1、抗心律失常抗心律失常Antiarrhythmic drugs 藥理學(xué)教研室藥理學(xué)教研室 新華那比新華那比 教授教授一、概述一、概述心律失常：是心動(dòng)規(guī)律和頻率的異常，是一類嚴(yán)重的心心律失常：是心動(dòng)規(guī)律和頻率的異常，是一類嚴(yán)重的心臟疾病。臟疾病。心律失常對循環(huán)的影響：心律失常對循環(huán)的影響：心率變化：心動(dòng)過速心率變化：心動(dòng)過速舒張期短舒張期短冠脈供血冠脈供血； 心動(dòng)過緩心動(dòng)過緩心搏量心搏量外周重要臟器供血外周重要臟器供血；心動(dòng)規(guī)律變化：房室收縮不協(xié)調(diào)，傳導(dǎo)阻滯等心動(dòng)規(guī)律變化：房室收縮不協(xié)調(diào)，傳導(dǎo)阻滯等心室充心室充盈量盈量心臟收縮功能喪失：房顫心臟收縮功能喪失：房顫心室舒張期充盈量心室舒張期充盈量心搏

2、量心搏量；室顫；室顫功能上等于停搏。功能上等于停搏。1心肌細(xì)胞膜電位與離子轉(zhuǎn)運(yùn)心肌細(xì)胞膜電位與離子轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)作電位時(shí)相動(dòng)作電位時(shí)相 心電圖心電圖離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制膜電位膜電位0相相(去極期去極期)R波波(去極波去極波)Na+通道開放，大量通道開放，大量Na+快速內(nèi)流快速內(nèi)流 變正變正(負(fù)值變小負(fù)值變小)1相相(快速復(fù)極早期快速復(fù)極早期)J點(diǎn)點(diǎn)Na+通道關(guān)閉，短暫通道關(guān)閉，短暫K+外流和外流和Cl-內(nèi)流內(nèi)流變負(fù)變負(fù)(負(fù)值變大負(fù)值變大)2相相(平臺期平臺期) S-T段段慢慢Ca2+通道開放，緩慢通道開放，緩慢Ca2+內(nèi)流；內(nèi)流；少量少量Na+內(nèi)流；內(nèi)流；K+外流和外流和Cl-內(nèi)流內(nèi)流變正；變正；

3、變正；變正；變負(fù)；變負(fù)；3相相 (快速復(fù)極末期快速復(fù)極末期)T波波(復(fù)極波復(fù)極波)K+外流外流變負(fù)；變負(fù)；4相相(靜息期靜息期)-90 mV心律失常的電生理學(xué)根底：心律失常的電生理學(xué)根底：Na+ K+Na+Ca+K+40mV100msec細(xì)胞膜內(nèi)細(xì)胞膜內(nèi) 細(xì)胞膜外細(xì)胞膜外C 離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制TQSB 相應(yīng)的心電圖相應(yīng)的心電圖R01 234 20 0-20-40-60-80-100A 動(dòng)作電位時(shí)相動(dòng)作電位時(shí)相(0,1,2,3)(0,1,2,3) ( 靜息膜電位 )4相靜息期：相靜息期：非自律細(xì)胞：心房肌、心室肌非自律細(xì)胞：心房肌、心室肌(任務(wù)肌任務(wù)肌): 膜電位維持在內(nèi)負(fù)外正極化形狀膜電

4、位維持在內(nèi)負(fù)外正極化形狀(靜息程度，靜息程度， -80-90mV，負(fù)值大，負(fù)值大)一旦受刺激一旦受刺激重重新引起去極和復(fù)極過程。新引起去極和復(fù)極過程。自律細(xì)胞：可自發(fā)性舒張期去極化，自發(fā)除自律細(xì)胞：可自發(fā)性舒張期去極化，自發(fā)除極到達(dá)閾電位時(shí)就重新激發(fā)動(dòng)作電位。極到達(dá)閾電位時(shí)就重新激發(fā)動(dòng)作電位。 自律性：自律性：快反響自律細(xì)胞：心房傳導(dǎo)組織，房室束，浦氏快反響自律細(xì)胞：心房傳導(dǎo)組織，房室束，浦氏纖維纖維除極是快速除極是快速Na+內(nèi)流所致，膜電位負(fù)值大內(nèi)流所致，膜電位負(fù)值大(-80 -90 mV)，其動(dòng)作電位稱快反響電位。，其動(dòng)作電位稱快反響電位。慢反響自律細(xì)胞：竇房結(jié)、房室結(jié)等，慢反響自律細(xì)胞：

5、竇房結(jié)、房室結(jié)等，除極由緩慢除極由緩慢Ca2+內(nèi)流所致，膜電位負(fù)值小內(nèi)流所致，膜電位負(fù)值小(-40 -70 mV), 其動(dòng)作電位稱慢反響電位。其動(dòng)作電位稱慢反響電位。非自律細(xì)胞病變時(shí)：心肌缺血缺氧，使膜電位非自律細(xì)胞病變時(shí)：心肌缺血缺氧，使膜電位 ERPAPD ERP，相對延伸，相對延伸ERP ERP 臨近細(xì)胞臨近細(xì)胞ERPERP趨向均一趨向均一藥物抗心律失常四種機(jī)制藥物抗心律失常四種機(jī)制自律性自律性 或或傳導(dǎo)傳導(dǎo) 延伸延伸ERP或使相鄰細(xì)胞或使相鄰細(xì)胞ERP均一均一 減少后除極和觸發(fā)活動(dòng)減少后除極和觸發(fā)活動(dòng)抗心律失常藥分類抗心律失常藥分類(重點(diǎn)重點(diǎn))類別作用機(jī)制電生理作用藥物類類鈉通道阻斷藥

