1、藥業有限公司NG PHARMACEUTICAL CO., LTD目 錄1、設備基本情況1.1概述1.2基本情況1.3維修服務2、確認目的3、確認范圍4、驗證小組組成4.1驗證小組成員5、職責5.1驗證小組5.2生產技術部5.3設備工程部5.4質量管理部6、確認方案的起草與審批6.1確認方案的起草6.2確認方案的審批7、進度計劃8、確認8.1設計確認8.1.1設計確認的內容及方法（一）用戶需求說明文件（二）技術標準文件（三）對比用戶需求說明和技術標準（四）風險分析（五）潔凈室裝修材料和送回口的布置8.1.2可接受標準8.1.3異常情況處理8.1.4結果與評定8.2安裝確認8.2.1安裝確認的目的

2、8.2.2安裝確認的原理8.2.3安裝確認的內容及方法（一）到貨完整性確認（二）材質和表面確認（三）安裝和連接情況確認（四）風管、空調系統清潔確認（五）關鍵性儀器儀表校驗確認（六）確認所需文件資料的確認8.2.4可接受標準8.2.5異常情況的處理8.2.6結果與評定8.3運行確認8.3.1運行確認的目的8.3.2運行確認的原理8.3.3運行確認的內容及方法（一）運行開始前檢查（1）培訓情況（2）儀器儀表校驗情況（3）相關文件的準備情況及操作規程適用性（二）運行過程檢查（1）檢查系統主體設備運行情況（2）檢查配套公用系統情況（3）系統控制方面功能（4）安全方面的功能（三）運行過程各項數據監測（1

3、）高效過濾器完整性檢測（2）高效過濾器風速的測定（3）高效過濾器風量的測定（4）房間換氣次數的測定（5）房間靜壓差的測定（6）房間溫濕度的測定（7）空調自凈時間的測定（8）潔凈區懸浮粒子的測定8.3.4可接受標準8.3.5異常情況的處理8.3.5結果與評定8.4系統放行8.5性能確認8.5.1性能確認的目的8.5.2性能確認的原理8.5.3性能確認的周期8.5.4性能確認的內容8.5.5性能確認的方法（1）潔凈區沉降菌的測定（2）潔凈區浮游菌的測定（3）臭氧滅菌效果的確認（4）微生物挑戰性試驗8.5.6可接受標準8.5.7異常情況的處理8.5.8結果與評定9、確認結論10、確認周期11、驗證領

4、導小組意見12.附件： 附件1：空調系統設計確認表 附件2：潔凈室裝修材料、送回風口布置確認表 附件3-1：空調系統安裝確認表（到貨完整性確認） 附件3-2：空調系統安裝確認表（系統材質確認） 附件3-3：空調系統安裝確認表（安裝、連接情況確認） 附件3-4：空調系統安裝確認表（風管檢漏記錄） 附件3-5：空調系統安裝確認表（風管、空調系統清潔確認） 附件3-6：關鍵性儀器儀表校驗確認表 附件3-7：空調系統安裝確認記錄表（文件資料確認） 附件4：空調系統運行確認表附件5：高效過濾器完整性確認表附件6：高效過濾器風速的測定記錄表附件7：送風量、換氣次數的測定記錄表附件8：潔凈室（區）壓差、溫濕

5、度的測定記錄表附件9：空調自凈過程測定記錄表附件10：潔凈室（區）懸浮粒子測定記錄表附件11：潔凈室（區）浮游菌測定記錄表附件12：潔凈室（區）沉降菌測定記錄表附件13：臭氧滅菌前沉降菌測定記錄表附件14：臭氧滅菌前浮游菌測定記錄表附件15：臭氧滅菌后沉降菌測定記錄表附件16：臭氧滅菌后浮游菌測定記錄表附件17：微生物挑戰性試驗沉降菌測定記錄表1、設備基本情況：1.1 概述：綜合制劑車間K2空調凈化系統由冷凍水系統、循環水系統、空氣凈化系統等組成的具有溫濕度調節、空氣除塵除菌的功能性系統，潔凈區的空氣經處理后達到空氣質量D級的標準。由空調凈化K2系統送風的房間有更鞋室、男二更、女二更、緩沖室、

6、潔凈走廊、稱炭室、工器具清洗室、工器具存放室、滅菌前室、烘干室、灌裝室、凈蓋存放室、洗衣室、消毒液配制室、潔具清洗室、潔具存放室、原輔料暫存室、物料緩沖室、濃配室、稀配室。 冷凍水系統由雙螺桿水冷冷水機組、冷凍水泵組成；水循環系統由逆流式冷卻塔、冷卻水泵及冷卻水循環水管組成；空調凈化系統由送風管道、回風管道、組合式空氣處理機組組成。 空氣凈化過程為：新風初效過濾器表冷器加熱器中效過濾器風機高效過濾器室內正壓風量排至室外（回風經過回風管進入組合式空氣處理機組初效過濾器前再循環）。 滅菌性：臭氧發生器進行滅菌，徹底破壞機組內細菌的生存環境。防止二次染菌。經均流段最后將凈化空調機組產生的新風送入車間

