1、藥品GMP認證申報資料及現場檢查相關要求河北省食品藥品監督管理局藥品審評認證中心 2014年6月 一、藥品GMP認證申報資料要求二、藥品GMP認證現場檢查工作程序三、藥品GMP認證現場檢查報告的撰寫與審核 一、藥品GMP認證申報資料要求 一）、藥品GMP認證申請書GMP認證申請書.doc申請書中各項目填寫完整。企業名稱、注冊地址、生產地址、法定代表人、企業負責人與藥品生產許可證上的內容一致，英文填寫完整。申請認證范圍應在許可范圍內，應與注冊批件一致，英文填寫完整。認證范圍： 1、青霉素類、頭孢菌素類、激素類、抗腫瘤藥，應在相應劑型后面用括弧注明；認證劑型有外用品種的，應在相應劑型后面用括號注明

2、含外用。 2、認證范圍有丸劑劑型的，應在丸劑劑型后面用括號注明含相應的蜜丸、水蜜丸、水丸、濃縮丸、微丸、糊丸、蠟丸。 3、中藥前處理提取車間、生化前處理車間應在括號內注明。4、原料藥應在括號內注明品種名稱；5、申請認證范圍擁有兩條以上（含兩條）生產線的，應分別填寫，可用一車間、二車間或生產線1、生產線2加括號注明。當地市局出具有結論性意見，審核人簽字加蓋市局公章； “企業全部生產線情況”及“本次認證生產線情況”應填寫企業所有生產車間及生產線名稱以及數量。包括中藥前處理提取及生化前處理車間名稱；“企業全部品種情況”要列明企業所有藥品名稱、劑型、規格（中藥飲片填寫炮制方法）、批準文號、執行標準。“

3、本次認證生產劑型和品種”中應填寫此次認證涉及的劑型和品種的藥品名稱、劑型、規格（中藥飲片填寫炮制方法）、批準文號、執行標準，中藥飲片應注明所需大型精密檢驗儀器； 二、藥品GMP認證申報資料要求 1. 企業的藥品GMP認證申報1.1企業信息企業名稱、注冊地址；企業生產地址、郵政編碼；聯系人、傳真、聯系電話（包括應急公共衛生突發事件24小時聯系人、聯系電話）。簡述企業概況及歷史沿革情況:企業的類型、建廠時間、地址、占地面積、建筑面積、包括企業的轉制及生產許可事項、登記事項的變更是否經有關部門審批等； 1.2 企業的藥品生產情況簡述企業獲得（食品）藥品監督管理部門批準的生產活動，包括進口分包裝、出口

4、以及獲得國外許可的藥品信息；藥品監督管理部門批準的生產活動包括：藥品生產許可證，有效期限及生產許可范圍；歷次認證情況：通過認證的生產范圍、時間；如有涉及進口分包裝、出口的，簡述獲得國外許可的藥品信息。營業執照、藥品生產許可證，涉及出口的需附上境外機構頒發的相關證明文件的復印件；應提供合法有效的營業執照、藥品生產許可證正、副本復印件；如有委托（受托)生產情況，應同時提供相應批準文件涉及出口的需附上境外機構頒發的相關證明文件的復印件 獲得批準文號的所有品種（可分不同地址的廠區來填寫，并注明是否常年生產，近三年的產量列表作為附件）；獲得批準文號的所有品種一覽表（序號、產品名稱、劑型、規格（包裝規格）

5、、批準文號、執行標準、生產車間及生產線、是否常年生產）獲得批準文號的所有品種近三年產量列表（序號、產品名稱、規格、批量、批數、年產量、計算單位）生產地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應當列出，并應在附件中予以標注。無此項，應在此處寫明“無此類操作”。如有此類操作，應當列出，則應在廠房設施中予以明確說明，簡述所在生產地址、所在車間等情況。本次藥品GMP認證申請的范圍列出本次申請藥品GMP認證的生產線，生產劑型、品種并附相關產品的注冊批準文件的復印件；明確寫明此次認證的車間或生產線列表寫明認證品種（序號、品名、規格、劑型、批準文號、執行標準、生產車間及生產線、批量

6、）申請認證品種注冊批件、質量標準復印件最近一次（食品）藥品監督管理部門對該生產線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結果、缺陷及整改情況，并附相關的藥品GMP證書）。如該生產線經過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。提供該生產線最近一次檢查缺陷項、整改報告及藥品GMP證書復印件。提供該企業最近一次相關認證檢查缺陷項、整改報告及藥品GMP證書復印件。如該企業有境外檢查，同時提供其最近一次中文版檢查報告及整改情況說明。1.4 上次藥品GMP認證以來的主要變更情況簡述上次認證檢查后關鍵人員、設備設施、品種的變更情況。關鍵人員（包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人）、設施設備、產

