1、VEGF和nm23在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及其病理意義         09-09-23 10:44:00     作者：何曉燕 駱利康 鄭俊    編輯：studa20【摘要】  目的 探討VEGF和nm23在甲狀腺乳頭狀癌中的表達和臨床病理意義。方法 采用免疫組織化學方法檢測48例甲狀腺乳頭狀癌標本和10例正常甲狀腺組織中VEGF和nm23的表達情況。 結(jié)果 甲狀腺乳頭狀癌中存在VEGF和nm23的過度表達；VEGF表達陽

2、性率與甲狀腺乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關（P0.05）；nm23表達陽性率與甲狀腺乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負相關（P0.05）。結(jié)論 VEGF和nm23 的表達與甲狀腺乳頭狀癌的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關。 【關鍵詞】  VEGF nm23 甲狀腺乳頭狀癌 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 免疫組織化學【Abstract】  Objective  To investigate the expressions of vascular endothelial growth factor (VEGF), nm23 in thyroid papillary carcinoma(TPC) and their c

3、orrelation with metastasis. Methods  The clinical data of 48 cases of TPC were collected. 10 specimens of normal thyroid tissue served as controls. The expressions of VEGF and nm23 in TPC tissues and normal thyroid tissue were detected by immunohistochemistry.  Results  VEGF and nm23

4、were over-expressed in TPC. The lymphaden metastasis of TPC was positively correlated with the positive rate of  VEGF (P0.05),  and negatively correlated with nm23(P0.05). Conclusion  The expressions of VEGF and nm23 are significantly correlated to lymphaden metastasis in TPC.【Key wor

5、ds】  Thyroid papillary carcinoma  VEGF  nm23  lymphaden metastasis  immunohistochemistry.    甲狀腺乳頭狀癌是甲狀腺癌中最常見的類型，約占甲狀腺癌的7080，有較高的局部侵襲性和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。本研究應用免疫組織化學方法檢測48例甲狀腺乳頭狀癌組織中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和nm23蛋白表達情況，探討其與甲狀腺乳頭狀癌侵襲、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關系。1  材料與方法1.1  材料 收集本院2001

6、年1月至2005年12月資料完整的48例甲狀腺乳頭狀癌根治術組織標本，術前均未行放療、化療。男11例，女37例，年齡778歲(平均43.2歲)。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移33例。48例中屬于微小乳頭狀癌13例，其中3例伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例。同時選取 10例正常甲狀腺組織作對照組。所有標本組織均用10福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋切片，蘇木素伊紅染色。1.2  免疫組織化學染色 免疫組織化學染色按Supervision試劑盒說明書操作。試劑 VEGF為鼠抗人單克隆抗體，nm23為鼠抗人單克隆抗體，Supervision檢測試劑盒和DAB顯色試劑盒均購自上海長島生物技術有限公

7、司。1.3  免疫組織化學結(jié)果判斷 VEGF以細胞膜及胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細胞，nm23以胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細胞。依據(jù)染色程度及陽性細胞數(shù)來計算評分。染色強度：0分為陰性，1分為弱陽性，2分為陽性，3分為強陽性。陽性細胞數(shù)：無陽性細胞為0分，陽性細胞數(shù)125為1分，陽性細胞數(shù)2650為2分，陽性細胞數(shù)超過50為3分。兩者之和36分判斷為免疫組織化學染色陽性。1.4  統(tǒng)計學分析 采用2檢驗。以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。     09-09-23 10:44:00    

8、; 作者：何曉燕 駱利康 鄭俊    編輯：studa202  結(jié)果    甲狀腺乳頭狀癌VEGF的陽性產(chǎn)物出現(xiàn)于細胞膜及胞漿，呈棕黃色顆粒，正常甲狀腺無表達。48例甲狀腺乳頭狀癌中VEGF陽性表達率58.3，明顯高于正常甲狀腺組織（29.06，P<0.01）；甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移組VEGF陽性表達率（80.0）明顯高于乳頭狀癌無轉(zhuǎn)移組（24.21，P<0.05）。nm23呈甲狀腺乳頭狀癌細胞胞漿陽性，正常甲狀腺組織未見染色。48例甲狀腺乳頭狀癌中nm23陽性表達率77.1，明顯高于正常甲狀腺組

