1、發酵滅菌與消毒方法的選擇作者飛揚 發表于 2010年8月13日消毒與滅菌方法的選擇1. 前言在制藥、食品、輕工及醫療衛生等各行業領域，常需要對某些物品或產品、以及使用和生產這些物品或產品所需的原輔料、包裝材料、設備、工器具、生產設施與環境進行必要的消毒和滅菌，甚至包括操作人員同樣需要采取必要的消毒與滅菌措施，以確保經消毒與滅菌后的物品或產品符合規定的質量標準。消毒與滅菌是既相似又有區別的二類概念，必須根據處理物品的用途和危險程度區別對待，以確定是采用消毒或滅菌工藝；其次由于消毒與滅菌處理的直接對象是待處理物品上被污染的微生物，隨微生物種類、性狀和抵抗力的不同，可供選擇的消毒與滅菌方法

2、也可有所不同；再者，在用消毒與滅菌方法殺滅或去除各種微生物的同時，也使被微生物污染的物品處于相同的消毒滅菌過程中，而這些物品或產品的使用價值、理化性狀及除被微生物污染外的其它影響消毒滅菌效果的情況等又是消毒與滅菌方法選擇時需不得不加以綜合考慮的重要因素。因此，為能合理選擇消毒與滅菌方法，有必要對消毒與滅菌的基本概念、微生物的基本知識、各種消毒與滅菌方法的基本特點、適用范圍及影響消毒滅菌效果的基本因素有個全面的認識與了解；而且一旦選擇了消毒滅菌方法，還需對其操作的有效性、可靠性與安全性進行嚴格的驗證。. 消毒與滅菌的基本概念滅菌是指殺滅或去除外環境中一切微生物的過程，包括病原和非病原微生物及細菌

3、芽孢，使之完全無菌。消毒是指殺滅或去除外環境中病原微生物的過程，使之無害化，不致引起感染或致病。從上述定義可知，消毒和滅菌都要求殺滅或去除外環境中的微生物，只是殺滅或去除的目標微生物和程度不同,即消毒處理不一定都能達到滅菌要求，而滅菌一定可達到消毒的目的。另外需指出的是，對滅菌而言，其達到的無菌狀態，一方面雖指不含有任何活體微生物，但并不排除殺滅以后非活體微生物殘駭的存在；另一方面，從定義上來說無菌是一個絕對的概念，但作為一項設定的質量標準，它受到必須具備的三個基本條件：現實性、可驗性和安全的限制，因而從現實情況而言，無菌是相對的。一般來說，滅菌過程必須使滅菌物品污染的微生物的存活概率減少到1

4、0 6 ，換言之，若對100 萬件物品進行滅菌處理，滅菌后只容許有一件物品存留活的微生物，即滅菌保證水平必須達到106 級。在制藥工業中，對滅菌的概念不僅如此，對進入人體的無菌物品特別是藥物或載藥物品經過滅菌處理后，在使之達到無菌水平的同時，還要求達到無熱原和無微粒的水平，藥物的滅菌過程實際上是在滅菌失敗危險的最大限度和滅菌藥物變質危險的最大限度之間實現平衡。對消毒而言，一方面由于消毒不能殺滅細菌的芽孢，當外界環境適宜時，芽孢仍會引起細菌的繁殖而潛伏著再致病或感染的因素；另一方面由于消毒并不要求殺滅或去除物體污染的全部病原微生物，而是使其減少到不致于引起疾病的數量，一般來說，若能使污染的微生物

5、在消毒過程中的存活概率減少到10-3 ，即消毒保征水平為103 級，則認為是可靠的，換言之，通過消毒后，殺滅或去除了原有微生物的99.9% 即達到消毒要求3. 微生物的基本知識消毒和滅菌要求殺滅或去除的微生物是一類必須借助光學或電子顯微鏡才能觀察到的微小生物總稱，它具有形體微小、結構簡單、繁殖迅速、容易變異、種類繁多、分布廣泛的特點。3.1. 微生物的分類非細胞型： 病毒(必須在宿主活細胞內寄生)狹義：細菌(包括球菌、桿菌、螺形菌)微生物原核細胞型廣義：細菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、放線菌真核細胞型：真菌(包括酵母菌、霉菌或絲狀菌)、藻類、原蟲滅菌過程中要求殺滅或去除的細菌芽孢是某些

