1、1 page 22021-11-14 page 32021-11-14一、制劑通則（二部）一、制劑通則（二部）二、制劑通則（一部）二、制劑通則（一部）三、制藥用水和指導原則三、制藥用水和指導原則內內 容容 提提 要要page 42021-11-14一、制劑通則（二部）增修訂概況一、制劑通則（二部）增修訂概況 修訂總數：修訂總數：1010種制劑通則種制劑通則 具體內容具體內容固體制劑：片劑、丸劑、顆粒劑固體制劑：片劑、丸劑、顆粒劑滅菌與無菌制劑：注射劑、眼用制劑滅菌與無菌制劑：注射劑、眼用制劑液體制劑：搽劑涂劑涂膜劑、糖漿劑、酊劑液體制劑：搽劑涂劑涂膜劑、糖漿劑、酊劑其他制劑：氣霧劑粉霧劑噴霧劑

2、、凝膠劑其他制劑：氣霧劑粉霧劑噴霧劑、凝膠劑page 52021-11-14（一）固體制劑（一）固體制劑固體制劑定義：固體制劑定義：新藥研發中的首選劑型，在所有藥物劑型中占有新藥研發中的首選劑型，在所有藥物劑型中占有率高達率高達70%70%以上，其主要優勢：以上，其主要優勢：1.1. 物理、化學、生物學物理、化學、生物學性質穩定；性質穩定；2.2. 生產成本低，儲存、攜帶方便；生產成本低，儲存、攜帶方便；3.3. 制造過程前處理操作單元相同；制造過程前處理操作單元相同；4.4. 各固體劑型間質量控制關系密切等。各固體劑型間質量控制關系密切等。基本分類：基本分類：散劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑和片劑

3、等散劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑和片劑等page 62021-11-14（一）固體制劑（一）固體制劑（附錄附錄a a 片劑片劑） 定義：定義：片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形異形片狀片狀的固體制劑。的固體制劑。 基本分類：基本分類：口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等（亞劑型）控釋片與腸溶片等（亞劑型）片劑作為片劑作為最常用最常用口服劑型，其種類較多

4、、發展較快，各國藥典收載口服劑型，其種類較多、發展較快，各國藥典收載的制劑中以片劑為的制劑中以片劑為最多最多。但易出現溶出、釋放、生物利用度問題；。但易出現溶出、釋放、生物利用度問題；特殊人群不易吞服；揮發性組分不易保存等。特殊人群不易吞服；揮發性組分不易保存等。page 72021-11-14附錄附錄a a 片劑片劑增修概況與解讀（一）增修概況與解讀（一） 含片含片 1.1.定義定義：系指含于口腔中，藥物，藥物緩慢溶化（解）產生（持久）局部或全身作用的片劑 2.含片的溶化性照崩解時限檢查法（附錄 a）檢查，除另有規定外，10分鐘內不應全部崩解或溶化（30分鐘內應全部崩解） 咀嚼片咀嚼片 定義

5、定義：系指于口腔中咀嚼（或吮服使片劑溶化）后吞服（，在胃腸道中發揮作用或經胃腸道吸收發揮全身作用）的片劑 page 82021-11-14附錄附錄a a 片劑片劑增修概況與解讀（二）增修概況與解讀（二） 緩釋片緩釋片 定義：定義：系指在（水中或）規定的釋放介質中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。 控釋片控釋片 定義：系指在（水中或）規定的釋放介質中緩慢地恒速（或接近恒速）釋放藥物的片劑。 （與指導原則修訂一致）口腔崩解片、口腔溶解片因崩解時限（溶解時限）測定方法有異議，暫未收載page 92021-11-14附錄附錄a a 片劑片劑增修概況與解讀（三）增修概況與解讀（三） 片劑在生產與貯藏期間應符合

6、下列規定（屬于片劑在生產與貯藏期間應符合下列規定（屬于一般要求）一般要求）1. 第五點：為增加穩定性、掩蓋藥物不良臭味、改善片劑外觀等，可對片劑進行包衣。必要時，薄膜包衣片劑應檢查殘留溶劑必要時，薄膜包衣片劑應檢查殘留溶劑。（把第七點部分內容歸類）2. 第六點：片劑外觀應完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性，以免包裝、運輸過程中發生磨損或破碎以免包裝、運輸過程中發生磨損或破碎，除另有規定外，對于非包衣片，應符合片劑脆碎度檢查法的要求（防止包裝、運輸過程中發生磨損或破碎）（內容前移，敘述更合理） page 102021-11-14附錄附錄a a 片劑片劑增修概況與解讀（四）增修概況與解讀（四

