1、青霉素粉針劑生產設備與工藝 化生系制藥0701 陳龍 皖西學院化學與生命科學系（制藥設備與工程設計）課 程 設 計班 級 姓 名 學 號 指導教師 二一年 六月 二十一日制藥設備與工程設計課程設計任務書設計題目年產1000萬瓶粉針劑生產設備和工藝指導教師汪學軍班 級學 生設計的目的和要求1、 生產能力：年產1000萬瓶，10g/瓶。生產天數：250天/年2、 工藝要求：抗生素玻璃瓶洗瓶機、抗生素玻璃瓶滅菌干燥設備、粉劑分裝機、粉針劑包裝設備等3、 質量要求：執行GMP規范要求設計工藝 設計的任務1、 工藝流程的設計和說明2、 繪出帶控制點的工藝流程圖設計工作計劃與進度安排1、 星期一：收集查閱

2、相關文獻資料2、 星期二：初步確定工藝方案3、 星期三：物料衡算、主要設備選型4、 星期四：最終確定工藝方案5、 星期五：繪制帶控制點的工藝流程圖主要參考文獻資料1、 制藥設備與車間工藝設計管理手冊，王曉輝主編，安徽文化音像出版社，20032、 制藥工程原理與設備，安徽科學技術出版社，2006年3、制藥廠生產車間新技術新工藝流程與操作技能應用、質量控制及設備運行維護實用全書，張壽山主編，中國醫藥科技電子出版社，2005年3、 GMP規范4、 潔凈廠房設計規范5、 雜志醫藥工業設計 皖西學院化學與生命科學系課 程 設 計 說 明 書題 目：課 程：系 （部）：專 業：班 級：學生姓名：學 號：指

3、導教師：完成日期：目 錄1工藝流程圖及環境區域劃分2生產處方及其依據3生產工藝及操作程序4設備一覽表及主要設備生產能力5技經指標與消耗定額6勞動定員7技術安全、勞動保護和工藝衛生8物料平衡1.粉針劑工藝流程圖及環境區域劃分 待分裝 原料 西林瓶 膠塞 淋洗超聲波洗瓶擦洗消毒 氣水混洗 注射用水精洗 漂洗I 干燥滅菌硅化稱量冷卻*漂洗II干燥滅菌卸料*分裝* 滅菌壓蓋 鋁蓋貼簽目檢 標簽裝箱裝盒入庫 紙箱 紙盒 說明書 圖例： 100 000級區 10 000級區 * 局部百級 2.產品介紹注射用青霉素鈉，英文名：Benzylpenicillin Sodium for Injectio

4、n 。主要成份為青霉素鈉，其化學名為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環3.2.0庚烷-2-甲酸鈉鹽。性狀本品為白色結晶性粉末。藥理作用為-內酰胺類抗生素,系通過干擾細菌細胞壁粘肽的合成, 于細菌繁殖期起殺菌作用。主要作用于革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、嗜血桿菌屬及螺旋體、放線菌等。青霉素內服后在胃酸中大部分滅活，一般劑量達不到有效血濃度。其鈉鹽肌肉注射后吸收迅速，約0.5h達血藥濃度，對多數敏感菌的有效血濃度可維持68h。 青霉素在血中約有50以上（馬為5254）與血漿蛋白結合。在血中未結合的和游離的青霉素能通過被動擴散分布

5、于組織、體液中，但不易透入眼、骨組織、腦脊液和濃腫腔中，易透入有炎癥的組織。青霉素約5075自腎臟排出，尿中濃度也很高。丙磺舒、磺胺藥、阿司匹林等可提高其血藥濃度，延長其半衰期。本品為抗生素類藥。主用于革蘭氏陽性菌感染，亦可用于放線菌及鉤端螺旋體等的感染。2.1產品規格注射青霉素鈉 （0.3、0.5g、0.6g、）產品名稱規格包裝規格產品代碼注射青霉素鈉0.25g0.25g/瓶×10瓶/中盒×45中盒/箱02-0010.3g0.3g/瓶×10瓶/中盒×45中盒/箱02-0080.3g/瓶×1瓶/小盒×400小盒/箱0.4g0.4g/瓶