6、鈉通道阻斷藥A阻斷快鈉通道阻斷快鈉通道中度抑制中度抑制0期期Vmax, 減慢傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo), 延長延長APD和和ERP, 加寬加寬QRS波波奎尼丁奎尼丁普魯卡因胺普魯卡因胺B抑制抑制Na+內(nèi)流內(nèi)流, 促進(jìn)促進(jìn)K+外流外流 輕度抑制輕度抑制0期期Vmax, 減慢傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo), 縮短縮短APD, 相對延長相對延長ERP利多卡因利多卡因苯妥英鈉苯妥英鈉C明顯抑制明顯抑制0期期Vmax, 減慢傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo), APD和和ERP改變不明顯改變不明顯, 加寬加寬QRS波波普羅帕酮普羅帕酮氟卡尼氟卡尼類類-R阻斷藥阻斷藥抑制抑制0期期Vmax, 降低自律性降低自律性, 延緩傳導(dǎo)延緩傳導(dǎo)普萘洛爾普萘洛爾美托洛爾美

7、托洛爾類類延長延長APD和和ERP藥藥, 阻斷阻斷K+通道通道, Na+通道通道, -R阻斷阻斷延緩復(fù)極化延緩復(fù)極化, 延長不應(yīng)期延長不應(yīng)期, 對對0期期Vmax, 影響不明顯影響不明顯胺碘酮胺碘酮溴芐胺溴芐胺類類鈣拮抗藥鈣拮抗藥延長動(dòng)作電位延長動(dòng)作電位1,2期期, 抑制抑制4期去極化期去極化, 自律性下降自律性下降維拉帕米維拉帕米地爾硫卓地爾硫卓奎尼丁奎尼丁(quinidine,A, 廣譜抗心律失常藥廣譜抗心律失常藥【來源】【來源】源于茜草科植物金雞納樹皮中的源于茜草科植物金雞納樹皮中的生物堿，為抗瘧藥奎寧左旋的光生物堿，為抗瘧藥奎寧左旋的光學(xué)異構(gòu)體右旋，二者作用類似，學(xué)異構(gòu)體右旋，二者作用

8、類似，但奎尼丁對心臟作用較奎寧強(qiáng)但奎尼丁對心臟作用較奎寧強(qiáng)5 51010倍，故用于抗心律失常。倍，故用于抗心律失常。奎尼丁奎尼丁【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 特點(diǎn)：特點(diǎn)：口服吸收良好，口服吸收良好，平安范圍小，平安范圍小，肝代謝物三羥奎尼丁仍具藥理活性，肝代謝物三羥奎尼丁仍具藥理活性，腎排泄。腎排泄。【藥理作用】【藥理作用】膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用(抑制抑制Na+內(nèi)流，抑制內(nèi)流，抑制K+外流、減少外流、減少Ca2+內(nèi)流內(nèi)流)；抗膽堿作用：阻斷抗膽堿作用：阻斷M-受體；受體；阻斷阻斷受體，擴(kuò)血管受體，擴(kuò)血管低血壓。低血壓。奎尼丁奎尼丁 降低自律性：降低自律性： 適度延伸適度延伸APD和和ERP： 減慢傳

9、導(dǎo)：減慢傳導(dǎo)： 心電圖：心電圖：治療量：治療量： 心房肌、心室肌、浦氏纖維心房肌、心室肌、浦氏纖維自律性自律性 對正常竇房結(jié)：自律性影響不明顯；對正常竇房結(jié)：自律性影響不明顯；竇房結(jié)功能不全時(shí)：明顯抑制自律性竇房結(jié)功能不全時(shí)：明顯抑制自律性中毒量：添加中毒量：添加4 4相去極斜率相去極斜率自律性自律性心房肌、心室肌、浦氏纖維心房肌、心室肌、浦氏纖維抑制抑制Na+內(nèi)流內(nèi)流膜去極化才干膜去極化才干，ERP；抑制抑制K+外流外流 膜的復(fù)極化延緩膜的復(fù)極化延緩APD但抑制但抑制Na+內(nèi)流內(nèi)流抑制抑制K+外流外流故故ERP APDERP/APD比值比值(絕對絕對延伸延伸) 抗膽堿抗膽堿對抗迷走神經(jīng)縮短心

10、房不應(yīng)對抗迷走神經(jīng)縮短心房不應(yīng)期作用期作用心房不應(yīng)期心房不應(yīng)期；心房肌、心室肌、浦氏纖維心房肌、心室肌、浦氏纖維抑制鈉通道抑制鈉通道Na+內(nèi)流內(nèi)流APAVmax傳導(dǎo)傳導(dǎo)單向阻滯變雙向阻單向阻滯變雙向阻滯滯折返折返；抗膽堿抗膽堿房室結(jié)傳導(dǎo)房室結(jié)傳導(dǎo)治療房撲治療房撲心室心室率率(預(yù)先給鈣拮抗劑或預(yù)先給鈣拮抗劑或-R阻滯劑或地高阻滯劑或地高辛辛)QRS波加寬，波加寬，Q-T間期延伸。間期延伸。奎尼丁奎尼丁01234 20 0-20-40-60-80-100A 動(dòng)作電位時(shí)相動(dòng)作電位時(shí)相QSTB 相應(yīng)的心電圖相應(yīng)的心電圖RCERP/APD 比值比值ERPAPD奎尼丁對心肌動(dòng)作電位、心電圖及奎尼丁對心肌動(dòng)