6、細菌在特定環境下，在細胞內形成一個圓形、橢圓形或圓柱形的休眠體，又稱內生孢子；而熱原則是指微量即可引起恒溫動物體溫異常升高的物質總稱，是當菌體死亡時崩解而游離出來的，主要由微生物產生的代謝產物內毒素組成，而內毒素一般由革蘭陰性細菌細胞壁中的主要成分脂多糖組成，即熱原=內毒素=脂多糖。3.2. 微生物的大小及抵抗力表 1.名稱大小對理化因素抵抗力病毒直徑為0.010.25 m可通過除菌濾器；對熱的抵抗力與細菌繁殖體相似；X 射線、射線、紫外線、強酸、強堿條件下可被滅活。細菌繁殖體0.110m多數無芽孢細菌經5560，3060min；80濕熱510min 可被殺死。芽孢不同菌形成的芽孢其位置、大小

7、各不相同，可大于或小于細菌直徑。對熱力、干燥、光、輻射、化學品的抵抗力比繁殖體為強。衣原體直徑0.250.4m能通過除菌濾器，對熱敏感，常用的消毒劑能迅速殺滅。支原體直徑0.151.0m加壓下可通過除菌濾器，對熱、干燥的抵抗力低，與細菌繁殖相似，對一般化學消毒劑敏感。螺旋體(0.10.6) ×(620) m對理化因素抵抗力低，與細菌繁殖相似；常用消毒劑可殺死。立克次體直徑0.250.4m 對熱、干燥、消毒劑抵抗力低，很容易被殺死；離開宿主細胞即可死亡。放線菌直徑1.0m±真菌酵母菌直徑2.010m對熱敏感；對干燥、陽光、紫外線和一些消毒劑有抵抗力，但對2.5%碘酒、2%結晶

8、紫和10%甲醛敏感。霉菌或絲狀菌熱原大小約15 nm耐熱，180，34h.；250，30min 才可徹底破環；能通過一般濾器(石棉濾板除外)；可用蒸餾法、吸附法、反滲透法、超濾法、溶劑萃取法去除；能被強酸、強堿和強氧化劑處理。微生物對各種理化因子的敏感程度如下：熱力法：細菌繁殖體、真菌 > 真菌孢子 > 細菌芽孢。一般能殺死細菌繁殖體的溫度也可殺死立克次體、病毒。紫外線法：細菌繁殖體(革蘭氏陰性菌>革蘭氏陽性菌>病毒(脂質包膜病毒>非脂質包膜病毒)>細菌芽孢>真菌孢子。電離輻射法：細菌繁殖體(革蘭氏陰性菌>革蘭氏陽性菌) > 真菌 >

9、 細菌芽孢 > 病毒。超聲波法：病毒 > 細菌繁殖體(桿菌>球菌) > 酵母菌 > 結核菌 > 細菌芽孢、真菌菌絲體。消毒劑法：真菌 > 細菌繁殖體 > 有包膜病毒 > 無包腹病毒 >分枝桿菌> 細菌芽孢。4. 消毒滅菌的基本方法與特點根據殺菌目標物和程度、污染微生物情況及待處理物品和環境的不同，選擇合理的消毒滅菌方法，對確保消毒滅菌質量有著重要意義，因此必須了解消毒滅菌的各種基本方法及其特點和適用范圍。一般，消毒滅菌方法分為物理法、化學法和生物法三大類，以及協同作用法。4.1. 物理消毒滅菌法4.1.1. 基本方法干熱法、焚燒

