1、1會計學HIV狂犬狂犬V病毒解讀病毒解讀RNA腫瘤病毒亞科（腫瘤病毒亞科（HTLV- HTLV-屬之）屬之）慢病毒亞科（慢病毒亞科（HIV屬之）屬之）泡沫病毒亞科泡沫病毒亞科分類分類 共同特性共同特性： 1、有包膜，球形，、有包膜，球形，80-120nm； 2、基因組為單正股、基因組為單正股RNA二聚體；二聚體； 3、核心有逆轉錄酶；、核心有逆轉錄酶； 4、復制通過、復制通過DNA中間體；中間體； 5、可整合于宿主細胞染色體中；、可整合于宿主細胞染色體中； 6、病毒以出芽的方式釋放。、病毒以出芽的方式釋放。是一種生存于人的血液中并能夠破壞人是一種生存于人的血液中并能夠破壞人體免疫系統，進而使人

2、體失去對其他疾體免疫系統，進而使人體失去對其他疾病的抵抗能力，引發不可治愈的病的抵抗能力，引發不可治愈的感染感染和和腫瘤腫瘤，最終導致被感染者死亡的病毒。，最終導致被感染者死亡的病毒。 HIV主要有兩型：主要有兩型： HIV-1型：大多型：大多AIDS由此型引起由此型引起 HIV-2型：只在西非呈地區性流行型：只在西非呈地區性流行 AIDS AIDS 是是HIVHIV病毒持續性感染的結果病毒持續性感染的結果 根據目前根據目前HIVHIV在發展中國家的流行狀況在發展中國家的流行狀況, , 可可以認為以認為HIV HIV 和它的并發癥將會伴隨我們一代和它的并發癥將會伴隨我們一代人人脂雙層膜脂雙層膜

3、 gp120 gp41 包膜糖蛋白包膜糖蛋白 P24衣殼蛋白衣殼蛋白 P17內膜蛋白內膜蛋白 P7核衣殼蛋白核衣殼蛋白 逆轉錄酶逆轉錄酶整合酶整合酶蛋白酶蛋白酶提高HIV的復制能力和感染性 Nef Nef 調節mRNA的剪接和促進mRNA轉運至細胞質Rev rev反式激活蛋白，激活HIV基因的轉錄Tat調節基因調節基因 tat使病毒吸附于細胞表面介導病毒包膜與宿主細胞膜融合gp120gp41 env有反轉錄酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA：DNA中間體中的RNA鏈切割前體蛋白使病毒DNA與細胞DNA整合反轉錄酶RNA酶H蛋白酶整合酶 pol衣殼蛋白和核衣殼蛋白內膜蛋白p24和p7p17結構基

4、因結構基因 gag蛋白質的功能蛋白質的功能編碼蛋白編碼蛋白基因基因病毒的復制病毒的復制吸附吸附病毒的病毒的gp120與細胞上特異受體與細胞上特異受體（CDCD4 4受體）結合受體）結合病毒的復制病毒的復制穿入穿入脫殼脫殼逆轉錄逆轉錄DNA整合整合生物合成生物合成成熟釋放成熟釋放細胞膜與病毒細胞膜與病毒包膜融合后穿入包膜融合后穿入核衣殼在細胞質內核衣殼在細胞質內脫殼，脫殼，RNA被釋放被釋放核衣殼以出芽釋放核衣殼以出芽釋放并獲得包膜并獲得包膜逆轉錄酶逆轉錄酶RNA酶酶H整合酶整合酶RNA多聚酶多聚酶核衣殼核衣殼生物合成生物合成：RNARNA:DNA雜交體雜交體單負股單負股DNA雙股雙股DNA（兩

5、端形成（兩端形成LTR序列移至核內）序列移至核內）整合入宿主染色體中整合入宿主染色體中RNAmRNA結構蛋白結構蛋白非結構蛋白非結構蛋白加帽加尾加帽加尾子代子代RNAu整合、翻譯整合、翻譯A.病毒病毒DNA 整合入宿主整合入宿主DNAB.復制出病毒復制出病毒RNA(making multiple viral RNAs)u翻譯翻譯Translation(合成病毒蛋白合成病毒蛋白producing viral protein)u病毒核酸內切酶病毒核酸內切酶Viral protease (cleaving viral protein)u裝配與釋放裝配與釋放Assembly and budding(g

6、etting out)處理5min，均有滅活作用返回當疾病發展到后期出現另一種類型細胞數量的降低當疾病發展到后期出現另一種類型細胞數量的降低CD8CD8+ + 細胞毒性殺傷細胞細胞毒性殺傷細胞疾病發生以前總是出現疾病發生以前總是出現CD4CD4+ + 細胞的數量降低細胞的數量降低致病過程致病過程感染初期病毒大量復制，約感染初期病毒大量復制，約2-32-3個月出個月出現發熱、咽炎、皮疹等，持續現發熱、咽炎、皮疹等，持續1-21-2周周大多數病毒以前病毒形式整合于宿主細大多數病毒以前病毒形式整合于宿主細胞染色體上潛伏下來，此期可長達胞染色體上潛伏下來，此期可長達6 6個月個月-10-10年年潛伏病