7、的送風管道，送到每個操作間的高效過濾器，經散流板送至生產房間。 凈化空調系統的部分房間設微壓差計，用以檢測房間之間相對壓力的變化情況，通過對系統內各區域的送風、回風及排風量的控制、調節來達到各個不同潔凈級別之間及室內外的壓差要求。組合式空氣處理機組冷凍回水管設置電磁閥，能夠根據車間內的溫濕度的變化調節閥門開度，通過房間回風溫濕度探頭和電磁閥實現溫濕度的自動控制。新空氣經過空調凈化系統后能夠保證潔凈車間的空氣塵埃粒子、空氣浮游菌、沉降菌及環境溫濕度達到產品生產要求。1.2 設備基本情況：1.2.1組合式空調機組設備名稱設備編號出廠編號型 號出廠日期生產廠家到貨日期供貨廠家工 作 間使用部門管 理

8、 員1.2.2雙螺桿水冷冷水機組設備名稱雙螺桿水冷冷水機組設備編號出廠編號型 號出廠日期生產廠家到貨日期供貨廠家工 作 間使用部門管 理 員1.3維修服務：1.3.1組合式空調機組服務單位名稱聯系人地 址聯系電話傳 真1.3.2雙螺桿水冷冷水機組服務單位名稱聯系人地 址聯系電話傳 真2、確認的目的： （a）確認綜合制劑車間及其空調凈化系統的設計符合車間的生產規模以及生產工藝的環境控制要求和2010版GMP規范要求。 （b）確認綜合制劑車間空調凈化系統的設施、單元設備的建造、選型、安裝符合并達到了設計標準和國家規范要求。 （c）通過對空調凈化系統的設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認，證明系統

9、的設施、單元設備符合設計標準和設備選型的技術參數要求。 （d）證明該空調凈化系統在按照擬定的操作程序和相關管理文件操作下，可以使車間潔凈室的環境控制滿足生產工藝和最新發布的GMP規范要求。 （e）通過分析確認過程中的測試數據和系統余量之間的關系，對系統的能夠連續穩定的有效保證車間潔凈室環境符合D級的能力進行科學的評估，制定合理并符合規范的潔凈室日常監測計劃和再確認周期。 （f）確認過程應嚴格按照本方案規定的內容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫確認方案變更申請及批準書，報驗證小組批準。3、確認的范圍： 本方案適用于綜合制劑車間空調凈化K2系統的確認。4、驗證小組組成： 公司成立設備驗證小組，

10、負責所有設備確認工作的領導和組織，負責審批設備確認方案和報告、發放合格證書。 設備驗證小組負責設備確認項目的確認方案起草、實施、組織與協調，負責確認結果記錄與評定，負責完成確認報告。4.1驗證小組成員姓 名部門及職務驗證小組中職務確認工作中職責5、職責：5.1驗證小組：（1）負責確認方案的審批（2）負責確認的總協調工作，以保證本確認方案順利實施（3）負責確認中監測項目及確認周期的確認（4）負責確認數據及結果的審核（5）負責確認報告的審批（6）負責發放合格證書（7）負責確認后相關操作程序和文件的修改建議工作，驗證小組的系統運行評估意見形成后，提出空調系統和潔凈室的日常檢測計劃建議，并結合測試數據

11、和系統設計余量對系統的連續穩定性做評估建議，提出系統的日常監測方案。5.2生產技術部（1）負責組織確認中生產操作（2）負責設備的操作和清洗（3）負責運行記錄的填寫工作（4）負責起草設備操作標準操作程序（5）負責起草設備清洗標準操作程序（6）協助進行設備維護保養5.3工程設備部：（1）負責起草確認方案和確認報告（2）負責擬訂監測項目及確認周期（3）負責設備的運行、性能確認，并做好相應的記錄（4）負責監控凈化空調系統的運行情況及其調節工作，以及操作人員的文件和程序的培訓工作。（5）負責儀器、儀表的校驗工作（6）負責起草設備維護保養標準程序（7）負責設備維護保養（9）協助生產部進行設備的操作（9）協

12、助收集各項確認、試驗記錄，填寫確認報告5.4質量管理部：（1）負責起草確認項目中產品質量標準、檢驗規程及取樣程序（2）負責有關確認項目的檢驗，并根據檢驗結果出具檢驗報告單（3）負責確認方案和確認報告的審核（4）負責審核監測項目及確認周期（5）負責確認過程中的數據處理和分析工作。結合測試數據和系統設計余量對系統的連續穩定性做評估建議，提出系統日常監測方案（6）對潔凈室日常檢測的環境參數警戒限度，提出建議。（7）負責確認過程中的現場監控工作，確認實施過程能夠按方案實施。（8）參與系統連續穩定性的評估，提出系統日常維護和操作規范性的保證條件，復核操作文件和程序的可實施性，并對相關操作程序和文件做定稿