6、×10瓶/中盒×60中盒/箱02-0020.5g0.5g/瓶×10瓶/中盒×45中盒/箱02-0090.6g0.6g/瓶×10瓶/中盒×45中盒/箱02-0030.6g/瓶×1瓶/小盒×300小盒/箱02-0120.75g0.75g/瓶×10瓶/中盒×30中盒/箱02-0100.75g/瓶×1瓶/小盒×300小盒/箱0.9g0.9g/瓶×10瓶/中盒×30中盒/箱02-0040.9g/瓶×1瓶/小盒×300小盒/箱1.2g1.2g/瓶&

7、#215;10瓶/中盒×30中盒/箱02-0112.2產品劑型、規格和批量產品名稱劑型規格批量（萬支）注射青霉素鈉注射用無菌粉針劑0.3g180.4g180.5g180.6g180.9g101.2g103.生產工藝及操作程序3.1生產場所和設備3.1.1主要操作間的位置和要求主要操作間位置潔凈級別溫度要求濕度要求洗瓶洗塞間粉針車間100,000級182665%以下分裝間粉針車間10,000級局部100級182650%以下軋蓋間粉針車間100,000級182665%以下包裝間粉針車間控制區182665%以下3.1.2主工生產設備型號和編號主要生產設備位置型號編號全自動膠塞清洗機洗瓶洗塞

8、間CDDA-08P22002立式超聲波洗瓶機QCL60P22003隧道式層流滅菌烘箱GMS-900P22004螺桿分裝機分裝間KFG120P22008螺桿分裝機KFG200DSP22009正壓脈動臭氧滅菌柜軋蓋間XBCY-X-C-1000P22001滾壓式軋蓋機KGL250P22010不干膠貼標機包裝間KK916P22011不干膠貼標機KK916P220233.2關鍵生產設備操作規程和清潔規程主要生產設備操作規程編號操作規程名稱清潔規程編號清潔規程名稱全自動膠塞清洗機SOP-03-207 CDDA-08型全自動膠塞清洗機操作規程SOP-03-237CDDA-08型全自動超聲波膠塞清洗機清潔操作

9、規程立式超聲波洗瓶機SOP-03-208QCL60立式洗瓶機操作規程SOP-03-238QCL60立式洗瓶機清潔操作規程隧道式層流滅菌烘箱SOP-03-209GMS-900隧道式層流滅菌烘箱操作規程SOP-03-227GMS900型隧道式滅菌干燥機清潔操作規程螺桿分裝機SOP-03-211KFG-120型螺桿分裝機標準操作規程SOP-03-230KFG西林瓶螺桿分裝機清潔操作規程正壓脈動臭氧滅菌柜SOP-03-216正壓脈動臭氧滅菌箱標準操作規程SOP-03-232正壓脈動臭氧滅菌箱標準清潔規程滾壓式軋蓋機SOP-03-213KGL滾壓式西林瓶軋蓋機操作規程SOP-03-231KGL西林瓶軋蓋

10、機清潔操作規程不干膠貼標機SOP-03-215KK916不干膠自動印字貼標機SOP-03-235 不干膠印字貼標機清潔標準操作規程3.3生產步驟3.3.1原料的準備工作：在無菌分裝操作前一天，xxxx無菌原料經物料員憑批生產指令從倉庫領取后，在緩沖間擦拭干凈，由物料員和QA檢查員依據領料核料單審核原料名稱，規格，批號、重量，是否有檢驗合格證等，審核合格后，由車間生產人員用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料傳遞間原料經凈化后傳入萬級B區，第二天方可經傳遞窗紫外燈照射30分鐘后傳入萬級A區。原料傳入萬級A區后需對原料鋁桶外壁用消毒液擦拭，做好狀態標識擺放于后待用。3.3.2膠塞的洗滌硅化滅菌與干燥（1）

11、粗洗：首先經過濾的注射用水進行噴淋粗洗35分鐘，噴淋水直接由箱體底部排水閥排出。然后進行混合漂洗1520分鐘即可，混洗后的水經排污閥排出。（2）漂洗1：粗洗后的膠塞經注射用水進行1015分鐘漂洗。（3）中間控制：漂洗1結束后從取樣口取洗滌水檢查可見異物應合格，如果不合格，則繼續用注射用水進行洗滌至合格。（4）硅化：加硅油量為：020ml/箱次。硅化溫度為80。（5）漂洗2：硅化后，排完腔體內的水后，再用注射用水漂洗1015分鐘。（6）中間控制：漂洗2結束后從取樣口取洗滌水檢查可見異物，如果不合格，則繼續用注射用水進行洗滌至合格。（7）滅菌：蒸汽濕熱滅菌，溫度大于121，時間大于15分鐘,F01

