1、細胞間信息傳細胞間信息傳 遞及調控遞及調控 生物進化是由單細胞到多細胞，多細胞生物進化是由單細胞到多細胞，多細胞生物往往呈群體生活方式，形成細胞群體生物往往呈群體生活方式，形成細胞群體社會化。社會化。 細胞間信息傳遞和調控的機制是多細胞生物細胞間信息傳遞和調控的機制是多細胞生物在細胞、亞細胞和分子水平的生命活動調控在細胞、亞細胞和分子水平的生命活動調控機制。機制。細胞信號轉導細胞信號轉導研研究究生物大分子之間的相互作用生物大分子之間的相互作用揭揭示示生物細胞信息傳遞過程及其生物細胞信息傳遞過程及其機制的前沿領域機制的前沿領域內內容容幾乎涉及了生物醫學的各個學科幾乎涉及了生物醫學的各個學科1.有

2、利于認識正有利于認識正常生理過程常生理過程;2.有利于揭示人有利于揭示人類重大疾病的類重大疾病的分子機制；分子機制；3.以及開發細胞以及開發細胞信號轉導相關信號轉導相關的藥物等。的藥物等。意義意義多細胞生物在個體發育中按照嚴格的多細胞生物在個體發育中按照嚴格的時空時空次序次序，有選擇地有選擇地表達基因，結構上形成表達基因，結構上形成多多層次層次的復雜系統；功能上則的復雜系統；功能上則隨機反應隨機反應調節，調節，這是由于進化中形成了多層次的信息傳遞這是由于進化中形成了多層次的信息傳遞和調控系統。細胞間信息傳遞及調控是其和調控系統。細胞間信息傳遞及調控是其重要部分，是連接整體信息傳遞和受體后重要部

3、分，是連接整體信息傳遞和受體后傳遞途徑。傳遞途徑。第一信使第一信使（first messenger）細胞所接受的信號，包括細胞所接受的信號，包括: 物理信號、化學物理信號、化學信號及生物學信號信號及生物學信號等，其中最重要的是由細等，其中最重要的是由細胞分泌的、具有調節機體功能的一大類生理胞分泌的、具有調節機體功能的一大類生理活性物質，它們作為化學信號在細胞間傳遞活性物質，它們作為化學信號在細胞間傳遞信息，被信息，被稱為第一信使稱為第一信使（first messenger）。）。 在細胞間傳遞信息的有：在細胞間傳遞信息的有：第二信使：第二信使：是細胞內信使，指受體被激活后在細是細胞內信使，指受

4、體被激活后在細胞內產生的、能介導信號轉導通路的胞內產生的、能介導信號轉導通路的活性物質，活性物質，被稱為第二信使（被稱為第二信使（second messenger）。）。第三信使：第三信使：是在細胞間起傳遞信息作用的物質，包括：是在細胞間起傳遞信息作用的物質，包括：單功能的單功能的：如神經介質；如神經介質；多功能的：多功能的：如膜結合蛋白；大分子和小分子如膜結合蛋白；大分子和小分子的。的。細胞的一切生命活動都與信號有關，細胞的一切生命活動都與信號有關，細胞間的信號傳遞在協調細胞行為細胞間的信號傳遞在協調細胞行為及功能方面起著重要的作用及功能方面起著重要的作用。 細胞的信號轉導細胞的信號轉導 細

5、胞通過與細胞膜上或胞內受體特細胞通過與細胞膜上或胞內受體特異性結合，將信號轉換后傳給相應的細胞異性結合，將信號轉換后傳給相應的細胞內反應系統，使細胞對外界信號做出適當內反應系統，使細胞對外界信號做出適當的反應，這一過程既為的反應，這一過程既為信號轉導信號轉導（signal transdution）。）。 信號轉導是由以下四大要素構成的信號轉導是由以下四大要素構成的: :受體受體g蛋白蛋白細胞內第二信使細胞內第二信使蛋白激酶蛋白激酶而通過對這些分子的結構及功能關系的研究，人們對信而通過對這些分子的結構及功能關系的研究，人們對信號轉導機制的認識深入到分子水平，證實細胞內存在多號轉導機制的認識深入到

