1、.*2015 年藥物合成反應復習題一、名詞解釋（ 3*5=15*4）1. 化學試劑 DMSO：二甲基亞砜，分子式為（ CH3)2SO2. 化學試劑 DMF：N,N- 二甲基甲酰胺3. 化學試劑 THF：四氫呋喃4. 化學試劑 NBS：N-溴代丁二酰亞胺 /N- 溴代琥珀酰亞胺， 溴化劑，具有高度的選 擇 性 ， 只 進 攻 弱 的 C H 鍵 即 與 雙 鍵 或 苯 環 相 連 的 -H 。5. 化學試劑 DMAP： 4- 二甲氨基吡啶，是一種超強親核的酰化作用催化劑6. 化學試劑 DCC：二環己基碳二亞胺，通常作為反應脫水劑7. 化學試劑 MCPBA：間氯過氧苯甲酸，用于環化反應和 Baey

2、er-Villiger氧化反應8. Bz2O2 引發劑： 過氧苯甲酰，是一種常用的自由基聚合反應的引發劑。9. 釋電子基： 能增加相鄰基團電子云密度的基團。10. 吸電子基： 能減少相鄰基團電子云密度的基團。11. 活性亞甲基： 鄰位連有羰基或其他強吸電子基的亞甲基結構。12. 質子酸： 水溶液中能電離出質子的酸。.*13. Lewis 酸：含有空軌道、能夠接受外來電子對的分子或離子。14. 親核反應： 負性基團首先進攻的反應。15. 親電反應： 正性基團首先進攻的反應。16. 馬氏規則： 當發生親電加成反應時，親電試劑中的正電基團總是加在取代最少的碳原子上，而負電基團則會加在取代最多的碳原子

3、上。17. 鹵化反應： 有機化合物分子中建立碳鹵鍵的反應。18. 烴基化反應： 有機分子中氫原子被烴基取代的反應。19. Williamson 反應： 鹵代烴和醇在堿的存在下生成醚的反應。20. Gabriel 反應： 鄰苯二甲酰亞胺和鹵代烴在堿性條件下反應，然后肼解得伯胺的反應。21. Leuckart 還原反應： 用甲酸及其銨鹽對醛酮進行還原烴化反應22. Fridel-Crafts 烷基化反應： 在三氯化鋁的催化下，鹵代烷和芳烴反應在環上引入烴基的反應。23. 酰化反應： 有機物分子中氫原子被酰基取代的反應。24. Fridel-Crafts 酰基化反應： 酰氯、酸酐等酰化劑在 Lewi

4、s 酸或質子酸催化下，對芳烴進行親電取代生成芳酮的反應。25. 縮合反應：兩個或多個有機化合物分子通過反應形成一個新的較大分子的反應，或同一分子發生分子內的反應形成新分子的反應。26. Reformatsky 反應： 醛或酮和 - 鹵代酸酯在鋅的作用下生成 - 羥基酯的反應。27. Mannich 反應： 具有活性氫的化合物與甲醛、胺進行縮合生產氨甲基衍生物的反應。28. Michael 反應：活性亞甲基化合物和， - 不飽和羰基化合物在堿性催化下發生加成縮合，生成 - 羰烷基化合物的反應。29. Wittig 反應：醛或酮與含磷試劑反應， 使羰基氧被亞甲基取代成烯烴的反應。30. Perki

5、n 反應 : 芳香醛和脂肪酸酐在相應的脂肪酸堿金屬鹽的催化下縮合， 生成 - 芳基丙烯酸類化合物的反應。31. Darzen 環氧化反應 : 醛或酮與 - 鹵代酸酯在堿催化下縮合生成 - 環氧羧酸酯的反應。32. Diels-Alder 反應：1，3- 丁烯和乙烯衍生物在加熱情況下生成環己烯骨架的.*反應。33. Beckmann 重排反應： 醛肟或酮肟在酸性催化劑作用下重排成取代酰胺的反應。34. 重排反應：指在同一分子內， 某一原子或基團從一個原子遷移至另一個原子而形成新分 子的反應。35. Hofmann重排反應： 氮原子無其他取代基的酰胺在次鹵酸作用下脫羧生成伯胺的反應。36. Lin

