1、檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶7王雯 , 陳森洲 , 王險(xiǎn)峰 , 等 HIF-1a 、 VEGF 在 CIA 大鼠模型中的 表 達(dá) 與意 義 J 第 三軍 醫(yī) 大學(xué) 學(xué)報(bào) , 2010, 32(6 :563.8Clavel G , Bessis N , Lemeiter D , et alAngiogenesismarkers (VEGF , soluble receptor of VEGF and angiopoietin-1in very early arthritis and theirassociation with inf

2、lammation and joint destruction J Clin Immunol , 2007, 124(2 :158.9Fukae J , Isobe M , Kitano A , et alPositive synovialvascularity in patients with low disease activity indicates smouldering inflammation leading to joint damage in rheumatoid arthritis :time-integrated joint inflammation estimated b

3、y synovial vascularity in each finger joint J heumatology(Oxford , 2013, 52(3 :523.10Thairu N , Kiriakidis S , Dawson P , et alAngiogenesisas a therapeutic target in arthritis in 2011:learning thelessons of the colorectal cancer experience J Angiogenesis , 2011, 14(3 :223.11Schroeder M , Viezens L ,

4、 Fuhrhop I , et alAngiogenicgrowth factors in rheumatoid arthritis J heumatolInt , 2013, 33(2 :523.12aatzY , Ibrahim S , Feldmann M , et alGeneexpression profiling and functional analysis of angiogenic markers in murine collagen induced arthritis J Arthritis esearchTherapy , 2012, 14:169.13Hashiramo

5、to A , SakaiC , YoshidaK , etalAngiopoietin 1directly induces destruction of the rheumatoid joint by cooperative , but independent , signaling via EK/MAPKand phosphatidylinositol 3-kinase /AktJ Arthritisheumatology, 2007,56:2170.責(zé)任編輯 聶淑琴 收稿日期 20131217(008*譙志文 , 本科 , 從事中藥學(xué)研究 ,Tel 兒黃龍顆粒對(duì)

6、記憶障礙模型小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響呂 姍 珊 , 唐 桂 英 , 楊 超 , 周 年 華 , 陳 成 , 陳曉 雪 ,陳 犁 , 譙 志 文 *(重慶 希 爾 安 藥 業(yè) 有限公司 , 重慶 401121摘要 目的 :觀察小兒黃龍顆粒對(duì)記憶獲得障礙模型 、記憶鞏固不良模型及記憶再現(xiàn)缺失模型小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影 響 。 方法 :采用跳臺(tái)法和避暗法觀察小兒黃龍顆粒對(duì)東莨菪堿 、 利血平 、 氯霉素和乙醇分別造成記憶障礙模型小鼠學(xué)習(xí)記憶 能力的影響 。 結(jié)果 :小兒黃龍顆粒高 、 中劑量能延長(zhǎng)東莨菪堿造模小鼠 、 利血平造模小鼠 、 氯霉素造模小鼠 、 乙醇造模小鼠的 潛伏期 , 減少錯(cuò)誤次數(shù) ,

7、降低錯(cuò)誤率 , 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P 0. 05 。 結(jié)論 :小兒黃龍顆粒對(duì)記憶獲得障礙模型 、 記憶鞏固不良模 型及記憶再現(xiàn)缺失模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能有改善作用 , 能促進(jìn)和鞏固學(xué)習(xí)記憶 , 為臨床用于改善 ADHD 患者的學(xué)習(xí)記憶功 能提供了藥理學(xué)依據(jù) 。關(guān)鍵詞 小兒黃龍顆粒 ; 記憶獲得障礙 ; 記憶鞏固不良 ; 記憶再現(xiàn)缺失 中圖分類號(hào) 284.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A文章編號(hào) 1005-9903(2014 14-0172-06doi 1013422/jcnkisyfjx2014140172The Improving Effect of Pediatric Huanglong Granule