6、分子水平，證實細胞內存在多種信號轉導方式及途徑，而且彼此間可交叉調控構成復種信號轉導方式及途徑，而且彼此間可交叉調控構成復雜的網絡。雜的網絡。信號轉導機制的闡明不僅加深對細胞生命活動本質的認信號轉導機制的闡明不僅加深對細胞生命活動本質的認識，同時也有助于對腫瘤、藥物中毒等機制的研究，而識，同時也有助于對腫瘤、藥物中毒等機制的研究，而研究和設計以信號轉導通路為靶標的藥物和疾病治療方研究和設計以信號轉導通路為靶標的藥物和疾病治療方法，也將成為臨床醫學和藥物產業的新領域法，也將成為臨床醫學和藥物產業的新領域第一節、第一節、 細胞分泌的生理活性物質是細胞分泌的生理活性物質是重要的胞外信號重要的胞外信號

7、 一、內分泌系統的激素一、內分泌系統的激素 二、神經系統的神經遞質二、神經系統的神經遞質 三、局部化學介質三、局部化學介質 第一節、第一節、 細胞分泌的生理活性物質是重細胞分泌的生理活性物質是重要的胞外信號要的胞外信號 細胞所接受的信號有：細胞所接受的信號有：物理信號物理信號化學信號化學信號生物信號生物信號它們作為化學信號在細胞間傳遞信它們作為化學信號在細胞間傳遞信息，被稱為第一信使（息，被稱為第一信使（first messenger）。）。包括包括：1 蛋白質、肽類蛋白質、肽類2 氨基酸及衍生物氨基酸及衍生物3 類固醇激素、類固醇激素、no等。等。 它們的分子一級結構或空間構像中本身它們的分

8、子一級結構或空間構像中本身攜帶著一攜帶著一定的信息定的信息，當與細胞膜上或胞漿內相應受體結合后，當與細胞膜上或胞漿內相應受體結合后，受受體可將收到的信息轉導到位于細胞漿和體可將收到的信息轉導到位于細胞漿和/或細胞核或細胞核內的功能反應體系，細胞由此產生效應。內的功能反應體系，細胞由此產生效應。 糖皮質激素受體作用糖皮質激素受體作用 化學信號大部分是化學信號大部分是水溶水溶性的性的，可以在體內隨血液或，可以在體內隨血液或體液運送，但不能通過細胞體液運送，但不能通過細胞膜；也有一些是膜；也有一些是脂溶性的脂溶性的，如激素，可以直接穿越細胞如激素，可以直接穿越細胞膜到達細胞內。根據這些化膜到達細胞內

9、。根據這些化學信號的物質特點及作用方學信號的物質特點及作用方式，可以將其分為三種。式，可以將其分為三種。一、內分泌系統的激素一、內分泌系統的激素 這類信號分子由內分泌細胞合成，這類信號分子由內分泌細胞合成，經由血液或淋巴循環到達機體各部位經由血液或淋巴循環到達機體各部位的靶細胞。的靶細胞。作用特點：作用特點：是距離遠、范圍大、作用是距離遠、范圍大、作用時間較持久，如：胰島素、甲狀腺素、時間較持久，如：胰島素、甲狀腺素、腎上腺素。腎上腺素。內分泌內分泌(endocrine)即激素的作即激素的作用方式，產生細胞因子的細胞遠離用方式，產生細胞因子的細胞遠離靶細胞，需經血液循環才能到達效靶細胞，需經血

10、液循環才能到達效應器官。應器官。內分泌內分泌內分泌腺分泌內分泌腺分泌激素入血液激素入血液遠距離靶細胞遠距離靶細胞紅細胞生成素（紅細胞生成素（epo)：由腎臟產由腎臟產生，而作用于骨髓；生，而作用于骨髓；血小板生成素（血小板生成素（tpo)在肝臟形成，在肝臟形成，作用于骨髓。作用于骨髓。二、神經系統的神經遞質二、神經系統的神經遞質這類信號分子由神經細胞的突觸這類信號分子由神經細胞的突觸終端釋放，作用于突觸后膜上的終端釋放，作用于突觸后膜上的特殊特殊受體受體，這類信號分子有作用，這類信號分子有作用時間短、時間短、作用距離短作用距離短等特點，如等特點，如乙酰膽堿、去甲腎上腺素等。乙酰膽堿、去甲腎上腺

