1、摘要：各個國家間的原發性肝癌發病率不同，有關地理差異的影響因素大多未知。現針對肝細胞癌與微量元素的關系，運用Medline、Embase以及中心數據庫，多種納入及排除標準以及特定數據分析系統得出數據結論進行分析研究。研究認為在肝細胞癌組織中的鐵、鋅含量要低于周圍器官和正常組織，肝細胞癌組織中的銅含量要低于周圍組織及肝硬化組織。但微量元素變化的流行病學原因及生理學原因還有待進一步研究。肝癌是嚴重危害人類生命健康的惡性腫瘤之一，發病率較高。其主要發病原因為乙肝和丙肝病毒的感染，約占總病因的80。其他危險因素包括酗酒、血色病、脂肪肝、黃曲霉毒素及雄激素的使用。在肝癌的發病機制中牽涉到多種微量元素。鐵

2、、銅元素可能是肝癌的發生的促進因素。它們致癌作用機制尚不明確，可能作用機制是可以產生自由基而破壞細胞器，從而誘發及促進腫瘤的產生。鐵、銅元素肝臟含量可以用來判斷肝纖維化程度。鋅元素可以減少由于物質缺乏或過量的氧化前期毒性，從而具有保肝作用。微量元素對抗不同類型的氧化應激，減少DNA損傷，誘導肝癌細胞凋亡從而進行肝臟保護作用。有些研究提出，肝癌組織中的微量元素含量低于周圍組織，但未有確切例證。該研究的目的在于總結相關金屬元素水平在肝癌組織中與周圍肝組織、正常肝組織、肝硬化組織中的差異。1研究從以下數據庫中檢索：Medline、Embase以及Central。運用以下檢索指標：肝癌、膽管癌、肝細胞

3、癌、肝細胞瘤、肝臟、膽管、癌癥、腫瘤、新生物、瘤、微量元素、稀有元素、鐵、銅、鋅、硒等。納入有關肝癌組織中鐵、鋅、銅、硒元素與周圍正常肝組織、其他病理肝組織(如肝硬化、血色病)中相關元素的差異的英文文獻。以下相關因素是排除標準：1)特異療法前后對比；2)原發性肝癌與繼發性肝癌對比；3、良性腫瘤、肝硬化 、肝炎和正常組織對比，4轉移性肝癌；5、肝癌細胞；6、原發性肝癌數目10，除了專門標注的統計方法以外，均由Graph-Pad instat Version計算獲得，P0.05有統計學意義。2結果經Medline(n一6980)、Embasen一5306)和Central(n一58)檢索并經排除，

4、共有12份研究含646名患者符合納人標準，研究特性包括：研究特性(地點、時間)、人群特性(年齡、性別)、研究數目、組織對照。有10份研究有關1種以上的金屬物質，共有8份研究了鐵含量，ll份研究了銅含量，9份研究了鋅含量，2份研究了硒含量。僅2份有關單獨膽管癌的金屬含量研究，由于樣本量過少無法得出結論。還有1份進行了原發性肝癌的測量，但未報道膽管癌的數量。21鐵運用定量方法測量鐵含量的研究結果顯示：7份作了肝癌組織和周圍組織中鐵含量的對比，2份作了肝癌組織和正常組織中鐵含量的對比，2份作了肝癌組織和纖維化肝組織中鐵含量對比。211肝癌組織與周圍組織對照5份研究顯示，肝癌組織比周圍組織(有或者沒有

5、肝硬化)中鐵含量低有統計學意義，2份研究沒有得出這樣的結論，其中1份為肝硬化新生肝癌。212肝癌組織與正常肝組織對照所有研究均顯示，肝癌組織中的鐵含量高于正常肝組織含量有統計學意義。213肝癌組織與肝硬化組織對照所有研究均顯示，肝癌組織與肝硬化組織的鐵含量的差異無統計學意義。2。1。4肝癌組織與周圍組織對照定量研究顯示，肝癌組織與周圍組織的鐵含量差異無統計學意義。22銅有關銅元素的11份研究顯示，9份研究作了肝癌組織與周圍組織銅含量的對比，4份研究作了肝癌組織與正常肝組織的對比，2份研究作了肝癌組織與肝硬化組織的對比。221肝癌組織與周圍組織對照3份研究顯示，肝癌組織比周圍組織中銅含量高有統計

6、學意義，在這3份研究中有2份為肝硬化發生肝癌。5份研究中肝癌組織銅含量的平均值高于周圍組織無統計學意義。僅1份研究中肝癌組織銅含量低于周圍組織有統計學意義。以上研究的肝癌伴或不伴肝硬化。222肝癌組織與正常組織對照3份研究顯示，肝癌組織中的銅含量高于正常肝組織，其中2份有統計學意義。第4份研究中正常肝組織中銅含量低于肝癌組織有統計學意義，但病理學特征可能由于變異而無顯著差異(腫瘤大小或分級)。223肝癌組織與肝硬化組織對照所有研究顯示，肝硬化組織中銅含量均低于肝癌組織。224正常肝組織與周圍無癌組織對照2份研究有關正常肝組織與周圍無癌組織對照，其中1份提示周圍組織中的銅含量低于正常肝組織有統計