8、onMouse Models with Memory DysfunctionLV Shan-shan , TANG Gui-ying , YANG Chao , ZHOU Nian-hua , CHEN Cheng ,CHEN Xiao-xue , CHEN Li , QIAO Zhi-wen *(Chongqing Healn Pharmaceutical Co, Ltd , Chongqing 401121, China Abstract Objective :To observe the effect of Pediatric Huanglong granule on the mouse

9、 models of271第 20卷第 14期 2014年 7月 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol20, No14Jul, 2014memory acquisition impairment , memory consolidation impairment and memory recurrence impairmentMethod : Using scopolamine and reserpine to induce mouse model of memory acquisit

10、ion impairment respectively , chloramphenicol to induce mouse model of memory consolidation impairment , ethanol to induce mouse model of memory recurrence impairment ; the learning and memory ability of model mice is measured by step-down test and dark avoidance testesult:Pediatric Huanglong granul

11、e can improve the memory acquisition impairment of model mice induced by scopolamine and reserpine respectively , the memory consolidation impairment of model mice induced by chloramphenicol and the memory recurrence impairment of model mice induced by ethanolConclusion :Pediatric Huanglong granule

12、can improve the the learning and memory ability of model mice with memory acquisition impairment , memory consolidation impairment , memory recurrence impairmentIt provides pharmacological basis for improving the learning and memory ability of people with ADHD by Pediatric Huanglong granule in clini

13、calKey words Pediatric Huanglong granule ; memory acquisition impairment ; memory consolidation impairment ; memory recurrence impairment注 意 缺 陷 多 動(dòng) 障 礙 (attention deficit hyperactivity disorder , ADHD 是常見(jiàn)的一種兒童心 理和行為障礙 , 其臨床表現(xiàn)為與年齡不相稱的注意 力不集中和不分場(chǎng)合的過(guò)度活動(dòng) 、 情緒沖動(dòng) , 并可伴 有認(rèn)知障礙和學(xué)習(xí)困難 1, 近年來(lái)研究顯示 ADHD 如果在兒童階段治

14、療不及時(shí)可發(fā)展至成人階段 , 從 而導(dǎo)致 成 人 ADHD 患 者 在 工 作 記 憶 方 面 存 在 缺 陷 2, Frazier 等的分析結(jié)果表明 , 與正常兒童相比 , ADHD 兒 童 的 IQ 相 對(duì) 低 9分 3。 因 此 , 在 治 療 ADHD 的同時(shí) , 改善 ADHD 患者的學(xué)習(xí)記憶功能顯 得非常重要 。小兒黃龍顆粒是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn) 的治療 ADHD 的六類中藥新藥 , 由熟地黃 、 白芍 、 麥 冬 、 知母 、 五味子 、 煅龍骨 、 煅牡蠣 、 黨參 、 石菖蒲 、 遠(yuǎn) 志 、 桔梗 11味中藥組成 , 熟地黃 、 白芍 、 麥冬 、 知母 、 五味子 、

15、 煅龍骨 、 煅牡蠣滋陰補(bǔ)腎 , 平肝潛陽(yáng) , 安神定 志 ; 石菖蒲 、 遠(yuǎn)志 、 黨參化濕開胃 , 開竅豁痰 , 醒神益 智 ; 桔梗起調(diào)理全身氣機(jī)之作用 , 全方共奏滋陰潛 陽(yáng) 、 安神定志 、 開竅啟閉 、 醒神益智之功 。 本方主治 ADHD 中醫(yī)辨證屬陰虛陽(yáng)亢證者 , 癥見(jiàn)多動(dòng)不寧 、 神 思渙散 、 多言多語(yǔ) 、 性急易怒 、 盜汗 、 口干咽燥 、 手足 心熱 、 失眠多夢(mèng)等 。 ADHD 患者常伴學(xué)習(xí)記憶障礙 , 影響患者學(xué)習(xí) 、 工作 、 生活和身心健康 5。本實(shí)驗(yàn)觀察了小兒黃龍顆粒對(duì)記憶獲得障礙模 型 、 記憶鞏固不良模型及記憶再現(xiàn)缺失模型小鼠學(xué) 習(xí)記憶功能的影響 。 為