11、作電位、心電圖及ERP/APD 比值的影響比值的影響奎尼丁奎尼丁【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】 廣譜抗心律失常藥：臨床主要用于慢性心廣譜抗心律失常藥：臨床主要用于慢性心房纖顫，心房撲動(dòng)，使其轉(zhuǎn)為竇性心率。房纖顫，心房撲動(dòng)，使其轉(zhuǎn)為竇性心率。 留意：與地高辛合用留意：與地高辛合用(減慢心室率減慢心室率)時(shí)減量；時(shí)減量；預(yù)激綜合征：抑制房室旁路的傳導(dǎo)。預(yù)激綜合征：抑制房室旁路的傳導(dǎo)。房室結(jié)房室結(jié)竇房結(jié)竇房結(jié)預(yù)激綜合征預(yù)激綜合征右心房右心房左心房左心房右心室右心室左心室左心室房室束房室束浦氏纖維浦氏纖維浦氏纖維浦氏纖維左束支左束支右束支右束支房室旁路房室旁路(肯氏束肯氏束 )奎尼丁奎尼丁【不良反響】各種心

12、律失常：中毒量降低竇房結(jié)、房室結(jié)及浦氏纖維的傳導(dǎo)房室及室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯，度房室傳導(dǎo)阻滯禁用。嚴(yán)重中毒浦氏纖維自律性室性心動(dòng)過速，室顫 “奎尼丁暈厥 認(rèn)識喪失，驚厥，四肢抽搐，呼吸停頓；搶救措施：ivNaHCO3pH促K+內(nèi)流 毒性；乳酸鈉血Na+改善傳導(dǎo)。低血壓 ：阻斷-受體并抑制心肌收縮力所致。栓塞：心房附壁栓子零落。金雞納反響：耳鳴，聽力減退，復(fù)視，神志不清，譫妄等。其它：消化道病癥，長期可致血小板減少、出血病癥。普魯卡因胺普魯卡因胺 (廣譜抗心律失常藥廣譜抗心律失常藥)局麻藥普魯卡因的衍生物，兼具局麻作用。局麻藥普魯卡因的衍生物，兼具局麻作用。【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】特點(diǎn)與普魯卡因比較：特點(diǎn)

13、與普魯卡因比較：口服易吸收；口服易吸收；肝代謝物仍具藥理活性；肝代謝物仍具藥理活性；中樞副作用較弱。中樞副作用較弱。普魯卡因胺普魯卡因胺【藥理作用】【藥理作用】特點(diǎn)與奎尼丁比較：特點(diǎn)與奎尼丁比較： 膜穩(wěn)定作用較奎尼丁類似而較弱；膜穩(wěn)定作用較奎尼丁類似而較弱； 僅有微弱的抗膽堿作用；僅有微弱的抗膽堿作用；不阻斷不阻斷受體。受體。普魯卡因胺普魯卡因胺自律性：自律性：治療量：治療量：浦氏纖維自律性；浦氏纖維自律性；中毒量：中毒量：心室肌自律性。心室肌自律性。傳導(dǎo)性：傳導(dǎo)性：延伸心房特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)及浦氏纖維的延伸心房特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)及浦氏纖維的APD&ERP；減慢房室結(jié)、浦氏纖維和心房肌的傳導(dǎo)性，可

14、減慢房室結(jié)、浦氏纖維和心房肌的傳導(dǎo)性，可使單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p向而消除折返。使單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p向而消除折返。普魯卡因胺普魯卡因胺【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】對房撲和慢性房顫對房撲和慢性房顫: 療效不如奎尼丁；療效不如奎尼丁；對室性心動(dòng)過速對室性心動(dòng)過速: 療效優(yōu)于奎尼丁；療效優(yōu)于奎尼丁；急性心肌堵塞者，口服可預(yù)防室性心律失急性心肌堵塞者，口服可預(yù)防室性心律失常猝死的發(fā)生。常猝死的發(fā)生。普魯卡因胺普魯卡因胺【不良反響】較奎尼丁少且輕：【不良反響】較奎尼丁少且輕：靜注給藥，可致低血壓靜注給藥，可致低血壓(口服較少發(fā)生口服較少發(fā)生)；中毒量中毒量各種心律失常，但發(fā)生奎尼丁暈厥極少各種心律失常，但發(fā)生奎尼

15、丁暈厥極少見；見；中樞神經(jīng)系統(tǒng)：精神抑郁中樞神經(jīng)系統(tǒng)：精神抑郁(長期口服時(shí)長期口服時(shí))，幻覺，幻覺(iv)；過敏反響：較常見，皮疹、藥熱，粒細(xì)胞減少。過敏反響：較常見，皮疹、藥熱，粒細(xì)胞減少。連用數(shù)月連用數(shù)月-1年：可見年：可見“紅斑狼瘡樣反響，故用紅斑狼瘡樣反響，故用藥以不超越藥以不超越1月為宜。月為宜。利多卡因利多卡因(lidocaine,B, 主治室性心律失常主治室性心律失常)原為一局麻藥，最初用于心導(dǎo)管和心臟手術(shù)原為一局麻藥，最初用于心導(dǎo)管和心臟手術(shù)時(shí)的心律失常。時(shí)的心律失常。【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服普通無效。口服普通無效。維持時(shí)間短，須靜脈滴注給藥。維持時(shí)間短，須靜脈滴注給藥。