6、dlar 還原劑： 鈀吸附在硫酸鋇溫和氫化催化劑。37. Birch 還原反應：芳香族化合物在液氨中用鈉還原， 生成非共軛二烯的反應。38. Clemmensen還原反應： 鋅汞齊鹽酸反應將羰基還原成亞甲基的反應。39. Wolff- 黃鳴龍還原反應： 肼在堿性條件下還原羰基成亞甲基的反應。40. Collins 氧化劑： 三氧化鉻吡啶復合物的二氯甲烷溶液。41. Jones 氧化劑： 三氧化鉻硫酸的丙酮溶液。42. CAN氧化劑： 硝酸鈰銨氧化劑43. 逆合成分析法： 也稱為反合成分析，即由靶分子出發，用逆向切斷、連接、重排和官能團互換、添加、除去等方法，將其變換成若干中間產物或原料，然后重

7、復上述分析，直到中間體變換成所有價廉易得的合成子等價試劑為止。44. 極性反轉45. 合成子：是指組成靶分子或中間體骨架的各個單元結構的活性形式。 根據形成碳碳鍵的需要， 合成子可以是離子形式， 也可以是自由基或周環反應所需的中性分子。二、簡答題（ 3*5=15 *4 ）1. 鹵化反應的機理主要包括哪幾種？答：鹵化反應的機理主要包括親電加成、親電取代、親核取代以及自由基反應。2. 醇的鹵置換反應常見的鹵化劑有哪些 ？答：氫鹵酸、含磷鹵化物、含硫鹵化物（常用鹵化劑：鹵素、 N-鹵代酰胺、次鹵酸酯、次鹵酸、鹵化氫等。 ）.*3. 什么是馬氏規則？答：馬氏規則： 當發生親電加成反應時， 親電試劑中的

8、正電基團總是加在連氫最多（取代最少）的碳原子上，而負電基團則會加在連氫最少 （取代最多）的碳原子上。4. 烯烴和鹵素加成反應屬于什么類型的反應？什么樣的基團優先加成？答：親電加成反應；正離子優先進攻。5. 次氯酸和烯烴進行親電加成反應時，鹵素加到哪個碳原子上，為什么？答：鹵素加在含氫較多的碳原子上，因為次鹵酸中鹵原子帶正電性。6. 按照馬氏法則，鹵化氫對烯烴加成，氫和鹵素分別加到雙鍵的哪個碳上？答：氫加到含氫較多的雙鍵碳上；而鹵素加到取代較多的碳原子上。7. 光照或高溫條件下，溴化氫對烯烴的加成是什么類型的反應？結果如何？答：自由基加成；溴傾向于加在含氫較多的烯烴碳原子上，屬反馬氏規則。8.芳

9、烴的鹵化反應屬于什么類型的反應？為什么需Lewis 酸催化？答：親電取代反應。因為在Lewis 酸的作用下鹵素分子發生極化，產生鹵素正離子。9. 堿催化酮的鹵取代，易產生什么產物？為什么？答： - 多取代產物，反應不停留在 - 單取代階段，易在同一個位上繼續進行反應，直至所有 - 氫原子都被取代為止。因為鹵素取代后，吸電子基有利于 - 氫質子的脫去，促進烯醇氧負離子的生成及其鹵代反應。10. 醇羥基烴化反應主要有哪幾種烴化劑？答：鹵代烴、芳基磺酸酯、環氧乙烷、烯烴、其他烴化劑如CF3SO2OR等。11. 酚羥基烴化反應主要有哪幾種烴化劑？為什么水楊酸用碘甲烷烴化僅得到水楊酸甲酯？答：鹵代烴、硫

10、酸二甲酯、重氮甲烷、烷氧磷鹽。因為酚羥基上的氫和羧基中的羰基氧形成分子內氫鍵。12. 付- 克烴基化反應屬于什么類型的反應？為什么會出現烴基的多取代？答：親電取代反應。因為烴基是給電子基團使苯環上的電子云密度增大，當苯環上連有一個烴基時，將有利于繼續烴化而得到多烴基衍生物。13. 醇的酰化常采用的酰化劑有哪些？.*答：羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯、酰胺等。14. 為什么經常采用混合酸酐作為酰化劑？混合酸酐參與醇酰化反應得到什么樣的酯？答：因為單一酸酐種類較少，應用上有局限性，而混合酸酐易制備且酰化能力較單一酸酐強，所以更具實用價值，應用更廣泛。混合酸酐參與酰化反應時酸性弱的酰基參與酰化作用。15.

