1、過敏反應類型【精選文檔】過敏反應的類型20130803 閱：1 轉：4 分享 修改 。第一型過敏反應（hypersensitivity-type）免疫反應是宿主為保護個體，免于外來異物之入侵的保衛系統，但當此反應過當或不適當時，便造成過敏反應 （hypersensitivity)。Gell 和 Coombs 根據反應發生的快慢及反應的機轉，分類成四種.這些分類是為了說明方便，在實際上并沒有如此地界限分明，有時一個疾病是好幾類過敏反應合并造成的。四類型的過敏反應包括： a。第一型立即式 IgE 擔任過敏反應 （immediate， IgE-mediated hypersensitivity) b

2、。第二型抗體依靠型毒殺過敏反應 (antibody dependent cytotoxicity hypersensitivity) c.第三型免疫復合物造成的過敏反應 (immune complex-mediated hypersensitivity） d.第四型延遲性 T-細胞擔任過敏反應 (delayed T cellmediated hypersensitivity)1。IgE 擔任過敏反應的過程（overall scheme of IgEmediated hypersensitivity) a. 第一次暴露到過敏原 （allergen) b。 體內產生 IgE 抗體對抗此抗原 c.

3、IgE 抗體和肥胖細胞(mast cell) 結合 d。 第二次再碰到 (challenge) 過敏原 e. 此過敏原和肥胖細胞上的 IgE 結合，活化肥胖細胞 f。 被活化的肥胖細胞釋放很多媒介物 （mediators） g. 這些媒介物作用到各組織,造成臨床征癥，而有氣喘等反應.2.IgE抗體的特性（characteristics of IgE antibody） IgE 抗體是第一型過敏反應發生的最重要因子,它有下列特性： a。 對熱 （56，30min） 不穩定 b。 在血清中濃度最低 c. 在粘膜區域，相對地濃度高 d. 它和肥胖細胞或嗜堿性白血球（basophil)有親和力(hom

4、ocytotropic）3。IgE抗體合成的調節（regulation of IgE production） 為什么碰到過敏原 （allergen) 時，會產生 IgE，而不像對大部份的抗原產生的抗體是 IgG 或 IgA,這就和 IgE 產生的調節控制有關，產生 IgE 的漿細胞(plasma cell） 主要在腸胃或呼吸道的粘膜區,尤其是腸系膜淋巴結(mesentericlymph node），數量蠻多的。IgE 的產生受到下列因素的調控： a。 IgE 的產生需要 Th-細胞的幫忙，但它是 Th2細胞，相對于Th1-細胞是幫助IgG2 產生。Th2-細胞，透過IL-4 可以增強 IgE

5、的合成，反過來 Th1-細胞的IFN 會抑制性IgE的產生. b。 IgE 的合成比 IgG 更易受到 Ts細胞的抑制 c. 低劑量的抗原 （0.01 g) 在老鼠可以持續性產生 IgE，中劑量 （0.1 g)只產生少量的 IgE,但高劑量 (1g) 產生 IgG，但不產生 IgE，這可能反應我們接觸到的過敏原，大部份是經由呼吸接觸，總量通常比注射的少很多。 d。 IgE 的產生受到個體的遺傳控制.4。IgE 的定量 利用 radioallergosorbent test （RAST） 可以定量過敏原特異性的 (allergen-specific） IgE,而 radioimmunosorbe

6、nt test （RIST) 是定量IgE的總量,IgE的血清中含量和過敏(allergy） 有密切的關系。臨床上的過敏(clinicalallergy） 可以說是 IgE的過度反應造成的后果.5。皮膚穿刺試驗（skin prick test) 要正確診斷氣喘患者是對何種抗原過敏，測量血清特異性的 IgE 抗體可以間接得知，但最直接的方式還是使用皮膚測試,將抗原打入皮下，在 30 分鐘內可以看到典型的水庖及潮紅(wheal-andflare） 反應。6。肥胖細胞的活化(mast cell activation） 肥胖細胞在體內各組織都有,尤其在粘膜上，有結締組織型態的肥胖細胞（connecti

