1、DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減紫外線對皮膚作用機(jī)制的研究進(jìn)展（作者：單位:郵編:作者：楊少平石繼海劉君麗劉永富【關(guān)鍵詞】紫外線皮膚作用機(jī)制研究進(jìn)展皮膚是人體最大的器官，也是紫外線（UV照射后最易遭受損傷的器官。紫外線輻射可以造成皮膚損傷，引起皮膚出現(xiàn)紅斑、光老化等。紫外線照射皮膚產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子的改變，細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的變化及細(xì) 胞凋亡。長波和中波紫外線（UVA和UVB均能影響皮膚產(chǎn)生多種 生物學(xué) 效應(yīng)，本文將從細(xì)胞水平和基因水平對UV照射皮膚產(chǎn)生的各種生物學(xué)效 應(yīng)進(jìn)行綜述。1紫外線照射皮膚引起的細(xì)胞學(xué)效應(yīng)1.1 角質(zhì)形成細(xì)胞（KC在表皮中，KC數(shù)量最多，KC在受到紫外線照射后，將引起表皮

2、 微 環(huán)境的改變，可以釋放許多細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子參與介導(dǎo)一些炎癥和 免疫反應(yīng)1。IL-1由KC分泌，正常情況下IL-1分布在角質(zhì)層,UV照射后出現(xiàn)在表皮基底層且數(shù)量增多。IL-1是KC的誘導(dǎo)因子，促進(jìn)角蛋白6(K6)的表達(dá)，減少致病菌對KC的粘附，抵御腫瘤壞死因子相關(guān)抗原誘導(dǎo)配體(TRAIL)引起的KC凋亡2。紫外線中UV列啟動KC的IL-10基因啟動子，產(chǎn)生IL-10增多。IL-10 是一種Th2型細(xì)胞因子，具有抗炎活性，在紫外線誘導(dǎo)的免疫抑制中發(fā) 揮主要作用3具有拮抗IFN-Y的效應(yīng)，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞MHCH 類抗原表達(dá)下調(diào)，抑制抗原提呈4。抑制朗格漢斯細(xì)胞(LC)提呈抗 原的功能，在體內(nèi)

3、阻滯誘導(dǎo)期和效應(yīng)期的遲發(fā)過敏反應(yīng)以及效應(yīng)期的接觸 過敏反應(yīng)。IL-12可由KC分泌，是誘導(dǎo)Th1型特異性免疫反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，也是UV引起免疫抑制的主要調(diào)節(jié)因子，IL-12可誘導(dǎo)多種免疫 細(xì)胞 產(chǎn)生TNF-丫參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)(Th1細(xì)胞介導(dǎo))。IL-10和IL-12之間 有拮抗作用,KC經(jīng)紫外線照射后產(chǎn)生IL-10的效應(yīng)可被IL-12阻斷，利用 IL-12可以逆轉(zhuǎn)紫外線誘導(dǎo)的免疫抑制5。1.2 朗格漢斯細(xì)胞(LC)UVA影響LC抗原攝取 處理 遷移 分化和成熟。UVA能使表皮 中LC的密度明顯降低，其機(jī)理可能與表皮LC向局部淋巴結(jié)遷移的速 度 加快有關(guān)。Seite等設(shè)計不同波長紫外線照射健

4、康志愿者皮膚，結(jié)果發(fā) 現(xiàn)在給予2 MED (最小紅斑量)照射后_L C密度及其表面標(biāo)志分 子數(shù)量 明顯下降，而且LC形態(tài)學(xué)也發(fā)生改變，失去樹突而變圓。UVB寸LC的影響是通過調(diào)節(jié)LC表面的主要協(xié)同刺激分子ICAM21和B7來降低LC的功能。ICAM21和B7-21/B7-22分別與T細(xì)胞表面的配體LFA21和CD28結(jié)合,介導(dǎo)LC與T細(xì)胞之間的相互作用。1.3 肥大細(xì)胞UV照射影響皮膚速發(fā)型超敏反應(yīng)中肥大細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥過程。乳頭血管周圍有7 000個/mm2肥巴大細(xì)胞，密度較高。IgE與肥大 細(xì)胞 表面的IgEFc受體結(jié)合，激發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放出各種生物活性物 質(zhì)，引起一系列反應(yīng)。在動物實