16、臨床用于改善 ADHD 患者 的學(xué)習(xí)記憶功能提供了藥理學(xué)依據(jù) 。1材料1. 1動(dòng)物 昆明種小白鼠 , 體重 18 22g , 雌雄各 半 , 由湖北省醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物中心提供 , 合格證號(hào) : 鄂醫(yī)動(dòng)管證字 012號(hào) 。1. 2試藥 小兒黃龍顆粒由重慶希爾安藥業(yè)提供 (批號(hào) 950222 。 腦復(fù)康片 (湖北宜昌制藥廠生產(chǎn) , 批號(hào) 941203 , 利血平注射液 (上海醫(yī)科大學(xué)紅旗制 藥廠生產(chǎn) , 批號(hào) 940101 , 氫溴酸東莨菪堿注射液 (廣東僑光制藥廠生產(chǎn) , 批號(hào) 941019-6 , 氯霉素注 射液 (武漢濱湖制藥廠生產(chǎn) , 批號(hào) 950226 , 無(wú)水乙 醇 (湖北宜昌制藥廠生產(chǎn)

17、 , 批號(hào) 910426-1 。1. 3儀器 WX-2型小鼠跳臺(tái)儀 (中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 藥物研究所生產(chǎn) , WX-5型小鼠條件反射電刺激明 暗儀 (中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所生產(chǎn) 。2方法2. 1學(xué)習(xí)記憶實(shí)驗(yàn)采用跳臺(tái)法和避暗法 跳臺(tái) 法 4:將小鼠放入 WX-2型小鼠跳臺(tái)儀內(nèi) , 先適應(yīng) 3min , 然后立即通電 , 動(dòng)物從平臺(tái)上跳至銅柵上受 到電擊為錯(cuò)誤 。 記錄第一次從平臺(tái)上跳下受電擊的 潛伏期 、 5min 內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù)和受電擊的錯(cuò)誤動(dòng)物數(shù) , 并計(jì)算后者的錯(cuò)誤百分?jǐn)?shù) 。避暗法 4:將小鼠背向洞口放入 WX-5型小鼠 條件反射明暗儀的明室 , 小鼠一進(jìn)入暗室受到電擊 為錯(cuò)誤 。 觀察記錄動(dòng)物

18、第一次進(jìn)入暗室的潛伏期 , 5min 內(nèi)進(jìn)入暗室的錯(cuò)誤次數(shù)和受電擊的錯(cuò)誤動(dòng)物 數(shù) , 并計(jì)算后者的錯(cuò)誤百分率 。2. 2對(duì)東莨菪堿造成小鼠記憶獲得障礙的影響 跳臺(tái)法和避暗法分別各取小鼠 60只 , 隨機(jī)分成 6組 , 每組 10只 , 兩個(gè)方法下分組均為 : 正常對(duì)照 組 , 東莨菪堿造模組 , , , 分別為小兒黃龍顆 粒低 (3. 75g kg 1 、 中 (7. 5g kg 1 、 高 (15g kg 1 劑量組 , 腦復(fù)康片陽(yáng)性對(duì)照組 。 , 組小 鼠 ig 生理鹽水 20mL kg 1, 組小鼠分別 ig 371呂姍珊 , 等 :小兒黃龍顆粒對(duì)記憶障礙模型小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響小兒黃

19、龍顆粒 3. 75, 7. 5, 15g kg 1, 組小鼠 ig 腦復(fù)康片 0. 2gkg 1(跳臺(tái)法 、 0. 8g kg 1(避暗法 , 各組 ig 均為每天 1次 , 連續(xù) ig 7d ; 于末次給藥后 1h , 組小鼠 ip 東莨菪堿 1mg kg 1(跳臺(tái)法 、 3mg kg 1(避暗法 , 組小鼠 ip 等容量生理鹽水 , 15min 后對(duì)跳臺(tái)法實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行跳臺(tái)訓(xùn)練 , 對(duì)避暗法 實(shí)驗(yàn) 小 鼠 進(jìn) 行 避 暗 訓(xùn) 練 , 均 于 24h 后 測(cè) 驗(yàn) 記 憶 成績(jī) 。 2. 3對(duì)利血平造成小鼠記憶獲得障礙的影響 跳 臺(tái)法和避暗法分別各取小鼠 60只 , 隨機(jī)分成 6組 , 每組 1