9、織（218.08，P<0.01）；甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移組nm23陽性表達率53.3，明顯低于乳頭狀癌無轉(zhuǎn)移組（25.15，P<0.05）。VEGF表達與甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移呈正相關，nm23表達與甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移呈負相關。詳見表1。表1  VEGF 、nm23在甲狀腺乳頭狀癌中的表達（略）3  討論       幾乎所有實體瘤的生長和轉(zhuǎn)移均依賴于腫瘤血管生成。新生的腫瘤血管不僅是癌細胞增殖、復發(fā)所必須的內(nèi)部條件，也是癌細胞浸潤和血行轉(zhuǎn)移的第一路徑。腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移是最常見、最基本的途徑，故在腫瘤生長、侵襲和

10、轉(zhuǎn)移過程中，腫瘤血管和淋巴管的生成是重要的影響因素。血管內(nèi)皮生長因子是一分子量為3546KD同型二聚體的高度糖基化的堿性蛋白，其基因位于6p213染色體上，VEGF與腫瘤血管生成密切相關，是促進腫瘤血管生成的眾多因子中最重要的一種，并能誘導宿主細胞毛細血管新生并長入腫瘤，為腫瘤的生長和浸潤提供物質(zhì)基礎，。而且，VEGF能使血管通透性增加，血漿蛋白外滲導致纖維素在腫瘤間質(zhì)中沉積，促進內(nèi)皮細胞分裂、增殖，從而誘導新生血管形成和腫瘤生長，通過VEGF誘導產(chǎn)生的血管生成形成了一個適宜轉(zhuǎn)移的環(huán)境。腫瘤細胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能有兩條途徑。一是通過血液循環(huán)進入淋巴管。腫瘤血管的生成促進淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤對淋巴管的

11、直接入侵。二是通過腫瘤對淋巴管的直接入侵。VEGF與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展及淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移密切相關。甲狀腺乳頭狀癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，有時原發(fā)灶很小，但頸部淋巴結(jié)已廣泛轉(zhuǎn)移，甚至可成為本病的第一臨床癥狀。本組中13例甲狀腺微小乳頭狀癌中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移就有3例，占23.1%。本研究結(jié)果表明甲狀腺乳頭狀癌中VEGF陽性表達率58.3，明顯高于正常甲狀腺組織（29.06，P<0.01），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌VEGF陽性表達率80.0，顯著高于無轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌（24.21，P<0.05），提示VEGF表達與腫瘤惡性程度呈顯著正相關，VEGF表達陽性者腫瘤易發(fā)生轉(zhuǎn)移，高表達可以

12、促進腫瘤轉(zhuǎn)移，VEGF在甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。甲狀腺乳頭狀癌組織中VEGF過表達是判斷甲狀腺乳頭狀癌患者預后的有效指標。    nm23基因是人類的正常基因，它的編碼產(chǎn)物為二磷酸核苷核酸（NDPK），是一種與腫瘤轉(zhuǎn)移抑制相關的基因，。研究表明有抑制腫瘤血管生成的作用。nm23基因表達與許多腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負相關，。Arai等報告nm23表達與甲狀腺癌的分化程度呈正相關，與轉(zhuǎn)移呈負相關。Luo等研究nm23在甲狀腺癌伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)低表達。駱利康等報道隱性甲狀腺乳頭狀癌中nm23高表達與抑制腫瘤轉(zhuǎn)移有關。本研究結(jié)果，甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移組nm2

13、3陽性表達率53.3，明顯低于甲狀腺乳頭狀癌無轉(zhuǎn)移組（25.15，P<0.05）,nm23表達與甲狀腺乳頭狀癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負相關，與文獻報道一致。表明nm23 可作為甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移潛能的判斷指標，通過對nm23表達程度的檢測，有助于判斷腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移，對預后的估計具有重要意義。        本研究表明，甲狀腺乳頭狀癌的轉(zhuǎn)移與VEGF的表達呈正相關，與nm23的表達呈負相關。據(jù)此，作者認為，VEGF和nm23可作為判斷甲狀腺乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和估計預后的評價指標。 【參考文獻】  1 楚廣民

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