7、） 除另有規定外，片劑應進行以下相應檢查（必檢除另有規定外，片劑應進行以下相應檢查（必檢項目）項目） 【分散均勻性【分散均勻性】 分散片照下述方法檢查，應符合規定。檢查法 取供試品6片，置250ml燒杯中，加1525的水100ml，振搖3分鐘，應全部崩解并通過二號篩。原方法（檢查法 取供試品2片，置201的100ml水中，振搖3分鐘，應全部崩解并通過二號篩。） page 112021-11-14附錄附錄h h 丸劑丸劑增修概況與解讀增修概況與解讀 定義定義：丸劑系指藥物與適宜的輔料以適當方法制成的球狀或類球狀固體制劑。 基本分類基本分類：滴丸、糖丸、小丸等。滴丸滴丸 系指固體或液體藥物與適宜的

8、基質加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝（液）介質介質中，。 糖丸糖丸 系指以適宜大小的糖粒或基丸為核心，用糖粉和其他輔料的混合物作為（撒粉）材料，。生產與貯藏期間（一般要求）：第四點：供口服的滴丸或小丸可包糖衣或薄膜衣。必要時，薄膜包衣丸應檢查殘留溶劑（與片劑要求一致） page 122021-11-14附錄附錄n n 顆粒劑顆粒劑增修概況與解讀增修概況與解讀 定義定義：顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。供口服用。 基本分類基本分類：可溶顆粒（通稱為顆粒）、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。緩釋顆粒與控釋顆粒緩釋顆粒與

9、控釋顆粒 參照緩控釋片劑參照緩控釋片劑（與指導原則修訂一致）一般要求項下：第二點：顆粒劑應干燥，顆粒均勻，顆粒均勻，色澤一致 【粒度【粒度】 除另有規定外，照粒度和粒度分布測定法附錄 e第二法（2）雙篩分法雙篩分法檢查，不能通過一號篩（2000m）與能通過五號篩（180m）的總和不得超過供試量的15%。【溶化性【溶化性】 泡騰顆粒泡騰顆粒 因一般裝量較大，測定數由6袋修訂為3 3袋page 132021-11-14（二）無菌（二）無菌與滅菌與滅菌制劑制劑 基本定義基本定義：系指直接注射于體內或直接用于創傷面、粘膜等的一大類制劑。 滅菌制劑滅菌制劑：系指采用物理、化學方法殺滅或除去所有活的微生物

10、繁殖體和芽孢的一類制劑。 無菌制劑無菌制劑：系指采用無菌操作方法或制備技術的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類制劑。 基本分類基本分類：注射制劑（注射劑、粉針等）、眼用制劑、植入制劑、創面和手術用制劑等。page 142021-11-14（二）無菌（二）無菌與滅菌與滅菌制劑（制劑（附錄附錄bb注射劑注射劑）定義定義：注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質制成的供注入體內的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。基本分類基本分類：注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液。主要特點主要特點1. 作用迅速、療效可靠（搶救危重病癥等）；2. 適用于不易口服患者（昏迷

11、、抽搐、驚厥等）；3. 適用于不宜口服藥物（胃腸道不穩定、不吸收、刺激性等）；4. 發揮局部定位作用（介入療法、局麻等）5. 使用不便、注射疼痛、成本高、風險大。page 152021-11-14附錄附錄bb注射劑注射劑增修概況與解讀（一）增修概況與解讀（一） 注射液注射液 包括包括（系指藥物制成的供注射入體內用的無菌）溶液型（注射液）、乳狀液型（注射液）或混懸型注射液。可用于肌內注射、靜脈注射、靜脈滴注等。其中，供靜脈滴注用的大體積（除另有規定外，一般不小于100ml）注射液也稱靜脈輸液。 注射用濃溶液注射用濃溶液 系指藥物制成的供臨用前稀釋（供）后后靜脈滴注用的無菌濃溶液。 page 16

12、2021-11-14附錄附錄bb注射劑注射劑增修概況與解讀（二）增修概況與解讀（二） 注射劑在生產與貯藏期間（一般要求）注射劑在生產與貯藏期間（一般要求）1. 第一點：除另有規定外，混懸型注射液中藥物粒度應控制在15m以下，含1520m（間有個別2050m）者，不應超過10%，。混懸型注射液不得用于靜脈注射或椎管注射；乳狀液型注射液應穩定，不得有相分離現象，不得用于椎管注射。靜脈用乳狀液型注射液中乳滴（分散相球粒）的粒度90%應在1m以下，不得有大于5m的乳滴（球粒）。除另有規定外，靜脈輸液應盡可能與血液等滲。2. 第二點：注射劑所用的原輔料應從來源及工藝等生產環節進行嚴格控制并應符合注射用的

