1、1會計學arb臨床研究新進展郭曉青臨床研究新進展郭曉青血壓每升高血壓每升高20/10mmHg20/10mmHg心血管死亡風險加倍心血管死亡風險加倍* *個體年齡 40-69 歲, 最低血壓 BP 115/75 mm Hg.心血管心血管死亡死亡風險風險收縮壓/舒張壓 (mm Hg)012345678115/75135/85155/95175/105提示提示“即使正常偏高的即使正常偏高的舒張壓舒張壓升高升高 5 5從從8585到到8989 mm mm Hg,Hg,也會引起靶器官的損害也會引起靶器官的損害”= .0092n心衰心衰56%P = .0043嚴格的血壓控制嚴格的血壓控制可使相關事件危險性

2、顯著降低可使相關事件危險性顯著降低2 mm2 mm HgHg 的血壓下降，即可使心血管疾病的風的血壓下降，即可使心血管疾病的風險下降達險下降達 10%10%P = 0.05 for trendHansson L et al. Lancet. 1998;351:1755-1762.85.283.281.1 類類鈣離子拮抗劑鈣離子拮抗劑血管緊張素血管緊張素(AT1) 受體阻滯劑受體阻滯劑(ARB)血管緊張素 II轉換酶血管緊張素原ACE I血管緊張素 I循環中的循環中的(肝臟肝臟)局部的局部的(組織中組織中)非腎素途徑 t-PA 組織蛋白酶 G 血管緊張素I轉化酶 非-ACE 途徑 糜酶 CAGE

3、 組織蛋白酶 G替代途徑替代途徑 作用機制作用機制 ARBARBARB已成為已成為ACEIACEI后又一類新型的一線治療藥后又一類新型的一線治療藥物物國外國外ARBARB的使用遠高于中國的狀況的使用遠高于中國的狀況奧美沙坦奧美沙坦降壓方面的臨床研究降壓方面的臨床研究(SeDBP) 100 mm (SeDBP) 100 mm Hg Hg 并并115 mm Hg.115 mm Hg.n研究目的：觀察研究目的：觀察6 61212周以后，周以后， SeDBPSeDBP與與基線相比所發生的變化基線相比所發生的變化奧美沙坦奧美沙坦臨床降壓療效臨床降壓療效SBP和和DBP均有均有2位數的降壓幅度位數的降壓幅

4、度-6.2-13.1-12.2-15-10-50奧美沙坦奧美沙坦 -5.6-17.6-15.1-20-15-10-50奧美沙坦奧美沙坦Neutel JM. Am J Cardiol. 2001;87(suppl):37C-43C.安慰劑安慰劑8 8 周周4 4 周周氯沙坦氯沙坦 50 mg50 mg厄厄貝沙坦貝沙坦 150 mg 150 mg 奧美沙坦奧美沙坦 20 mg20 mg纈沙坦纈沙坦 80 mg80 mg評價評價Oparil S et al. Oparil S et al. J Clin HypertensJ Clin Hypertens. 2001;3:285-. 2001;3:2

5、85-291.291.四種四種ARBsARBs臨床降壓療效比較臨床降壓療效比較研究設計研究設計入選標準：入選標準： 袖帶袖帶SeDBP: 100SeDBP: 100 115 mm Hg115 mm Hg 且且2424小時小時ABPMABPM日間舒張壓：日間舒張壓：90 120 90 120 mmHgmmHg四種常用四種常用ARBsARBs臨床降壓幅度比較臨床降壓幅度比較第第2 2周時周時SBPSBP和和DBPDBP奧美沙奧美沙坦坦20 20 mgmg氯沙氯沙坦坦50 50 mgmg纈沙纈沙坦坦80 80 mgmg厄貝沙坦厄貝沙坦150 mg150 mg坐位舒張坐位舒張壓壓坐位收縮坐位收縮壓壓

6、0 0-2-2-4-4-6-6-8-8-10-10-12-12-14-14- -10.710.7-9.0-9.0-7.6-7.6-9.0-9.0- -13.013.0-9.2-9.2-8.9-8.9- -10.810.8奧美沙奧美沙坦坦20 20 mgmg氯沙氯沙坦坦50 50 mgmg纈沙纈沙坦坦80 80 mgmg厄貝沙坦厄貝沙坦150 mg150 mgOparil S, et al. Oparil S, et al. J Clin HypertensJ Clin Hypertens. 2001;3:283-. 2001;3:283-291.291.四種四種ARBsARBs臨床降壓幅度比較