16、利多卡因利多卡因【藥理作用】【藥理作用】降低浦氏纖維自律性：降低浦氏纖維自律性： 抑制抑制4相相Na+內(nèi)流內(nèi)流降低降低4相去極斜率相去極斜率自律性自律性。促進(jìn)促進(jìn)K+外流外流使最大舒張電位使最大舒張電位遠(yuǎn)離閾電位遠(yuǎn)離閾電位自律性自律性； 相對延伸不應(yīng)期：促進(jìn)相對延伸不應(yīng)期：促進(jìn)K+外流外流復(fù)極加快復(fù)極加快APD；抑制；抑制2相少相少量量Na+內(nèi)流內(nèi)流平臺期縮短平臺期縮短ERP；促；促K+外流抑制外流抑制Na+內(nèi)內(nèi)流流APDERP，ERP/APD(相對延伸相對延伸)折返折返。傳導(dǎo)性：傳導(dǎo)性：抑抑Na+內(nèi)流內(nèi)流浦氏纖維傳導(dǎo)性浦氏纖維傳導(dǎo)性單向阻滯變?yōu)殡p向單向阻滯變?yōu)殡p向折返折返；促促K+外流外流(

17、胞外低血胞外低血K+) 超極化超極化改善傳導(dǎo)改善傳導(dǎo)消除折返。消除折返。心電圖：心電圖：Q-T間期縮短。間期縮短。利多卡因?qū)π募?dòng)作電位、心電圖及利多卡因?qū)π募?dòng)作電位、心電圖及ERP/APD ERP/APD 比值的影響比值的影響01234 20 0-20-40-60-80-100A 動(dòng)作電位時(shí)相動(dòng)作電位時(shí)相QSTB 相應(yīng)的心電圖相應(yīng)的心電圖RERPC ERP/APD ERP/APD 比值比值A(chǔ)PD利多卡因利多卡因【臨床運(yùn)用】各種室性心律失常【臨床運(yùn)用】各種室性心律失常 為防治急性心梗所致室性心律失常的首選為防治急性心梗所致室性心律失常的首選藥；藥；強(qiáng)心苷中毒所致室性心律失常；強(qiáng)心苷中毒所致室

18、性心律失常；室性早搏、室顫。室性早搏、室顫。室上性效果差。室上性效果差。利多卡因利多卡因【不良反響】【不良反響】中樞神經(jīng)系統(tǒng)：思睡、頭痛、視力模糊、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：思睡、頭痛、視力模糊、抽搐、驚厥、癲癇形狀、呼吸停頓麻抽搐、驚厥、癲癇形狀、呼吸停頓麻醉劑；醉劑；過量時(shí)抑制心臟：竇性停搏、血壓下降；過量時(shí)抑制心臟：竇性停搏、血壓下降；、度傳導(dǎo)阻滯禁用此藥。度傳導(dǎo)阻滯禁用此藥。苯妥英鈉苯妥英鈉(主要用于室性心律失常主要用于室性心律失常)【藥理作用】【藥理作用】膜穩(wěn)定作用：也僅作用于希膜穩(wěn)定作用：也僅作用于希-浦氏系統(tǒng)。浦氏系統(tǒng)。自律性：促自律性：促K+外流外流最大舒張電位最大舒張電位遠(yuǎn)離遠(yuǎn)離閾電位閾

19、電位自律性自律性； APD和和ERP：抑制：抑制2相相Na+內(nèi)流少量；內(nèi)流少量； 浦 氏 纖 維 和 心 室 肌 ：浦 氏 纖 維 和 心 室 肌 ： A P D E R P ，ERP/APD比值比值(相對延伸相對延伸)折返折返；對心房肌影響不顯著，故對大多數(shù)室上性心對心房肌影響不顯著，故對大多數(shù)室上性心律失常無效。律失常無效。傳導(dǎo)性：傳導(dǎo)性：心房肌：正常心房肌：正常K+&心率心率Vmax；胞外；胞外K+3mM&心率慢心率慢Vmax；房室結(jié)：房室結(jié)： Vmax對抗洋地黃中毒的房室傳對抗洋地黃中毒的房室傳導(dǎo)減慢；導(dǎo)減慢；浦氏纖維：正常時(shí)，不影響；洋地黃中毒時(shí)，浦氏纖維：正常時(shí)，不

20、影響；洋地黃中毒時(shí)，可以可以Vmax。苯妥英鈉苯妥英鈉【運(yùn)用】【運(yùn)用】主要用于室性心律失常主要用于室性心律失常(尤其是洋地黃所尤其是洋地黃所致致)：膜穩(wěn)定作用；膜穩(wěn)定作用；使與強(qiáng)心苷結(jié)合的使與強(qiáng)心苷結(jié)合的Na+-K+-ATP酶解離下酶解離下來來恢復(fù)酶活性。恢復(fù)酶活性。強(qiáng)心苷中毒所致房性心律失常亦有效，但強(qiáng)心苷中毒所致房性心律失常亦有效，但對非強(qiáng)心苷中毒所致房性心律失常無效。對非強(qiáng)心苷中毒所致房性心律失常無效。苯妥英鈉苯妥英鈉【不良反響】見【不良反響】見15章抗癲癇藥章抗癲癇藥與劑量有關(guān)的急性毒性反響；與劑量有關(guān)的急性毒性反響；過敏反響；過敏反響；慢性毒性反響。慢性毒性反響。(三)c類藥明顯阻滯