7、品（如車間增加或減少新的品種）內容應包括變更內容、時間、藥監批準或備案情況如無變更應明確寫明無變更文件變更不必在此處描述 2、企業質量管理體系的描述 簡要描述企業質量管理體系，包括是否建立藥品質量管理體系，該體系是否涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。 質量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人和質量保證部門的職責； 四個關鍵人員以及質量保證部的職責。簡要描述質量管理體系的要素，如組織機構、主要程序、過程等。建議參照GMP第九條“藥品質量保證系統”的十項要求，對企業的實際管理體系執行情況進行簡要描述。成

8、品放行程序放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷等）。放行流程描述（流程圖）-批生產記錄審核、批檢驗記錄審核、匯總審核、批準、證書發放。負責產品放行的具體人員，有無轉授權。受權人、轉受權人的資歷（姓名、年齡、畢業院校、專業、畢業時間、相關工作經歷及年限），及是否經過培訓取得質量受權人的資格，是否在市局備案等情況。 成品放行程序放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷等）。放行流程描述（流程圖）-批生產記錄審核、批檢驗記錄審核、匯總審核、批準、證書發放。負責產品放行的具體人員，有無轉授權。受權人、轉受權人的資歷（姓名、年齡、畢業院校、專業、畢業時間、相關工作經歷及年限），及

9、是否經過培訓取得質量受權人的資格，是否在市局備案等情況。 供應商管理及委托生產、委托檢驗的情況概述供應商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質量風險管理方法；供應商分級情況、供應商質量評估、新供應商采用基本質量要求供應商變更管理物料（供應商）質量回顧供應商清單在供應商評估、考核中使用到的質量風險管理方法簡述委托生產的情況；（如有）委托生產品種及組織管理情況，特別是委托生產的質量控制、產品放行、質量回顧情況。簡述委托檢驗的情況。（如有）如有委托檢驗，包括原輔料、包材委托檢驗，應有委托檢驗項目清單，并說明其管理及受托方資質情況。如無委托生產或委托檢驗，應明確寫明“無委托生產、委托檢驗”2.4 企

10、業的質量風險管理措施簡述企業的質量風險管理方針；質量風險管理活動的范圍和重點，以及在質量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。是否建立風險管理程序，風險管理方針是什么？風險管理的應用范圍如何確定，重點是什么，何時啟用風險評估措施。風險評估的方式有那些。2.5年度質量回顧分析企業進行年度產品質量回顧分析的情況以及考察的重點。產品質量回顧管理方式（流程圖）、職責。質量回顧的重點（范圍）、實施方式。與趨勢分析的關聯（如有）。3. 人員3.1 包含質量保證、生產和質量控制的組織機構圖（包括高層管理者），以及質量保證、生產和質量控制部門各自的組織機構圖；企業組織機構圖（標注部門、負責

11、人）質量體系圖生產、質量保證、質量控制部門各自組織機構圖及主要職責說明（應包括所有質量管理要素所涉及的部門3.2企業關鍵人員及從事質量保證、生產、質量控制主要技術人員的數量及資歷；至少4名關鍵人員表（姓名、性別、年齡、崗位、畢業院校、專業、相關工作年限及畢業證書或職稱復印件）生產、質控、質保技術人員數量表生產、質控、質保技術人員表（姓名、性別、年齡、崗位、畢業院校、專業、在職工作年限）3.3 質量保證、生產、質量控制、貯存和發運等各部門的員工數。生產系統員工數表及比例表。 部門細分應與組織機構圖劃分一致。4. 廠房、設施和設備4.1 廠房 簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結構以及內外

12、表面的材質等）、場地的面積； 應包括廠房設施及生產車間建筑概況描述 廠區總平面布局圖、生產區域的平面布局圖和流向圖，標明比例。應當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進行的生產活動；廠區總平面圖：標明本次認證車間、倉儲、質檢位置倉儲區平面圖（續上）生產車間平面布局圖（房間名稱、編號、潔凈級別）生產設備布置圖（設備名稱）生產車間人流、物流圖生產車間壓差梯度分布圖（壓差流向、控制范圍）以上圖紙應標明尺寸或比例1 廠房簡要描述申請認證范圍所有生產線的布局情況；簡要描述申請認證劑型（產品）與車間的對應關系，包括生產線所在建筑物每層用途和車間的平面布局、工藝布局、建筑面積、潔凈區劃分及

