1、第六章第六章 隊(duì)列研究（實(shí)習(xí)）隊(duì)列研究（實(shí)習(xí)） 北京市疾病預(yù)防控制中心北京市疾病預(yù)防控制中心 免疫預(yù)防所免疫預(yù)防所紀(jì)文艷紀(jì)文艷( 64407100)1.1.深入理解隊(duì)列研究的基本原理；深入理解隊(duì)列研究的基本原理；2.2.掌握隊(duì)列研究資料的基本整理方法。掌握隊(duì)列研究資料的基本整理方法。目的目的主要內(nèi)容主要內(nèi)容n隊(duì)列研究基本原理隊(duì)列研究基本原理n病例對(duì)照研究基本原理病例對(duì)照研究基本原理n隊(duì)列研究與病例對(duì)照研究的聯(lián)系與區(qū)別隊(duì)列研究與病例對(duì)照研究的聯(lián)系與區(qū)別n幾個(gè)定義與常用指標(biāo)的計(jì)算幾個(gè)定義與常用指標(biāo)的計(jì)算n資料分析資料分析流行病學(xué)研究方法（按工作性質(zhì)分類）流行病學(xué)研究方法（按工作性質(zhì)分類）n病例（病

2、家）調(diào)查病例（病家）調(diào)查n暴發(fā)調(diào)查：暴發(fā)調(diào)查： （1）傳染?。﹤魅静?（2）非傳染?。┓莻魅静專題流行病學(xué)調(diào)查：專題流行病學(xué)調(diào)查：（1）現(xiàn)況調(diào)查）現(xiàn)況調(diào)查 （2）動(dòng)態(tài)觀察）動(dòng)態(tài)觀察流行病學(xué)研究方法（按設(shè)計(jì)類型分類）流行病學(xué)研究方法（按設(shè)計(jì)類型分類） 描述性研究描述性研究 : （1）橫斷面研究（）橫斷面研究（“現(xiàn)況研究現(xiàn)況研究”） （2）監(jiān)測(cè)）監(jiān)測(cè) （3）生態(tài)學(xué)研究（）生態(tài)學(xué)研究（“相關(guān)研究相關(guān)研究”）分析性研究分析性研究: （4）探索性病例對(duì)照研究）探索性病例對(duì)照研究 （5）驗(yàn)證性病例對(duì)照研究）驗(yàn)證性病例對(duì)照研究 （6）同時(shí)性隊(duì)列研究）同時(shí)性隊(duì)列研究 （7）歷史性隊(duì)列研究）歷史性隊(duì)列研究 實(shí)

3、驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究: （8）干預(yù)實(shí)驗(yàn)）干預(yù)實(shí)驗(yàn)理論性研究理論性研究: （9）流行病學(xué)模型研究）流行病學(xué)模型研究一、隊(duì)列研究的基本原理一、隊(duì)列研究的基本原理 隊(duì)列研究是隊(duì)列研究是選定選定暴露于及未暴露于某暴露于及未暴露于某因素的兩組人群，因素的兩組人群，隨訪隨訪觀察一定時(shí)間，觀察一定時(shí)間，比較比較兩組人群某種疾病的結(jié)局（一般指兩組人群某種疾病的結(jié)局（一般指發(fā)病率或死亡率），從而發(fā)病率或死亡率），從而判斷判斷該因素與該因素與發(fā)病或死亡有無(wú)關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種發(fā)病或死亡有無(wú)關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究觀察性研究。病例對(duì)照研究基本原理病例對(duì)照研究基本原理是以現(xiàn)在確診的是以現(xiàn)在確診的患有某特定疾病的病