21、Na+通道，減慢傳導(dǎo)普羅帕酮普羅帕酮propafenone 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 肝臟首過消除肝臟首過消除血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率95%97%【藥理作用與機(jī)制】 普羅帕酮經(jīng)過明顯抑制Na+內(nèi)流而發(fā)揚(yáng)作用。 1.抑制0期及舒張期Na+內(nèi)流作用強(qiáng)于奎尼丁，減慢心房、心室和浦肯野纖維傳導(dǎo)。 2.降低普肯耶纖維自律性。 3.延伸APD和ERP，但對復(fù)極過程影響弱于奎尼丁。 4.大劑量還有輕度的受體阻斷作用和鈣通道阻滯作用。【臨床運(yùn)用】 室上性和室性期前收縮室上性和室性心動(dòng)過速伴發(fā)心動(dòng)過速和心房顫抖的預(yù)激綜合征限于治療危及生命的心律失常【不良反響】 房室傳導(dǎo)阻滯，充血性心衰，直立性低血壓，心律失

22、常。 肝腎功能不全時(shí)應(yīng)減量。心電圖QRS延伸超越20%以上或Q-T間期明顯延伸者，宜減量或停藥。普萘洛爾普萘洛爾(, 主要用于竇性心動(dòng)過速主要用于竇性心動(dòng)過速)【作用】【作用】-受體阻斷作用：主要作用于竇房結(jié)和房室受體阻斷作用：主要作用于竇房結(jié)和房室結(jié)，結(jié)，竇房結(jié)：減慢舒張期自發(fā)去極斜率，自律性竇房結(jié)：減慢舒張期自發(fā)去極斜率，自律性；房室結(jié)：傳導(dǎo)房室結(jié)：傳導(dǎo)，-受體阻斷受體阻斷 + 膜穩(wěn)定作膜穩(wěn)定作用；用； 抑制部分去極化心肌慢反響電活動(dòng)，折返激抑制部分去極化心肌慢反響電活動(dòng)，折返激動(dòng)動(dòng)；直接穩(wěn)定細(xì)胞膜大劑量時(shí)：直接穩(wěn)定細(xì)胞膜大劑量時(shí)：浦氏纖維：抑制浦氏纖維：抑制0相相Na+內(nèi)流內(nèi)流0相去極相

23、去極，傳，傳導(dǎo)導(dǎo)。普萘洛爾普萘洛爾【運(yùn)用】【運(yùn)用】與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種室上性心律失與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種室上性心律失常：如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，精神激動(dòng)，運(yùn)常：如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，精神激動(dòng)，運(yùn)動(dòng)，麻醉，腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤分泌遞動(dòng)，麻醉，腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤分泌遞質(zhì)質(zhì)所致所致房顫，房撲，陣發(fā)性室上性房顫，房撲，陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速心動(dòng)過速(與強(qiáng)心苷與強(qiáng)心苷/地爾硫卓合用治療心地爾硫卓合用治療心室率過快效果較好室率過快效果較好)；尤以竇性心動(dòng)過速，；尤以竇性心動(dòng)過速，療效最好；療效最好；上述緣由所致的室性心律失常亦有效；上述緣由所致的室性心律失常亦有效；強(qiáng)心苷中毒致室性及室上性心律失常：慎強(qiáng)心苷中毒致室性

24、及室上性心律失常：慎用。用。普萘洛爾普萘洛爾【忌諱癥】【忌諱癥】重癥心絞痛患者長期服用時(shí)，忌久用驟停；重癥心絞痛患者長期服用時(shí)，忌久用驟停；支氣管哮喘。支氣管哮喘。胺碘酮胺碘酮(, 乙胺碘呋酮乙胺碘呋酮, 廣譜抗心律失常藥廣譜抗心律失常藥)化學(xué)構(gòu)造與甲狀腺素類似，原為抗心絞痛藥。化學(xué)構(gòu)造與甲狀腺素類似，原為抗心絞痛藥。特點(diǎn)：起效慢，特點(diǎn)：起效慢， 維耐久，維耐久， 作用廣泛；不良反響多。作用廣泛；不良反響多。【藥理作用】【藥理作用】膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用延伸延伸APD與與 ERP：心房肌、心室肌、房室結(jié)、房室旁路：心房肌、心室肌、房室結(jié)、房室旁路：阻滯阻滯K+通道通道APD; 阻滯阻滯Na+通道