13、面積、空氣凈化系統等情況，當有同品種多車間生產時應特別說明。倉庫、貯存區域以及特殊貯存條件進行簡要描述。倉儲區總體情況描述接發區、儲存區劃分、取樣區布置、特殊儲存條件（陰涼、低溫、冷庫等）.1.1 空調凈化系統的簡要描述空調凈化系統的工作原理、設計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數、回風利用率等。系統描述：工作原理、設計標準HVAC系統數量，對應型號、控制區域（圖）面積、潔凈級別，提供空氣凈化系統的送風、回風、排風平面布置圖。 局部層流狀況描述系統控制圖確認與驗證狀況描述：包括驗證周期等信息運行維護情況描述：包括制度、職責、維護頻次等信息4.1.2 水系統的簡要描述水系統的工作

14、原理、設計標準和運行情況及示意圖。系統描述（水源、制水能力、制備過程及主要參數、分配系統材質）制水系統控制圖分配系統圖確認與驗證狀況描述運行維護情況描述（循環方式、清洗消毒、監控）4.1.3 其他公用設施的簡要描述其他的公用設施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設計標準以及運行情況。系統描述（來源、生產能力、制備過程及主要參數、分配系統材質）系統控制分配圖確認與驗證狀況描述運行維護情況描述4.2設備4.2.1 列出生產和檢驗用主要儀器、設備。主要生產設備一覽表：注明序號、名稱、制造廠家、規格型號、數量、所屬車間（生產線）、生產能力、安裝位置、確認與驗證時間、驗證周期。主要檢驗儀器一覽表：注明序號

15、、名稱、制造廠家、規格型號、精度、所屬實驗室（如有多個實驗室）、設置位置、校準時間、校準周期(內、外部校準情況說明)存在問題：未注明精度、所屬實驗室（如有多個實驗室）、設置位置、校準時間、校準周期。4.2.2 清洗和消毒簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設備表面使用的方法及驗證情況。生產廠房清潔管理生產車間潔凈區清潔與消毒管理主要生產設備清潔清洗與消毒（滅菌）管理方法、周期、驗證4.2.3 與藥品生產質量相關的關鍵計算機化系統簡述與藥品生產質量相關的關鍵的計算機化系統的設計、使用驗證情況。應寫明有無計算機化管理系統（如物料管理系統、稱量系統、生產控制系統等）主要系統設計、使用情況描述（系統控制圖）主

16、要系統驗證情況描述5. 文件描述企業的文件系統；簡要描述文件的起草、修訂、批準、發放、控制和存檔系統。文件系統結構層次描述文件分類情況描述，文件結構圖文件管理狀況描述6. 生產6.1 生產的產品情況所生產的產品情況綜述（簡述）；產品與生產車間（線）對應情況、產品歷史情況、產品控制情況（關鍵質量屬性、生產控制方式）、本次認證范圍的年生產能力等本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質量控制點與項目。工藝流程圖（合理、明確、詳細）生產工藝應與國家批準工藝一致 質量控制項目表（工序、控制項目、指標、頻次）、主要過程控制點及控制項目與生產及產品質量標準要求一致 6.2 工藝驗證簡要描述工藝驗證的

17、原則及總體情況；工藝驗證管理要點描述（驗證方式、組織部門、流程、周期、再驗證、變更驗證等）認證產品工藝驗證情況登記表。（品名、規格、車間、驗證時間）簡述返工、重新加工的原則。 如有應寫明管理原則、方式 如無應明確寫明企業無返工及重新加工情況6.3 物料管理和倉儲原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；不合格物料和產品的處理。倉儲物料管理情況（驗收、儲存、待驗、取樣、合格、發放、退回）車間物料（領料、周轉）、半成品（儲存條件、周期、發放等）管理情況描述成品管理情況（待驗儲存位置、入庫時間、發放）不合格品管理情況（發現與報告、批準、暫存、處理、偏差管理等）7. 質量控制描述

18、企業質量控制實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標準、方法、驗證等情況。質量管理組織情況（機構劃分與職責、工作流程等）質量檢驗場所平面布局圖：標明潔凈區域及空調布置質量標準制訂批準管理校驗方法的確認與驗證持續穩定性實驗管理情況8.發運、投訴和召回8.1 發運簡要描述產品在運輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制；確保產品可追蹤性的方法。是否有相應的操作規程確保產品可追蹤性，每批產品是否有發運記錄，發運記錄是否能夠追查每批產品的銷售情況 8.2 投訴和召回簡要描述處理投訴和召回的程序。根據程序是否確保投訴處理和召回工作的有效性 9 自檢簡要描述自檢系統，重點說明計劃檢查中的區域選擇標準，自檢的實施和

