1、尿微量白蛋白與血清胱抑素C聯合檢測對早期腎功能損傷的臨床探討                 作者：杜立樹, 平龍玉 涂林, 范文成, 馮霞【摘要】  目的 探討尿微量白蛋白、血清胱抑素C水平對高血壓、糖尿病早期腎功能損害的臨床診斷價值評價。方法 將研究對象分為高血壓組、糖尿病組、陽性對照組及陰性對照組。取晨尿,免疫透射比濁法檢測尿微量白蛋白;乳膠增強散射免疫比濁法檢測血清胱抑素C;酶法檢測血清肌酐和尿素氮。結果 高血壓組及糖尿病組患者

2、尿微量白蛋白,血清胱抑素C水平均顯示高于正常對照組（P0.01）,尿微量白蛋白和血清胱抑素C檢出率顯著高于陰性對照組。 結論 尿微量白蛋白和血清胱抑素C水平是腎功能損害的早期標志物;聯合檢測可提高糖尿病和高血壓早期腎功能損害檢出率。 【關鍵詞】  尿微量白蛋白; 血清胱抑素C; 腎小球濾過率   【Abstract】  Objective To investigate the clinical value of UMA and SCysC levels in the patients with early renal function injury ca

3、used by hypertension and diabetes mellitus.Methods All the cases were individed in to four groups:DM group;Hp group ;degenerative nephrosis group and healthy control group.UMA was detected with the immune transmission nephelometry.SCysC was detected with grains strengthen immunoturbidimetry.Cr and B

4、UN levels in serum were detected with enzymic method.Results UMA and SCysC levels in hypertension and diabeticpatient were significantly higher than normal control （P0.01）.The abnormal rates for UMA and SCysC were significantly higher those that of SCr and BUN.Conclusion The detections of UMA and SC

5、ysC showed that they are sensitive indexes of early renal function injury.The conbined determination of UMA and SCysC is useful for early diagnosis and intervention for hypertension and diabeticnephropathy.   【Key words】  UMA;  SCysC;  glomerular filtration rate  

6、高血壓和糖尿病是引起早期腎功能損傷的主要原因1。據世界衛生組織預計,到2025年,糖尿病患者將達到3億,其中2型糖尿病約占全部患者的85 %90 %.它對患者的主要威脅就是腎臟損害，能阻止糖尿病和高血壓腎功能早期損害的方法是早診斷、早治療2，3。較多研究發現血清胱抑素C（serum Cystain C,SCysC）和尿微量白蛋白（microalbunminuria,UMA）是反映腎功能損害的敏感指標4。對此作者采用免疫透射比濁法和乳膠增強散射免疫比濁法分別檢測UMA和SCysC濃度,和傳統的腎功能指標檢測指標血清肌酐（serun creatinine,Scr）、尿素氮（blood urea n

7、itrogen,BUN）做比較,探討UMA、SCysC以及它們的聯合檢測在診斷高血壓和糖尿病繼發腎功能損傷時的應用價值5，6。    1  材料與方法   1.1  研究對象   高血壓組:2008年綿陽市中醫院門診和住院病人中,尿常規檢測蛋白為陰性的臨床確診原發性高血壓患者264例,男153例,女111例;年齡4075歲,平均57.5±17.5歲。高血壓診斷標準為2004年WHO/ISH高血壓診斷標準,收縮壓18.6 kPa(140 mmHg),舒張壓11.97 kPa(90 mmHg),排除

8、肥胖、冠心病、糖尿病、嚴重的肝腎功能不全及繼發性高血壓。   糖尿病組:尿常規檢測尿蛋白為陰性的臨床確診糖尿病患者225例,男121例,女104例,年齡3875歲。平均56.5±18.5歲,糖尿病診斷標準為2001年10月中國糖尿病學會頒布的標準;空腹血糖7.1 mmol/L,餐后2 h血糖11.1 mmol/L,隨機血糖11.1 mmol/L。   陽性對照組:臨床診斷為腎功能不全、尿檢驗常規檢測蛋白為陽性、肌酐和尿素均升高的患者108例,其中男70例,女38例;年齡2070歲,平均年齡45.0±25.0歲。診斷標準為參照內科學第6

9、版。   陰性對照組:年齡及性別與以上兩組相匹配的健康體檢正常的128人,男76例,女52例。   1.2  試劑和儀器   尿微量白蛋白檢測試劑盒，血清胱抑素C（SCysC）,肌酐（Scr）和尿素診斷試劑盒（奧林巴斯）；Au400全自動生化分析儀（OLIMPus 400全自動生化分析儀）。   1.3  方法   留取以上4組人群的晨尿,免疫透射比濁法檢測尿微量白蛋白,早晨抽取空腹靜脈血3 ml分離血清,乳膠增強散射免疫比濁法檢測SCysC;酶法檢測BUN和Scr.

10、0;  1.4  統計學處理   以上數據采用±s表示,組間差異采用兩樣本均數比較t檢驗,組間異常率進行2檢驗。   杜立樹,等.尿微量白蛋白與血清胱抑素C聯合檢測對早期腎功能損傷的臨床探討   成都醫學院學報2009年6月，4(2)            2  結果   2.1  各指標檢測結果   高血壓和糖尿病組的UMA、SCysC明顯高于陰

11、性對照組,與陰性對照組比較差異具有統計學意義（P0.01）;傳統的腎功能檢測指標BUN和Scr檢測結果與陰性對照組比較差異無統計學意義（P0.01）,見表1.表1  各組BUN、Scr、UMA、SCysC測定結果   2.2  各指標檢出率   各指標對腎功能早期病變的檢出百分率總體為UMA+SCysCUMASCysCScrBUN.UMA+SCysC、UMA、SCysC、BUN、Scr對腎功能早期病變的檢出率之間比較差異具有統計學意義（P0.05）,見表2.表2  各組BUN、Scr、UMA、SCysC對早期腎功能病變檢出率