11、 付- 克酰基化反應屬什么類型的反應？為什么不發生多取代？答：親電取代反應；酰基是吸電子基團，使苯環上電子云密度降低，難以進一步反應。16. 1， 3， 5- 三甲苯酰化屬于什么反應？為什么可以發生二取代？答：付 - 克酰基化反應。因為均三甲苯中存在三個供電子基團，不僅可以抵消酰基的吸電子效應，而且由于立體位阻使得羰基不能與苯環共軛，從而顯現不出酰基對苯環的鈍化作用，可以發生二取代。17. 醇醛縮合屬于什么類型的反應？為什么易脫水成，不飽和的羰基化合物？答：親核加成。由于生成的雙鍵和羰基共軛穩定，易脫水成，不飽和的羰基化合物。18. Diels-Alder 反應屬于什么類型的反應？什么樣的反應

12、物對反應有利？答： 4+2 環加成分子協同反應；雙烯體電子云密度高有利，親雙烯體電子云密度低有利。19. 重排反應根據機理分哪幾類？答：親核重排、親電重排、自由基重排三類。20. Pinacol 重排反應按反應機理屬于什么重排反應？反應中芳基和烷基哪個優先遷移？答：親核重排；芳基比烷基優先。21. Beckmann重排屬于什么類型的反應？中間體是什么？答：親核重排；中間體是亞胺。22. Hofmann重排屬于什么類型的反應？中間體是什么？答：親核重排；中間體是異氰酸酯。.*23. Claisen 重排屬于什么類型的反應？反應物是什么？答： 3 ，3- 遷移重排反應；反應物是烯丙基芳基醚。24.

13、 Cope重排屬于什么類型的反應？反應物是什么？答： 3 ，3 - 遷移重排反應；反應物是 1，5- 二烯。25. “CrO3(Py) 2-CH2Cl 2”是什么試劑？參與什么反應？答： Collins 試劑；參與醇的氧化和烯丙位亞甲基的氧化。26. “CrO3-H2SO4- 丙酮”是什么試劑？參與什么反應？答： Jones 試劑；參與仲醇的氧化。27. 活性 MnO2是什么試劑？主要參與什么反應？答：溫和性氧化劑；主要用于芐醇的氧化。28. 什么是均相催化氫化反應？與非均相催化氫化有何不同？答：均相催化氫化反應是催化劑溶解在溶劑中的催化反應；與非均相催化氫化不同的是以分子的形式參與反應 ,

14、所需摩爾量少。29. 什么是 Lindlar 催化劑？有何特點？答： Lindlar 催化劑是金屬鈀吸附在硫酸鋇上并加入少量抑制劑（醋酸鉛或喹啉）而成的催化劑。特點是選擇性還原炔烴為順式烯烴。30. Clemmensen和黃鳴龍反應的條件有什么異同？答：不同點： Clemmensen反應在酸性介質中進行而黃鳴龍反應在堿性介質中進行。相同點：都是把羰基還原成亞甲基。31. Collins 氧化劑和 Jones 氧化劑有何異同？答：相同點：都是三氧化鉻作為氧化劑。不同點： Collins 是三氧化鉻吡啶復合物的二氯甲烷溶液，而 Jones 氧化劑是三氧化鉻硫酸的丙酮溶液。32. Claisen 重

15、排和 Cope重排有何異同？答：相同點：兩者均為 3 ，3 - 遷移重排反應；不同點：Claisen 重排的反應物是烯丙醚，而Cope重排的反應物是1，5- 二烯。33.Birch反應屬于什么類型反應？產物是什么？用鈉和醇在液氨中將芳香環還原成1,4- 環己二烯的有機還原反應。.*34. 什么是催化轉移氫化？有何特點？催化轉移氫化屬于非均相催化氫化，是在催化劑的作用下有機化合物作為供氫體加成到有機化合物的不飽和基團上的反應。其特點是在金屬催化劑存在下，用有機化合物作為供氫體以代替氣態氫作為反應氫源。35. Sandmeyer反應屬于什么類型反應？是何種化合物的轉化反應？芳香重氮鹽化合物的鹵置換

16、反應。三、反應機理題2*8=161. 寫出苯乙烯與氯氣反應的碳正離子反應機理。H2C CPhCl ClClH 2C CPhClHHPhCHClCH2Cl2. 寫出次鹵酸和烯烴的橋型正離子反應機理。OHR1R3R1R3R1OHR3CCCCR2R4CCR2 XR4R2X R43. 寫出溴乙烷對苯的烷基化反應機理。EtBrAlCl 3EtAlCl 3BrEtEtH.*HEt4. 寫出三氯化鋁催化酰氯對苯的酰化反應機理。RCOClAlCl 3RCO AlCl4CORCORRCOHH5. 寫出羧酸與胺脫水生成酰胺的反應機理。ORCOOHR'R"NHRCONR'R"RC

