1、第四章第四章 殺蟲藥劑的毒理機制殺蟲藥劑的毒理機制 一一. 與神經毒劑有關的昆蟲神經生理與神經毒劑有關的昆蟲神經生理 二二. 神經毒劑的中毒癥狀神經毒劑的中毒癥狀 三三. DDT和擬除蟲菊酯的毒理機制和擬除蟲菊酯的毒理機制 四四. 六六六和環戊二烯類藥劑的毒理機制六六六和環戊二烯類藥劑的毒理機制 五五. 有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制 六六. 與乙酰膽堿受體結合的藥劑與乙酰膽堿受體結合的藥劑 七七. 甲脒類藥劑的毒理機制甲脒類藥劑的毒理機制 八八. 呼吸生理與呼吸毒劑呼吸生理與呼吸毒劑 九九. 昆蟲生長調節劑昆蟲生長調節劑四四. 六六六和環戊二烯類藥劑的毒理機制六六六

2、和環戊二烯類藥劑的毒理機制 (一一)六六六六六六(BHC)的毒理機制的毒理機制 (二二) 環戊二烯類藥劑的毒理機制環戊二烯類藥劑的毒理機制阿維菌素阿維菌素作為作為GABA的激動劑作用于的激動劑作用于GABA受體時，刺激突觸前膜大量釋放受體時，刺激突觸前膜大量釋放GABA，促使，促使GABA門控的門控的Cl通道開通道開放，大量放，大量Cl涌入膜內，造成神經膜電涌入膜內，造成神經膜電位超極化，形成抑制性突觸后電位，致位超極化，形成抑制性突觸后電位，致使蟲體對興奮性的信號傳遞反應不敏感，使蟲體對興奮性的信號傳遞反應不敏感，影響其正常的神經活動，最終死亡。影響其正常的神經活動，最終死亡。配體結合效應配

3、體結合效應阿維菌素等藥劑對神經興奮的抑制作用阿維菌素等藥劑對神經興奮的抑制作用ENaEKEm-70mv0-80mvT-50mv(一一)六六六六六六(BHC)的毒理機制的毒理機制異構體異構體神經生理影響神經生理影響 弱的抑制作用或無弱的抑制作用或無 強的抑制作用強的抑制作用 弱的興奮作用弱的興奮作用 強的興奮作用強的興奮作用 無殺蟲作用無殺蟲作用 無殺蟲作用無殺蟲作用 不清楚不清楚(一一)六六六六六六(BHC)的毒理機制的毒理機制林丹的毒理機制：林丹的毒理機制： GABA是一種抑制性的神經傳遞介質是一種抑制性的神經傳遞介質 苦毒寧是苦毒寧是 -氨基丁酸氨基丁酸(GABA)的拮抗劑的拮抗劑林丹模擬

4、苦毒寧的作用林丹模擬苦毒寧的作用導致神經興奮作用導致神經興奮作用 四四. 六六六和環戊二烯類藥劑的毒理機制六六六和環戊二烯類藥劑的毒理機制 (一一)六六六六六六(BHC)的毒理機制的毒理機制 (二二) 環戊二烯類藥劑的毒理機制環戊二烯類藥劑的毒理機制（二）環戊二烯類藥劑的毒理機制：（二）環戊二烯類藥劑的毒理機制：環戊二烯類殺蟲藥劑的神經興奮作環戊二烯類殺蟲藥劑的神經興奮作用是由于其能夠干擾神經系統中的苦毒用是由于其能夠干擾神經系統中的苦毒寧受體，最終抑制神經元（或許還有肌寧受體，最終抑制神經元（或許還有肌肉）對氯離子的吸收，導致這些細胞產肉）對氯離子的吸收，導致這些細胞產生不可控制的興奮作用。

5、生不可控制的興奮作用。環戊二烯類藥劑環戊二烯類藥劑ClClClClClClClClClClClClOClClClClClClClClOOSClClClClClClO幾種常見的幾種常見的GABA受體抑制劑受體抑制劑蠅蕈醇氟蟲腈硫丹苦毒寧第三章第三章 殺蟲藥劑的毒理機制殺蟲藥劑的毒理機制 一一. 與神經毒劑有關的昆蟲神經生理與神經毒劑有關的昆蟲神經生理 二二. 神經毒劑的中毒癥狀神經毒劑的中毒癥狀 三三. DDT和擬除蟲菊酯的毒理機制和擬除蟲菊酯的毒理機制 四四. 六六六和環戊二烯類藥劑的毒理機制六六六和環戊二烯類藥劑的毒理機制 五五. 有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制 六

6、六. 與乙酰膽堿受體結合的藥劑與乙酰膽堿受體結合的藥劑 七七. 甲脒類藥劑的毒理機制甲脒類藥劑的毒理機制 八八. 呼吸生理與呼吸毒劑呼吸生理與呼吸毒劑 九九. 昆蟲生長調節劑昆蟲生長調節劑五五. 有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制1. 膽堿酯酶的分類和命名膽堿酯酶的分類和命名2. 乙酰膽堿酯酶的正常生理功能乙酰膽堿酯酶的正常生理功能3. 乙酰膽堿酯酶的作用部位乙酰膽堿酯酶的作用部位4. 乙酰膽堿酯酶的同工酶乙酰膽堿酯酶的同工酶5. 有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制膽堿酯酶的分類和命名膽堿酯酶的分類和命名 乙酰膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶AChE 丁酰膽堿酯