4、人作為患有某特定疾病的病人作為病例病例，以不患有，以不患有該病但具有可比性的個(gè)體作為該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照對(duì)照，通過(guò)詢，通過(guò)詢問(wèn)、試驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，收集既往各種問(wèn)、試驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，收集既往各種可能的危險(xiǎn)因素的暴露史，測(cè)量并比較病例可能的危險(xiǎn)因素的暴露史，測(cè)量并比較病例組與對(duì)照組中各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)組與對(duì)照組中各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，若兩組差別有意義，則可認(rèn)為因素與檢驗(yàn)，若兩組差別有意義，則可認(rèn)為因素與疾病之間存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。疾病之間存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。 二、病例對(duì)照研究基本原理二、病例對(duì)照研究基本原理三、隊(duì)列研究與病例對(duì)照研究的區(qū)別和聯(lián)系三、隊(duì)列研究與病例對(duì)照

5、研究的區(qū)別和聯(lián)系隊(duì)列研究隊(duì)列研究病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究共同點(diǎn)共同點(diǎn) 1. 1. 觀察性研究觀察性研究2. 2. 設(shè)立對(duì)照組設(shè)立對(duì)照組區(qū)別區(qū)別1.1.由因到果的研究方向由因到果的研究方向由果到因的研究方向由果到因的研究方向2.2.可以計(jì)算兩組的發(fā)病率可以計(jì)算兩組的發(fā)病率計(jì)算構(gòu)成比計(jì)算構(gòu)成比3.3.適合研究常見病適合研究常見病4.4.費(fèi)時(shí)，費(fèi)錢費(fèi)時(shí)，費(fèi)錢5.5.失訪過(guò)多可能影響結(jié)果失訪過(guò)多可能影響結(jié)果6.6.確證和推斷因素與疾病的關(guān)確證和推斷因素與疾病的關(guān)系；檢驗(yàn)病因假設(shè)的效能高系；檢驗(yàn)病因假設(shè)的效能高適合研究罕見病適合研究罕見病相對(duì)省時(shí)、省錢相對(duì)省時(shí)、省錢易受回憶偏倚的影響易受回憶偏倚的影響探

6、討和驗(yàn)證因素與疾探討和驗(yàn)證因素與疾病的關(guān)系病的關(guān)系1 1）定義）定義暴露暴露：指研究對(duì)象曾接觸過(guò)某些因素或具備某些：指研究對(duì)象曾接觸過(guò)某些因素或具備某些特征、行為，或處于某種狀態(tài)。特征、行為，或處于某種狀態(tài)。結(jié)局結(jié)局：研究者預(yù)期的結(jié)果事件，如死亡或發(fā)病或：研究者預(yù)期的結(jié)果事件，如死亡或發(fā)病或其他健康狀況。其他健康狀況。三、相關(guān)定義、指標(biāo)三、相關(guān)定義、指標(biāo)率的計(jì)算率的計(jì)算1 1）累計(jì)發(fā)病率累計(jì)發(fā)病率（cumulative incidence, CIcumulative incidence, CI）：）：當(dāng)觀察人口比較穩(wěn)定時(shí)，當(dāng)觀察人口比較穩(wěn)定時(shí)，不論觀察時(shí)間長(zhǎng)短，以開始觀不論觀察時(shí)間長(zhǎng)短，以開始

7、觀察時(shí)的人口數(shù)為分母（察時(shí)的人口數(shù)為分母（N N），整個(gè)觀察期內(nèi)發(fā)病人數(shù)為），整個(gè)觀察期內(nèi)發(fā)病人數(shù)為分子（分子（D D），得到該觀察期的累計(jì)發(fā)病率（），得到該觀察期的累計(jì)發(fā)病率（D/ND/N）。）。2 2）發(fā)病密度發(fā)病密度（incidence density, IDincidence density, ID）：）：當(dāng)觀察人口不穩(wěn)定時(shí)當(dāng)觀察人口不穩(wěn)定時(shí)，觀察對(duì)象進(jìn)入研究的時(shí)間先后不，觀察對(duì)象進(jìn)入研究的時(shí)間先后不一，以及各種原因造成失訪，每個(gè)觀察對(duì)象隨訪的時(shí)間一，以及各種原因造成失訪，每個(gè)觀察對(duì)象隨訪的時(shí)間不同，以總?cè)藬?shù)為單位計(jì)算不合理，用不同，以總?cè)藬?shù)為單位計(jì)算不合理，用人時(shí)人時(shí)為單位計(jì)算為單位