10、法、火焰法、干熱空氣法、紅外線法。熱力法濕熱法、熱壓蒸汽法、流通蒸汽法、煮沸法、低溫間歇法、低溫蒸汽法、巴氏消毒法。非電離法、紫外線、紅外線、可見光、曰光、微波法。物理法電磁輻射法：電離法、射線法、X 射線法、高能電子束法。非熱力超聲波法機械法：濾過法。等離子體法 從殺菌機理來看，紅外線依靠輻射產生的熱殺菌，故將其歸類為熱力法。4.1.2. 殺菌能力熱力法(包括干熱和濕熱)、電離輻射法(包括電子加速器和射線、等離子體法主要用于滅菌，過濾法用于除菌；紫外線法、微波法雖能殺滅各種微生物，但主要用于消毒；超聲波法只能用于消毒。4.1.3. 基本特點和比較和化學法相比，由于物理法具有如下共同特點而成為

11、首選的消毒滅菌方法：殺菌效果可靠、性能穩定；可以準確地控制劑量；對自然環境無污染；便于生產和管理，消毒滅菌設備均可工業化生產熱力法由于殺菌效果最可靠、使用最廣泛、運行費用低而成為所有消毒滅菌方法中的首選方法。其中濕熱法由于殺菌溫度低、穿透力強、作用時間快速，從而使其消毒滅菌效果優于干熱法。濕熱法中，低溫間歇法因為操作繁瑣、費時、工效低，目前已少用；巴氏消毒法主要用于牛乳和飲料的消毒；煮沸法也因滅菌效果差而僅用于消毒；流通蒸汽法系非可靠的滅菌，目前也僅用于消毒。而熱壓蒸汽法卻具有殺菌譜廣，殺菌作用強，效果最可靠，作用快速，無任何殘留毒性，且由于處于較高壓力下，可使蒸汽穿透力增強，溫度提高，極大地

12、提高殺菌效果，到目前為止，尚無任何一種消毒滅菌方法能完全替代熱壓蒸汽法，亦即熱壓蒸汽法是所有濕熱法、熱力法、物理法及所有消毒滅菌方法中的首選方法。熱壓蒸汽法主要用于耐熱耐濕物品的消毒滅菌，如藥物及其水溶液、玻璃、瓷器和金屬制品、膠塞、膜過濾器和棉織品等；其它濕熱法用于不耐高熱、耐濕的物品，如注射器、棉織品、藥品、牛乳等的消毒。干熱法由于使用方便、對金屬制品銹蝕較少，可用于畏濕耐高熱物品、濕熱難以穿透的物品、或廢棄物品和垃圾等獨列之處而成為消毒滅菌方法的重要組成之一。其中焚燒法和火焰法分別完全破壞物體和對物品有一定的損壞，因而僅在特定場合使用；而干熱空氣法、紅外線法不僅可用于消毒滅菌，更因其具有

13、去除熱原的作用而成為干熱法中的首選消毒滅菌方法。不過，干熱法和濕熱法相比，存在需要較高的殺菌溫度和作用時間、易損壞物品、溫度不易均勻、紅外線法只能借助輻射而不能穿透物品、循環的干熱空氣可能污染已被消毒滅菌物品等缺點。在非熱力的消毒滅菌方法中，超聲波法用于消毒時，則必須要具有消毒價值的高頻率和高強度的超聲波波源，為此需要付出的費用與所得的消毒效果相比，有時顯得并不太合理，目前僅用疫苗制品、液體或液體中物品的消毒。微波法雖具有低溫、低能耗、快速而又無選擇性的殺菌作用，但其作用較弱，常與其它化學消毒劑協同作用，主要用于對藥品、水性注射液和非金屬器械的消毒。紫外線法由于穿透力弱，可被不同表面反射，故僅

14、用于物體表面、水和空氣的消毒。等離子體法雖有殺菌效果可靠、作用快速、清潔而無殘留等優點的又一新的低溫滅菌方法，但其在國內目前尚處于研究開發階段。與常用的熱壓蒸汽法、環氧乙烷氣體法相比，電離輻射法是一種具有穿透力強、殺菌徹底，尤其可對包裝后物品滅菌、且物品無溫升、無殘留毒性、安全可靠的滅菌方法，其缺點是設備費用高。主要用于不耐熱藥品及醫療器械、高分子材料和己包裝物品的滅菌。過濾法能夠去除除病毒、衣原體、支原體與L 型細菌外的微生物，使用時不破壞介質，是常用的除菌方法，但由于其具有潛在的滅菌失敗的危險，故應采用雙重過濾法除菌，主要用于對熱不穩定溶液、氣體、水等的除菌，但不適用于混懸劑、乳劑之類會破