7、ve tissue type mast cell） 及粘膜型態的肥胖細胞（mucosal typemast cell) 二種,在血液稱作嗜堿性白血球。肥胖細胞的活化在疾病或發炎的發展上扮演很重要的角色，因為它胞內的顆粒含有很豐富的媒介物,它的活化有三種方式：a. FcRI-擔任的生理上的催化反應（FcRI-mediated physiological triggering).b. 藥理上的化合物如 calcium ionophore或 morphine 引發的去顆粒作用.c。 過敏毒素(anaphylatoxin)如 C3a 及 C5a 引發的去顆粒作用。7。肥胖細胞活化后去顆粒作用發生后釋放

8、的媒介物（mediator release after mastcell degranulation） a. 顆粒內現成的媒介物（granule associated preformed mediators)如組織胺(histamine）、肝素（heparin）、酵素(enzymes）、趨化（chemotactic)或活化（activating)因子。 b。 新合成的媒介物（newly formed mediators）如白三烯素(leukotrienes）及前列腺素(prostaglandins）. 8.來自肥胖細胞媒介物的生理作用(physiological effects of mast

9、 cellderived mediators) a. 化學上的吸引物(chemoattractants）如 NCF， ECFA， LTB4。 b。 活化劑（activators)如組織胺、血小板活化因子（PAF)、類胰蛋白酵素(tryptase)或激呔原酵素（kininogenase)。 c。 致痙物（spasmogens）如組織胺、 PGD2、LTC4、LTD4。 9.臨床上的過敏反應(clinical allergy） 造成臨床上氣喘等過敏疾病的主因當然是 IgE 過量的產生，但體內有 IgE,未必會發生臨床疾病,IgE 只是一個充分條件，由 IgE 至氣道過份敏感還有很長的生物反應要進行

10、，造成過敏反應的原因有下列： a。 T-細胞功能性缺乏造成先天體質不好而產生的過敏狀態(T-cell deficiencyis associated with atopy). b. 環境污染物引起的抗原特異性的IgE產生(environmental pollutants act toincrease antigen-specific IgE production）。 c. 過敏突破的概念（the concept of allergic breakthrough)，一些同時并有的因素稱作X，如上呼吸道病毒感染,暫時性的IgA缺乏(transient IgAdeficiency）或T抑制性細胞減少

11、(decreased T suppressor cell activity)都可能增強 IgE 的合成以及產生臨床征狀。 10.從阻斷IgE 擔任過敏反應的觀點來治療過敏反應（treatment from the pointof interrupting the IgE-mediate hypersensitivity) a. 避免接觸過敏原 b。 減敏治療 (hyposensitization therapy）,利用抗原做減敏治療，以期能刺激 IgG 的產生，活化T抑制性細胞以抑制 IgE 的合成，這些 IgG 又可競爭IgE 和過敏原結合,減少肥胖細胞活化，達到癥狀減輕的效果. c. 利用

12、色甘酸(cromolyn)可以穩定肥胖細胞的細胞膜，減少肥胖細胞的活化，與媒介物的釋放。 d. 抗組織胺（antihistamine) 的藥物可以阻止組織胺作用到組織上。 e. 利用藥物來做癥狀治療 11。 在支氣管反應上不僅有立即性反應也有后期的反應(immediate and late phasebronchial reactions），以及嗜伊紅性白血球浸潤在后期反應的角色(thecentral role of eosinophil infiltration during the late-phasereaction）最近的研究顯示，allergy 不是只有 30 分鐘內的立即性反應，它