25、通道ERP折返折返；無反相頻率依賴性。無反相頻率依賴性。傳導(dǎo)傳導(dǎo)：房室結(jié)、浦氏纖維：阻滯：房室結(jié)、浦氏纖維：阻滯Na+通道通道Q-T間期延伸；間期延伸；自律性自律性：阻斷：阻斷Ca2+通道通道竇房結(jié)自律性竇房結(jié)自律性。非競爭性非競爭性,受體阻斷作用受體阻斷作用擴(kuò)張血管平滑肌擴(kuò)張血管平滑肌外周阻力外周阻力，冠脈血流冠脈血流，心耗氧量，心耗氧量。胺碘酮胺碘酮【運(yùn)用】廣譜抗心律失常【運(yùn)用】廣譜抗心律失常陣發(fā)性房撲，房顫及室上性心動(dòng)過速效果陣發(fā)性房撲，房顫及室上性心動(dòng)過速效果較好，尤其對預(yù)激綜合征效更佳；較好，尤其對預(yù)激綜合征效更佳；房性早搏稍差；房性早搏稍差；室性心動(dòng)過速，室性早搏療效亦好。室性心動(dòng)

26、過速，室性早搏療效亦好。胺碘酮胺碘酮【不良反響】【不良反響】淚腺排泄：角膜外表褐色微粒冷靜淚腺排泄：角膜外表褐色微粒冷靜,停藥消停藥消逝；逝；長期運(yùn)用：甲狀腺機(jī)能紊亂；長期運(yùn)用：甲狀腺機(jī)能紊亂；間質(zhì)性肺炎：可構(gòu)成肺纖維化；間質(zhì)性肺炎：可構(gòu)成肺纖維化；心臟抑制：竇性心動(dòng)過緩，竇性停搏，竇心臟抑制：竇性心動(dòng)過緩，竇性停搏，竇房阻滯，甚至室性心動(dòng)過速，室顫；房阻滯，甚至室性心動(dòng)過速，室顫；維拉帕米維拉帕米(, 異搏定異搏定, 室上性心動(dòng)過速室上性心動(dòng)過速)【藥理作用】【藥理作用】 阻斷竇房結(jié)、房室結(jié)慢鈣通阻斷竇房結(jié)、房室結(jié)慢鈣通道，道，自律性：竇房結(jié)舒張期自律性：竇房結(jié)舒張期(4相相)去極斜率去極斜

27、率自律性自律性；傳導(dǎo)性：竇房結(jié)，房室結(jié)傳導(dǎo)性：竇房結(jié)，房室結(jié)Vmax傳導(dǎo)性傳導(dǎo)性，可用于防治房顫、房撲引起的心室率加可用于防治房顫、房撲引起的心室率加快。快。延伸竇房結(jié)，房室結(jié)延伸竇房結(jié)，房室結(jié)ERP。維拉帕米維拉帕米【運(yùn)用】【運(yùn)用】陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速：首選；陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速：首選；室上性和房室結(jié)折返引起的心律失常效果室上性和房室結(jié)折返引起的心律失常效果好；好；室性療效差，普通不與室性療效差，普通不與受體阻斷劑合用；受體阻斷劑合用；急性心梗、心肌缺血、洋地黃中毒所致室急性心梗、心肌缺血、洋地黃中毒所致室性早博有效。性早博有效。維拉帕米維拉帕米【不良反響及忌諱癥】【不良反響及忌諱癥】負(fù)性肌

28、力及負(fù)性頻率：心肌收縮力負(fù)性肌力及負(fù)性頻率：心肌收縮力，房室，房室傳導(dǎo)阻滯，甚至心臟停搏；傳導(dǎo)阻滯，甚至心臟停搏；心動(dòng)過緩，低血壓，房室傳導(dǎo)阻滯禁用。心動(dòng)過緩，低血壓，房室傳導(dǎo)阻滯禁用。抗心律失常藥對心肌電生理特性的影響抗心律失常藥對心肌電生理特性的影響藥藥 物物自律性自律性有效不應(yīng)期有效不應(yīng)期傳導(dǎo)速度傳導(dǎo)速度主要作用部位主要作用部位竇房結(jié)竇房結(jié) 異位點(diǎn)異位點(diǎn)普萘洛爾普萘洛爾 延伸延伸 減慢減慢 竇房結(jié)、房室竇房結(jié)、房室結(jié)結(jié)維拉帕米維拉帕米 延伸延伸 減慢減慢 竇房結(jié)、房室竇房結(jié)、房室結(jié)結(jié)利多卡因利多卡因 0 延伸延伸 減減慢慢苯妥英鈉苯妥英鈉 0 相對延伸相對延伸 普通無影響普通無影響 浦氏

29、纖維及室浦氏纖維及室肌肌奎尼丁奎尼丁普魯卡因胺普魯卡因胺房肌、室肌及浦房肌、室肌及浦氏纖維氏纖維胺碘酮胺碘酮0 延伸延伸 減減慢慢房室結(jié)、浦氏纖維房室結(jié)、浦氏纖維及室肌及室肌抗心律失常藥的療效比較抗心律失常藥的療效比較心律失常心律失常普萘普萘 維拉維拉 利多利多英鈉英鈉竇性心動(dòng)過速竇性心動(dòng)過速 + + - - - - -房性早搏房性早搏 + + - + + + + 陣發(fā)性室上性陣發(fā)性室上性心房撲動(dòng)心房撲動(dòng) + + - - + + + 房性陣發(fā)性房性陣發(fā)性心房顫抖心房顫抖 + + - - + + + 室性早搏室性早搏 + - + + + + +心動(dòng)過速心動(dòng)過速 + - + + + + + 心室顫