13、修訂。（9）系統運行期間的規范過程控制工作。6、確認方案的起草與審批6.1確認方案的起草設備名稱設備編號確認方案編號起 草 人部 門日 期6.2確認方案的審批審 核 人部 門日 期批 準 人部 門日 期7、進度計劃： 設備工程部提出完整的確認計劃，經驗證小組批準后實施，整個確認活動分六個階段完成。 設計確認： 年 月 日 年 月 日 安裝確認： 年 月 日 年 月 日 運行確認： 年 月 日 年 月 日 系統放行： 年 月 日 年 月 日 性能確認： 年 月 日 年 月 日 起草報告： 年 月 日 年 月 日8、確認：8.1設計確認：8.1.1設計確認的內容及方法（一）用戶需求說明文件（1）法

14、規方面的要求：對空調系統的各項設計參數（潔凈級別、溫濕度、壓差、送風量、換氣次數、自凈時間、制冷量、散熱量、冷水機組制冷量、安全要求、環保要求等）與設備的實際制造參數進行確認，并與生產工藝及新版GMP的要求進行確認，確認設備的各項參數能夠滿足生產工藝及GMP的要求。（2）安裝方面的要求和限制：對空調系統的地面承重、外形尺寸、材質、動力類型等進行的確認，確認設備的設計符合生產工藝及GMP的要求。（3）功能方面的要求：對空調系統的可用公用系統（水、電、汽等）、可用的能源配置、自動控制過程、電氣或機械鎖、電氣保護、壓力保護等進行確認，確認設備的設計符合生產工藝及GMP的要求。（4）文件方面的要求：對

15、設備的使用說明書、維護手冊、備件清單、技術圖紙等進行確認，確認設備的設計符合生產工藝及GMP的要求。（二）技術標準文件：對供應商提供的技術標準文件進行確認，確認設備的設計符合生產工藝及GMP的要求。（三）對比用戶需求說明和技術標準：對供應商提供的技術標準文件與用戶說明中的各項參數進行對比，確認設備的設計與實際參數相符，符合生產工藝及GMP的要求。（四）風險分析以上四項內容的確認結果見附件1：空調系統設計確認表（五）潔凈室裝修材料和送回風口的布置能夠滿足生產工藝及新版GMP的要求。（1）確認原理：通過核對車間的施工圖紙和工藝管線的布局來確認潔凈室的裝修材料和送回口的布置能夠滿足生產工藝及新版GM

16、P的要求。（2）確認方法：按附件2所列項目逐一核對。（3）可接受標準：能夠滿足生產工藝及新版GMP的要求（4）確認結果見附件2：潔凈室裝修材料、送回風口布置確認表8.1.2可接受標準：空調系統的設計參數與設備實際制造參數相符，符合生產工藝及GMP的要求。8.1.3異常情況處理：設備設計確認過程中，要嚴格按照確認方案進行檢查和判定，出現個別項目不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理：1、請供應商或施工方改進。2、若屬設備方面的原因，必要時報告驗證小組，調整設計方案或對設備進行維修或退貨處理。8.1.4結果與評定（1）設備工程部負責收集各項檢查結果記錄，根據檢查結果起草確認報告，由驗證小組審核后

17、批準。（2）驗證小組負責對確認結果進行綜合評審，做出確認結論。（3）對確認結果的評審應包括：a、確認是否有遺漏b、確認實施過程中確認方案有無修改，修改原因，依據以及是否經過批準。c、確認記錄是否完整d、確認結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充檢查。8.2安裝確認：8.2.1安裝確認目的：是對供應商所提供的技術資料的審查，設備的檢查驗收，以及設備系統、配套公用系統的安裝檢查，以確認其是否符合設計方案、GMP的要求。8.2.2安裝確認的原理：核對供應商所提供的技術資料是否齊全，并根據所提供的資料及本公司的設備設計方案與設備核對，檢查到貨與清單是否相符，是否與設計方案

18、（訂貨合同）一致。根據工藝流程、安裝圖紙，通過目測或供助相應設備器具等對設備進行檢查驗收，對設備、系統及配套公用系統的安裝情況進行檢查，來判定其是否符合設計方案標準、GMP的要求。8.2.3安裝確認的內容及方法：（一）到貨的完整性確認1、由設備工程部對到貨的空調機組、輔助設施（冷水機組、冷卻塔、臭氧發生器、電子式水處理等）、備品備件與采購訂單、發貨清單、設計文件等逐項進行檢查驗收，確認所有設備及備品備件均已到貨并驗收合格。2、由設備工程部檢查設計確認文件中所規定的文件（用戶需求、使用說明書、設備維修手冊、備件手冊、外購件技術資料；到貨裝箱單、材質證明、生產許可證明、儀表鑒定證明等）是否齊全。3

