1、鹽酸莫西沙星栓的制備及質量控制作者：張志偉李金偉董根山【摘要】目的：制備鹽酸莫西沙星栓，建立質量控制 方法 。方法：篩選基質，采用高效液相色譜法測定鹽酸莫西沙星含量，并考察其穩定性。結果：鹽酸莫西沙星線性范圍為 3g(r=)，平均回收率為%，RSD=%(n=3) 。結論：該處方設計合理，質量控制方法準確可靠，制劑穩定性好。編輯。【關鍵詞】 鹽酸莫西沙星 栓劑 制備 質量控制莫西沙星 (moxifolxacin) 為拜耳公司新近開發的具有廣譜活性和殺菌作用的新型第四代甲氧基喹諾酮類抗菌藥 1。在體外對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌具有廣譜抗菌活性

2、 2。該藥抗菌機制為干擾、拓撲異構酶。拓撲異構酶是控制 DNA 拓撲和 DNA 復制、修復和轉錄中的關鍵酶。其中對革蘭氏陰性菌氟喹諾酮類抗菌藥的主要靶是拓撲異構酶，然而對革蘭氏陽性菌氟喹諾酮類抗菌藥的主要靶是拓撲異構酶，所以它既保持了早期喹諾酮藥物對革蘭氏陰性菌良好的抗菌活性，又增強了對革蘭氏陽性菌、厭氧菌及非典型微生物如支原體、 衣原體和軍團菌的抗菌活性。目前 市場上已有針劑和片劑，但栓劑未見文獻報道。為了提高局部治療效果，減少全身給藥的不良反應，我們研制了鹽酸莫西沙星陰道栓。1 儀器與試劑日本島津型高效液相色譜儀(包括型紫外檢測器、型控制器、型色譜數據處理機 ) ；鹽酸莫西沙星 ( 德國

3、bayer 公司，批號 BXBN202 11)；鹽酸莫西沙星對照品 (由樣品經 75%乙醇溶解，重結晶 3 次，用非水滴定法測定含量為 %)；明膠 (浙江永嘉精細化工廠， 批號 040517)；藥用甘油 (浙江遂昌甘油廠，批號 xx0312) ；聚乙二醇400(溫州制藥廠 )；其他試劑均為分析 純，水為純化水。處方與制備.1處方鹽酸莫西沙星15g，明膠 200g，甘油 100g，聚乙二醇 4003g，醇化水適量，共制備100 粒(每粒含鹽酸莫西沙星150mg)。.2制法取處方量明膠加入適量純化水使浸膨脹，加入甘油和聚乙二醇400g，攪拌均勻。 另精密量取鹽酸莫西沙星15g，加純化水適量攪拌使溶

4、解，合并入基質中，混勻后置恒溫箱中，70恒溫脫泡2h，取出后灌注于事先涂有液狀石蠟陰道栓模具中，待凝固后，脫模，包裝，即得。質量控制.1性狀本品為淡黃色透明鴨嘴形栓劑，每粒含鹽酸莫西沙星150mg。.2鑒別.取本品約1g，加丙二醇約10ml ，醋酸酐10 滴，置沸水浴加熱 13min ，溶液即顯棕紅色。.本品顯有機氟化物的鑒別反應取本品含量測定項下溶液，在3。296±1nm波長處有最大吸收。.3檢查取本品按中國藥典xx 年版 (二部)栓劑項下檢查，均符合規定。.4含量測定.色譜條件色譜柱，(150mm× ,4 m)；流動相：1%三乙胺溶液(磷酸調pH至乙腈(84 16;V/

5、V);流速：/min ；柱溫 40；測定波長200 400nm，檢測波長296nm。色譜詳見圖1。.對照品溶液取鹽酸莫西沙星對照品約50mg 精密稱定，置100ml 容量瓶中，用磷酸溶液(1 1000)溶解，并稀釋至刻度，搖勻，濃度為 /ml 。分別精密量取上述溶液、 、置 50ml 量瓶中用磷酸溶液 (1 1000)溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。.標準曲線分別取對照品溶液 20l，注入色譜儀記錄色譜圖，以進樣量 (X) 為橫坐標， 峰面積 (Y) 為縱坐標， 繪制標準曲線，得回歸方程 Y=5902603X-141515,r= 。結果顯示，在 g 3g 范圍內，線性關系良好。.穩定

6、性實驗取“”項下溶液 1 份，分別在 0、1、2、4、6、8h 進樣 20L，記錄峰面積。結果樣品在 8h 內穩定，峰面積的 RSD=% ，照高效液相色譜法測定峰面積。.回收率實驗模擬處方配制高、 中、低 3 種濃度， 每種濃度取樣3 次。精密稱取鹽酸莫西沙星和敷料適量，置100ml 容量瓶中，加流動相至刻度，搖勻、過濾。精密量取續濾液、，置50ml容量瓶中，加流動相至刻度，搖勻。進樣20L，照高效液相色譜法測定峰面積，計算回收率。結果見表1。表 1回收率實驗結果 (略).樣品含量測定精密稱取鹽酸莫西沙星栓適量( 約相當于鹽酸莫西沙星500mg)置 100mL 溶量瓶中，加流動相至刻度，搖勻、

7、過濾。精密量取續濾液5mL ，置 50mL 容量瓶中， 加流動相至刻度，搖勻。進樣 20L，照高效液相色譜法測定峰面積，測定含量，結果見表 2。表 2樣品含量測定結果穩定性實驗采用常規加速實驗法，將陰道栓放置于盛有飽和氯化鈉溶液 (40 ，相對濕度%) 的密閉干燥器中，再將干燥器置于40恒溫箱中，栓劑在高于體溫環境中溶解，于第1、2、 3個月末測定其含量分別為原含量的%、 %、 %，栓劑顏色無明顯變化。刺激性實驗取健康成年家兔 8 只，體重 ( ±)kg ，將家兔分為2 組，分別為給藥組和空白對照組。將本品置入家兔的直腸內，與其粘膜接觸 48h 后處死，取出局部粘膜，觀察用藥組無充血

8、和紅腫，與空白對照組無差異；另取家兔4 只，隔日1 次，連續給藥 10d，于末次給藥后 48h 處死，觀察結果與空白對照組無差異。討論莫西沙星為喹諾酮類廣譜抗菌藥，將其制成陰道栓，避免了肝臟首過效應，減少了不良反應的發生，增強了療效。根據婦女陰道腔內生 理學 特點和制劑學規范，結合發病部位，本制劑選用鴨嘴型栓劑，不但用藥方便，且在栓劑基質中選用水溶性基質，對組織細胞具有高度滲透性，使病變局部藥物濃度較高，故能最大限度的發揮藥效，更好的達到局部治療目的。將甘油和明膠適當配比制成水溶性基質，并調整比例到明膠：甘油為2 1 時栓劑的軟硬度最為合適。處方中的取乙二醇400 既可以維持栓劑較好的形狀，又可以便于栓劑脫模。【參考文獻】1 孫忠實 . 莫西沙星 .中國新藥雜