13、質量要求。注射劑所用溶劑必須安全無害，并不得影響療效和質量。一般分為水性溶劑和非水性溶劑。（2）非水性溶劑：。供注射用的非水性溶劑，應嚴格限制其用量，并應在品種項下進行相應的檢查。 page 172021-11-14附錄附錄bb注射劑注射劑增修概況與解讀（三）增修概況與解讀（三）3. 第三點： 。所用附加劑應不影響藥物療效，避免對檢驗產生干擾，使用濃度不得引起毒性或明顯明顯（過度）的刺激。常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和和焦亞硫酸鈉等等，。4. 第四點： 。容器用膠塞特別是多劑量包裝注射液用的膠塞要有足夠的彈性和穩定性穩定性，其質量應符合有關國家標準規定。除另有規定除另有規定外，容器應足夠

14、透明，以便內容物的檢視。外，容器應足夠透明，以便內容物的檢視。5. 第五點： 。注射劑必要時應進行相應的安全性檢查，如異常毒注射劑必要時應進行相應的安全性檢查，如異常毒性、過敏反應、溶血與凝聚、降壓物質、熱原或細菌內毒素等，均性、過敏反應、溶血與凝聚、降壓物質、熱原或細菌內毒素等，均應符合要求。應符合要求。（與現有法規要求一致）6. 第九點：注射劑所用輔料，在標簽或說明書中應標明其名稱，抑菌注射劑所用輔料，在標簽或說明書中應標明其名稱，抑菌劑還應標明濃度劑還應標明濃度；注射用無菌粉末，應標明注射用注射用（所用）溶劑。修訂內容較多，特別關注！修訂內容較多，特別關注！ page 182021-11

15、-14附錄附錄bb注射劑注射劑增修概況與解讀（四）增修概況與解讀（四） 除另有規定外，注射劑應進行以下相應檢查除另有規定外，注射劑應進行以下相應檢查（必檢項目）（必檢項目）1.1. 【裝量【裝量】 注射液及注射用濃溶液照下述方法檢查，應符合規定。檢查法檢查法 ，將內容物分別用相應體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入經標化的（量具）量入式量筒量入式量筒內（量具）量筒量筒的大小應使待測體積至少占其額定體積的40%）。2.2. 【滲透壓摩爾濃度【滲透壓摩爾濃度】 除另有規定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項下的規定，照滲透壓摩爾濃度測定法（附錄 g）檢查，應符合規定。（新增檢查項目，通過總

16、體控制復雜處方組分每批次加入量，從另一角度檢測產品質量的重現性、可控性等）page 192021-11-14附錄附錄g g 眼用制劑眼用制劑增修概況與解讀增修概況與解讀定義：定義：眼用制劑系指直接用于眼部發揮治療作用的無菌無菌制劑。 （局部作用為主，亦有全身作用報道）基本分類：基本分類：眼用液體制劑（滴眼劑、洗眼劑、眼內注射溶液）、眼用半固體制劑（眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑）、眼用固體制劑（眼膜劑、眼丸劑、眼內插入劑）等。眼用液體制劑眼用液體制劑也可以固態形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成溶液或混懸液。影響吸收的因素：影響吸收的因素：1. 眼瞼縫隙損失（730l，1滴藥液約5070l）2.

17、ph和pka值（分子型離子型藥物，雙親性藥物更易吸收）3. 刺激性、表面張力、粘度等4. 外周血管消除（結膜外周消除）page 202021-11-14附錄附錄g g 眼用制劑眼用制劑增修概況與解讀（一）增修概況與解讀（一）滴眼劑滴眼劑 系指由藥物與適宜輔料制成的供滴入眼內的供滴入眼內的無菌液體制液體制劑劑。可分為。可分為水性或油性（澄明）溶液、混懸液或乳狀液（，供滴入的眼用液體制劑，也可將藥物以粉末、顆粒、塊狀或片狀形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成澄明溶液或混懸液）。眼用制劑在生產與貯藏期間（一般要求）眼用制劑在生產與貯藏期間（一般要求）1. 裝量：除半固體制劑增加除另有規定外除另有規定外，

18、其他均為文字統一的修改2. 第三點：洗眼劑屬用量較大的眼用制劑，應（基本）盡可能盡可能與淚液等滲并具有相近的ph值。3. 第五點：眼內注射溶液、眼內插入劑（及）、供外科外科手術用用（傷口、）傷口、）和急救用和急救用（用角膜穿通傷用）的眼用制劑，均不（應）得得加抑菌劑或抗氧劑或不適當的緩沖劑，4. 第六點：包裝容器應無菌、無菌、不易破裂（并清洗干凈及滅菌），page 212021-11-14附錄附錄g g 眼用制劑眼用制劑增修概況與解讀（二）增修概況與解讀（二） 除另有規定外，眼用制劑應進行以下相應檢查除另有規定外，眼用制劑應進行以下相應檢查（必檢項目）（必檢項目） 【滲透壓摩爾濃度】 除另有規

