1、宮頸癌組織中TSLC1基因表達的意義【關鍵詞】 宮頸癌 【關鍵詞】 宮頸組織；宮頸癌；TSLC1基因；實時熒光RTPCR0引言TSLC1(tumor suppressor in lung cancer1)基因的沉默和宮頸癌的發生發展有關1. 我們采用實時熒光RTPCR方法檢測了不同宮頸組織中TSLC1的表達.1材料和方法1.1材料200410/200503宮頸組織標本48例，宮頸上皮內瘤樣變(cervical intraepithelial neoplasia, CIN) 17例（CIN8例，CIN9例)，宮頸癌31例, 0期11例，期15例，期5例. 鱗狀細胞癌18例(中分化15例,低分化3

2、例,淋巴結轉移1例)，腺癌2例(均為中分化腺癌,淋巴結轉移1例). 腺鱗癌1例,正常宮頸組織15例為對照.1 / 51.2方法mRNA的提取用Trizol（gibco公司），按試劑盒說明書進行操作. 擴增反應在ABI 7000實時PCR儀上進行. 結果采用專用的軟件包進行分析. PCR反應體系由上海復星醫學科技發展有限公司提供并進行條件優化. Ct值48判定為陽性,內參照陰性的標本為無效標本.2結果在15例正常宮頸組織中，全部表達TSLC1基因，陽性率為100%；17例CIN中，有10例表達TSLC1基因，陽性率為58.8%;31例宮頸癌組織中，有9例表達TSLC1基因，陽性率為29.0%.

3、可以看出，TSLC1基因的表達在正常組織CIN癌的進展過程逐漸減弱(P=0.000).3討論TSLC1基因位于染色體11q23.2，跨度>300 kb，編碼一種屬于免疫球蛋白超家族的跨膜糖蛋白，除骨骼肌外，在所檢測組織中廣泛表達2. 研究顯示TSLC1基因啟動子高甲基化是該基因失活的主要方式， Steenbergen等1報道，TSLC1基因沉默參與了從高危HPV感染到高級別CIN再到宮頸浸潤癌的演變過程,TSLC1基因的表達衰減與宮頸癌進展密切相關. Surace等3提出TSLC1基因的表達缺失與病情惡化和患者的生存期減少有關. Uchino等4認為TSLC1的蛋白表達與肺腺癌的

4、惡化呈負相關，指出TSLC1基因是提示腫瘤患者不良預后的分子標記. 關于TSLC1抑制腫瘤發生、發展及轉移的分子機制，Fujita等5認為RA175/TSLC1是一個細胞黏附分子， TSLC1基因的表達可能保持鱗狀上皮緊密連接，從而抑制了腫瘤的轉移及浸潤,相反可能促進了腫瘤發生. 本研究結果顯示在所有正常對照組織中均有TSLC1基因表達，而在非典型組織和宮頸癌組織中的表達率分別為58.8%, 29.0%，且在臨床分期晚、淋巴結轉移和低分化的腫瘤中表達完全缺失，表明TSLC1基因的表達水平與宮頸癌的進展有密切關系.致謝： 蘭州大學第一醫院傳染病研究室陳青峰、肖平主任的熱情幫助，感謝郭振華老師、魏

5、老師、蘭州大學生命科學院的夏小慧同學所給予的技術指導.【參考文獻】1 Steenbergen RDM, Kramer D, Braakhuis BJM, et al. TSLC1 gene silence in cervical cancer cell lines and cervical neoplasia J. J Natl Cancer Inst. 2004,96:294-305.2 Shingai T, Ikeda W, Kakunaga S, et al. Nectinlike molecule2/IGSF4/RA175/ SgIGSF/ TSLC1/ Syn CAM1 in cel

6、lcell adhesion and transmembrane protein localization in epithelial cells J. Biol Chem, 2003,278:3541-3542.3 Surace EI, Lusis E, Murakami Y, et al. Loss of tumor suppressor in lung cancer1 (TSLC1) expression in meningioma correlates with increased malignancy grade and reduced patient survival J. Neu

7、ropathol Exp Neurol, 2004,10:1015-1027.4 Uchino K, Ito A, Wakayama T, et al. Clinical implication and prognostic significance of the tumor suppressor TSLC1 gene detected in adenocarcinoma of the lung J. Cancer,2003,5:1002-1007.5 Fujita E, Soyama A, Momoi T, et al. RA175, which is the mouse ortholog of T