8、計(jì)算的率帶有瞬時(shí)頻率的性質(zhì)。的率帶有瞬時(shí)頻率的性質(zhì)。n人時(shí)：觀察人數(shù)人時(shí)：觀察人數(shù)* *觀察時(shí)間，常用人年為單位。觀察時(shí)間，常用人年為單位。n人年計(jì)算方法：人年計(jì)算方法： 1 1）以個(gè)人為單位計(jì)算；）以個(gè)人為單位計(jì)算； 2 2）近似法；）近似法； 3 3）壽命表法）壽命表法3)3)標(biāo)化率，標(biāo)化死亡比標(biāo)化率，標(biāo)化死亡比（standardized mortality, SMRstandardized mortality, SMR）：）：當(dāng)研究對(duì)象數(shù)目較少，結(jié)局事件的發(fā)生率較低時(shí)當(dāng)研究對(duì)象數(shù)目較少，結(jié)局事件的發(fā)生率較低時(shí)，無(wú)論觀察時(shí)，無(wú)論觀察時(shí)間長(zhǎng)短，都不宜直接計(jì)算率，而是以全人口發(fā)病（死亡）率為間

9、長(zhǎng)短，都不宜直接計(jì)算率，而是以全人口發(fā)病（死亡）率為準(zhǔn)，算出該觀察人群的理論發(fā)?。ㄋ劳觯┤藬?shù)，即預(yù)期發(fā)病準(zhǔn)，算出該觀察人群的理論發(fā)?。ㄋ劳觯┤藬?shù)，即預(yù)期發(fā)病（死亡）人數(shù)（死亡）人數(shù)（E E） ，再求觀察人群中實(shí)際發(fā)病（死亡）人數(shù)，再求觀察人群中實(shí)際發(fā)?。ㄋ劳觯┤藬?shù)（O O）與此預(yù)期發(fā)病人數(shù)之比，即得標(biāo)化發(fā)?。ㄋ劳觯┲?。）與此預(yù)期發(fā)病人數(shù)之比，即得標(biāo)化發(fā)病（死亡）之比。SMR=SMR=研究人群中觀察死亡數(shù)（研究人群中觀察死亡數(shù)（O O）/ /標(biāo)準(zhǔn)人口（全人口）預(yù)期死標(biāo)準(zhǔn)人口（全人口）預(yù)期死亡數(shù)（亡數(shù)（E E）SMRSMR意義：該人群死于意義：該人群死于 的危險(xiǎn)是相應(yīng)一般人群的的危險(xiǎn)是相應(yīng)一般人

10、群的 倍倍nini被標(biāo)化組年齡別人口數(shù)被標(biāo)化組年齡別人口數(shù)PiPi全人口年齡別發(fā)病專率全人口年齡別發(fā)病專率iiPnE標(biāo)化比例死亡比標(biāo)化比例死亡比( SPMR)( SPMR)：無(wú)全人群歷年的人口資料，僅有全人口中某病因死亡占全死無(wú)全人群歷年的人口資料，僅有全人口中某病因死亡占全死因死亡的比例，因死亡的比例，則可以用研究人群實(shí)際死亡總數(shù)乘以這個(gè)比則可以用研究人群實(shí)際死亡總數(shù)乘以這個(gè)比例而獲得該病因所致預(yù)期死亡數(shù)。例而獲得該病因所致預(yù)期死亡數(shù)。例，某廠某年例，某廠某年20-2420-24歲年齡組工人死亡總數(shù)為歲年齡組工人死亡總數(shù)為292292，其中因結(jié)，其中因結(jié)核病死亡核病死亡100100人，全人口