19、、確認結果見附件3-1：空調系統安裝確認記錄表（到貨完整性確認）（二）材質和表面的確認1、由設備工程部根據設計方案及技術參數、采購定單、供應商提供的技術資料等對空調系統及其輔助設施的以下幾方面所用的材質進行確認，以確定其是否符合設計標準、生產工藝及GMP的要求。2、主要設備、閥門材質、結構、型號3、過濾的材質、結構、型號4、管道分配系統（送回風管、供回冷凍水管系統）材質、結構、型號5、配套公用系統（如水、電、汽等）材質、結構6、檢查可能對產品質量產生影響的其他物質（如潤滑劑、冷卻劑等）7、確認結果見附件3-2：空調系統安裝確認記錄表（系統材質確認）（三）安裝和連接情況確認1、空調系統安裝完成后

20、由設備工程部對空調系統的安裝及各種管路的連接情況進行以下幾方面檢查，以確保其安裝和連接符合生產工藝及GMP的要求。1、對照圖紙檢查安裝情況（機械安裝、電器安裝、控制回路等）2、加工情況（如焊接、排空能力、管路斜度、盲管等）3、設備等的標識（內部設備編號的標識、管路標識等）4、檢查設備設施等與動力系統（如供電）的連接情況5、檢查設備設施等與公用設施（如冷水系統、蒸汽系統等）的連接情況6、風管漏風檢測 空調凈化系統通風管道安裝完成后，在安裝保溫層之前必須進行漏風檢查。 測試裝置：燈泡電壓不大于36V，功率100W以上，帶保護罩；可接受標準（見下表）潔凈級別風管部位檢查方法漏風指標所有潔凈級別送、回

21、風管漏光法無漏風6、確認結果見附件3-3空調系統安裝確認表（安裝、連接情況確認） 附件3-4：空調系統安裝確認表（風管檢漏記錄）（四）風管、空調系統清潔確認1、風管、空調系統清潔確認是在安裝過程中完成的。空調凈化系統在組裝后內部要用中性清潔劑或酒精進行清潔，然后安裝初效及中效過濾器。通風管道安裝前，先用中性清潔劑或酒精將內壁擦拭干凈，并在風管兩端用干凈的塑料膜封住，等待安裝。風機開啟后，運行一段時間，最后再安裝末端的高效過濾器。2、確認結果見附件3-5：空調系統安裝確認表（風管、空調系統清潔確認表）（五）關鍵性儀器儀表校驗確認1、系統確認中所用儀器儀表的準確無誤直接影響確認結果的準確性，因此要

22、確認這些儀器儀表的校驗情況。由設備工程部收集、整理確認設備所需儀器儀表的目錄、檢定、匯總統計，送計量檢定所進行校驗，校驗合格后貼上合格證，同時需標注校驗有效期。2、確認結果見附件3-6：關鍵性儀器儀表校驗確認表（六）確認所需文件的確認1、設備工程部在設備開箱驗收后建立設備檔案，將所有與空調系統有關的文件資料（包括項目計劃、購買合同、技術要求、用戶需求；使用說明書、設備維修手冊、備件手冊、外購件技術資料；到貨裝箱單、材質證明、生產許可證明、儀表鑒定證明等）歸檔保存；并在設備安裝調試完成后搜集整理設計、制造、安裝過程施工記錄和確認文件、竣工資料（如竣工圖）等歸檔保存。2、將空調系統確認中所需要使用

23、的各種操作規程從檔案室中借出以供確認中使用，并檢查各操作規程是否齊全。3、確認結果見附件3-7：空調系統安裝確認記錄表（文件資料確認）8.2.4可接受標準：設備的安裝符合設計標準、生產工藝及GMP的要求。8.2.5異常情況處理：設備安裝確認過程中，要嚴格按照確認方案進行檢查和判定，出現個別項目不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理：1、請供應商或施工方改進。2、若屬設備方面的原因，必要時報告驗證小組，調整設計方案或對設備進行維修或退貨處理。8.2.6結果與評定（1）設備工程部負責收集各項檢查結果記錄，根據檢查結果起草確認報告，由驗證小組審核后批準。（2）驗證小組負責對確認結果進行綜合評審，做

24、出確認結論。（3）對確認結果的評審應包括：a、確認是否有遺漏b、確認實施過程中確認方案有無修改，修改原因，依據以及是否經過批準。c、確認記錄是否完整d、確認結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充檢查。8.3運行確認： 連續進行3個周期的監測，每個周期7天，按照綜合制劑車間凈化空調系統標準操作規程運行操作，目的是為證明設備、系統及其各項技術參數能達到設計要求及生產工藝的要求，潔凈區內空氣是否達到以藥品GMP的要求。同時對各標準操作規程進行全面檢驗，如有不適用之處，應進行相應的補充和修改，并報驗證小組批準。8.3.1運行確認的目的： 運行確認的目的是證明設備、系統及其

