1、    時辰藥理學在服藥時間上的具體應用及藥效學影響評價    范小虹【摘  要】目的：對時辰藥理學展開臨床研究，分析服藥時間對疾病的作用效果。方法：查閱相關文獻以及相關數據，分析并總結出各類藥物的最佳服用時間。結果：藥物的藥理作用不同，藥效學的特點也不同，臨床在對每一種疾病進行治療時，都要以時辰藥理學為依據，整理出各類藥物的最佳用藥時機。結論：需要針對時辰藥理學以及各類藥物的藥理作用展開更加深入的臨床研究，并總結兩者之間存在的作用關系，同時還要加強醫務人員藥物作用時間這方面知識的儲備量，進而合理使用藥物，減少不良反應。【關鍵詞】時辰藥理學;服

2、藥時間;藥理作用r978.1     b      1672-3783（2020）03-0115-01近些年，隨著我國臨床用藥的研究越來越多，時辰藥理學也越來越被重視，分析其原因可能是時辰藥理學將患者本身的機體節律變化作為依據，進而選擇出了最佳的用藥時機，使患者達到了服藥劑量最小、臨床效果最佳以及藥物毒性最小的效果，最終使患者的生存質量得到了有效的改善1。1 對于高血壓患者而言，血壓晝夜節律性和服藥時間這兩者存在關系人體的收縮壓以及舒張壓均可以在24h之內呈現出一定的動態變化，其變化的

3、特點可總結為“兩峰一谷”，即上午的9點11點以及下午的4點6點為最高狀態，從下午的6點開始慢慢下降，直到第二天凌晨的2點3點為最低狀態2。因此，人體的血壓是存在晝夜節律性的。在眾多的高血壓患者中，大部分的血壓變化規律與常人相同，呈現“杓型”的變化規律（即患者夜間血壓下降值大約是白天的10%20%），但也有一小部分呈現的是“非杓型”變化規律（即患者夜間血壓下降值不足白天的10%），與前者相比，后者對患者靶器官的損害更大。對于“非杓型”高血壓患者來說，晨間用藥不利于夜間血壓的控制。因此在給高血壓患者進行治療時，要考慮“非杓型”高血壓的情況，需要將服藥時間調整至午后或者睡前，這樣不僅可以平穩患者的血

4、壓，也可以改變患者的血壓晝夜節律，進而有效保護機體。治療方法：對于“非杓型”高血壓患者、中度高血壓患者以及重度高血壓患者來說，需要在睡前服用藥物，其劑量為白天的1/3;對于“杓型”高血壓患者以及輕中度高血壓患者來說，需要在早晨服用長效藥物;對于清晨覺醒血壓驟升的患者來說，需要在清晨覺醒之后馬上用藥。部分降壓藥的用藥劑量：纈沙坦：每天1次，每次80mg，于早晨服用，若效果不明顯，需將用藥劑量增加到每天160mg;福辛普利鈉片：每天1次，每次1040mg;氯沙坦鉀片：每天1次，每次50mg，若效果不明顯，需將用藥劑量增加到每天100mg。2 對于心肌梗死或者心絞痛患者而言，晝夜節律性和服藥時間這兩

5、者存在關系人體心血管系統的很多指標均存在晝夜節律性，比如心率的最低值在凌晨的2點3點之間，隨后心率會迅速升高，這也是心肌梗死或者心絞痛多發于晨醒的重要原因3。對于穩定型心絞痛患者來說，晨醒后立馬服用硝酸脂類藥物的效果明顯比早飯后服用的效果更好，分析其原因主要是該類藥物一般在用藥后的45h才可以達到最高峰。部分治療心絞痛藥物的應用：雙嘧達莫片：清晨6點的藥物利用率最高，傍晚8點的藥物利用率最低;硝酸甘油：清晨6點服用藥物可以預防疾病的復發，下午3點服用藥物的效果最差，每次舌下含服0.5mg;小劑量阿司匹林：清晨6點8點的藥物利用率最高，對于缺血性心臟病具有較好的臨床治療效果。3 對于強心苷類藥物

6、而言，晝夜節律對服用時間存在影響臨床上常用的強心苷類藥物主要有地高辛、洋地黃以及西地蘭等。而心力衰竭患者服用強心苷類藥物后，凌晨4點的敏感性最高，且該時間點的臨床療效比其他給藥時間高40倍。如果在凌晨4點給予患者常規劑量，極可能出現中毒的情況，所以要適當的減少用藥劑量，以減少不良反應情況的發生。在上午的8點10點之間服用地高辛，藥物利用率最高，臨床效果最好，而在下午的2點4點之間服用，藥物利用率最低。因此上午服用地高辛的效果更好，不良反應更少。4 對于抗菌藥物而言，服藥時間對臨床效果存在影響由于食物影響著大多數抗菌藥物的吸收率，所以空腹情況下服用抗菌藥物的效果更好。部分抗菌藥物的應用：常用的抗

7、菌藥物有頭孢菌素類、大環內脂類、青霉素類、抗病毒類以及喹諾酮類等;常用的抗結核藥物有利福平、異煙肼以及乙胺丁醇等，于早餐前服用，臨床效果更好;青霉素皮試：上午7點11點的陰性率最低，夜間11點的陰性率最高，因此夜間做皮試發生過敏性休克的可能性最高;氨基糖苷類抗生素：白天的毒性最低，夜間的毒性最高，一般在上午給藥，但不包括重癥感染的患者。5 對于哮喘性疾病的患者而言，晝夜節律和藥物治療作用這兩者存在關系由于呼吸道黏膜上皮細胞纖毛運動以及腎上腺皮質激素等存在著一定的晝夜節律，極易使哮喘性疾病的患者出現夜間發作或者夜間加重的可能。所以，要選擇出適當的給藥時機，進而有效的控制疾病。臨床常用的氨茶堿的最

8、佳給藥時間是上午7點，該時間點服用藥物的療效長達1517h。6 對于其他藥物而言，服藥時間和治療作用這兩者存在關系針對消化系統用藥，應當于空腹的狀態下進行，主要是因為空腹狀態更利于藥物作用到患者的胃黏膜上，最終形成一道保護膜。常用的促進胃腸道動力的藥物有莫沙必利以及多潘立酮等，而常用的助消化的藥物有乳酸菌素片以及多酶片等。綜上所述，時辰藥理學作為一門重要學科，在對生物節律性以及藥物之間存在的關系進行研究時，應當被臨床醫學研究者所重視。而時間節律性與藥物的臨床治療效果、用藥后的不良反應以及藥代動力學變化均存在著一定的聯系。因此，在給患者提供藥物治療時，應當以藥物作用的時間節律為依據，合理使用藥理，進而使藥物發揮出最大的作用。參考文獻1 房靜，張媛，侯芳菲， 等.時辰藥理學研究進展j.天津藥學，201