15、壞其劑型的物品的過濾除菌。4.2. 化學消毒滅菌法4.2.1. 消毒劑的分類用于殺滅微生物的化學物質稱為化學消毒劑。按其物理狀態可分為固體、液體和氣體；按化學成分和性質，可將常用化學消毒劑分為醛類、烷基化氣體、過氧化物類、鹵素類、醇類、胍類、季銨鹽類、酚類和其它類等，此外還有復方類化學消毒劑。4.2.2. 消毒劑的使用方法(1). 藥液法：使用含消毒劑的溶液進行浸泡、擦拭、噴灑和氣溶膠噴霧殺滅微生物的方法。其中氣溶膠噴霧法是采用現代微粒子噴霧器將消毒液霧化成50m 以下的微粒，使其懸浮在氣體介質中一定時間，與空氣中微生物充分接觸，達到殺滅空氣中微生物的方法，該方法既可達到噴灑目的，又可產生熏蒸

16、作用，因而是一種節約藥物、提高效果的好方法，適于此法的化學消毒劑主要有過氧乙酸、過氧化氫、二氧化氯等。一般，多數消毒劑溶液均可采用浸泡、擦拭和噴灑法進行消毒和滅菌。(2). 氣體法：利用化學氣體或煙霧在密閉空間內進行熏蒸處理，以達到消毒滅菌目的的一種方法，其中煙霧系將消毒劑與氧化劑、助燃劑或其它藥物配成的復方，通過化學反應產生。上述二類消毒劑通稱熏蒸消毒劑，可分為強穿透性與弱穿透性兩類，前者如環氧乙烷、環氧丙烷、溴甲烷等，由于其可深入孔隙與疏松物質內部，甚至透過包裝材料，故適用在密閉空間內對大批物品、尤其是己包裝好的物品進行消毒滅菌處理，但正因為其穿透力強，很難保持恒定濃度，故不適于進行房間的

17、熏蒸消毒；后者如甲醛、戊二醛、過氧乙酸、乙型丙內酯等氣體與各種煙霧消毒劑，只能作用于物體表面，故多用于房間內的熏蒸消毒，亦可用在密閉容器內消毒小件物品，但因其穿透力差，消毒物品間必須留有較大空隙，并且不能使包裝好的物品內部達到消毒和滅菌。(3). 固體法：即直接用藥物粉劑處理，主要為含氯類化學消毒劑。4.2.3. 殺菌能力按照其殺滅微生物作用的水平，化學消毒劑可分為滅菌劑、高效消毒劑、中效消毒劑和低效消毒劑。滅菌類：可以殺滅一切微生物，包括細菌繁殖體、細菌芽孢、真菌和病毒等的消毒劑，屬于此類消毒劑的有：甲醛、戊二醛、環氧乙烷、乙型丙內酯、二氧化氯、過氧乙酸、過氧化氫、過氧戊二酸等。高效消毒劑：

18、可以殺滅一切致病性微生物，包括細菌繁殖體、真菌和病毒，對細菌芽孢也有一定作用的消毒劑。屬于此類消毒劑的有含氯消毒劑(鹵素類)、臭氧、甲基乙內酰脲(海因)類化合物和雙鏈季銨鹽類等。中效消毒劑：可以殺死除細菌芽孢外的各種致病性微生物的消毒劑。屬于此類消毒劑的有含碘類消毒劑、醇類消毒劑和酚類消毒劑等。低效消毒劑：可以殺滅細菌繁殖體和親脂病毒、不能殺滅細菌芽孢和親水病毒的消毒劑。屬于此類消毒劑的有苯扎溴銨(新潔爾滅)等季銨鹽類消毒劑、氯已定(洗必泰)等二胍類消毒劑、汞、銀、銅等金屬離子消毒劑。一般來說，只要減小處理量和作用時間，滅菌劑就可以用作消毒劑。另外，隨著復方化學消毒劑的出現，克服了一些消毒劑單