11、中該年人，全人口中該年20-2420-24歲組結(jié)核病死亡占全死歲組結(jié)核病死亡占全死因死亡的比例為因死亡的比例為6.28%6.28%，則則SPMR=100/SPMR=100/（292292* *6.28%6.28%）=5.45=5.45即某廠該年即某廠該年20-2420-24歲組結(jié)核病死亡的危險(xiǎn)是一般人群的歲組結(jié)核病死亡的危險(xiǎn)是一般人群的5.455.45倍。倍。率的比較率的比較暴露組和非暴露組率的差異需要進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，當(dāng)發(fā)暴露組和非暴露組率的差異需要進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，當(dāng)發(fā)病率較高時(shí)，可以用病率較高時(shí)，可以用U U檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)；當(dāng)發(fā)病率較低時(shí)，檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)；當(dāng)發(fā)病率較低時(shí)，可以用二項(xiàng)分布的方法

12、比較?？梢杂枚?xiàng)分布的方法比較。SMRSMR的檢驗(yàn)方法的檢驗(yàn)方法1 1）計(jì)算總體）計(jì)算總體SMRSMR的的95%95%可信區(qū)間可信區(qū)間當(dāng)死亡數(shù)當(dāng)死亡數(shù)D較小時(shí)，查表法較小時(shí)，查表法: Lp,Up SMR上下限：上下限：Lp/E(D)，Up/E(D) 當(dāng)當(dāng)D50時(shí)，正態(tài)近似法：時(shí)，正態(tài)近似法：2 2）對(duì)樣本）對(duì)樣本SMRSMR與與1 1 的差別做假設(shè)檢驗(yàn)的差別做假設(shè)檢驗(yàn)可把觀察死亡數(shù)看作為均數(shù)是期望死亡數(shù)可把觀察死亡數(shù)看作為均數(shù)是期望死亡數(shù)E的的Possion分布變量，只分布變量，只要期望死亡數(shù)要期望死亡數(shù)E不太?。ㄈ绮惶。ㄈ?0），就可用），就可用正態(tài)近似法正態(tài)近似法u=(D-E)/E，或，

13、或V=1xuxaEEDx22)(計(jì)算暴露與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度大小的指標(biāo)、計(jì)算暴露與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度大小的指標(biāo)、公式和含義公式和含義1）相對(duì)危險(xiǎn)度）相對(duì)危險(xiǎn)度/率比率比(relative risk, RR) ：反映暴露與發(fā)生（發(fā)病或死亡）關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的指標(biāo)。反映暴露與發(fā)生（發(fā)病或死亡）關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的指標(biāo)。RR=Ie/I0表明暴露組發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是非暴露組的多少倍。表明暴露組發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是非暴露組的多少倍。RR95%CI)var(ln96. 1lnRRRRVar（lnRR）=1/a+1/b+1/c+1/d再求其反對(duì)數(shù)再求其反對(duì)數(shù)2)率差率差relative difference，特異危險(xiǎn)度，特異危險(xiǎn)度attr

14、ibutable risk，歸因危險(xiǎn)度（歸因危險(xiǎn)度（RD/AR）AR=Ie-I0 說(shuō)明由于暴露增加或減少的率的大小說(shuō)明由于暴露增加或減少的率的大小RR與與AR區(qū)別：區(qū)別：RR說(shuō)明暴露對(duì)于個(gè)體增加發(fā)生危險(xiǎn)的倍數(shù)，具有病因?qū)W意義。說(shuō)明暴露對(duì)于個(gè)體增加發(fā)生危險(xiǎn)的倍數(shù)，具有病因?qū)W意義。AR說(shuō)明對(duì)人群來(lái)說(shuō)，暴露增加的超額危險(xiǎn)的比例，具有疾病預(yù)防說(shuō)明對(duì)人群來(lái)說(shuō)，暴露增加的超額危險(xiǎn)的比例，具有疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生意義。和公共衛(wèi)生意義。3)歸因危險(xiǎn)度百分比（歸因危險(xiǎn)度百分比（attributable risk percent，AR%），），病因分值病因分值A(chǔ)R%=(Ie-I0)/Ie*100%指暴露人群中歸因于暴露的發(fā)病或死亡占全部病因的百分比。指暴露人群中歸因于暴露的發(fā)病或死亡占全部病因的百分比。4)人群歸因危險(xiǎn)度（人群歸因危險(xiǎn)度（population attributable risk，PAR），），與人群歸因危險(xiǎn)度百分