19、定外，水溶液型滴眼劑、洗眼劑和眼內注射溶液按各品種項下的規定，照滲透壓摩爾濃度測定法（附錄 g）檢查，應符合規定。【無菌【無菌】 （眼內注射溶液、眼內插入劑及供手術、傷口、角膜穿通傷用的眼用制劑，）照無菌檢查法（附錄 h h（j）檢查，應符合規定。刪除【微生物限度微生物限度】檢查page 222021-11-14（三）液體制劑（三）液體制劑基本定義：基本定義：液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質中制成的可供內服或外用的液體形態的制劑基本分類：基本分類：均相（溶液劑、高分子溶液劑等）和非均相（溶膠劑、乳劑、混懸劑等）主要特點：主要特點：1. 分散度大、吸收快、藥效迅速（與固體制劑比較）2. 易于

20、分劑量、服用方便，特別適合嬰幼兒和老人3. 給藥途徑多（胃腸道、腔道、皮膚、粘膜等）4. 可降低某些藥物的刺激性（如碘或溴化物等）5. 可提高某些藥物auc6. 但不穩定（物理、化學與生物學）、攜帶和運輸不便、可能含防腐劑等page 232021-11-14附錄附錄c c 酊劑酊劑增修概況與解讀增修概況與解讀 酊劑酊劑 系指將藥物用規定濃度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，也可用流浸膏稀釋制成。供口服或外用。 一般要求：一般要求：四、酊劑應檢查乙醇量。（增加第四點，其他點相應后移） 必檢項目：必檢項目：【甲醇量】 口服酊劑照甲醇量檢查法（一部附錄 t）檢查，應符合規定。（增加相應檢查項目）

21、 page 242021-11-14附錄附錄k k 糖漿劑糖漿劑增修概況與解讀增修概況與解讀 糖漿劑糖漿劑 系指含有藥物的濃蔗糖水溶液。供口服用。 一般要求：一般要求：第三點：羥苯（甲酸）酯類的用量不得超過0.05%（統一名稱） 五、一般應檢查相對密度、ph值等。（增加第五點） 必檢項目：必檢項目：【裝量【裝量】 單劑量灌裝的糖漿劑，照下述方法檢查應符合規定。檢查法 取供試品5支，將內容物分別倒入經標化的量入式量筒內，盡量傾凈。在室溫下檢視，每支裝量與標示裝量相比較，少于標示裝量的不得多于1支，并不得少于標示裝量的95%。（發展需求） 多劑量灌裝的糖漿劑，照最低裝量檢查法（附錄f）檢查，應符合

22、規定。page 252021-11-14附錄附錄tt搽劑搽劑 涂劑涂劑 涂膜劑涂膜劑增修概況與解讀增修概況與解讀 涂劑涂劑 系指含藥物的水性或油性溶液、乳狀液、混懸液，供臨用前用消毒消毒紗布或（棉花）棉球等棉球等蘸取或涂于皮膚或口腔與喉部黏膜的液體制劑。 一般要求一般要求第二點：，（如為）乳狀液若出現若出現（有可能）油相與水相分離，（但）經振搖后應能后應能易重新形成乳狀液；（如為）混懸液放置后若出現若出現的沉淀物，經振搖應易分散，并具足夠穩定性，以確保給藥劑量的準確。易變質的搽劑或涂劑應應在臨用前配制。第四點：搽劑（中所含藥物有些為表皮所吸收），用時須加在絨布或其他柔軟物料上 （刪除不確切內容

23、） 【無菌【無菌】 用于燒傷或嚴重創傷的涂劑、涂膜劑，照無菌檢查法（附錄 h）檢查，應符合規定。（發展要求）page 262021-11-14（四）（四）附錄附錄u u 凝膠劑凝膠劑增修概況與解讀增修概況與解讀 凝膠劑凝膠劑 系指藥物與能形成凝膠的輔料制成（均一）溶液溶液由（天然）高分子基質如西黃蓍膠制成的凝膠劑也可稱為膠漿劑。小分子無機藥物（如氫氧化鋁）凝膠劑是由分散的藥物（膠體）小粒子以網狀結構存在于液體中，屬兩相分散系統，也稱混懸型凝膠劑。 參照一部修訂的內容：參照一部修訂的內容：1. 凝膠劑一般應檢查ph值2. 除另有規定外，凝膠劑應避光，密閉貯存，并應防凍。（除另有規定外，凝膠劑應遮