11、素等。三、局部化學介質三、局部化學介質局部化學介質：局部化學介質：是一類介于上述是一類介于上述兩類信號分子之間的、由某些細兩類信號分子之間的、由某些細胞產生并分泌的生理活性物質，胞產生并分泌的生理活性物質，如生長因子、前列腺素、如生長因子、前列腺素、no等。等。它們不進入血液，而是通過細胞外它們不進入血液，而是通過細胞外液的介導，作用于附近的靶細胞液的介導，作用于附近的靶細胞（同種細胞或異種細胞）。（同種細胞或異種細胞）。iap il-5genemrna il-5iap引起引起il-5基因活化基因活化il-5mrna構成性表達構成性表達il-5產生產生 il-5分泌分泌 il-5與與il-5r

12、結合結合 增殖信號增殖信號 自我復制自我復制形成自分泌增殖體系形成自分泌增殖體系il-5自分泌生長方式自分泌生長方式根據與受體結合后細胞所產生的不同效應，根據與受體結合后細胞所產生的不同效應，可將胞外信號分子分為：可將胞外信號分子分為：激動劑激動劑：是指與受體結合后能使細胞產生：是指與受體結合后能使細胞產生效效應者。應者。拮抗劑：拮抗劑：這類信號分子與受體結合后，不這類信號分子與受體結合后，不產生細胞效應，但可阻斷激動劑對細胞的產生細胞效應，但可阻斷激動劑對細胞的作用。作用。第二節第二節 受體與胞外信號分子結合、啟受體與胞外信號分子結合、啟動信號轉導動信號轉導一、受體的分類一、受體的分類二、受

13、體的功能二、受體的功能三、受體作用的特點三、受體作用的特點第二節第二節 受體與胞外信號分子結合、受體與胞外信號分子結合、 啟動信號轉導啟動信號轉導受體（受體（receptor）是一類存在于細胞是一類存在于細胞膜膜或細胞內的特殊蛋白，能特異性識別第或細胞內的特殊蛋白，能特異性識別第一信使并與之結合，進而激活細胞內一一信使并與之結合，進而激活細胞內一系列生物化學反應，使細胞對外界刺激系列生物化學反應，使細胞對外界刺激產生相應的效應。產生相應的效應。配體（配體（ligand) ： 凡能與受體結合的生物活性物質凡能與受體結合的生物活性物質統稱統稱配體配體，如激素、生長因子、神，如激素、生長因子、神經遞

14、質等。經遞質等。有人把與細胞間信號傳導有關的受體分為四大有人把與細胞間信號傳導有關的受體分為四大類：類： 生長因子類受體生長因子類受體: : 配體閘門離子通道：配體閘門離子通道： g g蛋白偶聯的受體：蛋白偶聯的受體： 細胞核受體細胞核受體 :一、受體的分類一、受體的分類受體種類受體種類生長因子生長因子酪氨酸激酶酪氨酸激酶遞質、激素、遞質、激素、多肽、胺類多肽、胺類第二信使第二信使蛋白激酶蛋白激酶類固醇類固醇t3mrna合成合成離子離子遞質遞質受體的分類及主要功能受體的分類及主要功能受體也可分類兩大類：受體也可分類兩大類：膜受體膜受體和和胞內受體胞內受體（一）膜受體：（一）膜受體：主要是鑲嵌在

15、細胞膜上的主要是鑲嵌在細胞膜上的糖蛋白，由細胞外域（與配體相互作用的糖蛋白，由細胞外域（與配體相互作用的區域）、跨膜域（將受體固定在細胞膜上區域）、跨膜域（將受體固定在細胞膜上的區域）和細胞內域（起信號傳導作用的的區域）和細胞內域（起信號傳導作用的區域）構成。區域）構成。 胞外區胞外區跨膜區跨膜區膜內區膜內區外外膜膜內內細胞膜受體細胞膜受體根據表面受體與質膜的結合方式則可分為單次跨膜、根據表面受體與質膜的結合方式則可分為單次跨膜、7次跨膜和多亞單位跨膜等三個家族次跨膜和多亞單位跨膜等三個家族 具有酶活性的受體具有酶活性的受體g蛋白偶聯受體蛋白偶聯受體離子通道型受體離子通道型受體根據其結構特點及