19、用時的缺點，并且提高殺菌作用與效果。復方化學消毒劑有二大類：一類是消毒劑與消毒劑的復配，主要為發揮消毒劑的協同作用，以增加消毒劑的殺菌能力；另一類是消毒劑與輔助劑的復配，主要為改善消毒劑的綜合性能，如提高穩定性，減輕消毒劑對物品的腐蝕損害等。4.2.4. 基本特點和比較化學法具有使用方便、無需特殊設備；適用范圍廣，各種物品、空氣、水和人體與環境均可使用；節約，一次性投資少；使用方法多樣化等優點，但同時也存在毒性、腐蝕性、刺激性和有可能污染環境等缺點。一般，滅菌劑和高效消毒劑都具有很強的殺菌能力，同時都不同程度地存在毒性、腐蝕性、刺激性和不穩定性等諸多缺點；中效消毒劑的毒性、腐蝕性、刺激性都比較

20、低，但其殺菌能力變化不定，故稍加配伍比較容易提高其殺菌能力；對低效消毒劑而言，它們基本無腐蝕性和刺激性，但殺菌能力很弱，比較適合與物理法協同作用，以提高它們的殺菌能力。醛類消毒劑包括甲醛和戊二醛，均可用作滅菌劑，它們的性能穩定，對物品幾乎無損害，有機物影響小，但存在刺激性和毒性。烷基化類包括環氧乙烷、環氧丙烷、乙型丙內酯等滅菌劑，對物品無損害或輕微，但對人體有一定毒性，有些有致癌因素，主要用于帕熱、帕濕、帕腐蝕物品的消毒滅菌。過氧化類主要包括過氧乙酸、過氧化氫、過氧戊二酸、二氧化氯滅菌劑和臭氧高效消毒劑，其中過氧乙酸等用于醫療器械、器材的消毒滅菌和空氣、環境、物體表面的消毒，臭氧用于飲水消毒、

21、污水處理和空氣、環境的消毒。含氯類包括無機含氯類(漂白粉、漂白粉精、三合二和氯化磷酸鈉)，有機含氯類(優氯凈等)和甲基海因類(二氯海因、二溴海因、溴氯海因)等高效消毒劑，它們殺菌作用迅速，但易受有機物和酸堿度影響，有的種類不穩定，有效氯易喪失，能漂白和腐蝕物品，該類消毒劑主要用于水和飲水消毒和污染環境的消毒及污水處理。醇類(乙醇和異丙醇)和含碘類(碘伏、碘酊、碘甘油、碘仿)為中效消毒劑，主要用于皮膚粘膜的消毒，其中醇類還用于物體表面、醫療器械和環境的消毒。季銨鹽類表面活性很強，將其從菌體表面除去較難，常用化學中和劑，其中的雙鏈季銨鹽類為高效消毒劑，作為水、皮膚粘膜、醫療器械和環境等的消毒。單鏈

22、類的苯扎溴銨(即新潔爾滅)為低效消毒劑，由于抗藥性，其消毒效果己有所下降，應用己逐年減少。胍類的氯己定(又稱洗必泰)也為低效消毒劑，用于皮膚粘膜的消毒。酚類為中效消毒劑，由于其本身固有的缺點和污染環境問題，且其對人體組織有腐蝕性、刺激性，其氣體還有一定毒性，應用越來越少。4.3. 生物消毒法生物消毒法是利用動物、植物、微生物及其代謝產物殺滅或去除外環境中病原微生物的消毒方法。主要用于水、土壤和生物體表面的消毒處理，目前可用于消毒的生物主要有細菌、微生物代謝產物、噬菌體和溶菌酶。4.4. 協同作用法把二種或二種以上的殺菌因子組合在一起進行殺滅微生物的方法稱為協同消毒法。由于它克服了各種單一消毒法