7、學意義，另1份周圍組織與正常肝組織中銅含量無顯著差異。23鋅運用定量方法對鋅含量的9份研究結果顯示：8份研究作了肝癌組織和周圍組織鋅含量的對照，4份研究有關肝癌組織有正常肝組織對照，2份有關肝癌組織與肝硬化組織對照。231肝癌組織與周圍無癌組織對照6份研究提示，肝癌組織中鋅含量低于周圍組織(有或沒有纖維化)。僅2份研究的肝癌組織中鋅含量高于周圍組織，且1份有統計學意義(肝癌伴肝硬化)，另1份沒有(肝癌伴或不伴肝硬化)。232肝癌組織與正常肝組織對照所有研究均提示，正常肝組織比肝癌組織鋅含量高有統計學意義。233肝癌組織與肝硬化組織對照肝癌組織與肝硬化組織鋅含量無差異，無統計學意義。23。4正常

8、對照與周圍組織所有研究顯示，正常組織鋅含量高于周圍組織，有統計學意義。24硒2份研究均提示：肝癌伴或不伴有肝硬化，都與正常肝組織的硒含量無統計學差異。2份研究均提示，肝癌組織比周圍組織的硒含量低，但只有1份有統計學意義。正常肝組織與周圍無癌組織的硒含量無統計學差異。25影響腫瘤微量元素的其他可能因素251大小Maeda等提出，小肝癌的鐵含量低于大肝癌；Ebara等提出，在不同大小的腫瘤中鐵含量差異無統計學意義。Haratake等及Ebara等分別提出，小肝癌的銅含量高于大肝癌；Honda等提出，銅含量很高的往往是小肝癌，但Maeda等發現，小肝癌與大肝癌之間的銅含量無顯著差異。Maeda等提出

9、，小肝癌的鋅含量低于大肝癌，但Ebara等認為，小肝癌的鋅含量高于大肝癌，在另一些研究中則認為不同大小的腫瘤鋅含量無顯著差異。252分級所有有關腫瘤分級與金屬含量的研究均認為，在腫瘤分級與鐵含量之間無統計學關聯；Ebara等認為隨著腫瘤分化，銅和鋅含量會增高。Maeda等卻認為銅和鋅含量多少與腫瘤分級無關。253倍性與血管數量所有研究認為微量元素含量與肝癌倍性或血管數量之間無統計學關聯。254性別盡管在男性與女性正常肝之間鐵含量有顯著差異，但性別并沒有明顯影響腫瘤的微量元素含量。255年齡目前，還沒有有關年齡與腫瘤微量元素含量間關聯的研究。惡變細胞需要用鐵而降低了鐵含量。這就支持了鐵元素作為致

10、癌因子而非發展因子的假設。鐵、銅由于產生氧自由基破壞細胞器而在肝癌的發展中起到一定作用。大多數研究顯示，肝癌組織中的銅含量高于周圍組織和肝硬化組織，3份研究顯示，在肝癌組織中銅含量是正常組織的將近2倍。僅l份研究認為肝癌組織中的銅含量低于正常組織，但該研究同時認為肝癌組織中銅含量低于正常組織25倍，這些不同的結果并不能以腫瘤的特性(大小和分級)來解釋。3份研究認為，小肝癌的銅含量高于大肝癌，但Maeda等不支持此結論，他認為由于研究者對大小肝癌尺寸描述的不同導致了大小與微量元素關聯的觀察差異。Haratake等認為，在大小肝癌間銅含量的差異是由于惡性細胞在腫瘤生長過程中從血清中吸收銅元素時失去

11、了攝取銅的特性。金屬硫蛋白是一種銅的解毒劑。研究顯示，金屬硫蛋白在正常肝組織中主要以鋅硫蛋白存在，而在肝癌組織尤其是小肝癌組織中則主要以銅硫蛋白存在。這些結果表明，在肝癌的發展過程中銅元素起到重要作用。鋅元素可以減少許多物質的過量或缺乏誘導的毒物氧化前作用而發揮其保肝功能。多數研究顯示，肝癌中的鋅含量低于周圍組織和正常組織。所有對周圍組織和正常組織中鋅含量的研究均顯示周圍無癌組織的鋅含量低于正常組織且有統計學意義。這就提示患者應對氧化劑防御功能受損，同時可能有助于肝癌的病變發生。硒元素可以對抗各種氧化應激以及減少DNA損傷、誘導肝癌細胞凋亡而起到保肝作用。僅有2份有關肝癌中硒元素的研究難以得出有意義的結論，其中1份顯示肝癌組織中硒含量比周圍組織有顯著降低，另1份則認為在肝癌組織與周圍組織或正常組織中的硒含量無統計學差異。因此，還需要進一步的研究。12份研究中有10份出自日本，1份出自南非，另1份是中美合作，沒有在歐洲或是單純美國的微量元素研究。東西方肝癌的發病率不同，是否微量元素含量也有種族差異還有待研究。由于在不同