7、臨床降壓幅度比較第第8 8周時周時DBPDBP奧美沙坦奧美沙坦氯沙坦鉀氯沙坦鉀厄貝沙坦厄貝沙坦50 mg50 mg(n=146)(n=146)80 mg80 mg (n=142) (n=142)150 mg 150 mg (n=145)(n=145)20 mg 20 mg (n=145)(n=145)3.3 3.3 mm Hgmm Hg 3.6 3.6 mm Hgmm Hg 1.6 1.6 mm Hgmm HgD D DBP (mm Hg)Oparil S, et al. Oparil S, et al. J Clin HypertensJ Clin Hypertens. 2001;3:283

8、-. 2001;3:283-291.291.140/90 140/90 mm mm HgHg30.130.114.214.213.813.823.923.952.952.940.340.335.435.4病人病人數數(%)(%)奧美沙坦奧美沙坦20mg/天天(N=136)厄貝沙坦厄貝沙坦150mg/150mg/天天(N= 134)(N= 134)* * * P P=0.330=0.330P P=0.004=0.004P P=0.038=0.038P P=0.247=0.247P P=0.002=0.002P P=0.002=0.002* * * 奧美沙坦奧美沙坦20mg/20mg/天天(N=1

9、36)(N=136)氯沙坦氯沙坦50mg/50mg/天天(N=134)(N=134)纈沙坦纈沙坦80mg/80mg/天天(N=130)(N=130)厄貝沙坦厄貝沙坦150mg/150mg/天天(N= 134)(N= 134)四種常用四種常用ARBsARBs單藥血壓控制達標率單藥血壓控制達標率比較比較Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50次晨次晨次晨次晨次晨次晨次晨次晨SBP 收縮壓 , DBP 舒張壓平均基線血壓: 152/94-95 mm HgSmith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50

10、SBP 收縮壓, DBP 舒張壓平均基線血壓: 152/94-95 mm HgSmith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50次晨次晨次晨次晨老年原發性高血壓治療老年原發性高血壓治療5252周周老年單純收縮性高血壓治療老年單純收縮性高血壓治療2424周周Adapted from Neutel J, et al. J Clin Hypertens. 2004;6:168-174.OLM: olmesartan medoxomilHCTZ: hydrochlorothiazideAMLO: amlodipine besylateIntent to tr

11、eat patient population, last observation carried forward (LOCF) was applied to data analysis.STEP 6STEP 6STEP 5STEP 5STEP 4STEP 4STEP 3STEP 3STEP 2STEP 2STEP 1STEP 1Week 4Week 4Week 8Week 8Week 12Week 12Week 16Week 16Week 20Week 20Week 24Week 24OLM 40 mgOLM 40 mg/HCTZ 25 mg /HCTZ 25 mg + AMLO 10 mg

12、+ AMLO 10 mg qdqdOLM 40 mg OLM 40 mg /HCTZ 25 mg /HCTZ 25 mg + AMLO 5 mg + AMLO 5 mg qdqdOLMOLM40 40 mg/HCTZ mg/HCTZ 25 mg qd25 mg qdOLMOLM40 40 mg/HCTZ mg/HCTZ 12.5 mg qd12.5 mg qdOLMOLM40 mg qd40 mg qdOLMOLM20 mg qd20 mg qdOLM: olmesartan medoxomilHCTZ: hydrochlorothiazideAMLO: amlodipine besylate

13、Intent to treat patient population, last observation carried forward (LOCF) was applied to data analysis.58.783.293.3Adapted from Neutel J, et al. J Clin Hypertens. 2004;6:168-174.OLMOLM20 mg/d20 mg/dOLMOLM40 40 mg/dmg/dOLM/HCTZOLM/HCTZ40/12.5 40/12.5 mg/dmg/dOLM/HCTZOLM/HCTZ40/25 mg/d40/25 mg/d奧美沙坦

14、奧美沙坦臟器保護方面的臨床研究臟器保護方面的臨床研究的變化。Stumpe et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2007;1(2):97106n血脂異常n左心室肥厚n心血管疾病既往史/并發癥Stumpe et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2007;1(2):97106根據需要加用根據需要加用HCTZ 25 mg血壓超聲血壓超聲安慰安慰劑導劑導入入階階段段2 04828104劑劑量量遞遞增增階階段段周周521216血壓超聲血壓超聲血壓超聲血壓超聲血壓超聲血壓超聲評評估估階階段段根據需要劑量倍增根據需要劑量倍增根據需要劑量倍增根據需要劑量倍增奧美