12、5（8）真空干燥：啟動真空泵使真空壓力不大于0.09Mpa抽真空，抽真空后，然后打開進氣閥，這樣反復操作直至腔室內溫度達55方可停機。（9）出料：將潔凈膠塞盛于潔凈不銹鋼桶內并貼上標簽，標明品名、清洗編號、數量、卸料時間、有效期，并簽名，滅菌后膠塞應在24小時內使用。（10）打印：自動打印記錄并核對正確后，附于本批生產記錄中。3.3.3西林瓶的清洗和滅菌（1） 理瓶：將人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶區。（2） 粗洗：瓶子首先經超聲波清洗，溫度范圍5060.（3） 精洗：用壓縮空氣將瓶內、外壁水吹干，用循環水進行西林瓶內、外壁的清洗，再用壓縮空氣將西林瓶內、外壁水吹干，然后用注射用水進行兩次瓶內壁

13、沖洗，再用潔凈壓縮空氣把西林瓶內外壁上的水吹凈。（4） 檢查：操作過程中，一定要控制以下項目檢查各噴水、氣的噴針管有無阻塞情況，如有及時用1mm鋼針通透。 檢查西林瓶內外所有沖洗部件是否正常。 檢查純化水和注射用水的過濾器應符合要求。 檢查注射用水沖瓶時的溫度和壓力。 檢查壓縮空氣的壓力和過濾器。（5） 洗瓶中間控制：在洗瓶開始時，取洗凈后10個西林瓶目檢潔凈度符合要求，要求每班檢查兩次，并將檢查結果記錄于批生產記錄中。（6） 滅菌洗凈的西林瓶在層流保護下送至隧道滅菌烘箱進行干燥滅菌，滅菌溫度350,滅菌時間5分鐘以上，滅菌完畢后出瓶，要求出瓶溫度45。（7） 查看：滅菌過程中不斷查看 預熱段

14、，滅菌段，冷卻段的溫度是否正常。 各段過濾器的性能，風速和風壓有無變化。3.3.4鋁蓋的準備（1） 工作區已清潔，不存在任何與現場操作無關的包裝材料，殘留物與記錄，同時審查該批生產記錄及物料標簽。（2） 根據批生產指令領取鋁蓋，并檢查其是否有檢驗合格證，包裝完整,在十萬級環境下,檢查鋁蓋，將已變形，破損，邊緣不齊等鋁蓋揀出存放在指定地點。（3）將鋁塑蓋放于臭氧滅菌柜中，開啟臭氧滅菌柜70分鐘。滅菌結束后將鋁蓋放入帶蓋容器中，貼上標簽，標明品名，滅菌日期，有效期待用。3.3.5工器具的滅菌消毒處理3.3.5.1分裝機零部件的處理（1） 分裝機的可拆卸且可干熱滅菌的零部件用注射用水清洗干凈后，放入

15、對開門百級層流滅菌烘箱干熱滅菌,溫度180oC以上保持2小時,取出備用。（2） 分裝機可拆卸不可熱壓滅菌的零部件用注射用水沖洗干凈后，用75乙醇擦洗浸泡消毒處理。設備不可拆卸的表面部分每天用75%消毒液進行擦試消毒處理。（3） 其它不可干熱滅菌的工器具在脈動真空滅菌柜中121滅菌30分鐘,后轉入無菌室.3.3.5.2進無菌室的維修工具零件不能干熱滅菌的,必須經消毒液消毒或紫外照射30min以上方可進無菌室。3.3.5.3紙張、眼鏡經紫外照射30min以上方可進入無菌室。3.3.6無菌分裝（1） 按下主電機驅動按鈕，觀察各運動部位轉動情況是否正常，充填輪與裝粉箱之間有無漏粉，并及時給予調整。（2

16、） 調試裝量，調整好裝量后，每臺機器抽取每個分裝頭各5瓶，檢查裝量情況，調試合格后方可正式生產。（3） 西林瓶滅菌后由隧道烘箱出口至轉盤，目視檢查將污瓶破瓶撿出，倒瓶用鑷子扶正。（4） 西林瓶在百級層流的保護下直接用于藥粉的分裝，分裝后壓塞，操作人員發現落塞用鑷子人工補齊。 （5） 裝量差異檢查，每隔30分鐘取5瓶進行檢查，裝量應在合格范圍。如發現有飄移，在線微調，如檢查超過標準裝量范圍，通知現場QA，對前一階段產品進行調查。如發現不合格的應將前10分鐘的瓶子全部退回按規定處理。（6）在分裝過程，發現分裝后的產品是有落塞和裝量不合格等現象，及時挑出，作為不合格品處理。（7）分裝期間，操作人員要