20、0只 , 兩個(gè)方法下分組均為 : 正常對(duì)照組 , 利血平造模組 , , , 分別為小兒黃龍顆粒低3. 75g kg 1、 中 7. 5g kg 1、 高 15g kg 1劑量組 , 腦復(fù)康片陽(yáng)性對(duì)照組 。 , 組小鼠 ig 生理鹽水 20mL kg 1, 組 小 鼠 分 別 ig 小 兒 黃 龍 顆 粒 3. 75, 7. 5, 15g kg 1, 組小鼠 ig 腦復(fù)康片 0. 2g kg 1(跳臺(tái)法 、 0. 8g kg 1(避暗法 , 各組 ig 均為 每天 1次 , 連續(xù) ig 7d ; 于末次給藥后 1h , 組小鼠 ih 利血平 0. 5mg kg 1(跳臺(tái)法 、0. 125mg k

21、g 1(避暗 法 , 組 小 鼠 ih 等 容 量 生 理 鹽 水 ,60min 后對(duì)跳臺(tái)法實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行跳臺(tái)訓(xùn)練 , 對(duì)避暗法 實(shí)驗(yàn) 小 鼠 進(jìn) 行 避 暗 訓(xùn) 練 , 均 于 24h 后 測(cè) 驗(yàn) 記 憶 成績(jī) 。 2. 4對(duì)氯霉素造成記憶鞏固不良的影響 跳臺(tái)法 和避暗法分別各取小鼠 60只 , 隨機(jī)分成 6組 , 每組 10只 , 兩個(gè)方法下分組均為 : 正常對(duì)照組 , 氯霉 素造模組 , , , 分別為小兒黃龍顆粒低 3. 75g kg 1、 中 7. 5g kg 1、 高 15g kg 1劑量組 , 腦復(fù)康 片陽(yáng)性對(duì)照組 。 , 組小鼠 ig 生理鹽水 20mL kg 1, 組小鼠分別

22、ig 小兒黃龍顆 粒 3. 75,7. 5, 15g kg 1, 組小鼠 ig 腦復(fù)康片 0. 2g kg1(跳臺(tái)法 、 0. 8g kg 1(避暗法 , 各組 ig 均為每天 1次 , 連續(xù) ig 7d ; 于末次給藥后 1h , 分別對(duì)跳臺(tái)法實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行跳臺(tái)訓(xùn)練 , 對(duì)避暗法實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行避暗訓(xùn)練 , 兩種測(cè)試方法下 組小鼠立即 ip 氯霉素0. 2g kg 1, (1 組小鼠 ip 等量生理鹽水 , 均于 24h 后測(cè)驗(yàn)記憶成績(jī) 。2. 5對(duì)乙醇引起記憶再現(xiàn)缺失的影響跳臺(tái)法和避暗法分別各取昆明種小鼠 60只 , 隨機(jī)分成 6組 ,每組 10只 , 兩個(gè)方法下分組均為 : 正常對(duì)照組 , 4

23、0%乙醇造模組 , , , 分別為小兒黃龍顆粒低 3. 75g kg 1、 中 7. 5g kg 1、 高 15g kg 1劑量組 , 腦復(fù)康片陽(yáng)性對(duì)照組 。 , 組小鼠 ig 生理鹽水 20mL kg 1, 組 小 鼠 分 別 ig 小 兒 黃 龍 顆 粒 3. 75, 7. 5, 15g kg 1, (6 組小鼠 ig 腦復(fù)康片 0. 2g kg 1(跳臺(tái)法 、 0. 8g kg 1(避暗法 , 各組 ig 均為 每天 1次 , 連續(xù) ig 7d ; 于末次給藥后 1h , 分別對(duì)跳 臺(tái)法實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行跳臺(tái)訓(xùn)練 , 對(duì)避暗法實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn) 行避暗訓(xùn)練 , 訓(xùn)練結(jié)束后 24h , 在測(cè)驗(yàn)前 30m