19、整改情況。簡述自檢小組人員組成、方案、報告制定批準程序二、藥品GMP認證現場檢查工作程序一）資料領取企業現場檢查通知 2份（市局、企業各一份）藥品GMP認證現場檢查方案 藥品GMP認證檢查條款（若需要） 河北省食品藥品監督管理局藥品認證檢查紀律及藥品認證現場檢查紀律情況確認表（代紀檢發放） 藥品GMP認證現場檢查通告 現場檢查記錄本 藥品GMP認證現場檢查報告 （模板）藥品GMP認證現場檢查缺陷項目記錄表一）資料領取藥品GMP認證現場檢查首、末次會議記錄表 河北省GMP檢查員現場檢查情況匯總表河北省GMP檢查員現場檢查情況匯總表.doc藥品GMP認證檢查勞務費支出表藥品GMP認證現場檢查工作情

20、況調查表（企業填報）企業認證申報資料由觀察員在檢查組成員抵達后轉交 。二）、現場檢查 檢查前準備：1、張貼現場檢查通告，此通告張貼于企業顯著位置，張貼時間至該企業現場檢查結束 。2、現場檢查實行組長負責制，實施現場檢查前，檢查方案由組長向檢查員、觀察員公開，集中閱讀檢查方案和相關資料，了解被檢查單位狀況，明確檢查組分工及重點檢查項目和檢查方法。 檢查組成員不得以任何理由私下與企業有關人員接觸，不得向企業泄漏檢查方案 。二）、現場檢查 2、檢查和取證檢查組必須按照藥品生產質量管理規范、檢查方案中規定的內容，準確、全面地對企業進行認證檢查，如實填寫現場檢查記錄。現場檢查記錄應側重描述缺陷情況的事實

21、，切忌只有結論，而不講事實情況，使結論缺乏依據。為便于追溯，要記錄訪談人姓名及職務和所在部門、引用文件的編號及頁碼。作為檢查原始記錄，必須使用鋼筆或簽字筆記錄并簽字 。二）、現場檢查 檢查期間檢查組認為現場檢查方案或檢查項目需要修改，經檢查組討論，檢查組長負責上報中心，并將執行情況出具書面說明，作為檢查報告的附件上交中心，內容包括變更理由、請示時間、中心意見、需簽字（見藥品GMP認證現場檢查方案變更申請表 ）藥品GMP認證現場檢查變更申請表.doc檢查組長應充分聽取組員意見，及時掌握檢查情況，掌控認證程序和進度，體現集體智慧和民主集中的原則，保證檢查質量。3、綜合評定 ：3.1情況匯總 現場全

22、部檢查結束后，檢查組成員對所負責檢查的項目進行情況匯總，提交檢查員記錄，由組長組織評定匯總，檢查組應根據檢查項目和評定標準對缺陷項逐項進行風險評定，明確結論，作出綜合評定意見。 二）、現場檢查 現場檢查如發現申請企業涉嫌違反藥品管理法等相關規定，檢查組應及時將證據通過觀察員移交企業所在地市局或省直管縣局，并將有關情況上報省認證中心，中心上報省局根據檢查發現的情況決定是否需要中止現場檢查活動，檢查組應將相關文件及情況在檢查報告中列明。中止現場檢查的，由省局藥品生產監管處決定是否恢復認證檢查。3、綜合評定 ：3.2擬定現場檢查報告檢查組根據現場檢查情況、綜合評定意見及評定結果撰寫現場檢查報告。現場

23、檢查報告、藥品GMP認證現場檢查缺陷項目記錄表中所引用的適用條款要恰當，文字描述應準確無歧義，每一缺陷項目均應在簡要準確描述缺陷事實的基礎上作出結論。必須使用認證中心的U盤進行電子版填報。3、綜合評定 ：3.3通過檢查報告 檢查報告應經檢查組成員全體通過，并在報告上簽字，該報告應由檢查組上交中心，不得在被檢查單位留存或擴散至其他人員。3.4綜合評定期間，被檢查企業人員應回避。4、末次會議4.1檢查組召開由檢查組成員、參加現場檢查工作的相關人員和被檢查企業有關人員參加的末次會議，向被檢查單位通報檢查情況，現場檢查報告應由檢查員、觀察員簽字，一式五份，省、市、縣藥品監督管理局、駐局紀檢組及中心各一