17、求每30分鐘用75%酒精手消毒一次。（8）裝量的計算，標準裝量 0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）粉針劑產品0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）/含量×（1水份）裝量差異控制規定：品 種標準裝量裝 量 差 異內 控 標 準注射xxxx標準裝量0.5g±7±6.5注射xxxx標準裝量0.5g±5±4.53.3.7軋蓋、燈檢3.3.7.1已灌粉蓋塞的合格的中間產品隨網帶傳出無菌間，在軋蓋間軋蓋，要求軋蓋要平滑，無皺褶、無缺口，并用三手指直立捻不松動為合

18、格，若發現軋口松動、歪蓋、破蓋應立即停機調整。3.3.7.2逐瓶燈檢軋好蓋的中間產品，將不合格品挑出，每1小時將燈檢情況記錄于批生產記錄中，在燈檢崗位必須查出破瓶、軋壞、異物、色點、松口、量差等不合品。3.3.8包裝（1）貼簽：將標簽裝上機，調整高度，開始貼簽，將第一張已打碼合格的并經班組長及QA核對簽名的標簽貼于本記錄背面。如有倒瓶，將倒瓶扶正，使之進入貼簽進料輸送帶上進行貼簽。在貼簽過程中，隨時檢查貼簽質量，標簽是否平整，批號是否正確、清晰。（2） 裝小盒（或中盒）。小盒（或中盒）打印：按批包裝指令在小盒（或中盒）上打印產品批號、生產日期和有效期至，并將第一個打碼合格并經班長、QA核對簽名

19、的小盒（或中盒）附于批記錄中。然后在每個小盒（或中盒）上手工蓋箱號。裝塑托時需裝好說明書，裝中盒時應貼好封口簽（3） 裝大箱，打包，單支包裝產品需先過塑后裝箱，打包。大箱打印：按批包裝指令在包材打印記錄上打印產品批號、生產日期、有效期至。將包材打印記錄交班組長及QA核對簽名，附于批生產記錄，并正式打印大箱。（4） 將大箱用膠帶封底后放上墊板。膠帶長度為每邊510cm（不得蓋住打印內容）（5） 裝大箱：將包裝好的中盒放于大箱內，不得倒置，放入核對正確的產品合格證一張。包裝完畢，將包裝記錄附入本批批記錄中。（6） 包裝檢查：包裝質檢員對已裝箱的每箱產品按要求進行檢查。檢查完一箱，在產品合格證上簽名

20、。全部檢查完畢，將包裝檢查記錄附入本批批記錄中。（7） 封箱：用膠帶對檢查合格后的產品封箱，膠帶長度為每邊510cm（不得蓋住打印內容）（8） 打包：平行打包兩條打包帶，打包帶距邊1015cm，松緊適宜，按順序碼放于托盤上，批號朝外。（9） 入庫待檢：填寫成品完工單和請驗單，成品入庫待檢。注：對于部分產品，在裝盒后，還需進行塑封，然后再裝箱。3.4中間控制方法及質量標準3.4.1粉針線生產質量控制要點工序監控點監控項目檢查頻次檢查人備注車間潔凈區沉降菌每次大消后QA靜態塵埃粒子每次大消后QA靜態水站純化水電導、PH1次/2小時操作工注射用水電異、PH、氯化物1次/2小時操作工滅菌工具、工衣溫度

21、、壓力、時間1次/柜操作工洗瓶洗凈瓶潔凈度2次/班操作工自然光目檢洗塞洗塞可見異物1次/批操作工自然光目檢分裝分裝間沉降菌每班QA動態操作人微生物每班QA動態設備表面沉降菌每班QA動態滅菌后瓶子干燥失重、無菌1次/班QC可見異物4次/班QA滅菌后膠塞干燥失重、可見異物、無菌1次/批QA、QC分裝后半成品裝量1次/ 30分鐘操作工2小時/次QA可見異物1次/班QC軋蓋軋蓋外觀、異物、緊密度2次/班操作工燈檢外觀、異物、緊密度每支燈檢員包裝標簽批號、內容每批操作工外觀1次/小時操作工2次/班QA中包批號、印字內容每箱操作工數量、內容每箱操作工大包批號、合格證每箱操作工數量、內容每箱操作工打包每箱操