24、in , 兩 種測(cè)試方法下 組小鼠 ig 40%乙醇 10mL kg 1, 組小鼠 ig 等容量生理鹽水 , 然后測(cè)驗(yàn)記憶 成績(jī) 。 2. 6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 16. 0軟件建立數(shù)據(jù) 庫(kù) , 計(jì)量資料數(shù)據(jù)用 珋 x s 表示 , 多組間比較采用方 差分析及兩兩比較 ,P 0. 05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 。 3結(jié)果3. 1對(duì)東莨菪堿造成小鼠記憶獲得障礙的影響東莨菪堿造模組小鼠與正常對(duì)照組比較 , 錯(cuò)誤次數(shù) 明 顯 增 多 , 潛 伏 期 顯 著 縮 短 , 差 異 具 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué)意義 (P 0. 01 , 表明東莨菪堿可引起小鼠記憶 獲得障礙 。 跳 臺(tái) 法 、 避 暗 法 均 顯 示 :

25、小 兒 黃 龍 顆 粒高 、 中劑量組和腦復(fù)康片陽(yáng)性對(duì)照組小鼠與東 莨 菪 堿 造 模 組 比 較 , 小 鼠 潛 伏 期 延 長(zhǎng) , 錯(cuò) 誤 次 數(shù) 減 少 , 錯(cuò) 誤 率 降 低 , 差 異 具 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 (P 0. 05 , 表明小兒黃龍顆粒高 、 中劑量能延長(zhǎng)小鼠 潛伏期 , 減少錯(cuò)誤次數(shù) , 降低錯(cuò)誤率 , 顯示本品對(duì) 東莨菪堿所致的記憶獲得障礙有明顯改善作用 。見(jiàn)表 1,2。 表 1小兒黃龍顆粒對(duì)東莨菪堿造成小鼠記憶獲得障礙的影響 (跳臺(tái)法 (珋x s , n =10 組別 劑量 /gkg 1東莨菪堿 /mgkg 1潛伏期 /s錯(cuò)誤數(shù) /次 /5min 錯(cuò)誤率 /%正

26、常對(duì)照 284 392 0. 67 0. 302 21. 502 模型193 684. 40 3. 22100. 00小兒黃龍顆粒3. 751107 863. 20 2. 1487. 327. 51190 1241 1. 10 0. 781 50. 151 15. 01233 982 0. 94 0. 622 38. 602 腦復(fù)康片陽(yáng)性對(duì)照0. 21270 7420. 72 0. 30226. 002注 :與模型組比較 1 P 0. 05,2P 0. 01(表 2 8同 。 471第 20卷第 14期 2014年 7月 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志Chinese Journal of Experime

27、ntal Traditional Medical Formulae Vol20, No14Jul, 2014表 2小兒黃龍顆粒對(duì)東莨菪堿造成小鼠記憶獲得障礙的影響 (避暗法 (珋 x s , n =10組別 劑量 /gkg 1東莨菪堿 /mgkg 1潛伏期 /s錯(cuò)誤數(shù) /次 /5min 錯(cuò)誤率 /%正常對(duì)照 291 342 0. 07 0. 052 3. 672 模型 3206 1280. 93 0. 6053. 00小兒黃龍顆粒 3. 753211 1340. 62 0. 4532. 15 7. 53237 671 0. 35 0. 131 13. 331 15. 03299 512 0.