25、各項技術參數能夠達到設計要求及生產工藝要求，潔凈區內空氣環境是否達到GMP要求。同時對各標準操作規程進行全面檢驗，對不適用之處應進行相應的補充和修改。8.3.2運行確認的原理： 是按綜合制劑車間凈化空調系統標準操作規程進行系統運行確認，通過目測或應用相應的設備器具檢查設備各部件的運行情況、監測各項技術參數及潔凈區內空氣環境，來判定設備是否符合設計方案、GMP的要求。8.3.3運行確認的內容及方法：（一）運行確認開始前要進行以下方面的檢查（1）培訓：在運行確認開始前，應對相關人員進行設備操作、維護保養、設備清潔、安全生產等方面的培訓。（2）檢查并確保運行確認中所使用到的儀器儀表都經過校驗合格。（

26、3）檢查相關文件的準備情況：設備操作、清潔、維護保養等相關的操作規程在運行確認過程中需要檢查其適用性，并要根據設備實際運行情況進行修改。同時需制訂設備預防性維護計劃、校驗計劃、監測計劃等。（4）確認結果見附件4：空調系統運行確認表（二）運行確認開始后要先進行以下方面的檢查（1）檢查系統主體設備運行情況：檢查冷凍水系統、水循環系統、空氣凈化系統每個部件的運行情況，包括冷水機組、冷卻水塔、冷凍水泵、空氣凈化機組等。（2）檢查配套公用系統情況，如：管路、閥門、密封圈等是否有泄漏等缺陷。（3）系統控制方面功能（如報警、自動控制等）（4）安全方面的功能（如設備的安全聯鎖功能等）（5）確認結果見附件4：空

27、調系統運行確認表（三）上述檢查工作完成，確認系統運轉正常后，應對潔凈區空氣環境進行檢測，每個項目檢測一次。 取樣點：每間潔凈室均要檢測。 檢測項目：高效過濾器完整性檢測、高效過濾器的風速、風量、潔凈室（區）換氣次數、溫濕度、壓差、自凈時間、懸浮粒子。（1）高效過濾器完整性檢測 高效過濾器檢漏試驗的目的：是通過檢測高效過濾器的泄漏率，發現高效過濾器及其安裝過程中存在的缺陷，以便采取補救措施。 檢測儀器：塵埃粒子計數器 檢測方法：具體采用塵埃粒子計數器掃描巡檢法，采樣頭距過濾器約2cm，沿著過濾器內邊框等來回掃描。掃描速度低于5cm/s。檢測周期為10min時，0.5m粒子數大于3520000時，

28、表明有泄漏。如有泄漏，用環氧樹指膠堵漏或緊固螺栓后，再進行掃描巡檢。如果掃描結果還不合格，則應更換高效過濾器。 可接受標準：掃描檢漏時，若粒子計數器顯示非零的特征讀數，則表示可能有泄漏，應把采樣口停在泄露處1min，確定讀數0.5m粒子是否大于3520000，未達到表示沒有泄漏。 高效過濾器在使用過程中須每月做一次檢漏試驗，發現問題及時修補或更換；高效過濾器在調換或修理后，必須做檢漏試驗。 異常情況處理：在檢測過程中如懸浮粒子數不合格，則表示高效過濾器有泄漏，應及時通知設備工程部進行更換，更換后須做檢漏測試，填寫更換記錄。 高效過濾器檢漏試驗結果：見附件5：高效過濾器完整性確認表。（2）高效過

29、濾器風速測定：1、測試儀器：熱球式電風速儀2、測試方法：在送風口處，取下外殼（罩），將測定截面分成若干個相等的小截面，每個小截面盡可能接近正方形，測點設于小截面中心。貼近風口測量，一般測5個點，用風速儀進行測量后，計算出平均值，即為高效過濾器的風速3、風口測點分布圖4、風速的計算： 風口的平均風速按下計算V1+ V2+ V3+Vnn Va 式中：V1、V2Vn 各測點的風速 n 測點總數（個）5、測試頻次：每個周期測試一次，共測試三次。6、可接受標準：高效過濾器的風速指出口處的風速，一般控制在0.35m/s，若小于0.35m/s說明過濾器已堵塞應及時調換。7、高效過濾器風速測定結果：見附件6-

30、1：高效過濾器風速測定記錄表 附件6-2：高效過濾器風速測定記錄表 附件6-3：高效過濾器風速測定記錄表（3）高效過濾器風量測定：1、測試方法：按照高效過濾器風速測定方法測定并計算出各使用點的平均風速，再測量出各風口的通風面積后進行計算即得。2、風口風量的計算： L3600×F×V (m3/h) 式中：F 風口通風面積2 V 測得的風口平均風速3、測試頻次：每個周期測試一次，共測試三次。4、高效過濾器送風量測定結果：見附件7-1：送風量、換氣次數測定記錄表 附件7-2：送風量、換氣次數測定記錄表 附件7-3：送風量、換氣次數測定記錄表（4）房間的換氣次數測定：1、測試方法：