24、光密封，宜置25以下貯存，并應防凍）3. 刪除（六、混懸型凝膠劑在標簽上應注明“用前搖勻”），不合實際！ 【無菌【無菌】 用于燒傷或燒傷或嚴重創傷的凝膠劑，照無菌檢查法page 272021-11-14附錄附錄l l 氣霧劑氣霧劑 粉霧劑粉霧劑 噴霧劑噴霧劑 基本定義與范圍基本定義與范圍 氣霧劑、粉霧劑和噴霧劑系指藥物以特殊裝置給藥，經呼吸道深部、腔道、黏膜或皮膚等發揮全身或局部作用的制劑。 基本分類：基本分類：吸入、非吸入和外用吸入、非吸入和外用 吸入制劑吸入制劑分類：分類：單劑量或多劑量單劑量或多劑量 基本要求：基本要求： 該類制劑應對皮膚、呼吸道與腔道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。page

25、 282021-11-14附錄附錄ll氣霧劑粉霧劑噴霧劑氣霧劑粉霧劑噴霧劑增修概況與解讀增修概況與解讀 一般要求的修訂：一般要求的修訂：1. 五、定量氣霧劑釋出的主藥含量應準確，（每撳壓一次，必須）噴出的霧滴（粒）應均勻（的霧滴（粒），吸入氣霧劑應保證每撳含量的均勻性。（定量氣霧劑釋出的主藥含量應準確。）2. 原第七點修訂為第八點：定量氣霧劑應標明：（1）每瓶總撳次；（2）每撳主藥含量。（刪除每瓶裝量、主藥含量） 刪除氣霧劑【泄漏率刪除氣霧劑【泄漏率】原方法測定數據無實際意義，【每瓶總撳次】和【每撳主藥含量】已可控制page 292021-11-14附錄附錄ll氣霧劑粉霧劑噴霧劑氣霧劑粉霧劑噴

26、霧劑增修概況與解讀增修概況與解讀 【每瓶總撳次】：【每瓶總撳次】：取供試品4瓶，除去帽蓋，充分振搖，在通風櫥內，分別撳壓閥門連續噴射于已加入適量吸收液的容器內（注意每次噴射間隔5秒并緩緩振搖），直至噴盡為止，分別計算噴射次數，每瓶總撳次均不得少于其標示總撳次 原方法原方法：向已加入適量吸收液的容器內噴射最初10噴，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，精密稱重（w2）；振搖后向上述容器內連續噴射10次，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，精密稱重（w3）；在鋁蓋上鉆一小孔，待拋射劑完全氣化揮盡后，棄去藥液，用溶劑洗凈供試品容器，充分干燥后，精密稱重（w4），按下式計算每瓶總撳次，均應不少于每瓶標示總撳次。總撳次

27、=10（w1-w4）/（w2-w3）page 302021-11-14附錄附錄ll氣霧劑粉霧劑噴霧劑氣霧劑粉霧劑噴霧劑增修概況與解讀增修概況與解讀 【霧滴（粒）分布【霧滴（粒）分布】 吸入氣霧劑應檢查霧滴（粒）大小分布。照吸入氣霧劑霧滴（粒）分布測定法（附錄 h）檢查，使用正文項下規定的接收液和測定方法，依法測定。除另有規定外，霧滴（粒）藥物量應不少于每撳主藥含量標示量的15%。 比比0505版提高強制執行【霧滴（粒）分布】測定要版提高強制執行【霧滴（粒）分布】測定要求求（ 除另有規定外，吸入氣霧劑應檢查霧滴（粒）大小分布。照吸入氣霧劑霧滴（粒）分布測定法（附錄 h）檢查，霧滴（粒）藥物量應不

28、少于每撳主藥含量標示量的15%。） 但附錄但附錄hh測定方法仍按測定方法仍按0505版規定版規定（有爭議！主要是檢測設備的普適性）page 312021-11-14附錄附錄ll氣霧劑粉霧劑噴霧劑氣霧劑粉霧劑噴霧劑增修概況與解讀增修概況與解讀 【每撳主藥含量】【每撳主藥含量】 檢查法修訂內容：檢查法修訂內容： 所得結所得結果除以果除以取樣噴射次數取樣噴射次數（原文為：（原文為：1010或或2020）， 【噴射速率】【噴射速率】 檢查法修訂內容：檢查法修訂內容： 平均噴射速率平均噴射速率（g/sg/s） （原文為：克（原文為：克/ /秒）秒）， 【噴出總量】【噴出總量】 檢查法修訂內容：檢查法修訂

