1、電熱滅菌柜驗(yàn)證方案目 錄一、概述二、驗(yàn)證目的三、相關(guān)文件四、驗(yàn)證容五、偏差與漏項(xiàng)說(shuō)明六、驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定七、驗(yàn)證周期八、驗(yàn)證方案審批表電熱滅菌柜再驗(yàn)證方案一、概述電熱滅菌柜為無(wú)菌藥品生產(chǎn)的必備的干熱滅菌設(shè)備，適用于對(duì)不銹鋼器具與藥用鋁瓶進(jìn)行滅菌與除熱原。STE2200/2/100型電熱滅菌柜是德國(guó)EHRET GmbH &Co.KG的產(chǎn)品，技術(shù)先進(jìn)，采用計(jì)算機(jī)與程序邏輯控制器（PLC）進(jìn)行自動(dòng)化控制，人機(jī)界面清楚，滅菌程序中的主要參數(shù)，如滅菌加熱速率、溫度、時(shí)間、冷卻速率等可根據(jù)不同要求設(shè)定。本電熱滅菌柜由加熱器、新風(fēng)風(fēng)機(jī)、循環(huán)風(fēng)機(jī)、溫度控制器運(yùn)行連鎖控制系統(tǒng)、程序計(jì)時(shí)控制器部分組成。本設(shè)備

2、可裝載ø30×80cm藥用鋁瓶27個(gè)設(shè)備基本情況：設(shè)備名稱(chēng)電熱滅菌柜制造廠家EHRET GmbH &Co.KG位號(hào)X302型號(hào)STE2200/2/100設(shè)備編號(hào)25148安裝位置精洗滅菌室購(gòu)貨日期2001年10月使用部門(mén)*車(chē)間本設(shè)備于*年*月啟用，運(yùn)行情況良好，為了證明設(shè)備處于良好的“驗(yàn)證”狀態(tài)，即已驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生漂移，須對(duì)設(shè)備進(jìn)行再驗(yàn)證，特制定本方案。二、驗(yàn)證目的1.檢查并確認(rèn)滅菌柜資料和文件符合GMP的管理要求。2.調(diào)查并確認(rèn)滅菌柜的運(yùn)行性能、滅菌效果。三、相關(guān)文件1、相關(guān)文件檢查記錄文件名稱(chēng)文件編號(hào)文件存放地點(diǎn)細(xì)菌毒素檢查操作規(guī)程藥用鋁瓶與鋁蓋洗滌滅菌貯存S

3、OP*電熱滅菌柜使用SOP*電熱滅菌柜清洗SOP2.電熱滅菌柜儀表、驗(yàn)證儀器序號(hào)儀器名稱(chēng)校驗(yàn)結(jié)果有效期校驗(yàn)單位1西姆宏數(shù)據(jù)采集顯示系統(tǒng)2進(jìn)風(fēng)壓力表3排濕壓力表4側(cè)高效壓力表結(jié)論：檢查人：_ 復(fù)核人：_ 日期：_4、 驗(yàn)證容1.運(yùn)行測(cè)試1.1功能測(cè)試目的：在空載情況下肯定滅菌柜各部分功能正常，符合設(shè)計(jì)要求。合格標(biāo)準(zhǔn)：滅菌柜的各步程序運(yùn)行正常，與操作說(shuō)明書(shū)相符。測(cè)試過(guò)程：功能測(cè)試前應(yīng)肯定滅菌柜各項(xiàng)操作準(zhǔn)備工作就緒，如：檢查項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)檢查情況結(jié)論設(shè)備安裝穩(wěn)固設(shè)備穩(wěn)固電氣連接連接正常蒸汽連接連接正常門(mén)封檢查密封完好結(jié)論： _ _ 檢查人：_ 復(fù)核人：_ 日期：_2高效過(guò)濾器檢漏2.1目的：檢查高效過(guò)濾器