7、毒被激活，大量繁殖引起免疫損潛伏病毒被激活，大量繁殖引起免疫損傷，出現臨床癥狀，即傷，出現臨床癥狀，即AIDSAIDS相關綜合征相關綜合征期期急性期潛伏期AIDS相關綜相關綜合征期合征期CD4+T細胞明顯下降，伴有機會細胞明顯下降，伴有機會感染、惡性腫瘤感染、惡性腫瘤典型典型AIDS消瘦 19811981 : : 5 5名同性戀者患有卡氏名同性戀者患有卡氏肺囊蟲肺炎，被報告到美國的疾肺囊蟲肺炎，被報告到美國的疾病控制中心病控制中心 1981 - 1981 -同年的數月后，同年的數月后，2626例罕例罕見的卡波濟氏肉瘤又在同性戀人見的卡波濟氏肉瘤又在同性戀人群中發現群中發現 年輕人年輕人 舊金山

8、和紐約舊金山和紐約 均為同性戀者均為同性戀者 在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的, 象鵝口瘡（上圖）盡管不危及生命但十分討厭.播散性感染是少見的, 左圖為念珠菌性肺炎，其類似于細菌性支氣管肺炎.全世界每天大約有全世界每天大約有 16,000 16,000 名新的名新的HIV HIV 感染者感染者其中其中90% 90% 以上出現在以上出現在 發展中國家發展中國家 約約20002000名名 是是15 15 歲以下的兒童歲以下的兒童 在成人感染者中在成人感染者中, 40% , 40% 是是女性女性 ，15% 15% 年齡在年齡在15-25 15-25 歲歲. . 非洲撒哈那地區非洲撒哈那地區 每

9、年大約有每年大約有1 1 百萬新的百萬新的AIDSAIDS患者出現患者出現 兩千四百萬兩千四百萬人感染人感染HIV HIV 病毒病毒 幾個非洲撒哈那地區國家報告的幾個非洲撒哈那地區國家報告的HIVHIV感染率達到感染率達到 20-25%20-25%, , 以城市區域為甚以城市區域為甚. . 贊比亞贊比亞： 5 5名名2020歲左右的城市女孩就有一位歲左右的城市女孩就有一位HIVHIV感染者感染者 肯尼亞的一個不幸家庭，全家都是艾滋病病毒攜帶者肯尼亞的一個不幸家庭，全家都是艾滋病病毒攜帶者，其中一個已病發而死。，其中一個已病發而死。村民手里是村民手里是HIVHIV抗體陽性的化驗單抗體陽性的化驗單

10、疫苗研究：疫苗研究：1 1、基因工程亞單位疫苗：、基因工程亞單位疫苗： 使使HIVHIV包膜糖蛋白包膜糖蛋白gp160gp160、gp120gp120和和gp41gp41在細菌等細在細菌等細胞系統表達以誘導機體產生體液及細胞免疫。胞系統表達以誘導機體產生體液及細胞免疫。2 2、合成寡肽疫苗：、合成寡肽疫苗： 根據根據gp120gp120分子的主要中和決定簇（分子的主要中和決定簇（V V3 3區）、與區）、與CD4CD4受體結合區（受體結合區（C C4 4區）和部分區）和部分T T細胞決定簇（細胞決定簇（C C1 1、C C4 4）的）的AAAA序列，合成各種序列，合成各種HIVHIV的寡肽疫苗

11、。的寡肽疫苗。3 3、重組病毒載體活疫苗：、重組病毒載體活疫苗： 以痘苗病毒、腺病毒和脊灰病毒疫苗株作載體，將以痘苗病毒、腺病毒和脊灰病毒疫苗株作載體，將HIVHIV的基因插入而構建重組病毒載體活疫苗以激發機體的基因插入而構建重組病毒載體活疫苗以激發機體產生針對產生針對HIVHIV的體液及細胞免疫。的體液及細胞免疫。 問題問題： HIVHIV包膜糖蛋白具有高度變異性。包膜糖蛋白具有高度變異性。AZT藥物作用預防：預防：1 1、 已感染已感染HIVHIV的女性應避免懷孕、妊娠及哺的女性應避免懷孕、妊娠及哺乳，以免將病毒傳染給胎兒或嬰兒乳，以免將病毒傳染給胎兒或嬰兒2 2、 輸血或器官組織的移植應作好術前的檢驗輸血或器官組織的移植應作好術前的檢驗（無論供應者或受用者）（無論供應者或受用者）3 3、 使用徹底消毒的注射器使用徹底消毒的注射器4 4、 皮膚或粘膜的破損傷口應避免接觸感染者皮膚或粘膜的破損傷口應避免接觸感染者體液體液5 5、 采取安全的性生活方式采取安全的性生活方式傷