15、沙坦奧美沙坦 20 mg阿替洛爾阿替洛爾50 mg12.5 mg根據需要加用根據需要加用HCTZ 25 mg12.5 mg安慰劑安慰劑HCTZ = 雙氫克脲塞雙氫克脲塞Stumpe et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2007;1(2):97106阿替洛爾阿替洛爾奧美沙坦奧美沙坦21.5 mmHg24.6 mmHg*13.8 mmHg15.2 mmHg*p=0.120 vs atenolol; *p=0.075 vs atenolol 與基線比較的變化與基線比較的變化02852104708090100130140150160收縮壓收縮壓舒張壓舒張壓周周血壓血壓 (mm

16、Hg)Stumpe et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2007;1(2):97106157.195.996.3157.6 *p0.0001 與基線比較Stumpe et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2007;1(2):97106* *p=0.044 vs p=0.044 vs 基線基線, 0.083 vs, 0.083 vs 阿替洛爾阿替洛爾* * *p=0.036 vsp=0.036 vs基線基線, 0.032 vs, 0.032 vs阿替洛爾阿替洛爾* * * *p=0.014 vsp=0.014 vs基線基線, 0.023 vs,

17、0.023 vs阿替洛爾阿替洛爾1216404 802852104阿替洛爾阿替洛爾奧美沙坦奧美沙坦研究周數研究周數PVPV的變化的變化 ( (LL) )*Stumpe et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2007;1(2):97106PV:PV:斑塊體積斑塊體積n奧美沙坦和阿替洛爾在降低血壓方面療效相似，提示：奧美沙坦的抗動脈粥樣硬化作用是獨立于降壓以外的效應。nVIOS坦 vs 阿替洛爾）對阻力動脈的壁腔比形態學的改變* 氫氯噻嗪, 氨氯地平, 肼苯達嗪VIOS研究設計研究設計洗脫期篩選20 mg40 mg50 mg100 mg奧美沙坦酯奧美沙坦酯維持治療增加其他抗

18、高血壓藥物*阿替洛爾阿替洛爾- 40241252隨機并劑量滴定周周活檢活檢N=55N=10028活檢活檢N=49入組病人：一期高血壓，無糖尿病的病人，61%男性，年齡38-67歲，目標血壓140/90mmHgSBPDBPSmith, Yokoyama and Ferrario. Am J Hypertens 2005 10.012.014.016.018.0正常正常第第1周周第第52周周第第52周周第第1周周阿替洛爾阿替洛爾奧美沙坦奧美沙坦P 0.001血管壁腔比血管壁腔比(%)正常正常 微量蛋白尿微量蛋白尿 蛋白尿蛋白尿 蛋白尿蛋白尿血壓每升高血壓每升高20/10mmHg20/10mmHg心

19、血管死亡風險加倍心血管死亡風險加倍* *個體年齡 40-69 歲, 最低血壓 BP 115/75 mm Hg.心血管心血管死亡死亡風險風險收縮壓/舒張壓 (mm Hg)012345678115/75135/85155/95175/105四種常用四種常用ARBsARBs臨床降壓幅度比較臨床降壓幅度比較第第2 2周時周時SBPSBP和和DBPDBP奧美沙奧美沙坦坦20 20 mgmg氯沙氯沙坦坦50 50 mgmg纈沙纈沙坦坦80 80 mgmg厄貝沙坦厄貝沙坦150 mg150 mg坐位舒張坐位舒張壓壓坐位收縮坐位收縮壓壓 0 0-2-2-4-4-6-6-8-8-10-10-12-12-14-1

20、4- -10.710.7-9.0-9.0-7.6-7.6-9.0-9.0- -13.013.0-9.2-9.2-8.9-8.9- -10.810.8奧美沙奧美沙坦坦20 20 mgmg氯沙氯沙坦坦50 50 mgmg纈沙纈沙坦坦80 80 mgmg厄貝沙坦厄貝沙坦150 mg150 mgOparil S, et al. Oparil S, et al. J Clin HypertensJ Clin Hypertens. 2001;3:283-. 2001;3:283-291.291.140/90 140/90 mm mm HgHg30.130.114.214.213.813.823.923.952.952.940.340.335.435.4病人病人數數(%)(%)奧美沙坦奧美沙坦20mg/天天(N=136