17、OHH NR'R"6. 寫出下列轉化的反應機理。OLDAHOOOOOHOLDAOOO7. 寫出下列轉變的反應機理。Ph 3 PCH 2H3CC CH2CH 3COCH 3H3 CPh 3PCH 2CH COCHPh3PCH 333OH2C CCH 38. 寫出下列轉變的反應機理。OClCH 2COOC 2H5t-BuOK/t-BuOHOCHCOOC 2H 5KOC(CH3)3ClCHCOOC2H 5ClCH 2COOC 2H 5OOCOOEtOCHClCHCOOC 2 H 5ClC COOEtH.*9. 寫出下列轉化的反應機理。H3CPhHOPhH3 C C C PhH3C

18、C C PhHOOHCH3HOOHHHOOCH 3H3 C C C PhH 3C C C PhH3CCC PhH3CPhH3 CPhPh10. 寫出下列轉化的反應機理。H 3CNHOCC NHCH 3H3 COHH 3CH3CHOHC NH3C C N CH3H2OH3C C N CH3H3 COHCH3CONHCH 3四、合成題 4*5=20F1 以間氯硝基苯為起始原料合成Cl 。NO 2NH 2N2BF4FFe-HCl1)NaNO 2-HClCuClClCl2)NaBF 4ClClBr2 以苯為起始原料合成 BrBr 。混酸NO 2Fe / H+NH 2 Br 2BrBrBrNH 2NaN

19、O 2N2HSO 4 CH CHOH32BrBrH2SO4BrBrBrBrOH3 以苯為起始原料合成NO 2。.*混酸NO 2NH 2OHNH 4HS(1) NaNO 2+ H 2 SO 4(2)NO 2NO 2NO 2COOHBr4 以甲苯為起始原料合成。CH 3CH 3CH 3H2O/H +CH 3H2SO4Br2 / FeBrBrSO 3HSO 3HCOOHKMnO 4 / H +BrO5 以乙酰乙酸乙酯為起始原料合成CH 3CCH 2 CH2 C6H 5OO1. 稀OH -C 6H5CH 2ClCH 3 CCH 2COOC 2H 5CH CCHCOOCH532CH 2C6H 52.H+

20、OOCH 3 CCHCOOHCH 3CCH 2CH 2C6H 5CH 2C6H 5CH 36 以乙酰乙酸乙酯為起始原料合成CH 3CH 2CH 2CHCOOH 。COOC 2H 57 以丙二酸二乙酯和1,4- 二溴丁烷為起始原料合成。.*CH2(COOEt)NaOEtCOOEt1) NaOHBr(CH 2)4BrCOOEtCOOH2) HClEtOH/H 2 SO4COOEtO8 以苯和丁二酸酐為起始原料合成。OOAlCl 3Zn-Hg, HClOCOOHCOOHO1)SOCl22) AlCl 3OCH 39 以 1,4-二甲苯和丁二酸酐為起始原料合成CH 3。OOAlCl 3Zn-Hg, H

21、ClOCOOHCOOHO1) SOCl2Zn-Hg HCl2) AlCl 3O10 以環己酮和嗎啡啉為起始原料合成O 。OOOONONONHH 2OOONaOEtO.*CHO11 以環己酮和鹵代酸乙酯為起始原料合成。OKOC(CH 3 )3OClCH 2COOC 2HCOOEt5H 2OOCOOHCHOCH2 COOH12 以環己酮和氰基乙酸為起始原料合成。OAcONHCN4/PhHCNCH 2COOHCOOHCH2CNH3OCH 2COOHCH313以 1,3- 丁二烯和丙烯醛為起始原料合成。CHOCHOCHOH2/RNiCH 3KOH, NH 2NH 2HOOCCOOH14 以 1,3-

22、丁二烯和丙烯醛為起始原料合成HOOC。CHOCHOCOOHKMnO 4/CH 3COCH 3 HOOCHOOC五、完成反應（ 2*15）第一章I2/AcOAg/Et 2OI1OAc2.PhHC CH 2NBS/H 2OPhCH(OH)CH 2Br.*OH1molBr 2/CS 23HO05 oCBr 2/AcOHBrNNH 24.2050oCNBS/CCl 4Ph(CH2)4COPh5hvCH32mol Br2/hv6.CH3o125 C, 2hCOCH 3Br2/cat. AlCl 3/Et2O7.0oCHO(CH 2)6OHKI/PPAo8.100120 C, 5hCH 3CH 2C(CH