5、驗中，低劑量UV照射可干擾肥 大細(xì)胞 膜對脫顆粒介質(zhì)的正常反應(yīng)性，使各種生物活性物質(zhì)如組胺等 釋放減少。較大劑量UVE照射后，可直接損傷肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜，使大量生物活性物 質(zhì)釋放，如血管活性物質(zhì)、趨化因子、活性酶和結(jié)構(gòu)糖 蛋白等，引起局部 血管擴(kuò)張。2紫外線照射對皮膚細(xì)胞基因表達(dá)的影響2.1 DNA的損傷DNA損傷及修復(fù)是重要的細(xì)胞內(nèi)信號，能誘導(dǎo)特定基因的表達(dá)，最終引起細(xì)胞的應(yīng)答反應(yīng)7 ；DNA寸光子的吸收能力在波長大于300 nm 時明顯下降，在340 nm時幾乎沒有吸收能力。因此,UVA幾乎不能被DNA直接吸收，而是經(jīng)皮膚內(nèi)的載色物質(zhì)吸收，產(chǎn)生自由基損傷DNA細(xì)胞膜以及其他細(xì)胞組分。DNA

6、直接吸收UVB產(chǎn)生光產(chǎn)物，最 主要的光產(chǎn)物是環(huán)丁烷喀咤二聚體(CPD、喀咤-6-4-光產(chǎn)物(6-4PP)和Dewa異構(gòu)體8,約80 % CPD如沒有修復(fù)或修復(fù)不完善，這種空間結(jié)構(gòu)的變化將阻礙DNAM制、轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而影響蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能9-10。2.2 Fas-FasL 途徑Fas/FasL信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)在有效消除DNA損傷的角質(zhì)形成細(xì)胞中起重要作用11。核轉(zhuǎn)錄因子(NF-K B)誘導(dǎo)激活Fas和FasL 12 0Fas和FasL相互作用即可引起凋亡。Laurie LH等13研究發(fā)現(xiàn)慢性 UV暴露，導(dǎo)致70 %的FasL缺陷鼠和20 %的野生型鼠p53突變，堆積 在表皮中，提示Fas-FasL相互

7、作用失調(diào)，對皮膚癌發(fā)生可能起重要的作 用。2.3 BCL-2 家族BCL-2基因是第一個被發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制基因,BCL-2家族的抗凋 亡成 員如BCL-2基因和BCL-XI基因可以下調(diào)有絲分裂后半胱氨酸蛋 白酶 9(caspase 9)基因和半胱氨酸蛋白酶3(caspase 3)基因的活性，從而抑制 細(xì)胞凋亡。BCL-2轉(zhuǎn)基因小鼠能抑制UVB誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，在調(diào)節(jié)角質(zhì) 形成細(xì)胞生存和死亡方面發(fā)揮著重要作用。Muller S等14研究發(fā)現(xiàn)在UVB照射BCL-2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)基因小鼠后，其表皮基 底層產(chǎn)生凋亡的角質(zhì)形成細(xì)胞比正常小鼠少 410倍。使用相同照射 強(qiáng)度的UVB分別照射原代培養(yǎng)的BCL-2轉(zhuǎn)

8、基因小鼠和正常小鼠的角質(zhì)形 成細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)前者角質(zhì)形成細(xì)胞的組蛋白分泌減少，而后者角質(zhì)形成細(xì)胞的組蛋白分泌增加。BCL-XI過度表達(dá)可以抑制紫外線誘導(dǎo)的角質(zhì) 形成細(xì)胞凋亡。Taylor等15研究顯示，應(yīng)用BCL-XI抑制劑后 可以提高 正常人角質(zhì)形成細(xì)胞對UVB誘導(dǎo)凋亡的敏感性。總之，紫外線照射皮膚后引起皮膚一系列細(xì)胞水平 基因水平的變化, 這些變化不是獨立存在的，它們是相互影響、相互制約共同發(fā)揮作用影響 皮膚生物學(xué)效應(yīng)。【參考文獻(xiàn)】1付蘭，何黎.UVB對角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的影響J.國際皮膚性病學(xué)雜志，2007, 33(4):231-233.2 Komi ne M, Rao LS, Fre

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