28、26 0. 072 7. 952 腦復(fù)康片陽(yáng)性對(duì)照 0. 83300 672 0. 21 0. 132 5. 9223. 2對(duì)利血平造成小鼠記憶獲得障礙的影響 利 血平造模組小鼠與正常對(duì)照組比較 , 錯(cuò)誤次數(shù)明顯 增多 , 潛伏期顯著縮短 , 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P 0. 01 , 表明利血平可引起小鼠記憶獲得障礙 ; 跳臺(tái) 法 、 避暗法均顯示 :小兒黃龍顆粒高 、 中劑量組和腦 復(fù)康片陽(yáng)性對(duì)照組小鼠與利血平造模組小鼠比較 , 錯(cuò)誤次數(shù)和錯(cuò)誤百分率減少 , 潛伏期明顯延長(zhǎng) , 差異 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P 0. 05 , 表明小兒黃龍顆粒高 、 中劑量組能延長(zhǎng)小鼠潛伏期 , 減少錯(cuò)誤次數(shù) ,

29、 從而顯 示本品對(duì)利血平所致的小鼠記憶獲得障礙有明顯改 善作用 。 見(jiàn)表 3, 4。3. 3對(duì)氯霉素造成記憶鞏固不良的影響 氯霉素表 3小兒黃龍顆粒對(duì)利血平造成小鼠記憶獲得障礙的影響 (跳臺(tái)法 (珋 x s , n =10組別 給藥劑量 /gkg 1利血平 /mgkg 1潛伏期 /s錯(cuò)誤數(shù) /次 /5min 錯(cuò)誤率 /%正常對(duì)照 263 732 0. 30 0. 182 17. 302 模型 0. 5151 652. 73 1. 60100. 00小兒黃龍顆粒 3. 750. 5187 812. 20 1. 3281. 15 7. 50. 5253 732 1. 07 0. 581 39. 0

30、61 15. 00. 5265 862 0. 79 0. 462 23. 802 腦復(fù)康片陽(yáng)性對(duì)照 0. 20. 5279 502 0. 67 0. 212 20. 472表 4小兒黃龍顆粒對(duì)利血平造成小鼠記憶獲得障礙的影響 (避暗法 (珋 x s , n =10組別 給藥劑量 /gkg 1利血平 /mgkg 1潛伏期 /s錯(cuò)誤數(shù) /次 /5min 錯(cuò)誤率 /%正常對(duì)照 299 482 0. 07 0. 042 6. 672 利血平造模 0. 125184 1200. 63 0. 4063. 42小兒黃龍顆粒 3. 750. 125219 1630. 47 0. 2546. 67 7. 50.

31、 125297 712 0. 31 0. 081 29. 671 15. 00. 125306 572 0. 18 0. 112 15. 202 腦復(fù)康片陽(yáng)性對(duì)照 0. 80. 125291 242 0. 13 0. 092 13. 532造模組小鼠與正常對(duì)照組小鼠比較 , 錯(cuò)誤次數(shù)和錯(cuò) 誤百分率均明顯增高 , 潛伏期明顯縮短 , 差異具有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義 (P 0. 05 , 表明氯霉素可引起小鼠記憶 鞏固不良 。 跳臺(tái)法和避暗法均顯示 :小兒黃龍顆粒 高 、 中劑量組和腦復(fù)康片陽(yáng)性對(duì)照組與氯霉素造模 組比較 , 錯(cuò)誤次數(shù)和錯(cuò)誤百分率明顯減少 , 潛伏期明 顯延長(zhǎng) , 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P

32、0. 05 , 表明小兒 黃龍顆粒高 、 中劑量組能延長(zhǎng)小鼠潛伏期 , 減少錯(cuò)誤 次數(shù) , 降低錯(cuò)誤率 。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明 :小兒黃龍顆粒對(duì) 氯霉素造成小鼠記憶鞏固不良有一定改善作用 , 但 以跳臺(tái)法更為敏感 。 見(jiàn)表 5, 6。 3. 4對(duì)乙醇引起記憶再現(xiàn)缺失的影響 乙醇造模 組小鼠與正常對(duì)照組比較 , 錯(cuò)誤次數(shù)和錯(cuò)誤率均顯 著增 高 , 潛 伏 期 顯 著 縮 短 , 差 異 具 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 (P 0. 01 , 表明乙醇可引起小鼠記憶再現(xiàn)缺失 。 跳臺(tái)法和避暗法均顯示 :小兒黃龍顆粒高 、 中劑量組 和腦復(fù)康片陽(yáng)性對(duì)照組與乙醇造模組比較 , 小鼠潛 伏期明顯延長(zhǎng) , 錯(cuò)誤次數(shù)明