16、信號轉換機制的不根據其結構特點及信號轉換機制的不同膜受體又可分為三類：同膜受體又可分為三類：三三種種表表面面受受體體結結構構圖圖離子通道型受體：（離子通道型受體：（ion channel receptor） 是一類自身為離子通道的受體，這種是一類自身為離子通道的受體，這種離子通道與受電位控制的離子通道不同，離子通道與受電位控制的離子通道不同，它們的開放和關閉直接受化學配體的控制，它們的開放和關閉直接受化學配體的控制，稱為配體門孔受體性離子通道，這些配體稱為配體門孔受體性離子通道，這些配體主要為神經遞質。主要為神經遞質。 離子通道受體信號轉導的最終作用離子通道受體信號轉導的最終作用是導致細胞膜電

17、位改變，可以認為，離是導致細胞膜電位改變，可以認為，離子通道受體是子通道受體是通過將化學信號變成為電通過將化學信號變成為電信號信號而影響細胞功能的。因此膜離子通而影響細胞功能的。因此膜離子通道受體是道受體是化學信號與電信號的轉換器化學信號與電信號的轉換器 離子通道型受體結構：離子通道型受體結構：是由多個亞基組成的多聚體，是由多個亞基組成的多聚體，每個亞基含有每個亞基含有2、4或或5個跨膜域，個跨膜域，亞基在胞膜上組裝成環狀通道，亞基在胞膜上組裝成環狀通道，中間可供離子通過。故又稱為中間可供離子通過。故又稱為環狀受體。環狀受體。 煙堿樣乙酰膽堿受體的分子結構煙堿樣乙酰膽堿受體的分子結構 離子通道

18、型受體在結構上即可以與細離子通道型受體在結構上即可以與細胞外信號分子結合，同時又是離子通道，胞外信號分子結合，同時又是離子通道，因此具有受體與離子通道偶聯的特點。因此具有受體與離子通道偶聯的特點。 所以當離子通道受體與配體結合后，所以當離子通道受體與配體結合后，通道即可迅速打開，離子的流動在細胞內通道即可迅速打開，離子的流動在細胞內產生電效應，導致膜電位的變化。產生電效應，導致膜電位的變化。這類受這類受體轉導的信號反應是一種快速反應，是神體轉導的信號反應是一種快速反應，是神經系統所特有的。經系統所特有的。 動作電位到達突觸末端，引起暫時動作電位到達突觸末端，引起暫時性的去極化；性的去極化；去極

19、化作用打開了電位門控鈣離子去極化作用打開了電位門控鈣離子通道，導致鈣離子進入突觸球；通道，導致鈣離子進入突觸球；ca2+濃度提高誘導分離的含神經遞濃度提高誘導分離的含神經遞質分泌泡的分泌，釋放神經遞質；質分泌泡的分泌，釋放神經遞質；ca2+引起儲存小泡分泌釋放神經遞引起儲存小泡分泌釋放神經遞質；質；分泌的神經遞質分子經擴散到達突分泌的神經遞質分子經擴散到達突觸后細胞的表面受體；觸后細胞的表面受體；神經遞質與受體的結合，改變受體神經遞質與受體的結合，改變受體的性質；的性質；離子通道開放，離子得以進入突觸離子通道開放，離子得以進入突觸后細胞；后細胞；突觸后細胞中產生動作電位。突觸后細胞中產生動作電

20、位。 g蛋白偶聯受體蛋白偶聯受體 (g-protein linked receptor) 是一類與是一類與g蛋白偶聯、通過蛋白偶聯、通過g蛋蛋白的作用來實現信號傳遞、引起細白的作用來實現信號傳遞、引起細胞效應的受體胞效應的受體 。是膜受體中最大的。是膜受體中最大的家族，分布廣泛、類型多樣。家族，分布廣泛、類型多樣。 g蛋白偶聯受體的特點：蛋白偶聯受體的特點：所介導的信號轉導過程較慢；所介導的信號轉導過程較慢； 歷時較長；歷時較長； 具有高度敏感性；具有高度敏感性； 靈活性大；靈活性大； 類型多樣；類型多樣；結構特點：結構特點：1.1. 均為一條多肽鏈構成的糖蛋白，由均為一條多肽鏈構成的糖蛋白，