7、酶丁酰膽堿酯酶BuChE五五. 有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制1. 乙酰膽堿酯酶的分類和命名乙酰膽堿酯酶的分類和命名2. 乙酰膽堿酯酶的正常生理功能乙酰膽堿酯酶的正常生理功能3. 乙酰膽堿酯酶的作用部位乙酰膽堿酯酶的作用部位4. 乙酰膽堿酯酶的同工酶乙酰膽堿酯酶的同工酶5. 有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制乙酰膽堿酯酶的正常生理功能五五. 有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制1. 乙酰膽堿酯酶的分類和命名乙酰膽堿酯酶的分類和命名2. 乙酰膽堿酯酶的正常生理功能乙酰膽堿酯酶的正常生理功能3. 乙酰膽堿酯酶的作用部位乙酰膽堿酯酶

8、的作用部位4. 乙酰膽堿酯酶的同工酶乙酰膽堿酯酶的同工酶5. 有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制乙酰膽堿酯酶的作用部位乙酰膽堿酯酶的作用部位 催化部位（酯動部位）催化部位（酯動部位） 結合部位結合部位 陰離子部位陰離子部位 疏水部位疏水部位 電荷轉移復合體（電荷轉移復合體（CTC）部位）部位 靛酚結合部位靛酚結合部位 巰基結合部位巰基結合部位 空間異構部位（外周陰離子部位）空間異構部位（外周陰離子部位）乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿（乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿（ACh）的作用部位的作用部位 酯動部位（絲氨酸的羥基、組氨酸的咪唑酯動部位（絲氨酸的羥基、組氨酸的咪唑基和酪氨酸的羥基）

9、基和酪氨酸的羥基） 陰離子部位（天冬氨酸或谷氨酸的羧基）陰離子部位（天冬氨酸或谷氨酸的羧基）ACh和AChE的結合催化部位（酯動部位）陰離子部位+組氨酸絲氨酸酪氨酸AChE對底物水解的動力學1.ACh分子結合到分子結合到AChE的陰離子部位，的陰離子部位，其銨氮的正電荷與陰離子部位結合；其銨氮的正電荷與陰離子部位結合；2.形成酶與形成酶與ACh的復合物（的復合物（EAX）；）；3. ACh的膽堿與乙酸脫離，乙酸部分連的膽堿與乙酸脫離，乙酸部分連接到催化部位，形成乙酰化酶（接到催化部位，形成乙酰化酶（EA）；）；4.催化部位上通過電子轉移和重排，乙催化部位上通過電子轉移和重排，乙酸脫離，酶（酸脫

10、離，酶（E）恢復原來的活性。）恢復原來的活性。E + AX EAX EA E + AXK+1K-1K2K3AChE對ATCh的水解DTNB淡黃色淡黃色五五. 有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制1. 乙酰膽堿酯酶的分類和命名乙酰膽堿酯酶的分類和命名2. 乙酰膽堿酯酶的正常生理功能乙酰膽堿酯酶的正常生理功能3. 乙酰膽堿酯酶的作用部位乙酰膽堿酯酶的作用部位4. 乙酰膽堿酯酶的同工酶乙酰膽堿酯酶的同工酶5. 有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制AChE分子型S-SS-SG1S-SG4G2S-SS-SS-SS-SS-SS-SS-SS-SS-SA4A8AChE的

11、不同分子型S-SS-SS-SS-SS-SS-SS-SS-SS-SA12五五. 有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制1. 乙酰膽堿酯酶的分類和命名乙酰膽堿酯酶的分類和命名2. 乙酰膽堿酯酶的正常生理功能乙酰膽堿酯酶的正常生理功能3. 乙酰膽堿酯酶的作用部位乙酰膽堿酯酶的作用部位4. 乙酰膽堿酯酶的同工酶乙酰膽堿酯酶的同工酶5. 有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制有機磷和氨基甲酸酯的毒理機制乙酰膽堿酯酶的乙酰膽堿酯酶的陰離子部位陰離子部位抑制劑抑制劑 任何一個能取代任何一個能取代ACh銨離子的化合物銨離子的化合物都是都是AChE的潛在的抑制劑。的潛在的抑制劑。 季胺類化合物及其類似物

12、，如季胺類化合物及其類似物，如N-甲基甲基三苯銨、三苯銨、 N-甲基吡啶鎓甲基吡啶鎓乙酰膽堿酯酶的乙酰膽堿酯酶的酯動部位酯動部位抑制劑抑制劑 有機磷酸酯有機磷酸酯 氨基甲酸酯氨基甲酸酯 甲磺酸酯甲磺酸酯有機磷類藥劑舉例ROPROS or OX通式通式CH3OOCH3OPOOCHCCl2DDVPC2H5OC2H5OPSN CCN辛硫磷辛硫磷有機磷類藥劑對AChE的抑制作用ROPROOXOHROAChEROPOXAChEROROPO+ X-AChE+ AChEROROPOk3k2k+1k-1P-X-EP-EP-X烷基磷酸烷基磷酸有機磷類藥劑對AChE的抑制作用首先有機磷殺蟲劑與AChE形成復合體（P-X）；復合體（P-X）發生磷酰化，形成磷酰化酶（P-E)并放出脫離基X；最后發生去磷酰化，P-E分解為磷酸（P）和酶（E），酶恢復活性。 氨基甲酸酯類藥劑舉例殘殺威殘殺威OCONHCH3OCH(CH3)2滅多威滅多威甲萘威甲萘威氨基甲酸酯類藥劑對AChE的抑制作用乙酰膽堿酯酶與殺蟲劑形成中間復合體（CX-E）； 復合體解離形成氨基甲酰化酶（C-E）； 氨基甲酰化酶解離，酶恢復正常。氨基甲酸酯類藥劑對AChE的抑制作用CX+ AChECX-AChEk+1k-1k2X-C-AChE +AChE + COHk3