33、顯減少 , 錯(cuò)誤率明顯降 低 , 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P 0. 05 , 表明小兒黃龍 顆粒高 、 中劑量組能延長(zhǎng)小鼠潛伏期 , 減少錯(cuò)誤次 數(shù) , 降低錯(cuò)誤率 , 顯示本品對(duì)乙醇造成的記憶再現(xiàn)缺 失有一定改善作用 。 見(jiàn)表 7, 8。571呂姍珊 , 等 :小兒黃龍顆粒對(duì)記憶障礙模型小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響表 5小兒黃龍顆粒對(duì)氯霉素造成小鼠記憶鞏固不良的影響 (跳臺(tái)法 (珋 x s , n =10 組別 給藥劑量 /gkg 1氯霉素 /gkg 1潛伏期 /s錯(cuò)誤數(shù) /次 /5min 錯(cuò)誤率 /%正常對(duì)照 271 732 0. 40 0. 172 7. 582 氯霉素造模 0. 234 94.

34、 80 0. 39100. 00小兒黃龍顆粒3. 750. 241 174. 20 1. 1386. 207. 50. 2109 871 2. 25 1. 581 49. 881 15. 00. 2172 1052 1. 53 1. 142 31. 681 腦復(fù)康片陽(yáng)性對(duì)照0. 20. 2221 11821. 37 1. 06227. 342表 6小兒黃龍顆粒對(duì)氯霉素造成小鼠記憶鞏固不良的影響 (避暗法 (珋 x s , n =10 組別 給藥劑量 /gkg 1氯霉素 /gkg 1潛伏期 /s錯(cuò)誤數(shù) /次 /5min 錯(cuò)誤率 /%正常對(duì)照 296 142 0. 16 0. 072 8. 472

35、 氯霉素造模 0. 2228 970. 71 0. 4042. 60小兒黃龍顆粒3. 750. 2235 1090. 57 0. 3533. 187. 50. 2277 510. 46 0. 271 26. 671 15. 00. 2295 121 0. 25 0. 132 13. 521 腦復(fù)康片陽(yáng)性對(duì)照 0. 80. 2302 4710. 21 0. 07212. 601表 7小兒黃龍顆粒對(duì)乙醇造成小鼠記憶再現(xiàn)缺失的影響 (跳臺(tái)法 (珋x s , n =10 組別 劑量 /gkg 140%乙醇 /mLkg 1潛伏期 /s錯(cuò)誤數(shù) /次 /5min 錯(cuò)誤率 /%正常對(duì)照 283 302 0.

36、67 0. 302 9. 362 40%乙醇造模 1014 126. 40 3. 03100. 00小兒黃龍顆粒3. 751025 175. 60 3. 2585. 207. 51058 312 2. 56 1. 511 43. 001 15. 010164 1142 1. 80 1. 572 27. 132 腦復(fù)康片陽(yáng)性對(duì)照 0. 210178 11521. 77 1. 35226. 762表 8小兒黃龍顆粒對(duì)乙醇造成小鼠記憶再現(xiàn)缺失的影響 (避暗法 (珋 x s , n =10 組別 劑量 /gkg 140%乙醇 /mLkg 1潛伏期 /s錯(cuò)誤數(shù) /次 /5min 錯(cuò)誤率 /%正常對(duì)照 2

37、93 242 0. 26 0. 072 12. 672 40%乙醇造模 10196 1130. 93 0. 6864. 25小兒黃龍顆粒3. 7510227 950. 79 0. 5052. 267. 510279 411 0. 43 0. 251 30. 611 15. 010284 391 0. 37 0. 212 23. 582 腦復(fù)康片陽(yáng)性對(duì)照 0. 810267 6210. 42 0. 29127. 6214討論小兒黃龍顆粒組方中熟地黃補(bǔ)血滋陰 、 益精填髓 。 現(xiàn)代藥理研究表明 , 熟地黃對(duì)于 AlCl 3所致記 憶障礙模型小鼠具有增強(qiáng)其學(xué)習(xí)記憶和空間記憶能 力的作用 , 能減少模