21、由400-500個氨基酸殘基組成，分為細胞外、細胞個氨基酸殘基組成，分為細胞外、細胞膜上、細胞內三個區；膜上、細胞內三個區；2. n末端位于細胞外區，帶有多個糖基化末端位于細胞外區，帶有多個糖基化位點；位點；3.3. 細胞膜結構區由細胞膜結構區由7個跨膜疏水的個跨膜疏水的-螺旋螺旋結構組成，其氨基酸組成高度保守，各跨膜結構組成，其氨基酸組成高度保守，各跨膜螺旋結構之間有螺旋結構之間有6個環狀結構形成，胞外、個環狀結構形成，胞外、胞內各胞內各3個；個；4. c末端位于胞內區。末端位于胞內區。 5.5.跨膜區的跨膜區的-螺旋結構片段是受體與配體螺旋結構片段是受體與配體結合的部位，位于胞質內的跨膜第

22、五及第結合的部位，位于胞質內的跨膜第五及第六區間的細胞內環則是能被六區間的細胞內環則是能被g蛋白識別的蛋白識別的區域區域 ；6. 受體被激活時，該區域與受體被激活時，該區域與g蛋白結合，蛋白結合，并使并使g蛋白激活蛋白激活 。7.7. c c末端的絲氨酸、蘇氨酸為磷酸化部位，末端的絲氨酸、蘇氨酸為磷酸化部位，在蛋白激酶的作用下可結合磷酸基團。在蛋白激酶的作用下可結合磷酸基團。 g蛋白偶聯受體的結構蛋白偶聯受體的結構當受體被激活時該區域當受體被激活時該區域g蛋蛋白結合白結合激活激活g蛋白蛋白gg蛋白偶聯受體的分子結構蛋白偶聯受體的分子結構g g蛋白偶聯受體可分為三個超家族：蛋白偶聯受體可分為三個

23、超家族：第第族族 具有典型的具有典型的g g蛋白偶聯受體的特蛋白偶聯受體的特征，包括征，包括神經遞質類神經遞質類： 如如m-m-乙酰膽堿、乙酰膽堿、，腎上腺素、多巴胺腎上腺素、多巴胺-d1-d1受體、受體、5-5-羥色胺羥色胺-2-2受體等；受體等；激素類激素類： 如促甲狀腺素受體、胰高血如促甲狀腺素受體、胰高血糖受體、生長因子釋放受體、血管加壓受糖受體、生長因子釋放受體、血管加壓受體、血管緊張素受體等；體、血管緊張素受體等； 第第族：族：該族受體成員的共同特點是在第該族受體成員的共同特點是在第5 5區與第區與第6 6區的細胞內環的氨基酸組成上區的細胞內環的氨基酸組成上 有較大的有較大的同源性

24、，如甲狀旁腺激素受體、同源性，如甲狀旁腺激素受體、降鈣素受體等。降鈣素受體等。第第族：族：特點為肽鏈較長，在特點為肽鏈較長，在n n末端及末端及c c末末端個有一個大的疏水區（以代謝型谷氨酸端個有一個大的疏水區（以代謝型谷氨酸受體為代表）。受體為代表）。g g蛋白蛋白（g-proteing-protein） ： 是指在信號轉導過程中與是指在信號轉導過程中與受體偶聯受體偶聯的、能與的、能與鳥苷酸鳥苷酸結合的一類蛋白質，位結合的一類蛋白質，位于細胞膜質面，為可溶性膜外周蛋白，于細胞膜質面，為可溶性膜外周蛋白，由由和和蛋白亞基組成。蛋白亞基組成。與跨膜信息的傳遞有關的與跨膜信息的傳遞有關的g蛋白有許

25、多種，它蛋白有許多種，它們之間存在有許多共同點：們之間存在有許多共同點：1. 都是膜蛋白；都是膜蛋白；2. 都是有都是有3個不同的亞單位構成；個不同的亞單位構成；3. 亞單位的分子量均在亞單位的分子量均在39-46kda；4. 通常都構成緊密的二聚體，共同發揮作用。通常都構成緊密的二聚體，共同發揮作用。5. 在在亞單位上，都具有亞單位上，都具有gdp或或gtp結合位點結合位點,有有gtp酶活性。酶活性。不同的不同的g蛋白間的差異：蛋白間的差異：主要表現在主要表現在亞單位，既不同的亞單位，既不同的g蛋白蛋白具有不同的具有不同的亞單位，亞單位， 亞單位具有多亞單位具有多樣性。樣性。g g蛋白的功能