22、作工3.4.2質量標準3.4.2.1成品質量標準題目：注射用xxxx(0.25g)質量標準文件號：QS-02-001頁數： 3/3 標準項目法 定 標 準內 控 標 準性狀本品為白色結晶性粉末本品為白色結晶性粉末鑒別主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。檢查酸度pH值應為3.54.5pH值應為3.54.5溶液的澄清度與顏色1號濁度標準液黃色6號標準比色液1號濁度標準液黃色5號標準比色液水分不得過6.0不得過2.0有關物質如顯雜質峰,量取各雜質峰面積的和，不得大于總面積峰的8.0%。各雜質峰總量不得過2.5，單個雜質峰不得過1.5。無菌應符合規定

23、應符合規定熱原應符合規定應符合規定可見異物應符合規定應符合規定不溶性微粒應符合規定應符合規定裝量差異裝量差異限度±7裝量差異限度±6.5含量按無水物計算, 含xx不得少于78.0%按平均裝量計算含xx應為標示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%貯藏遮光、密閉，在陰涼處保存。有效期暫定一年半題目：注射用xxxx(0.4g)質量標準文件號：QS-02-002頁數： 3/3 標準項目法 定 標 準內 控 標 準性狀本品為白色結晶性粉末本品為白色結晶性粉末鑒別主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。檢查酸度pH值應為3.

24、54.5pH值應為3.54.5溶液的澄清度與顏色1號濁度標準液黃色6號標準比色液1號濁度標準液黃色5號標準比色液水分不得過6.0不得過2.0有關物質如顯雜質峰,量取各雜質峰面積的和，不得大于總面積峰的8.0%。各雜質峰總量不得過2.5，單個雜質峰不得過1.5。無菌應符合規定應符合規定熱原應符合規定應符合規定可見異物應符合規定應符合規定不溶性微粒應符合規定應符合規定裝量差異裝量差異限度±7裝量差異限度±6.5含量按無水物計算, 含xx不得少于78.0%按平均裝量計算含xx應為標示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%貯藏遮光、密閉，在陰涼處保存。有效期暫定一年半題

25、目：注射用xxxx(0.6g)質量標準文件號：QS-02-003頁數： 3/3 標準項目法 定 標 準內 控 標 準性狀本品為白色結晶性粉末本品為白色結晶性粉末鑒別主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。檢查酸度pH值應為3.54.5pH值應為3.54.5溶液的澄清度與顏色1號濁度標準液黃色2號標準比色液1號濁度標準液黃色2號標準比色液水分不得過2.0不得過2.0有關物質各雜質峰總量不得過4.0%,單個雜質峰不得過2.5%。各雜質峰總量不得過2.5，單個雜質峰不得過1.5。無菌應符合規定應符合規定細菌內毒素每1mgxx中含內毒素的量應小于0.21

26、EU每1mgxx中含內毒素的量應小于0.21EU可見異物應符合規定應符合規定不溶性微粒應符合規定應符合規定裝量差異裝量差異限度±5裝量差異限度±4.5含量按無水物計算, 含xx不得少于76.0% 不得少于78.0%按平均裝量計算含xx應為標示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%貯藏遮光、密閉，在陰涼處保存。有效期暫定一年半題目：注射用xxxx(0.9g)質量標準文件號：QS-02-004頁數： 3/3 標準項目法 定 標 準內 控 標 準性狀本品為白色結晶性粉末本品為白色結晶性粉末鑒別主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。主峰的保留時間應與對照品主峰的保

27、留時間一致。檢查酸度pH值應為3.54.5pH值應為3.54.5溶液的澄清度與顏色1號濁度標準液黃色6號標準比色液1號濁度標準液黃色5號標準比色液水分不得過6.0不得過2.0有關物質如顯雜質峰,量取各雜質峰面積的和，不得大于總面積峰的8.0%。各雜質峰總量不得過2.5，單個雜質峰不得過1.5。無菌應符合規定應符合規定熱原應符合規定應符合規定可見異物應符合規定應符合規定不溶性微粒應符合規定應符合規定裝量差異裝量差異限度±5裝量差異限度±4.5含量按無水物計算, 含xx不得少于78.0%按平均裝量計算含xx應為標示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%貯藏遮光、密閉