29、內容： 分別連續噴射分別連續噴射于于已加入適量吸收液的容器已加入適量吸收液的容器（原文為：（原文為：1000ml1000ml或或2000ml2000ml錐形瓶）錐形瓶）中，中， 粉霧劑、噴霧劑按氣霧劑相關修訂內容一致粉霧劑、噴霧劑按氣霧劑相關修訂內容一致page 322021-11-14二、制劑通則（一部）增修訂概況二、制劑通則（一部）增修訂概況 修訂總數：修訂總數：1414種制劑通則種制劑通則 具體內容具體內容固體制劑：丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑固體制劑：丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑液體制劑：搽劑涂劑涂膜劑、糖漿劑、酊劑液體制劑：搽劑涂劑涂膜劑、糖漿劑、酊劑滅菌與無菌制劑：注射

30、劑、眼用制劑滅菌與無菌制劑：注射劑、眼用制劑膏劑：貼膏劑、煎膏劑（膏滋）膏劑：貼膏劑、煎膏劑（膏滋）其他制劑：氣霧劑粉霧劑噴霧劑、凝膠劑其他制劑：氣霧劑粉霧劑噴霧劑、凝膠劑page 332021-11-14（一）（一）附錄附錄a a 丸劑丸劑增修概況與解讀增修概況與解讀 丸劑丸劑 系指（藥材）飲片細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑，分為蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸和濃縮丸等類型。（所有制劑通則中統一修訂為飲片，規范、提高）除另有規定外，丸劑應進行以下相應檢查（與二部制劑通則統一，全部通則統一）【重量差異【重量差異】統一統一 “丸數和重量”的一、二法，客觀合理評價。

31、檢查法 以10丸為1份（丸重1.5g及1.5g以上的），取供試品10份，分別稱定重量，再與每份標示重（總）量（每丸標示（重）量稱取丸數）（或標示重量）相比較（無標示重量的丸劑，與平均重量比較），按表1的規定 （表1中刪除標示總量，并刪除表2）【裝量【裝量】 以丸數標示的多劑量包裝丸劑，不檢查裝量（增加說明）除另有規定外，大蜜丸及研碎、嚼碎等或用開水、黃酒等分散后服用的丸劑不檢查溶散時限 page 342021-11-14附錄附錄c c 顆粒劑顆粒劑增修概況與解讀增修概況與解讀 定義：定義：顆粒劑系指（藥材）提取物與適宜的輔料或（藥材）飲片細粉制成具有一定粒度的顆粒狀制劑 分類：分類：可溶顆粒、

32、混懸顆粒和泡騰顆粒。 【溶化性【溶化性】 泡騰顆粒檢查法 方法不變，供試品由1袋修訂為3 3袋（要求提高），均應符合規定。 取供試品3 3袋，分別分別置盛有200ml水的燒杯中，水溫為1525，應（能）迅速產生氣體而呈泡騰狀，5分鐘內顆粒均均應完全分散或溶解在水中。 page 352021-11-14附錄附錄d d 片劑片劑增修概況與解讀增修概況與解讀 片劑片劑 系指藥材藥材提取物、藥材藥材提取物加（藥材）飲片飲片細粉或（藥材）飲片飲片細粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑，有浸膏片、半浸膏片和全粉片等等。 分類：分類：口服普通片為主，另有含片、咀嚼片、泡騰片、陰道

33、片、陰道泡騰片和腸溶片等。 統一統一“含片、咀嚼片含片、咀嚼片”定義定義含片含片 系指含于口腔中，藥物緩，藥物緩慢溶化化（出）產生局部或全局部或全身身作用的片劑。咀嚼片咀嚼片 系指于口腔中咀嚼（或吮服使片溶化）后吞服的片劑。 page 362021-11-14附錄附錄k k 滴丸劑滴丸劑增修概況與解讀增修概況與解讀 滴丸劑滴丸劑 系指（藥材）飲片飲片經適宜的方法提取、純化后后、濃縮并、濃縮并與適宜的基質加熱熔融混勻后后，滴入不相混溶的冷凝介質介質（液）中（收縮冷凝而）制成的球形或類球形制劑。 一般要求中一般要求中 第四點：與二部一致，增加 必要時，薄膜包衣丸應檢查殘留溶劑。凡進行裝量差異檢查的

34、單劑量包裝滴丸劑，不再檢查重量差異。【裝量差異】 單劑量單劑量包裝的滴丸劑，照下述方法檢查應符合規定。 檢查法 取供試品10袋（瓶），分別稱定每袋（瓶）內容物的重量，每袋（瓶）裝量與標示裝量相比較，按表2的規定 對單劑量包裝，表2裝量從0.5g-3.0g以上，分為五檔限度標準檢查。page 372021-11-14附錄附錄l l 膠囊劑膠囊劑增修概況與解讀增修概況與解讀 定義：定義： 系指將（藥材）飲片飲片用適宜方法加工后，加入適宜輔料填充于空心膠囊或密封于軟質囊材中的制劑。主要供口服用。 基本分類：基本分類： 硬膠囊、軟膠囊（膠丸）和腸溶膠囊等 硬膠囊硬膠囊 系指將藥材藥材提取物、藥材藥材提