26、：蛋白的功能： 主要是通過其自身構象的變化來激主要是通過其自身構象的變化來激活效應蛋白（活效應蛋白（effectoreffector protein protein）, ,進進而實現信號從細胞膜外向細胞膜內的傳而實現信號從細胞膜外向細胞膜內的傳遞。每一個遞。每一個g g蛋白都與一個特殊的受體蛋白都與一個特殊的受體和一個特殊結構的下游靶蛋白有特定的和一個特殊結構的下游靶蛋白有特定的結合關系。結合關系。 在各種細胞信號轉導途徑中，在各種細胞信號轉導途徑中，g蛋蛋白起到開關的作用。白起到開關的作用。 當其結合的核苷酸為當其結合的核苷酸為gtp時，即時，即成成為活化形式，可作用于下游分子使相應為活化形

27、式，可作用于下游分子使相應的信號轉導途徑開放，而當其結合的的信號轉導途徑開放，而當其結合的gtp水解成為水解成為gdp時（時（g蛋白自身具有蛋白自身具有gtp酶活性）則回到非活化狀態使相酶活性）則回到非活化狀態使相應的信號轉導途徑關閉。應的信號轉導途徑關閉。 在靜止狀態下，在靜止狀態下，亞基與亞基與、亞基構成三亞基構成三聚體的形式與聚體的形式與gdpgdp結合，此時的結合，此時的g g蛋白與受體分蛋白與受體分離，無活性。離，無活性。g g蛋白的作用機制：蛋白的作用機制： g g蛋白蛋白亞基上有亞基上有gdpgdp或或gtpgtp的結合位點，具有的結合位點，具有gtpgtp酶活性，能促進與其結合

28、的酶活性，能促進與其結合的gtpgtp分解為分解為gdpgdp。受體受體亞基與亞基與、亞基構亞基構成三聚體成三聚體當配體與受體結合后，受體分子的構象當配體與受體結合后，受體分子的構象改變，與改變，與g g蛋白蛋白亞單位結合的位點暴露，亞單位結合的位點暴露，導致受體胞內部分與導致受體胞內部分與g g蛋白蛋白亞基接觸并亞基接觸并相互作用，使得相互作用，使得亞基構象發生改變，與亞基構象發生改變，與gdpgdp的親和力減弱，而與的親和力減弱，而與gtpgtp的親和力增強，的親和力增強，進而與進而與gtpgtp結合；結合； gtpgdp之后之后g g蛋白被激活，進入功能狀態，并解體蛋白被激活，進入功能狀

29、態，并解體為為gtp/gtp/亞基和亞基和二聚體兩部分；二聚體兩部分； 激活效應蛋白激活效應蛋白沿細胞膜擴散沿細胞膜擴散完成將信號從細胞外完成將信號從細胞外傳遞到細胞內的過程傳遞到細胞內的過程這兩個分子沿著細胞膜自由擴散，直接與細胞膜這兩個分子沿著細胞膜自由擴散，直接與細胞膜下游的效應蛋白發生作用，并激活其完成將信號從下游的效應蛋白發生作用，并激活其完成將信號從細胞膜外傳遞到細胞膜內的過程；細胞膜外傳遞到細胞膜內的過程；當配體與受體解離后，當配體與受體解離后，g g蛋白蛋白亞基分解與其結亞基分解與其結合的合的gtpgtp，其構象改變，與，其構象改變，與gdpgdp的親和力增強并與之的親和力增強

30、并與之結合，結合，亞基與效應蛋白分離，重新與亞基與效應蛋白分離，重新與亞基構亞基構成三聚體，此時成三聚體，此時g g蛋白又回復到靜息狀態。蛋白又回復到靜息狀態。g蛋白循環蛋白循環g蛋白循環蛋白循環： 配體與受體結合，改變受體的構象，再引起配體與受體結合，改變受體的構象，再引起g蛋白構象改變，蛋白構象改變，a亞基與亞基與gdp的親和力下降，的親和力下降，釋放釋放gdp，與，與gtp結合，與結合，與亞基解離，成亞基解離，成為活化狀態的為活化狀態的a 亞基。亞基。a 亞基再激活細胞內的各亞基再激活細胞內的各種效應分子，將信號進一步傳遞；種效應分子，將信號進一步傳遞；a 亞基具有亞基具有內在的內在的g