28、，在陰涼處保存。有效期暫定一年半題目：注射用xxxx(0.3g)質量標準文件號：QS-02-008頁數： 3/3 標準項目法 定 標 準內 控 標 準性狀本品為白色結晶性粉末本品為白色結晶性粉末鑒別主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。檢查酸度pH值應為3.54.5pH值應為3.54.5溶液的澄清度與顏色1號濁度標準液黃色2號標準比色液1號濁度標準液黃色2號標準比色液水分不得過2.0不得過2.0有關物質各雜質峰總量不得過4.0%,單個雜質峰不得過2.5%。各雜質峰總量不得過2.5，單個雜質峰不得過1.5。無菌應符合規定應符合規定細菌內毒素每1m

29、gxx中含內毒素的量應小于0.21EU每1mgxx中含內毒素的量應小于0.21EU可見異物應符合規定應符合規定不溶性微粒應符合規定應符合規定裝量差異裝量差異限度±7裝量差異限度±6.5含量按無水物計算, 含xx不得少于76.0% 不得少于78.0%按平均裝量計算含xx應為標示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%貯藏遮光、密閉，在陰涼處保存。有效期暫定一年半題目：注射用xxxx(0.5g)質量標準文件號：QS-02-009頁數： 3/3 標準項目法 定 標 準內 控 標 準性狀本品為白色結晶性粉末本品為白色結晶性粉末鑒別主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致

30、。主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。檢查酸度pH值應為3.54.5pH值應為3.54.5溶液的澄清度與顏色1號濁度標準液黃色2號標準比色液1號濁度標準液黃色2號標準比色液水分不得過2.0不得過2.0有關物質各雜質峰總量不得過4.0%,單個雜質峰不得過2.5%。各雜質峰總量不得過2.5，單個雜質峰不得過1.5。無菌應符合規定應符合規定細菌內毒素每1mgxx中含內毒素的量應小于0.21EU每1mgxx中含內毒素的量應小于0.21EU可見異物應符合規定應符合規定不溶性微粒應符合規定應符合規定裝量差異裝量差異限度±5裝量差異限度±4.5含量按無水物計算, 含xx不得少于7

31、6.0% 不得少于78.0%按平均裝量計算含xx應為標示量90.0%-110.0% 93.0%-107.0%貯藏遮光、密閉，在陰涼處保存。有效期暫定一年半題目：注射用xxxx(0.75g)質量標準文件號：QS-02-010頁數： 3/3 標準項目法 定 標 準內 控 標 準性狀本品為白色結晶性粉末本品為白色結晶性粉末鑒別主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。檢查酸度pH值應為3.54.5pH值應為3.54.5溶液的澄清度與顏色1號濁度標準液黃色2號標準比色液1號濁度標準液黃色2號標準比色液水分不得過2.0不得過2.0有關物質各雜質峰總量不得過4

32、.0%,單個雜質峰不得過2.5%。各雜質峰總量不得過2.5，單個雜質峰不得過1.5。無菌應符合規定應符合規定細菌內毒素每1mgxx中含內毒素的量應小于0.21EU每1mgxx中含內毒素的量應小于0.21EU可見異物應符合規定應符合規定不溶性微粒應符合規定應符合規定裝量差異裝量差異限度±5裝量差異限度±4.5含量按無水物計算, 含xx不得少于76.0% 不得少于78.0%按平均裝量計算含xx應為標示量90.0%-110.0% 93.0%-107.0%貯藏遮光、密閉，在陰涼處保存。有效期暫定一年半題目：注射用xxxx(1.2g)質量標準文件號：QS-02-011頁數： 3/3

33、標準項目法 定 標 準內 控 標 準性狀本品為白色結晶性粉末本品為白色結晶性粉末鑒別主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。檢查酸度pH值應為3.54.5pH值應為3.54.5溶液的澄清度與顏色1號濁度標準液黃色2號標準比色液1號濁度標準液黃色2號標準比色液水分不得過2.0不得過2.0有關物質各雜質峰總量不得過4.0%,單個雜質峰不得過2.5%。各雜質峰總量不得過2.5，單個雜質峰不得過1.5。無菌應符合規定應符合規定細菌內毒素每1mgxx中含內毒素的量應小于0.21EU每1mgxx中含內毒素的量應小于0.21EU可見異物應符合規定應符合規定不溶