38、型動(dòng)物跳臺(tái)訓(xùn)練期 、 減少測(cè)驗(yàn)期 錯(cuò)誤次數(shù)并能延長(zhǎng)測(cè)驗(yàn)期觸電潛伏期 , 其作用機(jī)制 可能與改善中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能 , 降低腦內(nèi) Al 3+含量 , 保護(hù)腦組織及維持腦內(nèi) Glu /GABA的正常水平有關(guān) 6。 崔瑛等 7采用谷氨酸單鈉 (MSG 毀損下丘腦弓狀核模型作為腎陰虛學(xué)習(xí)記憶障礙模 型 , 通過(guò)跳臺(tái)法 , Mirrio 水迷宮法 , 放免法觀察 , 結(jié)果表明熟地黃能明顯改善 MSG 大鼠被動(dòng)回避和空間 記憶能力 , 抑制血漿皮質(zhì)醇 (COT 含量和海馬糖 皮質(zhì)激素受體 (GmNA 表達(dá) , 抑制基礎(chǔ)體溫升 高 , 其機(jī)理與抑制血漿 COT含量和海馬 GmNA表達(dá)有關(guān) 。 研究表明

39、8, 給予熟地黃的 MSG 大鼠 , 神經(jīng)生長(zhǎng)因子 (NGF 、 c-fos 基因表達(dá)顯著升高 , 學(xué) 習(xí)記憶功能明顯改善 , 其認(rèn)為改善學(xué)習(xí)記憶作用機(jī) 理可能與提高 c-fos 、 NGF 基因在海馬的表達(dá)有關(guān) 。 遠(yuǎn)志安神益智 、 祛痰 、 消腫 。 現(xiàn)代藥理研究表671第 20卷第 14期 2014年 7月中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志Chinese Journal of Experimental Traditional Medical FormulaeVol20, No14Jul, 2014等： 小兒黃龍顆粒對(duì)記憶障礙模型小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響 呂姍珊， 明， 遠(yuǎn)志對(duì)于腦部有三大作用： 一是具有促

40、進(jìn)體力和 智力的作用， 能使大鼠腦部條件反應(yīng)及非條件反應(yīng) 次數(shù)均增多， 間腦中輔酶 濃度顯著增高， 海馬、 尾 紋核和腦干內(nèi)的輔酶 和還原型輔酶 濃度均增 9 高， 從而增加腦區(qū)域性代謝率 ； 二是對(duì)腦的保護(hù) 遠(yuǎn)志 作用； 三是能作用于神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子； 此外， 的水提液還對(duì)基底前腦核損傷造成的大鼠記憶和行 10 為失調(diào)具有一定的修復(fù)作用 。 黨參健脾益肺、 養(yǎng)血生津。 現(xiàn)代藥理研究表明 “Y” 其能增進(jìn) 水迷路引起記憶獲得障礙小鼠的學(xué)習(xí) 記憶過(guò)程， 能改善樟柳堿引起小鼠的記憶獲得障 11 ； 礙 改善 拮抗東莨菪堿造成的小鼠記憶獲得不良， 東莨菪堿對(duì)小鼠的記憶損傷， 改善亞硝酸鈉造成的小 鼠

41、記憶鞏固障礙及 40% 乙醇造成的小鼠記憶再現(xiàn)缺 損， 提示黨參對(duì)學(xué)習(xí)記憶確有改善作用， 膽堿能通路 12 可能是其發(fā)生作用的一個(gè)重要方面 。黨參對(duì)正常 腦內(nèi)乙酰膽堿含量沒(méi)有明顯影響， 但能對(duì)抗東莨菪堿 引起乙酰膽堿濃度下降的作用； 對(duì)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶 （ ChAT） 和東莨菪堿引起的 ChAT 活性下降均沒(méi)有作 用， 但體外卻能增加 ChAT 的活性， 可能與其所含的 膽堿有關(guān) 13 依據(jù)。 參考文獻(xiàn) 1 American Psychiatric Association Diagn ostic and statistical manual of mental disorders M 4th e

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