1、附件2:藥包材生產各工序潔凈度要求一、 原則（一）、藥包材生產企業可以根據產品的分類和用途確定相應潔凈度級別，潔凈級別的設置應遵循與所包裝的藥品生產潔凈度級別相同的原則，以保證產品在符合規定的環境里生產。對于潔凈室（區）內使用的壓縮空氣或各類氣體，也應列入受控范圍。（二）、藥包材企業生產區域可分為生產控制區和潔凈室（區），其中生產控制區應為 密閉空間，具備粗效過濾的集中送風系統，內表面應平整光滑，無顆粒物脫落，墻面和地面能耐受清洗和消毒，以減少灰塵的積聚。（三）、潔凈室（區）內有多個工序時，應根據各工序的不同要求，采用不同的潔凈度級別。在滿足生產工藝要求的條件下，潔凈室（區）的氣流組織可采用局

2、部工作區空氣凈化和全室空氣凈化相結合的形式，如C級下的局部A級潔凈區。（四）、應當根據藥包材品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥包材的生產環境符合要求。潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡，應當在壓差相鄰級別區之間安裝壓差表。壓差數據應當定期記錄或者歸入有關文擋中。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。（五）、應當按照氣鎖方式設計更衣室，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應當有足夠的換氣次數。更衣室后段的靜態級別應當與其相應

3、潔凈區的級別相同。洗手設施只能安裝在更衣的第一階段。（六）、藥包材生產潔凈區潔凈級別的設置應遵循與所包裝的藥品生產潔凈度級別相同的原則，如被包裝藥品為口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區的要求設置，企業可根據產品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。（七）、 藥包材生產所需的潔凈區可分為以下4個級別：以上各級別空氣懸浮粒子的標準規定如下表：潔凈度級別懸浮粒子最大允許數/立方米靜態動態(3)0.5m5.0m(2)0.5m5.0mA級(1)352020352020 B級3520293520002900C級35200029

4、0029000D級29000不作規定不作規定（八）、 應對微生物進行動態監測，評估無菌生產的微生物狀況。監測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。潔凈區微生物監測的動態標準(1)如下：潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（f90mm）cfu /4小時(2)表面微生物接觸（f55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級<1<1<1<1B級10555C級1005025D級20010050注：（1）表中各數值均為平均值。（2）單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續進行監測并累積計數。（九）潔凈區的設計必須符合

5、相應的潔凈度要求，包括達到“靜態”和“動態”的標準。靜態：指所有生產設備均已安裝就緒，但沒有生產活動且無操作人員在場的狀態。動態：指生產設備按預定的工藝模式運行并有規定數量的操作人員在現場操作的狀態。要求二、工序潔凈度要求直接接觸藥品的包裝材料和容器的生產潔凈區域圖例如下，生產工序和名稱以較常見的方式命名。企業可根據實際狀況、布局來定。（圖例： D級潔凈室（區）（10萬） C級潔凈室（區）（萬級） B級潔凈室（區）（百級） A級潔凈室（區）（B級的動態標準） 生產控制區 非控制區（一）、 藥用氯化丁基橡膠瓶塞、藥用溴化丁基橡膠瓶塞氣鎖間沖邊硫化停放成形清洗硅化烘干配料混煉內包裝氣鎖間氣鎖間脫外

6、包外包裝（二）、藥品包裝用鋁箔 熟化涂布印刷備料裁切氣鎖間內包裝外包裝脫外包氣鎖間（三）、藥用聚氯乙烯硬片 內包裝檢查分切收卷壓延氣鎖間煉 塑 外包裝脫外包配 料（四）、藥用復合膜（硬片）、復合膜（袋）復合涂布印刷熟化備料內包裝外包裝氣鎖間制袋氣鎖間脫外包分切注：其中“復合”工序可以分為干法、濕法、流延、共擠等數種。（五）、塑料輸液瓶（袋）1、塑料輸液瓶灌裝、封口檢查成形氣鎖間脫外包2、塑料輸液袋（包括注射劑用塑料容器）備料印刷、制袋、分切、熱合、檢查、輸液灌裝、封口氣鎖間脫外包3、塑料輸液膜共擠吹收卷備料脫外包內包裝分切氣鎖間氣鎖間外包裝（六）、固體、液體藥用塑料瓶氣鎖間內包裝氣鎖間制瓶檢查

7、制蓋脫外包外包裝 （七）、滴眼劑用塑料容器（最終滅菌產品） 氣鎖間內包裝檢查氣鎖間制瓶制蓋外包裝脫外包制瓶嘴 注：如果用于特殊用途或更高潔凈級別的場合，該生產工序的潔凈級別必須與之適應。（八）、吹灌封聯動滴眼劑用塑料容器（非最終滅菌產品）原材料擰蓋、內包脫外包氣鎖間氣鎖間外包氣鎖間擠吹、成形、檢查、灌裝、封口（九）、藥用軟膏管 1、藥用軟膏鋁管蓋 帽印 刷烘 烤內涂層固化制蓋 尾涂氣鎖間內包裝 外包裝配 料脫外包氣鎖間退 火定 形冷 擠 2、藥用復合軟管分切制管焊接印刷復合制蓋擰蓋內包裝物料緩沖 外包裝脫外包配料定 形0（十）、 藥用氣霧劑噴霧閥門 內包裝成型物料緩沖夾 固檢查裝配零件清洗外包裝脫外包（十一）、鋁塑復合蓋1 輸液瓶用鋁塑組合蓋、口服液瓶用鋁塑組合蓋 清洗注塑烘干配料注塑鉚合鋁蓋清洗氣鎖間內包裝氣鎖間氣鎖間脫外包外包裝鋁蓋沖壓2 抗生素瓶用鋁塑組合蓋 清洗注塑烘干配料注塑鉚合鋁蓋清洗氣鎖間脫外包外包裝鋁蓋沖壓內包裝氣鎖間氣鎖間（十