34、性微粒應符合規定應符合規定裝量差異裝量差異限度±5裝量差異限度±4.5含量按無水物計算, 含xx不得少于76.0% 不得少于78.0%按平均裝量計算含xx應為標示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%貯藏遮光、密閉，在陰涼處保存。有效期暫定一年半3.4.3青霉素鈉注射粉針質量標準項目YBH16902006、中國藥典2005企業內控標準性狀應為白色或類白色結晶性粉末。應為白色或類白色結晶性粉末。比旋度+115。130。+115。130。鑒別(1)供試品主峰的保留時間應與克林 霉素磷酸酯對照品主峰的保留時間一致。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜一致(光譜集6

35、14圖)。 (1)供試品主峰的保留時間應與xxxx對照品主峰的保留時間一致。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜一致(光譜集614圖)。檢查結晶性應符合規定應符合規定酸度3.54.53.54.5溶液的澄清度2號濁度標準液0.5號濁度標準液(水溶液)溶液的顏色黃色2號標準比色液黃色1號標準比色液不溶性微粒每份供試品中含10µ以上的微粒不得過6000粒，含25µ以上的微粒不得過600粒。1.0g供試品中含10µ以上的微粒不得過3000粒，含25µ以上的微粒不得過300粒。可見異物不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物數量5個1.0g供試品不得檢出可見異物。

36、如檢出其他可見異物數量4個有關物質如有顯雜質峰，與對照溶液主峰面積比較，任一雜質峰的峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（2.5%）各雜質峰面積的和，不得大于總面積峰的4倍4.0%。各雜質峰總量不得過2.5，單個雜質峰不得過1.5。水分不得過6.0%不得過1.5%細菌內毒素每1mgxx中含內毒素的量應小于0.6EU。每1mgxx中含內毒素的量應小于0.21EU。無菌應符合規定應符合規定含量（按無水物計）不得少于75.8%不得少于78.0%比容-3.0以下3.4.4包裝材料的內控質量標準3.4.4.1溴化丁基橡膠抗生素瓶塞內控質量標準項 目國家藥品包裝容器（材料）標準YBB00052002

37、內 控 限 度外觀表面色澤應均勻，不得有污點、雜質、氣泡、裂紋、缺膠、粗糙、膠屑、海綿狀、毛邊；不得有除邊造成的殘缺或鋸齒現象；不得有模具造成的明顯痕跡。同左穿刺落屑5粒。同左熾灼殘渣取本品2.0g，依法檢查（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄 N），遺留殘渣50.0。453.4.4.2鋁塑組合蓋內控質量標準項目國家食品藥品監督管理局國家藥用包裝容器（材料）標準（試行）YBB00372003企業內控標準外觀瓶蓋應清潔，無殘留潤滑劑、毛刺和損傷和注塑飛邊，塑料應與鋁件完整結合。同左顏色塑料顏色有深綠、藍色、淺綠、紫色四種，“億邦制藥”字跡清晰，公司標志明顯。粉針制劑規格0.3g用淺綠色鋁塑組

38、合蓋（物料代碼：51016），0.25g、0.4g、0.6g、0.9g、1.2 g用藍色鋁塑組合蓋（物料代碼：51011），0.5g用紫色鋁塑組合蓋（物料代碼：51017），0.75g用深綠色鋁塑組合蓋（物料代碼：51015）。同左公稱尺寸 應符合規定應符合規定4.設備一覽表及主要設備生產能力設備名稱設備規格材料數量電機設備備注CDDA08全自動膠塞清洗機2570×1400×2000生產能力：4萬只/箱次不銹鋼112KW上海欣麗QCL60立式超聲波洗瓶機生產能力：400018000瓶/小時不銹鋼112.35KW長沙楚天GMS-900隧道式層流滅菌烘箱生產能力3000040000萬瓶/小時不銹鋼190KW上海華東KFG120抗聲素玻璃瓶螺桿分裝機1700×800×1750生產能力：20120瓶/分不銹鋼10.75KW上海華東制藥機械廠KGL250八頭多功能軋蓋機1600×700×1870生產能力：250瓶/分不銹鋼10.29KW上海華英KK916不干膠印字貼標機2000×1320×1424生產能力：43米/分不銹鋼20.75KW上海煌佳折紙機DE-8-1-上海華音機械半自動捆扎機F