1、先天性缺牙疾病是指牙齒數目的先天不足，是在牙胚形成過程中或牙胚發(fā)育的早期，即牙蕾形成期的異常，缺牙數目可1 個或幾個，甚至全口無牙。根據缺牙數目（不包括第三磨牙）和嚴重程度可分為三類： 個別牙缺失，指缺失牙數目少于6 個，通常 不伴有全身其他系統(tǒng)癥狀； 多數牙缺失，缺失牙數目6 個或6 個以上，可伴發(fā)系統(tǒng)性異常或是某種綜合征的部分表現； 先天性無牙，全口牙先天缺失。根據是否伴發(fā)全身其它系統(tǒng)癥狀可分為兩大類 單純性/非綜合征型先天缺牙 綜合征型先天缺牙先天性缺牙分類非綜合征性先天缺牙 牙齒發(fā)育是牙源性上皮與間充質細胞間相互誘導和相互作用的結果。 在牙胚發(fā)育過程中，上皮細胞來源的信號分子與顱神經嵴

2、起源的牙源性間充質中特定的轉錄調節(jié)分子，如肌節(jié)同源盒基因1(muscle segment homeobox gene 1，MSX 1)、PAX 9、遠端缺失同源異型盒基因(distalless homeobox gene，DLY）和骨形成蛋白4(bone morpho一genetic protein 4，BMP 4)等發(fā)生特異性相互作用，從而導致牙齒形態(tài)的發(fā)生。到目前為止，與非綜合征型牙齒發(fā)育不全有關的是PAX9和MSX1的變異。這兩個基因的蛋白質產物為與牙齒組織間信息交流有關,并是在牙齒間充質形成中起重要作用的轉錄因子。Pax9Msx1非綜合征性先天缺牙Pax9是Pax基因家族的一員，位于1

3、4q12-13，mRNA長度為1630bp，其基因突變與磨牙的先天缺失、多數牙先天缺失有關。早期又叫Hox7，位于4p16.1上，mRNA長度為1713bp，其基因突變與前磨牙和第三磨牙的先天缺失、少 數牙先天缺失有關。Pax91998 年，Peters 在小鼠研究中發(fā)現，PAX9 基因敲除的小鼠出現全部牙齒的缺失，并出現腭裂及顱面部軟骨畸形等一系列發(fā)育異常，無法存活。組織學觀察發(fā)現牙胚發(fā)育停止于蕾狀期，表明PAX9 基因在牙齒和顱面部的發(fā)育過程中起著重要作用。2000 年Stockton 等首次指出多數牙先天缺失是一種常染色體顯性遺傳疾病，并運用微衛(wèi)星標記法對一個先天缺牙家系進行全基因搜索，

4、將該病的致病基因PAX9 定位于14q12-13。2003年Mostowsks等研究報道一例散發(fā)的先天缺牙患者，發(fā)現該患者在編碼PAX9 基因成對結構域的核苷酸序列上出現一個堿基G A 的錯義突變，導致編碼的氨基酸改變，并認為這一突變是該患者先天缺牙的致病原因Msx11996 年，Vastardis 等研究報道第1 例MSX1 基因突變導致的人類常染色體顯性遺傳缺牙病例，在4p16 位點上MSX1 同源異型框序列出現了單堿基G C 錯義突變，導致相應編碼的氨基酸由精氨酸變?yōu)楦彼幔M一步導致DNA 結合能力以及與其他轉錄因子間的相互作用都受到影響。2000 年，Van denBoogaard

5、等研究一個常染色體顯性遺傳先天缺牙聯合口面裂的家系病例首次指出MSX1 基因的異常不僅可導致先天缺牙，還可能與非綜合征型唇腭裂的發(fā)生有關。2002年，Lidral 等在82 例先天性牙缺失家系患者體內發(fā)現MSX1 基因發(fā)生T A 顛換，導致其基因產物的61 位氨基酸由甲硫氨酸突變?yōu)橘嚢彼帷Ｔ摷蚁蹬R床表現為第二前磨牙和第三磨牙缺失，支持了MSX1 基因參與特殊牙發(fā)育模式的理論。路線圖收集患者資料收集健康對照采集頰黏膜拭子PCR擴增試驗DNA雙向序列測定DNAman分析軟件進行序列分析并與人類基因組PAX9和MSX1基因序列和既往研究進行對比分析得出結果討論分析提取基因組DNAPAX9 和MSX1

6、 基因引物設計PAX9MSX1基因突變非綜合征型先天缺牙到目前為止，PAX9和MSX1的變異對該病的影響機制尚未闡明。但對鼠牙齒結構發(fā)生的分析，可知，PAX9和MSX1的表達從牙齒萌出到齒冠期的間充質形成是必需的。由此可以推測人類也如此，但有待我們進一步的證實。Pax91998 年，Peters 在小鼠研究中發(fā)現，PAX9 基因敲除的小鼠出現全部牙齒的缺失，并出現腭裂及顱面部軟骨畸形等一系列發(fā)育異常，無法存活。組織學觀察發(fā)現牙胚發(fā)育停止于蕾狀期，表明PAX9 基因在牙齒和顱面部的發(fā)育過程中起著重要作用。2000 年Stockton 等首次指出多數牙先天缺失是一種常染色體顯性遺傳疾病，并運用微衛(wèi)星標記法對一個先天缺牙家系進行全基因搜索，將該病的致病基因PAX9 定位于14q12-13。2003年Mostowsks等研究報道一例散發(fā)的先天缺牙