23、在應用中存在的這樣或那樣的缺點，因而其使用范圍和應用前途及殺菌作用和效果均比單一消毒法強得多。目前應用比較成功的主要有如下幾類：(1). 熱力與低效消毒劑氯己定、季銨鹽類的協同作用，可明顯提高消毒劑的殺菌效果；與甲醛的協同作用，則在加快甲醛作用速度同時極大提高其穿透力。(2). 紫外線與過氧化氫的協同作用，可增加低濃度下過氧化氫的殺菌能力和效果；與乙醇的協同作用同樣可增強乙醇的殺菌作用與效果。(3). 微波與化學消毒劑的協同作用微波的殺菌作用隨微波輸出功率增加而增大，但同時溫度也升高，對物品的損壞性也增加。如將微波輸出功率降低，再與低效消毒劑協同作用，可使殺菌作用明顯提高。(4). 超聲波與化

24、學消毒劑的協同作用超聲波殺滅微生物的作用較弱，但其有加速分子運動的作用，并可形成產熱和空穴作用，從而可與化學消毒劑協同作用，提高殺菌效果。(5). 化學消毒劑的協同作用，即前述的復方化學消毒劑。5. 消毒與滅菌殺滅微生物的基本機理導致微生物死亡的因素很多，除了因營養條件缺乏或排泄物積聚過多而自然死亡外，還可由于各種外界條件，使微生物的蛋白質凝固、變性或失活或干擾其繁殖能力而死亡。例如熱力法中通過加熱；紫外線法通過紫外線的照射；電離輻射法通過射線電離作用產生的自由基和活性分子；微波法中通過微波產生的熱效應與生物效應；超聲波法中通過超聲波產生的輻射壓強、超聲壓強、產熱效應、空化作用和化學作用；等離

25、子體法通過氧化性氣體等離子體中含有大量原子氧、自由基、高速粒子和紫外線、化學法中化學藥物的作用來殺滅微生物；化學藥物還能通過降低微生物的表面張力，增加菌體胞漿膜的通透性，從而使細胞破裂或溶解。除了上述的殺滅法外，還有過濾法可除微生物。對液體除菌的機理以下幾種：毛細管阻留、篩孔阻留和靜電吸附；對氣體除菌的機理有：隨流阻留、重力沉降、慣性碰撞、擴散粘留和靜電吸附。6. 影響消毒滅菌效果的基本因素在消毒滅菌的實施過程中，其效果會受到眾多因素的影響，掌握和利用好這些因素，是保證消毒滅菌效果的關鍵。一般來說，影響消毒滅菌效果的基本因素可歸納為二大類：即消毒滅菌方法本身需要加以控制的處理劑量的內在因素及微

26、生物、待處理物體和環境的外在因素。6.1. 處理劑量處理劑量是強度和時間的乘積，其中強度在熱力法中指溫度、紫外線法中指照射強度、微波法中指輸出功率與頻率、電離輻射法中指劑量率、超聲波法中指超聲頻率和強度、等離子體法中指激發功率、化學法中指藥物濃度；時間指所用處理方法對微生物的作用時間。一般，強度越高，微生物越易死亡；時間越長，微生物遭到殺滅的機率也越大。強度與時間是互補的，但強度有個最低極限，否則即使再延長作用時間也無殺滅作用；同樣，由于受到微生物的死亡和消毒滅菌作用的穿透所需時間的限制，作用時間的縮短也有一個極限。因此，在消毒滅菌過程中，必須明確并保證處理所需的強度和時間，否則難以達到預期的

27、消毒滅菌效果。6.2. 微生物因素微生物種類不同，其對理化因子的抵抗力也不同；微生物污染程度越嚴重，導致消耗的強度增加、作用時間的延長、彼此重疊的微生物自身機械保護作用的加強、耐力強的個體隨之增加，從而使消毒滅菌也就越困難。6.3. 待處理物體和環境因素6.3.1. 溫度除熱力法完全依靠溫度作用外，其它各種方法也都受溫度變化的影響，一般溫度越高效果越好，但影響程度隨使用方法、藥物和微生物種類不同而異。另外，有的消毒滅菌方法當溫度降低到極限即無法進行，有的方法當溫度升高時，反而可加強細菌芽孢的耐受力。6.3.2. 濕度空氣的相對濕度對熏蒸消毒影響最顯著，它們均有一個最適相對濕度范圍。另外相對濕度