23、 3)2OHgas HClr.t, 15min9O 2NCO 2HPCl510., 0.5h1.2.BrNNH 2Ph CH(CH 2)2COPhBrCH 2BrCH 2BrCOCH 2 BrI(CH 2)6ICH 3CH2 C(CH 3)2ClO 2NCOCl(Br 2 )(Br 2 )3.(SbF 3).*4.(NaI)5.（ 1. NaNO2/HCl ，2. HPF 6 或 HBF4）6.1. NaNO2/HCl ，2. HPF 6 或 HBF4）第二章1.Ph2CHOCH 2CH2NMe 22.BrBrHOOH PhCH2Cl/(CH) CO/KI/KCOBnOOBn3 2233.OC

24、H 3OHOCH 3HOOCOH過量 CHN2 24.COOCH 3CH 2NHCH 3HC CCH 2Cl5.HCHO/MeOH/H2/NiH2N CNHH2NOCN CH36.OCOCH 3NH2HCOONH 47.180185oC8.ClClAlCl 3EtOH90oC9.Et.*10.1.2.3.4.5.6.ClNaOEtCH 2(CO 2Et) 2CH(CO 2 Et)2(EtBr)(Me2SO4)(ClCH 2CH2Ph)(i-PrOH)(n-BuBr)(CH3I).*7.(PhCHBr)28.Cl(CH )3N(CH)223第三章MeOOCCOOMei-PrOOCCOOPr-iT

25、i(OPr-i) 4i-PrOHOOOO70oC ,3h1.CH 3CH3AgCN/HMPAH3 CCOCl(C2H5)3COHH3CCOOCEt330min2.CH 3CH3HOCH 2OHAc 2O/PyAcOCH2OAc3.4.CH 3H 3CCOClCF3SO3HCOCH 35.CH3CH3O(CH 2)2COClAlCl 36.7.*50%NaOH/CHCl 3HON8. HONCHO9.10.1.AlCl 32.AlCl 33.(PhCO)O24.(CF3 CO)2 O5.AcCl6.NH(CH3) 2第四章5%NaOH2CH 3CHOoCH 3CH(OH)CH 2CHO49.15

26、18C.*OHCHOCH 3KCN/EtOHC2 H3COCHOOH3 CO52.ZnBrCH 2COOEtEt2OOH54.OCH 2COOEt55.RMgXHCHORCH 2OHOC4H 9MgX56.C4H9(CH 2)2OHOCH 3H3COHCHO/(CH 3)2NH.HClCOCH 357.COCH 2 CH2 N(CH 3)2CH 2CH 2OHCH 3CH 3O59.CH 3AlCl 3r.t.CH 3OCH3SOCH 3H3COCCH 2 CH2 COOCH 3Ph 3P CH 260.25oC.H3COCCH 2CH2COOCH 3H2CCHOCH2(COOH)2CC CO

27、OH63.HH(H3C)2HCH2CCOCH3i-PrONaClCH COOCH22565.35oC, 3hO(H3 C) 2HCH 2CCCHCOOEtCH 3NO 2oNO 220 C66.Diels-Alder.*O 2 NCHOH 2SO4/HOAcPhCOCH 3O 2 NCC CPh50.HHO2C6H 5CHONaCN/EtOH/H 2OpH 78,PhCH(OH)COPh53.CH3COCH3CH2(CN) 2/H2NCH 2CH2COOH/PhHCNCN61.H 3COAcONH 4/AcOHH 3COCH 3NO2H 3COCHO22oC, 3hH3COCC NO262.H

28、HCHOPhCH 2COONaPhPh(PhCH 2CO) 2OCC64.HCOOH65.(HCHO/HCOOH)第五章MeOH0.4mol/L SnCl4/CH2Cl268.OHOHPhHCl(g)PhPhCCCH 3PhC CHoCH370.OH OH25 C ,3hOHOCH 2NH 2HNO 2O73. CH3OCH2CH2CONH 2Br2/NaOH/MeOHCH3OCH 2 CH2 NHCOOMeOOHEtEt.*OOHOCH3H3COH3COOCH3OH OHH 2SO 4/Et 2OOPhPh69.Phr.t., 3hPhH 3CNHOCC NHCH 3H3 COHH 3C第六章ArCH 2CH 3CAN/HNO 390oC, 70minArCOCH75.3CH 3COOHNa2Cr2O7/H 2O76.250oC, 18hCOOHCH 3HOOH CrO 3/H 2SO4/H 2O/CH 2Cl 2OO78.-50 oC , 2hOH