31、tp酶活性，將酶活性，將gtp水解為水解為gdp，a 亞亞基重新和基重新和亞基結合成三聚體，回到靜止狀態。亞基結合成三聚體，回到靜止狀態。g 蛋白這種有活性和無活性的狀態的轉換稱為蛋白這種有活性和無活性的狀態的轉換稱為g蛋白循環蛋白循環。 兩種兩種gg蛋白的活性型和非活性型的互變蛋白的活性型和非活性型的互變3 3酪氨酸蛋白激酶型受體酪氨酸蛋白激酶型受體 是一類本身具有酪氨酸激酶（是一類本身具有酪氨酸激酶（tyrosine-tyrosine-specific protein kinasespecific protein kinase，tpktpk）活性的受體。）活性的受體。 是由一條多肽鏈構成的

32、跨膜糖蛋白；是由一條多肽鏈構成的跨膜糖蛋白； n n端位于細胞外端位于細胞外區區，為配，為配體體結合部位結合部位，識別，識別并并接受外來信號接受外來信號； 跨膜區有一個高度疏水的跨膜區有一個高度疏水的螺旋構螺旋構成成。起。起連接細胞內外區連接細胞內外區，并，并固定在細胞膜固定在細胞膜上的作用。上的作用。 c c端位于胞質內具有酪氨酸激酶功能端位于胞質內具有酪氨酸激酶功能區，該區的氨基酸組成高度保守，包括結區，該區的氨基酸組成高度保守，包括結合合atpatp與結合底物的兩個區域與結合底物的兩個區域，是，是酪氨酸激酪氨酸激酶的催化部位，他催化各種底物蛋白磷酸酶的催化部位，他催化各種底物蛋白磷酸化從

33、而將細胞外的信號傳導到細胞內部。化從而將細胞外的信號傳導到細胞內部。 酪氨酸激酶型受體的作用機制酪氨酸激酶型受體的作用機制1.當配體與受體結合后，受體胞外結構域的構象當配體與受體結合后，受體胞外結構域的構象發生變化；發生變化； 2.引起胞內結構域構象的變化，使得受體引起胞內結構域構象的變化，使得受體c c端的端的酪氨酸殘基迅速被磷酸化；酪氨酸殘基迅速被磷酸化；3.3.受體的激酶活性被激活，在空間結構上形成一受體的激酶活性被激活，在空間結構上形成一個或數個個或數個shsh2 2結合位點（結合位點（shsh2 2-binding site-binding site）通）通過這些位點，受體可以和具有

34、過這些位點，受體可以和具有shsh2 2結構的蛋白質結構的蛋白質結合，并使之激活；結合，并使之激活； 4.4.被激活的蛋白質進一步催化細胞內的生化反應，被激活的蛋白質進一步催化細胞內的生化反應，由此來完成信號從細胞外向細胞內的傳遞。由此來完成信號從細胞外向細胞內的傳遞。 酪氨酸激酶型受體可分為三大類：酪氨酸激酶型受體可分為三大類： 第一類：第一類：由一條多肽鏈構成，胞外區由一條多肽鏈構成，胞外區包括兩個富含半胱氨酸的重復區，彼此包括兩個富含半胱氨酸的重復區，彼此間無二硫鍵形成，但重復區內可有二硫間無二硫鍵形成，但重復區內可有二硫鍵的存在。鍵的存在。 富含半胱氨富含半胱氨酸結構域酸結構域酪氨酸激

35、酪氨酸激酶結構域酶結構域 egf-r第二類：第二類： 由四條多肽鏈構成，由由四條多肽鏈構成，由3對二硫鍵將四對二硫鍵將四條肽鏈相連條肽鏈相連; ; 兩條兩條鏈不越過細胞膜，在組成上均具鏈不越過細胞膜，在組成上均具有豐富的半胱氨酸重復序列有豐富的半胱氨酸重復序列; ; 兩條兩條鏈個有一跨膜區和激酶區；胰島鏈個有一跨膜區和激酶區；胰島素受體屬此類；素受體屬此類；ss ssss igf-i-r兩條兩條鏈不越過細胞膜鏈不越過細胞膜 兩條兩條鏈各有一跨鏈各有一跨膜區和激酶區；膜區和激酶區； 第三類：第三類：由一條多肽鏈構成，胞外區不具有由一條多肽鏈構成，胞外區不具有富含半胱氨酸的重復序列，細胞內的催化區