13、還伴隨著后期的反應，這后期的反應和發炎細胞，尤其是嗜伊紅性白血球（eosinophil)的浸潤有關系,嗜伊紅性白血球在支氣管的存在是氣喘發展的重要步驟,嗜伊紅性白血球含有豐富的 細胞激素如IL3、IL-5、GM-CSF,這些都和發炎進展有關，長期慢性的發炎會造成支氣管過度敏感 (bronchial hyperreactivity） ，支氣管的發炎因而有嗜伊紅性白血球的浸潤，以及發炎造成支氣管過度敏感是氣喘的二大重要特征 . 12.IgE抗體在蠕蟲感染時扮演有益的角色(the beneficial role of IgE inparasitic worm infections) 寄生的蠕蟲(pa

14、rasitic worm )感染時常伴隨著 IgE 及嗜伊紅性白血球的增加，這可能是我們用 IgE 及嗜伊紅性白血球來傷害或驅除比細胞還巨大的寄生蟲，全世界有三分之一的人口有寄生蟲感染，尤其在未開發國家,這可能形成演化上的壓力，利用 IgE 來防御寄生蟲的感染，很不幸地 IgE 會造成立即性過敏反應。 。第二型過敏反應(hypersensitivity-type）第二型過敏反應是利用 IgM 或 IgG 結合到標的物表面，直接造成細胞膜受損或被吞噬細胞吞噬。 1.在補體幫助下細胞的破壞（cell destruction in the presence of complement）a. 標的細胞

15、受到特異性的抗體及補體C3b的調理作用而被吞噬細胞吞噬后破壞（target cells opsonized by specific antibody and C3b, thendestroyed by phagocytic cells)。 b.標的細胞受到補體C5b-9攻擊復合物的作用而使細胞膜破裂而死亡(cellslyzed by C5b-9 membrane attach complex)。 2?？贵w依靠性細胞擔任的細胞毒殺反應（antibodydependent cellmediatedcytotoxicity， ADCC） 殺手細胞(Killer， K cells) 有 Fc受體可以和

16、已包覆抗體的標的細胞(antibody-coated target cell) 結合而殺死標的細胞，K cells 是一種大顆粒的淋巴球(large granular lymphocyte)，分類上不屬于 B-細胞也不是T細胞,有時稱 null 細胞。3.中性白血球對組織造成的傷害正反應生理上的抗細菌作用，當一個有挫折感的中性白血球無法吞噬并殺死大的異物時，它會把體內顆粒的物質全部倒出來，這些含酵素的物質會造成周遭細胞的傷害。 4. 輸血引起的反應（transfusion reaction to blood group antigen） a.ABO 系統ABO 血型的抗原都是醣類構造，這些抗原

17、決定位(epitope）形成是因為有A基因，它是一個酵素把 N-acetylgalactosamine 接至醣類聚合物上，因此形成 A抗原，這些抗原決定位不僅存在 RBC 上，也存在其它細胞或分泌物上，此外腸內的細菌的細胞壁也帶有此抗原決定位，因此只要我們體內有正常的細菌群,就會刺激免疫細胞產生抗體，這些抗體都是對抗醣類抗原，所以是屬于IgM種類，如果是 A 型的人，因為具有的 A抗原被認為是自我 抗原,會有免疫耐受性，所以不產生抗A-抗原的抗體，但有抗B抗原的抗體,因為B-抗原是外來者，其它 B、AB 或 O 型皆是依據此原理，O 型的人沒有 A-及B 抗原，所以有 抗A抗體 和抗B抗體。

18、在輸血時，要 ABO 血型能配對，因此要做交叉配對（crossmatching） 看接受者的血清是否有對抗捐贈者紅血球抗原的抗體，如果有抗體，輸血后會造成輸血反應，在急性期包括發燒、血壓降低、惡心、嘔吐、背及胸痛等癥狀，這是因為 IgM和紅血球抗原結合會造成紅血球凝集、補體活化及血管內溶血.在血球抗原除 ABO 外，還有其它抗原，這些抗原刺激的抗體，如果是 IgG，和紅血球結合后，會使紅血球被吞噬掉，主要發生在脾臟或肝臟,嚴重地情況會造成休克，被破壞紅血球的物質會造成腎臟細胞的壞死，因此輸血引起的問題必須小心處理，尤其不要輸全血，改用輸單成分血較安全. b。 Rh system Rh 因子引起

