驗(yàn)證小組成員起草、驗(yàn)證小組組長(zhǎng)審核批準(zhǔn)后執(zhí)行。偏差情況偏差記錄編號(hào)記錄人/日期復(fù)核人/日期6.3.5檢查確認(rèn)確保運(yùn)行確認(rèn)方案中所有小節(jié)均已得到執(zhí)行，并完成了相關(guān)文件工作；并使用下表的確認(rèn)結(jié)束查對(duì)表進(jìn)行文件性的評(píng)審。該評(píng)審旨在方案中的所有要求均已正確完成。確認(rèn)所有表格和相關(guān)的文件均已得到了相關(guān)人員能夠證明該工作已完成的人員的審核。確保所有的測(cè)試工作均用適宜的表格正確地記錄，每一份文件均收載在確認(rèn)文件包內(nèi)。當(dāng)評(píng)審令人滿意地完成后，

17、證據(jù)為表中所有的項(xiàng)目均已打勾，表示本方案中所有章節(jié)的內(nèi)容均在執(zhí)行時(shí)得到了正確記錄。此時(shí)可以出具總結(jié)報(bào)告并按規(guī)定途徑批準(zhǔn)?？偨Y(jié)報(bào)告應(yīng)包含準(zhǔn)予該系統(tǒng)放行的批準(zhǔn)表格。序號(hào)確認(rèn)項(xiàng)目完成情況備注是否1.相關(guān)SOP和培訓(xùn)確認(rèn)2.反應(yīng)釜空載運(yùn)行確認(rèn)3.反應(yīng)釜滿載運(yùn)行確認(rèn)4.偏差報(bào)告運(yùn)行確認(rèn)評(píng)價(jià)：檢查人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論： 確認(rèn)人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日6.4性能確認(rèn)6.4.1確認(rèn)目的：確認(rèn)RAT-30D雙層調(diào)速玻璃工作狀態(tài)達(dá)到使用要求。6.4.2確認(rèn)方法：連續(xù)進(jìn)行三批產(chǎn)品生產(chǎn)，按照工藝規(guī)程進(jìn)行實(shí)際試驗(yàn)。6.4.3合格標(biāo)準(zhǔn)：達(dá)到工藝規(guī)程規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)批號(hào)結(jié)果性能確認(rèn)評(píng)

18、價(jià)：檢查人：年 月 日復(fù)核人： 年 月 日6.4.4偏差報(bào)告驗(yàn)證過(guò)程中是否有偏差，如有偏差或異常，執(zhí)行偏差處理程序，確定是否重新驗(yàn)證；如有變更，則需重新進(jìn)行驗(yàn)證，并保留偏差、變更等相應(yīng)記錄。如需制訂補(bǔ)充性驗(yàn)證方案，仍由驗(yàn)證小組成員起草、驗(yàn)證小組組長(zhǎng)審核批準(zhǔn)后執(zhí)行。偏差情況偏差記錄編號(hào)記錄人/日期復(fù)核人/日期6.4.5檢查確認(rèn)確保運(yùn)行確認(rèn)方案中所有小節(jié)均已得到執(zhí)行，并完成了相關(guān)文件工作；并使用下表的確認(rèn)結(jié)束查對(duì)表進(jìn)行文件性的評(píng)審。該評(píng)審旨在方案中的所有要求均已正確完成。確認(rèn)所有表格和相關(guān)的文件均已得到了相關(guān)人員能夠證明該工作已完成的人員的審核。確保所有的測(cè)試工作均用適宜的表格正確地記錄，每一份文件均收載在確認(rèn)文件包內(nèi)。當(dāng)評(píng)審令人滿意地完成后，證據(jù)為表中所有的項(xiàng)目均已打勾，表示本方案中所有章節(jié)的內(nèi)容均在執(zhí)行時(shí)得到了正確記錄。此時(shí)可以出具總結(jié)方案并按規(guī)定途徑批準(zhǔn)。總結(jié)方案應(yīng)包含準(zhǔn)予該系統(tǒng)放行的批準(zhǔn)表格。序號(hào)確認(rèn)項(xiàng)