28、的增高可影響紫外線的穿透力，不利其消毒效果。6.3.3. 酸堿度酸堿度主要影響化學消毒劑的作用，因其各有適宜的酸堿度條件下的最佳作用范圍。另外，當pH 降低后(pH<5)，可削弱微生物的耐受力。6.4. 化學拮抗物質一般情況下，微生物常與許多其它物質混在一起，如包圍在其周圍的有機物，它們既可通過化學反應消耗一部分化學消毒劑，又影響各種消毒因子的穿透。此外，對了化學法還可有其它拮抗物。因此，將污染物品清洗干諍后再進行消毒滅菌，其效果更好。6.5. 穿透條件在消毒滅菌過程中，各種理化因子必須接觸到微生物本身才能起殺滅作用，不同的消毒滅菌方法，其穿透能力不同，另外消毒所需穿透時間往往比殺滅微生

29、物所需時間長得多。因此，消毒滅菌時，不僅要保證足夠的穿透時間，還要為殺菌作用的穿透創造條件。6.6. 表面張力化學消毒液表面張力的降低有利于藥物接觸微生物，從而促進其殺滅微生物作用的進行。7. 消毒滅菌方法選擇的基本原則消毒和滅菌與人民的生命健康密切相關，對制藥工業的藥品生產，在達到消毒滅菌要求的同時，還要確保藥品的有效性和穩定性，對無菌藥品還要求無微粒和去熱原，因此合理選擇消毒滅菌方法是至關重要的。消毒滅菌方法選擇的基本原則如下：(1). 首先根據待處理物品的用途和危險程度，確定采用消毒或滅菌方法。高度危險的物品，必須選用滅菌法(滅菌劑或滅菌器)進行滅菌處理，使其達到106 級的滅菌保證水平

30、，如臨床醫療中要穿人皮膚和粘膜或接觸人體無菌組織和體液的物品；中度危險的物品，必須選用嚴格的消毒方法進行消毒處理，使其達到103 級的消毒保證水平，一般指不接觸人體內部組織和體液者，即指那些只接觸人體完整的皮膚和粘膜的物品。(2). 然后根據殺菌因子的基本特點列出分別屬于消毒或滅菌范圍的那些處理方法。(3). 再根據污染微生物的種類、數量和存在的狀態，從上述列出的范圍中選出適宜的消毒或滅菌方法。一般來說，不同種類的微生物對理化因子的抵抗力各不相同，污染數量越多對理化因子的抵抗力也越強。(4). 最后根據待處理物品的理化性狀和使用價值以及其它影響消毒滅菌效果因素的綜合分析與比較后，選擇最合理的消

31、毒滅菌方法。這不僅是因為不同材質的待處理物品對各種理化因子的耐受力不同，不同的理化因子對它們的作用也各異，而且還要保護待處理物品不受損害，保持其原有的使用價值(焚燒法除外)，使消毒滅菌方法易于發揮作用。.耐高溫、耐濕物品，如金屬、玻璃、藥品、棉織物等，可選擇熱力法，其中首選壓力蒸汽法，對金屬、玻璃、粉劑、油脂等還可選干熱法。.畏熱、畏濕物品和精密儀器，則不能選用熱力法，應選用冷消毒滅菌法，如電離輻射法，等離子體法及環氧乙烷、甲醛等化學氣體消毒劑。.畏熱、耐腐蝕器械可用過氧化物類、醛類化學消毒液浸泡消毒和滅菌。.選擇表面消毒法，應考慮表面性質：光滑表面應選擇紫外線消毒器近距離照射，或液體消毒劑擦