31、按照高效過濾器風量測定方法測定并計算出各使用點的風量，再測量出各房間的面積和高度后進行計算即得。2、房間換氣次數的計算：L1+L2+ L3+LnA×H N(次h) 式中：L1，L2Ln 房間各送風口的風量m3/h A 房間面積（m2） H 房間高度（m）3、可接受標準：潔凈區各房間的換氣次數不低于15次/h。4、測試頻次：每個周期測試一次，共測試三次。5、可接受標準：每個房間的換氣次數應不低于15次/h。6、潔凈區房間換氣次數測定結果：見附件7-1：送風量、換氣次數測定記錄表 附件7-2：送風量、換氣次數測定記錄表 附件7-3：送風量、換氣次數測定記錄表（5）房間靜壓差測定：在風量測

32、定后進行房間靜壓差測定的目的是查明潔凈室和鄰室之間是否保持必須的正壓或負壓，從而知道空氣的流向。1、測試儀器：微壓差計2、測定方法：將微壓差計安裝在需要進行壓差監測的潔凈室的墻壁上，開啟空調后，可隨時觀察壓力變化情況，并讀數記錄。為避免壓力出現不必要的變化，測試狀態應固定，并應從平面上最里面的房間依次向外測定。潔凈區所有的門應關閉，測試時不允許有人穿越房間。3、可接受標準：潔凈室與室外的靜壓差絕對值應10Pa。4、測試頻次：每個周期測試一次，共測試三次。5、潔凈區壓差測定結果：見附件8-1：潔凈室（區）壓差、溫濕度測定記錄表 附件8-2：潔凈室（區）壓差、溫濕度測定記錄表 附件8-3：潔凈室（

33、區）壓差、溫濕度測定記錄表（6）房間溫濕度測定：1、測試儀器：溫濕度計2、測定方法：將溫濕度計安裝在潔凈區需測定溫濕度的房間的墻壁上，開啟空調后，便可在溫濕度表上反映出讀數。可隨時觀察溫濕度變化情況，并記錄讀數。3、可接受標準：在全年溫度變化的情況下，應能夠將潔凈廠房溫度維持在1826、相對濕度控制在4565。4、測試頻次：每個周期測試一次，共測試三次。5、潔凈區溫濕度測定結果：見附件8-1：潔凈室（區）壓差、溫濕度測定記錄表 附件8-2：潔凈室（區）壓差、溫濕度測定記錄表 附件8-3：潔凈室（區）壓差、溫濕度測定記錄表（7）空調凈系統自凈時間測定：1、測試儀器：塵埃浮粒子計數器2、測定方法：

34、按綜合制劑凈化空調系統標準操作規程開啟空調系統，空調系統開啟10分鐘后，由QA檢查員用塵埃粒子計數器開始檢測，檢測時要由離空調凈化系統最近的潔凈室開始到最遠的潔凈室，再由最遠開始到最近，以確保檢測的準確性。待所有房間的懸浮粒子均塵埃粒子數達到潔凈級別D級標準后，記錄下最后的檢測時間及檢測數據。3、空調自凈時間檢測合格時間空調系統開啟時間4、可接受標準：空調凈化系統自凈需在15-20分鐘內完成。5、測試頻次：每個周期測試一次，共測試三次。6、空調自凈過程測定結果：見附錄9-1：空調自凈過程測定記錄表 附錄9-2：空調自凈過程測定記錄表 附錄9-3：空調自凈過程測定記錄表（8）潔凈區懸浮粒子的測定

35、：1、測試儀器：塵埃粒子計數器2、測定方法：采用靜態測試。空調凈化系統運行至少15min后，QA檢查員用塵埃粒子計數器按潔凈區懸浮粒子監控操作規程進行測定。3、可接受標準：在潔凈區靜態測試狀態下每個采樣點的平均粒子濃度0.5m的顆粒應3520000；5.0m的顆粒應29000。4、測試頻次：每個周期測試一次，共測試三次。5、潔凈區懸浮粒子測定結果：見附件10-1：潔凈室（區）懸浮粒子測定記錄表 附件10-2：潔凈室（區）懸浮粒子測定記錄表 附件10-3：潔凈室（區）懸浮粒子測定記錄表8.3.4可接受標準：設備運行正常，各項技術參數符合設計標準，潔凈區空氣環境符合企業標準和GMP的要求。8.3.