30、抖心室顫抖 + - + - - - +強(qiáng)心苷中毒強(qiáng)心苷中毒 + + + + + + 奎尼丁奎尼丁普魯卡普魯卡因胺因胺胺碘酮胺碘酮洛爾洛爾 帕米帕米 卡因卡因苯妥苯妥心動(dòng)過速心動(dòng)過速心動(dòng)過速心動(dòng)過速+ + - - + + + + - - + + +室室上上性性室室性性 抗心律失常藥的臨床選用：抗心律失常藥的臨床選用： 抗心律失常藥的致心律失常作用：抗心律失常藥的致心律失常作用： 過度延伸復(fù)極過度延伸復(fù)極早后或遲后去極早后或遲后去極觸發(fā)活觸發(fā)活動(dòng)動(dòng)快速型心律失常；快速型心律失常； 過度縮短復(fù)極過度縮短復(fù)極ERP折返激動(dòng)折返激動(dòng)快速型快速型心律失常；心律失常； 過度減慢傳導(dǎo)過度減慢傳導(dǎo)傳導(dǎo)阻滯。傳導(dǎo)

31、阻滯。 用藥留意：劑量個(gè)體化；血藥濃度監(jiān)測；用藥留意：劑量個(gè)體化；血藥濃度監(jiān)測；定期檢測心電圖。定期檢測心電圖。大綱要求大綱要求掌握抗心律失常藥的分類及代表藥掌握抗心律失常藥的根本作用機(jī)制掌握常用抗心律失常藥鈉通道阻斷藥、-腎上腺素受體拮抗藥、延伸動(dòng)作電位時(shí)程藥、鈣通道阻斷藥等的藥理作用及臨床運(yùn)用掌握常用抗心律失常藥的主要不良反響及藥物相互作用A型題1. 強(qiáng)心苷中毒所致的室性早搏首選治療藥物是A奎尼丁B苯妥英鈉C胺碘酮D普萘洛爾E普羅帕酮2. 急性心肌梗死所致室性心動(dòng)過速首選治療藥物是A奎尼丁B胺碘酮C利多卡因D普羅帕酮E普萘洛爾 答案答案答案答案3. 折返所致室上性心動(dòng)過速首選藥物是A胺碘酮

32、B奎尼丁C利多卡因D維拉帕米E普萘洛爾4. 心情緊張所致竇性心動(dòng)過速首選治療藥物是A普萘洛爾B利多卡因C阿托品D胺碘酮E奎尼丁答案答案答案答案5. 僅用于室性心動(dòng)過速的是A利多卡因B地爾硫卓C奎尼丁D胺碘酮E普羅帕酮6. 引起金雞納反響的抗心律失常藥物是A胺碘酮B阿托品C利多卡因D奎尼丁E氟卡尼答案答案答案答案7. 適度延伸動(dòng)作電位時(shí)程的鈉通道阻斷藥是A普羅帕酮B利多卡因C奎尼丁D苯妥英鈉E胺碘酮8. 可用于房顫轉(zhuǎn)律后防治復(fù)發(fā)的抗心律失常藥物是A維拉帕米B奎尼丁C利多卡因D胺碘酮E苯妥英鈉 答案答案答案答案9. 奎尼丁最常見的副作用是A腹瀉B尖端改動(dòng)型室速C房室傳導(dǎo)阻滯D頭痛、頭暈E血壓下降1

33、0. 主要用于室性心律失常并有部分麻醉作用的抗心律失常藥是A維拉帕米B胺碘酮C普萘洛爾D索他洛爾E利多卡因答案答案答案答案11. 利多卡因作用明顯的心肌組織是A心房肌B心室肌C除極化心肌組織D普肯耶纖維E房室結(jié)12. 利多卡因普通不用于治療A心房纖顫B室性早搏C室性心動(dòng)過速D強(qiáng)心苷中毒所致心律失常E心室纖顫答案答案答案答案13. 利多卡因中毒的早期信號是A心率減慢B房室傳導(dǎo)阻滯C低血壓D眼球震顫E頭昏 14. 苯妥英鈉首選治療A心梗所致室性心動(dòng)過速B強(qiáng)心苷中毒所致室性早搏C心室纖顫D陣發(fā)性室上速E心動(dòng)過緩 答案答案答案答案15. 普羅帕酮對鈉通道的阻斷作用特點(diǎn)是A僅對開放形狀有效B僅對失活形狀

34、有效C對開放和失活態(tài)均有效D輕度阻斷E中度阻斷16. 忽然停藥有明顯反跳病癥的抗心律失常藥物是A利多卡因B胺碘酮C普萘洛爾D維拉帕米E奎尼丁 答案答案答案答案17. 心梗時(shí)既可減少心律失常發(fā)生又能減少心肌梗死面積的抗心律失常藥物是A利多卡因B胺碘酮C地爾硫D普萘洛爾E苯妥英鈉18. 長期運(yùn)用可引起角膜褐色微粒冷靜的抗心律失常藥物是A利多卡因B胺碘酮C氟卡尼D奎尼丁E苯妥英鈉答案答案答案答案19. 多非利特主要抑制的通道是A鈣通道B鈉通道C氯通道D快速延遲整流鉀通道E瞬時(shí)外向鉀通道20. 奎尼丁治療房顫時(shí)聯(lián)用強(qiáng)心苷的目的是A抑制房室傳導(dǎo)，減慢心室率B提高奎尼丁的血藥濃度C抑制奎尼丁引起的動(dòng)作電位