4、的完好性。2.2 采用計(jì)數(shù)器法進(jìn)行檢漏，將采樣口放在距離被檢過(guò)濾器表面23cm處，以520mm/s的速度移動(dòng)，對(duì)被檢過(guò)濾器整個(gè)表面、封頭膠和安裝框架處進(jìn)行掃描。2.3檢漏合格標(biāo)準(zhǔn)：塵粒計(jì)數(shù)器0.5µm檔無(wú)較大波動(dòng)，應(yīng)在03.5個(gè)/L之間波動(dòng)。外框掃描路線(xiàn)濾材分隔板掃描路線(xiàn)圖 3.腔室塵埃粒子數(shù)檢測(cè)3.1目的： 確認(rèn)高效過(guò)濾器的過(guò)濾效果。3.2檢查方法：用塵埃粒子計(jì)數(shù)器檢測(cè)，采樣時(shí)采樣器口相對(duì)氣流方向，采樣1分鐘，記錄塵埃粒子數(shù)。取3個(gè)采樣點(diǎn)，每點(diǎn)測(cè)量3次。3.3判斷標(biāo)準(zhǔn)：5um, 0個(gè)/L（0個(gè)/2.83L）； 0.5um, 3.5個(gè)/L（10個(gè)/2.83L）。采樣點(diǎn)0.5µ

5、;m（個(gè)/2.83L）5µm（個(gè)/2.83L）123平均123平均123結(jié)論： 檢查人：_ 復(fù)核人：_ 日期：_4.性能確認(rèn)4.1負(fù)載熱穿透試驗(yàn) 運(yùn)行次數(shù)：連續(xù)運(yùn)行3次。 測(cè)試過(guò)程：在滅菌柜最大裝載下（27個(gè)藥用鋁瓶），將13支鉑電阻分別均勻安裝在待滅菌藥用鋁瓶中。開(kāi)啟滅菌柜設(shè)定190，按操作規(guī)程運(yùn)行，運(yùn)行過(guò)程中，記錄儀記錄各點(diǎn)溫度，在結(jié)果中記錄滅菌柜溫度探頭達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間，以與各監(jiān)測(cè)點(diǎn)達(dá)滅菌溫度180的時(shí)間。4.1.1判斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)找出電熱滅菌柜在負(fù)載狀態(tài)下的冷點(diǎn),冷點(diǎn)在保溫時(shí)間溫度應(yīng)大于180。 (2)各監(jiān)測(cè)點(diǎn)的保溫溫度與設(shè)定滅菌溫度190偏差不得大于±10,即設(shè)

6、定程序下各監(jiān)測(cè)點(diǎn)溫度均能達(dá)到180200的圍，保溫3hr的要求。負(fù)載熱穿透鉑電阻分布圖（以下各分布圖均同此）23116789510111213圖一、負(fù)載熱穿透試驗(yàn)鉑電阻分布圖（1-13號(hào)點(diǎn)探頭）4.2負(fù)載熱穿透試驗(yàn)結(jié)果。時(shí)間 通 道平均溫度最低溫度最高溫度123456789101112134.3負(fù)載熱穿透試驗(yàn)結(jié)果分析與評(píng)價(jià)結(jié)論：評(píng)價(jià)人： 日期：5.負(fù)載生物指示劑滅活驗(yàn)證5.1測(cè)試過(guò)程：取14瓶枯草芽孢桿菌生物指示劑,隨機(jī)抽取1瓶，用做陽(yáng)性對(duì)照，其余13瓶在最大裝載下均勻分布安放在三層鋁瓶，開(kāi)啟電熱滅菌柜, 設(shè)定190，運(yùn)行3小時(shí)，滅菌結(jié)束后，取出生物指示劑,把監(jiān)測(cè)的13瓶生物指示劑和陽(yáng)性對(duì)照的