36、5異常情況的處理 系統運行確認過程中，應嚴格按照各標準操作程序、維護保養程序、設計要求進行操作和判定。出現個別項目不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理：（1）潔凈室空氣環境監測出現個別房間個別指標不合格的，應重新取樣進行檢測。如達不到生產工藝要求，應由設備工程部負責進行處理或由供應商進行處理。（2）其它運行確認項止不符合要求時，應重新調試或請供應商現場調試。（3）若屬設備方面的原因，必要時報驗證小組，調整設備運行參數或對設備進行處理。8.3.6結果與評定（1）設備工程部負責收集各項檢查結果記錄，根據檢查結果起草確認報告，由驗證小組審核后批準。（2）驗證小組負責對確認結果進行綜合評審，做出確

37、認結論。（3）對確認結果的評審應包括：a、確認是否有遺漏b、確認實施過程中確認方案有無修改，修改原因，依據以及是否經過批準。c、確認記錄是否完整d、確認結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充檢查。8.4系統放行：空調凈化系統在設計確認、安裝確認、運行確認完成后，需要收集確認數據填寫確認報告，總結確認過程中發生的所有偏差，經驗證小組審核確認結果，確認空調系統設計標準能夠滿足生產工藝及GMP要求，設備主體及各項輔助設施均運轉正常，各項指標經檢測均符合要求后，再對空調凈化系統進行性能確認。如不合格則不能進行性能確認，需設備工程部與供應商聯系進行維修或退換。8.5性能確認

38、：8.5.1性能確認的目的： 性能確認的目的是確認空調系統能夠正常、穩定地運行，保證潔凈區空氣環境各項指標持續達到設標和GMP要求8.5.2性能確認的原理： 通過對潔凈室空氣環境進行連續的監測，來確認是否能夠正常、穩定地運行，潔凈區空氣環境各項指標是否持續達到設計標準和GMP要求。8.5.3性能確認的周期： 連續進行3個周期的監測，每個周期7天。8.5.4性能確認的內容： 監測潔凈區沉降菌、浮游菌、臭氧滅菌效果、微生物挑戰性實驗8.5.5性能確認的方法：（1）潔凈區沉降菌的測定：1、測試方法：采用靜態測試，在懸浮粒子測定結束，潔凈區進行臭氧消毒后由質量管理部化驗人員按潔凈區沉降菌監控操作規程進

39、行操作，對潔凈區內的各個房間進行沉降菌測定。2、可接受標準：潔凈區沉降菌50cfu/皿3、測試頻次：每個周期測試一次，共測試三次。4、潔凈區沉降菌測定結果：見附件11-1：潔凈室（區）沉降菌測定記錄表 附件11-2：潔凈室（區）沉降菌測定記錄表 附件11-3：潔凈室（區）沉降菌測定記錄表（2）潔凈區浮游菌的測定：1、測試方法：采用靜態測試，在懸浮粒子測定結束，潔凈區進行臭氧消毒后由質量管理部化驗人員按潔凈區浮游菌監控操作規程進行操作，對潔凈區內的各個房間進行浮游菌測定。2、可接受標準：潔凈區浮游菌160cfu/皿3、測試頻次：每個周期測試一次，共測試三次。4、潔凈區浮游菌測定結果：見附件12-

40、1：潔凈室（區）浮游菌測定記錄表 附件12-2：潔凈室（區）浮游菌測定記錄表 附件12-3：潔凈室（區）浮游菌測定記錄表（3）臭氧滅菌效果確認：1、概述：臭氧在常溫、常壓下分子結構不穩定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用，可以氧化細胞的細胞壁，直至穿透細胞壁于其體內的不飽和鍵化合，從而導致細菌的溶解和死亡。多余的氧原子則會自行重新組合成為普遍氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，故稱無污染消毒劑，它不但對各種細菌有較強的殺滅能力，而且對殺死霉菌很有效。2、滅菌設備：臭氧發生器3、滅菌操作：在潔凈區進行清潔后，按綜合制劑車間空調凈化系統標準操

41、作規程開啟空調凈化系統自凈15分鐘后，按臭氧發生器標準操作規程開啟臭氧發生器，關閉新風口，使潔凈區內空氣保持閉路循環，對潔凈區進行滅菌。30分鐘后臭氧可達到10PPm以上(根據廠家提供的數據和我公司的具體情況計算出：20分鐘后空氣中臭氧濃度能達到10PPm，考慮到理論與實際的誤差定為30分鐘)，再保持30分鐘。滅菌后按潔凈區沉降菌檢驗操作規程、潔凈區浮游菌檢驗操作規程取樣做微生物限度檢查（臭氧滅菌前后各取樣檢測一次）。4、取樣點分布：在距地面1米處按下圖取樣：5、臭氧滅菌：每個周期滅菌一次，共滅菌三次 沉降菌、浮游菌：臭氧滅菌前后各測定一次，共測定6次。6、可接受標準：潔凈區沉降菌50cfu/

42、皿；潔凈區浮游菌160cfu/皿7、臭氧滅菌沉降菌測定結果：見附件13-1：臭氧滅菌前潔凈區沉降菌測定記錄表 附件13-2：臭氧滅菌前潔凈區沉降菌測定記錄表 附件13-3：臭氧滅菌前潔凈區沉降菌測定記錄表 附件14-1：臭氧滅菌后潔凈區沉降菌測定記錄表 附件14-2：臭氧滅菌后潔凈區沉降菌測定記錄表 附件14-3：臭氧滅菌后潔凈區沉降菌測定記錄表8、臭氧滅菌浮游菌測定結果：見附件15-1：臭氧滅菌前潔凈區浮游菌測定記錄表 附件15-2：臭氧滅菌前潔凈區浮游菌測定記錄表 附件15-3：臭氧滅菌前潔凈區浮游菌測定記錄表 附件16-1：臭氧滅菌后潔凈區浮游菌測定記錄表 附件16-2：臭氧滅菌后潔凈區