35、時(shí)程延伸D加強(qiáng)奎尼丁的鈉通道阻斷作用E添加奎尼丁的生物利用度答案答案答案答案21. 腺苷的主要作用機(jī)制是A阻斷鈉通道B阻斷乙酰膽堿敏感性鉀通道C阻斷鈣通道D降低交感神經(jīng)興奮性E興奮迷走神經(jīng)22. 用于治療心室纖顫的抗心律失常藥物是A毒毛花苷KB奎尼丁C利多卡因D維拉帕米E普萘洛爾答案答案答案答案B型題A奎尼丁B利多卡因C胺碘酮D維拉帕米E普萘洛爾23.可用于預(yù)防房顫復(fù)發(fā)的藥物是24.治療心梗后心絞痛伴發(fā)室性心律失常宜選用25.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速首選治療藥物是26.甲亢所致的竇性心動(dòng)過緩首選治療藥物是27.可引起角膜褐色顆粒冷靜的抗心律失常藥物是答案答案答案答案A金雞納反響B(tài)尖端改動(dòng)型室速C明

36、顯致畸作用D肺纖維化E便秘28.苯妥英鈉可引起29.奎尼丁長時(shí)間用藥可引起30.抑制Ikr過度可引起31.維拉帕米易引起32.長期運(yùn)用胺碘酮可引起個(gè)別患者出現(xiàn)答案答案答案答案X型題33. 屬于類的抗心律失常藥是A硝苯地平B氟卡尼C奎尼丁D利多卡因E苯妥英鈉34. 可用于治療竇性心動(dòng)過速的藥物是A胺碘酮B維拉帕米C地爾硫D普萘洛爾E利多卡因答案答案答案答案35. 胺碘酮能治療的心律失常包括A心房撲動(dòng)B心房顫抖C室性心動(dòng)過速D室上性心動(dòng)過速E房室傳導(dǎo)阻滯36. 胺碘酮可引起的不良反響包括A低血壓B房室傳導(dǎo)阻滯C竇性心動(dòng)過緩D角膜褐色微粒冷靜E間質(zhì)性肺炎答案答案答案答案37. 胺碘酮能抑制的心肌離子

37、通道包括A鈉通道B鈣通道C延遲整流鉀通道D瞬時(shí)外向鉀通道E內(nèi)向整流鉀通道38. 屬于類的抗心律失常藥是A胺碘酮B氟卡尼C索他洛爾D多非利特E腺苷答案答案答案答案39. 維拉帕米有效的心律失常是A室性早搏B竇性心動(dòng)過速C心室撲動(dòng)D房室結(jié)折返性心律失常E房室傳導(dǎo)阻滯40. 普萘洛爾主要治療的心律失常是A室上性心律失常B甲亢所致竇性心動(dòng)過速C心室顫抖D心梗所致心律失常E心情變動(dòng)所致室性心動(dòng)過速答案答案答案答案簡答題1. 簡述抗心律失常藥的分類并各舉一例代表藥。簡述抗心律失常藥的分類并各舉一例代表藥。2. 簡述簡述類抗心律失常藥物亞類的分類根據(jù)。類抗心律失常藥物亞類的分類根據(jù)。3. 簡述奎尼丁對心肌細(xì)

38、胞離子通道的作用。簡述奎尼丁對心肌細(xì)胞離子通道的作用。4. 簡述奎尼丁對心臟動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期的作用。簡述奎尼丁對心臟動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期的作用。5. 簡述奎尼丁的臨床運(yùn)用和主要不良反響。簡述奎尼丁的臨床運(yùn)用和主要不良反響。6. 簡述利多卡因治療室性快速型心律失常的藥理根底。簡述利多卡因治療室性快速型心律失常的藥理根底。7. 利多卡由于何不宜用于房性心律失常治療？利多卡由于何不宜用于房性心律失常治療？8. 奎尼丁和利多卡因?qū)τ行Р粦?yīng)期的影響有何不同？奎尼丁和利多卡因?qū)τ行Р粦?yīng)期的影響有何不同？9. 簡述苯妥英鈉治療強(qiáng)心苷中毒所致室性心律失常的藥理學(xué)根底。簡述苯妥英鈉治療強(qiáng)心苷中毒所致室性心律

39、失常的藥理學(xué)根底。10. 簡述簡述腎上腺素受體拮抗藥治療心律失常的藥理學(xué)根底。腎上腺素受體拮抗藥治療心律失常的藥理學(xué)根底。11. 簡述胺碘酮的藥理作用和臨床運(yùn)用。簡述胺碘酮的藥理作用和臨床運(yùn)用。12. 維拉帕米對心肌電活動(dòng)有何影響？治療哪些心律失常療效好？維拉帕米對心肌電活動(dòng)有何影響？治療哪些心律失常療效好？選擇題答案：6D11C12A13D14B15C7C8B9A10E16C21B22C23A24B25C17D18B19D20A26EC27C28C29A30B31E32D33BCDE34ABCD35ABCD36ABCDE37ABCDE38ACD39BD40ABDE1B2C3D4A5A1 類鈉通道阻斷藥：類鈉通道阻斷藥：a類如奎尼丁類如奎尼丁 b類如利多卡因；類如利多卡因；c類如普羅帕酮類如普羅帕酮 類類受體拮抗藥如普萘洛爾受體拮抗藥如普萘洛爾 類延伸動(dòng)作電位時(shí)程藥如胺碘酮類延伸動(dòng)作電位時(shí)程藥