1、123相同病癥相同病癥相同治療藥物相同治療藥物相同劑量相同劑量毒副反應毒副反應治療作用治療作用不起藥效不起藥效常見臨床藥物治常見臨床藥物治療有效率療有效率哮喘、糖尿病、抑郁癥哮喘、糖尿病、抑郁癥等等 60%丙肝、骨質疏松、風濕丙肝、骨質疏松、風濕性關節炎性關節炎 50%抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物 30個基因突變位點，個基因突變位點，*28在個人群中分布在個人群中分布廣廣 UGT1A6突變降低對丙戊酸代謝突變降低對丙戊酸代謝0.3人群人群增加致命及骨髓抑制危險增加致命及骨髓抑制危險藥物轉運蛋白藥物轉運蛋白MDR1(多藥耐藥基因多藥耐藥基因) 調控許多藥物吸收、分布和排泄過程調控許多藥物吸收、分布和排泄

2、過程 與膽紅素、抗癌化療藥物、強心苷、免疫抑制劑、糖皮質激與膽紅素、抗癌化療藥物、強心苷、免疫抑制劑、糖皮質激素、素、HIV型蛋白抑制劑有關型蛋白抑制劑有關藥物靶蛋白藥物靶蛋白ADRB2 編碼人編碼人2腎上腺受體腎上腺受體人類白血球抗原人類白血球抗原HLA-B HLA-B變異，將引起某些藥物的嚴重皮膚反應變異，將引起某些藥物的嚴重皮膚反應 Obama (2007.3)基因和個體化醫療法案 個人基因信息服務公司個人基因信息服務公司 23andme 提供有趣的特征報告、祖先來源和基因比對服務 特點：提供基于基因結果的網絡社區交流。并提供疾病與健康的研究報告 DNA Direct 虛擬的基因醫藥店

3、給患者及其醫生提供如何改善健康、降低風險的建議 Navigenics 為客戶提供十幾種常見疾病的患病機率；提供健康生活的個人計劃 特點：與傳統醫學界形成廣泛的合作，在醫學上具有臨床價值 黃卡專利黃卡專利個體化藥物治療涉及個體化藥物治療涉及多因素多因素 遺傳因素只占遺傳因素只占60%60%左右左右 還包括年齡、性別、體重、生理與病理機能（如還包括年齡、性別、體重、生理與病理機能（如血紅蛋白值等）、用藥劑量、用藥方案等血紅蛋白值等）、用藥劑量、用藥方案等藥物體內過程往往受藥物體內過程往往受多基因多基因影響影響 丙戊酸鈉：丙戊酸鈉：CYP2C9CYP2C9、2C192C19、2A62A6、UGT1A

4、6UGT1A6 華法林華法林：CYP2C9CYP2C9、VKORC1VKORC1單獨分析某一變量的影響并不可靠，多因素分析結果更接近真實情況單獨分析某一變量的影響并不可靠，多因素分析結果更接近真實情況 研究工作多為國外，樣本多為國外，且研究工作多為國外，樣本多為國外，且數量和深度有限，由于數量和深度有限，由于，國外，國外研究結果對國內臨床用藥指導意義有限研究結果對國內臨床用藥指導意義有限 研究結果多停留在定性分析上，可供臨研究結果多停留在定性分析上，可供臨床使用的床使用的方案少方案少 單位點、單因素分析占主要地位；基因單位點、單因素分析占主要地位；基因型分析多于單體型分析，缺少型分析多于單體型

5、分析，缺少的分的分析與方案析與方案 多數研究停留在實驗室，缺少多數研究停留在實驗室，缺少工作的個體化方案工作的個體化方案 缺乏能提供該類專業藥學服務的缺乏能提供該類專業藥學服務的多基因多基因（多位點）多因素定量化（多位點）多因素定量化適于臨床適于臨床臨床藥臨床藥師師定性定性定量定量單位點單位點多位點多位點方案1方案2方案4方案3方案5方案6方案7方案8西妥昔單抗西妥昔單抗基因拷貝數增高基因拷貝數增高EGFR表皮生長因子受體表皮生長因子受體基因拷貝數正常基因拷貝數正常病人無法獲益病人無法獲益治療獲益明顯治療獲益明顯多位點、單因素、定量方案CYP2C19、CYP2C9基因3個位點與丙戊酸用量CYP

6、2C19*2G681ACYP2C19*3G636ACYP2C9*3A1075C各單體型體重劑量(mgkg-1)的顯著性差異25.07.125.07.126.08.218.43.922.66.718.43.9100%100%100%74%90%74%方案7多位點、單因素、定量方案血藥濃度血藥濃度環孢素谷濃度腎移植手術時間POD123FK506（他克莫司）（他克莫司）腎移植患者的抗排斥反應不同腎移植患者基因多態性他克莫司初始劑量范不同腎移植患者基因多態性他克莫司初始劑量范圍的研究圍的研究 單基因單因素定量方案研究單基因單因素定量方案研究 前瞻性、多中心、開放性研究前瞻性、多中心、開放性研究丙戊酸鈉

7、丙戊酸鈉抗癲癇一線藥 CYP2C19 CYP2C9 CYP2A6 UGT1A6下一步工作的方向：下一步工作的方向： 多基因多因素定量化方案研究多基因多因素定量化方案研究抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物u 氟尿嘧啶胸苷酸還原酶，二氫嘧啶脫氫酶氟尿嘧啶胸苷酸還原酶，二氫嘧啶脫氫酶u 鉑類鉑類X線交叉修復互補基因，核苷酸切除修復互補基因線交叉修復互補基因，核苷酸切除修復互補基因u 分子靶向藥物分子靶向藥物 表皮生長因子受體單抗（表皮生長因子受體單抗（K-ras基因）基因） 表皮生長因子受體表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（表皮生長因子受體）酪氨酸激酶抑制劑（表皮生長因子受體）u 吉西他濱（胞嘧啶脫氨酶）吉西他濱（胞嘧啶脫氨酶）u 紫杉醇（紫杉醇（CYP2C8，CYP1B1）u 伊立替康（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶）伊立替康（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶）下