24、份；藥品GMP認證現場檢查缺陷項目記錄表表應經檢查組和被檢查單位雙方簽字，一式六份，省、市、縣藥品監督管理局、駐局紀檢組及中心和企業各一份。4末次會議4.2組長應將組內各檢查員所提條款序號及相應條款序號進行匯總，組長應對組內檢查員進行考核，填寫河北省GMP檢查員現場檢查情況匯總表，與材料一并交回中心。5、異議的處理5.1企業對檢查缺陷條款產生異議，可向檢查組提出說明或做出解釋。如有不能達成共識的問題，檢查組應對異議內容予以記錄，經檢查組全體成員及企業主要負責人雙方簽字確認后，與檢查報告等有關資料一并送交中心。5.2被檢查企業對所通報情況如有異議，可提出意見或針對問題進行說明和解釋。對有明顯爭議

25、的問題，必要時可重新核對。5.3 如被檢查單位對缺陷項目情況表拒絕簽字，檢查組應在現場檢查報告中予以說明，并附觀察員意見三）、現場檢查資料的提交檢查工作結束后3個工作日內，檢查組應將以下資料上報中心。3.1藥品GMP認證現場檢查報告3.2藥品GMP認證現場檢查缺陷項目記錄表3.3藥品GMP認證現場檢查首次會議記錄表3.4藥品GMP認證現場檢查末次會議記錄表3.5現場檢查記錄本3.6其它有效支持評定結果的證據資料）、現場檢查資料的提交3.7檢查員勞務費表簽字件及報銷的票據和現場檢查交通和勞務費用明細表；3.8河北省GMP檢查員現場檢查情況匯總表3.9檢查組對有不能達成共識問題的記錄（如有）3.1

26、0藥品GMP認證現場檢查方案變更申請表（如有）3.11中藥飲片企業，請將核實后具備生產、檢驗能力的品種名單作為報告附件一并上交（并附電子版）（要求組長簽字并加蓋企業公章） 四）、抵達與離返藥品認證現場檢查人員應于檢查開始的前一天抵達企業所在地，檢查任務完成后應最晚于次日離開。檢查期間或檢查任務完成后返回途中，擅自轉程到與本次檢查任務無關的地方不予報銷(因路程原因變更始發地和目的地的情況除外)。五）、費用支付與報銷檢查員參加藥品GMP認證檢查的交通、住宿費用由中心支付，不得向被檢查企業報銷任何費用。交通、住宿費用標準必須符合中心藥品GMP認證費用支出與報銷規定的要求。一）、檢查報告的要求：使用認

27、證中心提供的模板，保留記錄編號準確的匯總檢查中發現的問題真實、客觀的反映檢查情況：既包括優點也涵蓋缺陷文字清晰易懂，簡潔明了缺陷項描述要清楚的表明事實與程度：比如先簡述企業當前操作，再指出與檢查評定標準不符，便于理解檢查報告中應覆蓋所有檢查相關信息方案中要求重點核實內容要進行專項核查，并在現場檢查報告中專項詳述和確認）、 撰寫檢查報告的步驟1 計劃從檢查開始時，就應計劃報告。通過事先思考如何報告事實，檢查員不但可以提高檢查報告的質量，而且可以改善檢查的質量。2 組織材料檢查期間收集的所有信息都必須匯總并審核，檢查記錄是撰寫報告的依據，如有發現遺漏的信息，應盡快進行核實。把其它輔助材料按報告中出

28、現的順序進行組織。二）、 撰寫檢查報告的步驟3 草擬報告3.1 報告中應包括能夠證明被檢查企業符合或違反GMP規定的相關事實和證據。3.2 簡單直接的描述復雜問題。3.3 關注檢查報告的審核者。在準備檢查報告時，假設檢查報告的審核者除了報告內容外一無所知。該報告必須構建出一個個完整、準確能反映整個檢查的圖像。二）、 撰寫檢查報告的步驟4 小組討論4.1 報告是否實現了檢查目的。4.2 非檢查人員是否能據此報告做出正確判斷。4.3 是否有需要進一步核實的信息。4.4 報告是否公正，準確，簡潔，完整，合理。4.5 報告中是否有模棱兩可的部分。4.5定稿核對檢查報告，避免不一致性，重復，遺漏及文字錯誤。5 、檢查報告撰寫內容檢查報告模板（新版認證）修改.doc6 附件現場檢查中收集的檢查報告的證據資料（如圖片