32、拭；多孔材料表面可采用噴霧和氣體消毒法。.對某些可吸收化學因子的物品，消毒滅菌時應適當提高消毒滅菌的使用濃度。總之，對一種物品進行消毒滅菌時，首先選擇的應是各行業規定的消毒滅菌方法，如幾種方法都可以使用時，就目前而言，仍以熱力法為首選，其次為過濾法和輻射法，在其他方法都不能使用時，才選用適宜的化學消毒劑進行消毒滅菌。如所選用的消毒滅菌方法在行業中尚末有規定，那么必須進行嚴格的論證，以證實該種消毒滅菌方法的有效性、可靠性和安全性。8. 制藥工業常用的消毒滅菌方法制藥工業所采用的消毒滅菌方法在達到殺滅微生物的同時，還應考慮消毒劑的殘留、藥品的穩定性、治療作用與用藥安全，對無菌藥品還應要求無熱原和無

33、微粒。要實現最終產品合格，除了嚴格控制最終產品的滅菌，還要控制中間產品生產過程中的每一環節，亦即微生物控制是藥品質量保證的一個重要保證，貫穿于整個生產過程中，包括原輔料、中間產品、最終產品、工藝流程、包裝材料、水和空氣、廠房設備、設備和人員。8.1. 原料藥的消毒滅菌原料藥進一步加工成制劑后才能成為患者可使用的藥品，因此最大限度地降低原料中微生物的數量，對最終產品質量保證是相當重要的，其微生物限度應與最終產品的要求相一致，若最終產品要求無菌，則生產過程又無法最終滅菌時，則要求原料藥無菌。原料藥包括化學合成藥、植物提取藥物和生化藥物。化學合成藥多數耐熱性好，故對于較高熔點藥物常用于干熱滅菌法，對

34、較低熔點的則用濕熱滅菌法，如壓力蒸汽法和流通蒸汽法。對不耐熱藥物，如是晶體，可溶解后過濾除菌；樣品量少時，可用乙醇重結晶法，但需用無菌空氣將乙醇吹凈，以免乙醇污染。植物提取物若是用常規或高溫提取的單一成分的流浸膏，常用壓力蒸汽法、流通蒸汽法消毒滅菌；若是低溫提取物，則優先考慮過濾除菌。生化藥物均為大分子量的蛋白質，對熱、輻射較敏感，故常用化學消毒滅菌劑，如低溫乙醇法、低溫間歇法和過濾法等，也常用高速離心柱、濾液經冷凍干燥制成無菌制劑，整個過程均應無菌操作。8.2. 藥品制劑的消毒滅菌輸液劑和水針劑中，多數藥品對熱穩定，壓力蒸汽滅菌法是最為常用和最可靠的方法，且對熱穩定的藥品過度殺滅的方法還可獲

35、得一個額外的安全系數；對熱不穩定藥物如凍干粉針劑常采用過濾法除菌，再在無菌操作條件下進行灌裝、冷凍干燥；多數藥液對電離輻射穩定，則可采用射線滅菌，如全營養輸液。口服制劑，一般含有抑菌劑，不必消毒滅菌，如需要，則可采取濕熱法或射線法。8,3. 軟膏等半固體制劑的消毒滅菌凡士林等單一成分軟膏基質對熱穩定，如其中藥物也對熱穩定，可用干熱法或輻射法消毒滅菌。8.4. 中藥的消毒滅菌中藥的成分復雜，且同一種藥材在不同方劑中作用不同，加工泡制的要求也不同，因此要求飲片和成藥生產應根據具體情況選擇合適的消毒滅菌方法，目前常用的有熱力法和輻射法，其中除含揮發油、對熱不穩定成分的藥材和生、熟功效不同的藥材，壓力蒸汽法可用于大部份藥材的消毒滅菌。8.5. 抗生素生產中的消毒滅菌抗生素生產是一個“純種”的發酵過程，僅允許菌種存在，若在產生抗生素前染有雜菌，則會影響產量和質量，甚至導致發酵失敗。一般，常用壓力蒸汽法對培養基、種子罐和發酵罐進行實罐或空罐消毒滅菌，發酵過程所需無菌空氣多采用過濾法除菌，并以加熱法消除其中的噬菌體；接