7、1瓶生物指示劑的鋁鉑載體按無(wú)菌操作方法轉(zhuǎn)移到裝有營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基的試管進(jìn)行培養(yǎng)。每瓶生物指示劑的鋁鉑加入營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基，在35±2的溫度下培養(yǎng)7天。連續(xù)運(yùn)行3次，以檢查其重現(xiàn)性。5.2判斷標(biāo)準(zhǔn):每天觀察培養(yǎng)試管細(xì)菌的生長(zhǎng)情況，如培養(yǎng)基出現(xiàn)渾濁或菌膜表明有菌生長(zhǎng)，呈陽(yáng)性，否則，無(wú)菌生長(zhǎng)，呈陰性。監(jiān)測(cè)結(jié)果只有在陽(yáng)性對(duì)照的生物指示劑有菌生長(zhǎng)時(shí)才有效。將檢測(cè)結(jié)果記錄于下表，具體見(jiàn)由檢驗(yàn)室出具的檢驗(yàn)報(bào)告單。 無(wú)菌側(cè)23145678910111213精洗側(cè)圖二、生物指示劑標(biāo)的物分布圖5.3生物指示劑滅活結(jié)果見(jiàn)下表5.3.1生物指示劑記錄生物指示劑生產(chǎn)廠家生物指示劑批號(hào)生物指示劑標(biāo)示含量5.3.2生

8、物指示劑滅活結(jié)果生物指示劑編號(hào)生物指示劑滅活驗(yàn)證檢測(cè)情況12345678910111213陽(yáng)性操作人復(fù)核人檢驗(yàn)日期評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性管：菌生長(zhǎng)良好；陰性管：無(wú)菌生長(zhǎng)。結(jié)論：評(píng)價(jià)人： 日期：6.細(xì)菌毒素滅活驗(yàn)證測(cè)試過(guò)程：取14瓶大腸桿菌毒素指示劑，隨機(jī)抽取1瓶，送樣測(cè)定細(xì)菌毒素含量，其余13瓶在最大裝載下均勻分布安放在三層鋁瓶，開(kāi)啟干燥箱，設(shè)定190，運(yùn)行3小時(shí)，滅菌結(jié)束后，取出毒素指示劑，在每瓶中加入200ml無(wú)熱原注射用水，搖勻使吸附在西林瓶壁上的毒素充分溶于注射用水中，測(cè)其毒素含量，與運(yùn)行前含量比較，計(jì)算其滅菌前后毒素下降倍數(shù)(毒素的測(cè)定方法用倍比稀釋法)。連續(xù)運(yùn)行3次，以檢查其重現(xiàn)性。6.1判

9、斷標(biāo)準(zhǔn)：除熱原過(guò)程必須達(dá)到使毒素下降大于3個(gè)1g的滅活率。23145678910111213圖三、毒素標(biāo)的物分布圖6.2細(xì)菌毒素滅活結(jié)果見(jiàn)下表6.2.1細(xì)菌毒素滅活前含量記錄細(xì)菌毒素指示劑生產(chǎn)廠家細(xì)菌毒素指示劑批號(hào)細(xì)菌毒素指示劑標(biāo)示含量運(yùn)行前測(cè)定的細(xì)菌毒素含量6.2.2 細(xì)菌毒素滅活結(jié)果細(xì)菌毒素指示劑編號(hào)運(yùn)行日期：除熱原后毒素含量下降倍數(shù)12345678910111213 操作人復(fù)核人檢驗(yàn)日期評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)毒素下降大于3個(gè)1g的滅活率(即毒素含量下降1000倍）檢測(cè)結(jié)果：檢測(cè)人： 復(fù)核人： 日期：6.3細(xì)菌毒素滅活結(jié)果分析與評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人：日期：五、偏差與漏項(xiàng)說(shuō)明六、驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定七、驗(yàn)證周期 1.在未進(jìn)行大修且工藝條件穩(wěn)定的情況下，每半年進(jìn)行一次生物指示劑試驗(yàn)，每年進(jìn)行一次全面的再驗(yàn)證工作。2. 每次大修后進(jìn)行一次全面的再驗(yàn)證工作。八、驗(yàn)證方案審批表驗(yàn)證方案審批表方案名稱(chēng)*電熱滅菌柜再驗(yàn)證驗(yàn)證方案1. 檢查并確認(rèn)滅菌設(shè)備資料齊全。文件符合G