35、取物加（藥材）飲飲片片細粉或（藥材）飲片飲片細粉或與適宜輔料制成的均勻粉末、細小顆粒、小丸、半固體或液體等。等。 除另有規定外，除另有規定外，膠囊劑應進行以下相應檢查。page 382021-11-14（二）（二）液體制劑液體制劑增修概況與解讀增修概況與解讀附錄附錄h h 糖漿劑糖漿劑 1. 對羥基苯甲酸酯類羥苯酯類；校正的干燥量筒標化的量入式量筒；除另有規定外，糖漿劑應進行以下相應檢查。 2. 根據需要可加入適宜的附加劑（強調必要性，與二部一致）附錄附錄n n 酊劑酊劑 1. 藥材飲片；除另有規定外，酊劑應進行以下相應檢查。2. 【甲醇量】 口服酊劑照甲醇量檢查法（附錄t）檢查，應符合規定附

36、錄附錄v v 搽劑搽劑 洗劑洗劑 涂膜劑涂膜劑 1. 藥材飲片；除另有規定外, ,搽劑、洗劑、涂膜劑應進行2. 【無菌】 用于燒傷或嚴重創傷的洗劑、涂膜劑，照無菌檢查法（附錄 b）檢查，應符合規定（增加限制項目）page 392021-11-14（三）無菌與滅菌制劑增修概況與解讀（三）無菌與滅菌制劑增修概況與解讀 附錄附錄u u 注射劑注射劑 1. 藥材飲片；分散相球粒或球粒乳滴；量具量入式量筒2. 一般要求內容增加： 原輔料注射要求、輔料與抑菌劑標注要求、安全性檢查與項目、容器與膠塞要求、非水溶劑用量與檢查、【滲透壓摩爾濃度】等均參照一部要求修訂 附錄附錄y y 眼用制劑眼用制劑 1. 藥材

37、飲片；除另有規定外2. 無菌（用于傷口的眼用制劑）、【滲透壓摩爾濃度】雖然容器要求等未在一般要求中列出，但總體要求應與二部一致！page 402021-11-14（四）膏劑增修概況與解讀（四）膏劑增修概況與解讀 附錄附錄f f 煎膏劑煎膏劑( (膏滋膏滋) ) 1. 藥材飲片；除另有規定外2. 【不溶物】 取供試品5g，加熱水200ml，攪拌使溶化，放置3分鐘后觀察，不得有焦屑等異物(微量細小纖維、顆粒不在此限)。 附錄附錄i i 貼膏劑貼膏劑1. 巴布膏劑凝膠膏劑；藥材飲片；除另有規定外2. 【微生物限度】 除另有規定外，照微生物限度檢查法（附錄 c）檢查，凝膠膏劑和貼劑應符合規定，橡膠膏劑

38、每10cm2不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。（原僅貼劑要求）3. 其他均為文字、格式的規范性修訂（中藥穴位貼劑暫未收載） page 412021-11-14（五）其他制劑增修概況與解讀（五）其他制劑增修概況與解讀 附錄附錄q q 凝膠劑凝膠劑 1. 藥材飲片；除另有規定外2.2. 【無菌【無菌】 用于燒傷或嚴重創傷的凝膠劑，照無菌檢查法（附錄 b）檢查，應符合規定。（參照二部增加） 附錄附錄z z 氣霧劑氣霧劑 噴霧劑噴霧劑 1. 粒度粒徑；爆破壓力；藥材飲片；除另有規定外2. 【噴出總量】；【每瓶總撳次】（按二部簡單修訂）3. 無吸入制劑評價要求！page 422021-11-14三、

39、制藥用水和指導原則三、制藥用水和指導原則 制藥用水制藥用水 藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗指導藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗指導原則原則 原料藥與藥物制劑穩定性試驗指導原則原料藥與藥物制劑穩定性試驗指導原則 緩控釋制劑指導原則緩控釋制劑指導原則page 432021-11-14附錄附錄 制藥用水修訂概況與解讀制藥用水修訂概況與解讀1. 水是藥物生產中用量（最）大、使用（最）廣的一種輔料 2. 一般應根據各生產工序或使用目的與要求選用適宜的制藥用水。藥品生產企業應確保制藥用水的質量符合預期用途的要求。 3.3. 飲用水飲用水 為天然水經凈化處理所得的水，其質量必須符合現行中華人民