19、的問題，稱作 新生兒溶血性疾?。╤aemolytic disease of thenewborn)，又叫胎性母紅血球增多病(erythroblastosis fetalis），這是因為顯性遺傳的 RhD 抗原，在RhD 的母親，假如胎兒的紅血球是 RhD+ (因為父親是RhD+ 的原故） ， 在第一次生產之后，胎兒的紅血球會刺激婦女產生anti-D antibody,它是 IgG，能通過胎盤，因此會對懷孕第二次的胎兒造成問題，IgG 和胎兒的紅血球結合，破壞它,形成新生兒溶血疾病，要預防此疾病，可以在第一次生產時,即給予 anti-D antibody，阻止胎兒紅血球敏感化母親的免疫細胞。 。

20、第三型過敏反應（hypersensitivitytype)1. 三種不同型態的免疫復合物造成的疾病 a。 持續性的感染造成免疫復合物沉積在腎臟。 b。 對自我抗原產生自我抗體，造成免疫復合物沉積在組織。 c. 外在因素,因不斷地吸入真菌的抗原造成免疫復合物沉積在肺臟如養鴿者常見 的過敏性肺泡炎(Pigeon Fancier's allergic alveolitis)。 2。 免疫復合物疾病的例子a。 系統性紅斑性狼瘡的腎絲球腎炎(glomerulonephritis of lupuserythematosus）， 抗體和補體形成的免疫復合物不規則沉積在腎絲球造成發炎，相對于Goodp

21、asture's syndrome的腎絲球腎炎，是因為自體抗體結合至腎絲球上的基底膜抗原（glomerula basement membrane)，在此情況下免疫復合物是規則沉積在腎絲球,前者是歸類為第三型過敏反應，后者基本上是屬于第二型過敏反應。b. 血清病(serum sickness）,靜脈注射大量的抗原所造成的疾病，它引起內皮細胞的病變。c. 亞都司氏現象（Arthus reaction)，局部連續注射抗原會引起組織的發炎發應。 3. 第三型過敏反應的發炎機制a。免疫復合物形成,產生作用于血管的胺,b.這些胺造成血管的收縮，增加血管通透壓，c。隨著血管通透壓增加，免疫復合物開始

22、沉積在血管壁間隙，d.被吸引過來的顆粒白血球因為無法吞噬這些免疫復合物，因此釋放它胞內的溶酷體水解酵素，造成血管壁的傷害。 4。免疫復合物的持續性（persistence of complexes)通常免疫復合物是被單株的吞噬系統(mononuclear phagocyte system） 清除,尤其是在脾臟和肝臟，人類紅血球上的 CRI受體可以和免疫復合物結合，將之帶至肝臟，以 factor幫助 CRI受體脫落已結合的免疫復合物，再由肝臟的巨噬細胞（Kupffer cells) 吞噬掉。此外補體也可以將大的免疫復合物溶解成小分子免疫復合物,再由 組織的巨噬細胞利用 Fc 及補體受體吞噬清除。因此我們體內不斷形成的免疫復合物都會被清除,不會發生問題，除非免疫復合物實在太多，或其它因素，才有可能造成免疫復合物疾病。 .第四型過敏反應(hypersensitivity-type)唯一 T細胞擔任的過敏反應,它是一種單核細胞 (mononuclear cell） 浸潤的發炎反應，需要 2448 小時的發展才會發生，它只能用細胞來傳遞，不像前面三種用抗體即可以將過敏反應傳遞至另一動物上。 1. 三種不同型態的延遲性過敏反應 a。 接觸性的(contact) b. 結核