43、浮游菌測定記錄表 附件16-3：臭氧滅菌后潔凈區浮游菌測定記錄表（4）微生物挑戰性試驗：1、生物指示劑：選用枯草芽孢桿菌，其初期菌數不少于10個。2、滅菌設備：臭氧發生器3、測試方法：在潔凈區進行清潔后，按綜合制劑車間空調凈化系統標準操作規程開啟空調凈化系統自凈15分鐘后，將生物指示劑置于裝有營養瓊脂的表面皿中，再將表面皿置于各被測房間內的角落，滅菌前打開表面皿，按臭氧發生器標準操作規程開啟臭氧發生器，對潔凈區進行滅菌，在滅菌結束后，回收表面皿在37的環境下培養3天后，觀察培養皿內的沉降菌菌落數。4、可接受標準：37環境下培養3天菌落數合格。5、微生物挑戰性試驗結果：見附件17-1：微生物挑戰

44、性試驗沉降菌測定記錄表 附件17-2：微生物挑戰性試驗沉降菌測定記錄表 附件17-3：微生物挑戰性試驗沉降菌測定記錄表8.5.6可接受標準：經過連續3個周期的監測，所有潔凈區（室）環境各項監測指標均應符合生產工藝及GMP的要求。8.5.7異常情況處理： 系統性能確認過程中，應嚴格按照各標準操作程序、檢測程序、進行操作和判定。出現個別項目不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理：（1）潔凈室空氣環境監測出現個別房間個別指標不合格的，應重新取樣進行檢測。如達不到生產工藝要求，應由設備工程部負責進行處理或由供應商進行處理。（2）其它運行確認項止不符合要求時，應重新調試或請供應商現場調試。（3）若屬設

45、備方面的原因，必要時報驗證小組，調整設備運行參數或對設備進行處理。8.5.7結果與評定（1）設備工程部負責收集各項確認結果記錄，根據確認結果填寫設備確認報告，上報驗證小組。（2）驗證小組負責對確認結果進行綜合評審，做出確認結論。（3）對確認結果的評審應包括： 確認是否有遺漏 確認實施過程中對確認方案有無修改，修改原因、依據及是否經過批準。 確認記錄是否完整 確認結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進行進一步補充檢查。9、確認結論：10、確認周期11、驗證領導小組意見 確認部門負責人總工程師： 年 月 日附件1：空調系統設計確認表1、法規方面的要求：技術參數參考文件設計標準

46、、GMP要求用戶需求評價結果潔凈級別潔凈室溫度潔凈室相對溫度潔凈室壓差相鄰房間壓差送風量換氣次數自凈時間制冷量散熱量冷水機組制冷量安全要求環保要求2、安裝方面的要求和限制：技術參數參考文件設計標準、GMP要求用戶需求評價結果地面承重外形尺寸材 質動力類型3、功能方面要求：技術參數參考文件設計標準、GMP要求用戶需求評價結果可用的公用系統（水、電、汽等）可用的能源配置自動控制過程電氣或機械鎖電氣保護壓力保護4、文件方面的要求：技術參數參考文件設計標準、GMP要求用戶需求評價結果使用說明書維護手冊備件清單技術圖紙檢查人： 日期： 年 月 日復核人： 日期： 年 月 日附件2：潔凈室裝修材料、送回風

47、口布置確認表項目內容預定方法、用途以及工藝要求確認方法標準和規范要求實際實施情況潔凈室潔凈控制方法：采用非單向流的稀釋潔凈原理，氣流組織形式采用頂送側回的方式設計方提供每一個潔凈室的送風量，要求換氣次數；暖通專業施工藍圖核算換氣次數15次，并有適當余量藍圖中送風口需吊頂設計，回風口設在側墻內隔斷裝修材料采用雙面金屬玻鎂板，其中金屬面有防腐涂層。材料檢驗報告以及材料報審記錄新版GMP規范第四十九條人流和物流通道設置有氣鎖間，并考慮有指示的進出門連鎖系統。電氣專業施工藍圖新版GMP規范第一百九十七條和名詞解釋送風口的分布采用非單向流的潔凈室，空氣流過分布于入口平面上多個位置的過濾器出口，并 通過遠處的位置返回。過濾器出口可以等距離分布于整個潔凈室內，或成組分布于工藝核心 區上方。暖通專業送風口平面布置圖；回風口平面布置圖參考：工藝流程圖和設備定置圖紙潔凈室設計規范在非單向流系統中回風的位置不像向流的應用中那么重要，但仍應象注意送風一樣注意回風的分布，這樣可以盡量減少潔凈室中死區。 通訊系統設置室內內線電話