40、共和國國家標準生活飲用水衛生標準。刪除（為天然水經凈化處理所得的水，其質量必須符合中華人民共和國國家標準gb 574985生活飲用水衛生標準）4. 制藥用水的制備從（生產）系統設計、材質選擇、制備過程、貯存、分配和使用均應符合藥品生產質量管理規范的要求5. 刪除（貯缸和管道應采用適宜方法（紫外燈管照射、加熱滅菌等）定期清洗和滅菌）制藥用水系統應定期進行清洗與消毒，消毒可以采用熱處理或化學處理等方法。采用的消毒方法以及化學處理后消毒劑的去除應經過驗證。 page 442021-11-14附錄附錄 制藥用水修訂概況與解讀制藥用水修訂概況與解讀純化水純化水 確保使用點的水質。刪除（用作溶劑、稀釋劑或

41、精洗用水，一般應臨用前制備） 7.7.注射用水注射用水 防止細菌內毒素產生；可作為配制注射劑、滴眼劑等的；為保證注射用水的質量，應減少原水中的細菌內毒素，（必須隨時）監控蒸餾法制備注射用水的各生產環節，并防止微生物的污染。應定期清洗與消毒注射用水（制造與輸送設備，嚴防內毒素產生）系統。注射用水的儲存方式和靜態儲存期限應經過驗證確保水質符合質量要求，例如可以在（一般應在）80以上保溫或（65）70以上保溫循環或4以下的（無菌）狀態下存放（并在制備12小時內使用）。 8.8. 滅菌注射用水滅菌注射用水 不含任何添加劑不含任何添加劑。 9.9. 藥材藥材飲片；刪除“二部”對“純化水、注射用水、滅菌注

42、射用水”修飾 page 452021-11-14生物利用度和等效性試驗指導原則增修訂概況與解讀生物利用度和等效性試驗指導原則增修訂概況與解讀1.1.生物利用度生物利用度 是指(劑型)制劑中的藥物被吸收進入血液的速率和程度。2.2.專屬性專屬性 對于lc/ms和lc/ms/ms方法，應著重考察基質效應。3.3.質量控制質量控制 生物樣品每個分析批測定時應建立新的標準曲線，并隨行測定高、中、低3個濃度的質控樣品，每個濃度多重樣本。每個分析批質控樣品數不得少于未知樣品數的5%，且不得少于6個(生物樣品每天測定時應建立新的標準曲線，并隨行測定高、中、低3個濃度的質控樣品，每個濃度雙樣本)。質控樣品測定

43、結果的偏差一般應小于15%，低濃度點偏差一般應小于20%。最多允許33%的質控樣品結果超限，且不得均在同一濃度。(最多允許兩個不在同一濃度的質控樣品結果超限。) 如不合格，則該分析批(天)樣品測試結果作廢。 page 462021-11-14生物利用度和等效性試驗指導原則增修訂概況與解讀生物利用度和等效性試驗指導原則增修訂概況與解讀4.4.受試者條件受試者條件 血象血常規5.5.受試制劑要求受試制劑要求 1） 應為符合臨床應用質量標準的放大試驗產品，應提供受試制劑和參比制劑的體外溶出度比較（n 12）數據，以及（提供體外溶出度、）穩定性、含量或效價等數據。個別藥物尚需提供多晶型及光學異構體資料

44、。2）受試和參比制劑實測含量差異應在5%之內。6.6.試驗設計試驗設計要求要求刪除：刪除： 一般在血藥濃度時間曲線峰前部至少取一般在血藥濃度時間曲線峰前部至少取4 4個點，峰后部取個點，峰后部取6 6個或個或6 6個以個以上的點，峰時間附近應有足夠的取樣點上的點，峰時間附近應有足夠的取樣點 （實驗中不易實現）（實驗中不易實現） page 472021-11-14生物利用度和等效性試驗指導原則增修訂概況與解讀生物利用度和等效性試驗指導原則增修訂概況與解讀7.7.研究過程條件研究過程條件生物等效性首選在禁食狀態下進行，但對于空腹給藥生物利用度非常低或者易出現胃腸道功能紊亂等強烈副作用的藥物，可改為餐后給藥進行生物等效性試驗。（保護受試者！） 8.8.生物等效性評價生物等效性評價若受試制劑和參比制劑auc幾何均值比的90%置信區間在80%125%范圍內，且cmax幾何均值比的90%置信區間在75%133%范圍內，則判定受試制劑與參比制劑生物等效。（若受試制劑參數auc的90%可信限落在參比制劑80%125%范圍內，cmax的90%可信限落在參比制劑70%143%范圍內，則認為受試制劑與參比制劑生物等效。）9.