12、    3  討論   當前心腦血管疾病、糖尿病已成為威脅人們健康的常見疾病。有資料報道因高血壓、糖尿病等引起的腎功能損害已占到35 %以上,絕大多數起病隱匿,進展緩慢,多年后可引起全身性的小動脈硬化,腎臟為主要的受累器官之一7。傳統的腎功能檢查敏感性低,對腎功能早期輕度受損難已檢出。更不能了解腎臟損害程度、部位及早期發現腎功能損害,一旦尿常規出現大量蛋白尿,腎臟損害往往已非常嚴重甚至不可逆轉。臨床迫切需要能夠使用一些高靈敏度和高特異性的檢測指標來診斷腎功能早期損傷1,2。   資料顯示UMA的分子量為60 kD,

13、由肝臟合成,屬小球性尿蛋白,正常情況下不能通過腎小球濾過膜,尿中甚微;當腎小球損傷時,對蛋白質濾過屏障分子篩的作用被破壞,通透性增加,UMA排泄量相應增多,故UMA是腎小球早期損傷的敏感指標8,9。SCysC是一種相對分子質量為1.33×103的小分子蛋白質,為半胱氨酸酶抑制劑(CPls)家族中的成員之一,幾乎在所有的有核細胞內恒定表達,能在體內以恒定速度產生;腎臟是清除循環中SCysC 的唯一器官。它的排除也比較恒定,不受年齡、性別、腫瘤、免疫性等因素影響,其血清濃度主要由個體的GFR來決定,SCysC是一種理想地反映腎小球濾過率的內源性標志物10,11。在此基礎上作者選擇了尿常規

14、蛋白定量為陰性的高血壓病、糖尿病患者作為研究對象,選用UMA、SCysC以及UMA和SCysC的聯合檢測同傳統的腎功能檢測指標(Scr,BUN)做比較,同時設立陰性和陽性對照組,以觀察這兩個指標及聯合運用情況。   本實驗的264例高血壓患者,有41例SCysC異常者,44例UMA異常者均為高血壓II、III期患者。225例糖尿病患者中有43例SCysC異常。67例UMA異常而血清尿素氮、肌酐與陰性對照組相比有統計學意義。通過本實驗檢測可以看出,傳統檢測腎功能的指標如血清尿素氮、肌酐在早期腎功能損傷無明顯變化時,免疫比濁法聯合檢測UMA和SCysC是預報糖尿病及高血壓腎損傷

15、簡便可行的方法。本組實驗表明SCysC和UMA是腎功能損害的早期標志物,聯合檢測可提高糖尿病和高血壓早期腎功能損害檢出率,有利于高血壓和糖尿病繼12發腎功能損傷的早期預防和治療。Pedfindli等認為,如果將微量蛋白尿測定視作檢出糖尿病腎病的“金指標”,那么,與之相比引起的腎功能早期損害,SCysC檢出糖尿病腎病的靈敏度為19.1 %特異性為100 .本實驗225糖尿病患者中有110例UMA 和SCysC聯合檢測異常,本組中264例高血壓患者,有85例UMA和SCysC檢測異常。有必要在患糖尿病早期及亞臨床期而無證據有腎病的患者中,定期檢測其UMA和SCysC濃度變化以觀察其與糖尿病血管病變

16、的關系。   目前，SCysC的敏感性、穩定性及特異性使它在評價腎功能早期損傷中有很大的應用前景13。其檢測分析已實現全自動化,操作簡便,完全可與其他項目一起在臨床得到廣泛應用。因此擴大尿微量白蛋白檢查的應用范圍,已經作為心腦血管疾病、高血壓等疾病的常規檢查項目，對糖尿病腎病及高血壓腎功能損傷的早期發現和治療有較大臨床診斷價值14,15?！緟⒖嘉墨I】  1 湯俊明,趙進良,張小莉.尿微量蛋白對監測型糖尿病早期腎功能損害的價值J.臨床檢驗雜志,2004,22（11）:458459.2 潘靜,魏明竟.尿液微量白蛋白的研究近況J.臨床檢驗雜志,2003,21（5）:31

17、5316.3 萬長春,孟澤.糖尿病腎病早期診斷的實驗室研究進展J.臨床檢驗雜志,1998,16（3）:186187.4 吳忠毅,楊慶祥,沈來龍.尿液轉鐵蛋白用于糖尿病腎病的早期診斷J.臨床檢驗雜志,1994,12（3）:118119.5 李喜元,王林,李忠信.胱抑素C在臨床中的應用進展J.天津醫藥,2005,18（3）:306310.6 朱雪明，單衛民，張國平.乳膠增強散射免疫比濁法測定血清CystainJ.臨床輸血與檢驗，2003，3（3）：218219.7 李玉艷，楊振坤.光抑素C在臨床中的應用進展J.國際檢驗醫學雜志，2006，27（9）：517519.8 李朝霞,梁敏堅,羅敏琪,等.胱抑素C對診斷腎臟疾病的臨床價值J.廣東醫學,2002,16（12）:411412.9 俸家富,羅軍,李少林.胱抑素C腎小球濾過率肌酐替代標記物J.國外醫學·臨床生物化學與檢驗學分冊,2005,9（3）:276277.10 王清平,顧建文,黃健偉.胱抑素C對評估肝硬化患者腎小球濾過率的價值J.臨床和實驗醫學雜志,2006,11（12）:512514.11 謝群芳，王葉舟，戴文森.血清光抑素C清除值估測腎小球濾過率的臨床評價J.中國誤診