36、富含半胱氨酸的重復序列，細胞內的催化區由一親水區分成兩部分，常見的有由一親水區分成兩部分，常見的有pdgfpdgf受體。受體。ngf-rpdge-rfgf-rvegf-r各類受體酪氨酸激酶各類受體酪氨酸激酶 酪氨酸激酶受體的配體：酪氨酸激酶受體的配體：主要是一些生長因子和分化因子，主要是一些生長因子和分化因子，如表皮生長因子、血小板源生長因如表皮生長因子、血小板源生長因子、胰島素等。子、胰島素等。 （二）（二） 胞內受體胞內受體 (intracellular receptor) 通常是由通常是由400-1000個氨基酸組成的單體蛋白。個氨基酸組成的單體蛋白。特點：特點：1. 其其n末端的氨基酸

37、順序具有高度可變性，長短末端的氨基酸順序具有高度可變性，長短不一不一 。2. 具有轉錄激活作用，大多數受體的這一區域具有轉錄激活作用，大多數受體的這一區域也是抗體結合區；也是抗體結合區；3. 其其c端是配體結合區，由端是配體結合區，由200多個氨基酸組成，多個氨基酸組成，富含半胱氨酸殘基，具有兩鋅指結構，由此可富含半胱氨酸殘基，具有兩鋅指結構，由此可與與dna結合。結合。4. 胞內受體分布在細胞質內或細胞核內。胞內受體分布在細胞質內或細胞核內。配體結合區配體結合區胞內受體結構圖胞內受體結構圖鉸鏈區鉸鏈區27抗體結合區抗體結合區胞內受體的胞內受體的配體為脂溶性配體為脂溶性的小分子甾體類激素的小分

38、子甾體類激素（類固醇類、甲狀腺素、維生素（類固醇類、甲狀腺素、維生素d d等），等）， 可以直接以簡單擴散的方式或借助某些載體蛋白可以直接以簡單擴散的方式或借助某些載體蛋白跨越靶細胞膜，與位于胞質或細胞核內的胞內受跨越靶細胞膜，與位于胞質或細胞核內的胞內受體結合。體結合。胞內受體在細胞中的分布不同胞內受體在細胞中的分布不同 ，可位于胞漿、胞，可位于胞漿、胞核或同時存在于胞漿與胞核中。核或同時存在于胞漿與胞核中。如糖皮質激素、如糖皮質激素、鹽皮質激素的受體位于胞漿，而維生素鹽皮質激素的受體位于胞漿，而維生素d3d3及維甲及維甲酸受體則存在于胞核內。酸受體則存在于胞核內。胞內受體是基因轉錄調節蛋白

39、，在與配體結合后胞內受體是基因轉錄調節蛋白，在與配體結合后期分子的構像發生改變，進入功能狀態，其期分子的構像發生改變，進入功能狀態，其dna結合區與結合區與dna分子上的激素調節元件相結合，通分子上的激素調節元件相結合，通過穩定或干擾轉錄因子對過穩定或干擾轉錄因子對dna序列的結合，對基序列的結合，對基因轉錄有選擇地進行促進或抑制。因轉錄有選擇地進行促進或抑制。 高度可變區高度可變區 dna結合區結合區 激素結合區激素結合區 核受體結構核受體結構二、受體的功能二、受體的功能 能特異性識別、結合相應的配體；在能特異性識別、結合相應的配體；在與配體結合后，可將其相互作用的信號與配體結合后，可將其相

40、互作用的信號向其他信號分子傳導；與配體結合后，向其他信號分子傳導；與配體結合后，可使細胞產生生物學效應。可使細胞產生生物學效應。 三、受體作用的特點三、受體作用的特點 受體與配體的結合有以下幾個特征：受體與配體的結合有以下幾個特征： (一一) 受體分子的立體構型決定受體的特異性受體分子的立體構型決定受體的特異性受體與配體的結合是高度特異性的反應，但不是絕對受體與配體的結合是高度特異性的反應，但不是絕對的，的， 有受體交叉（有受體交叉（receptor crossover）現象）現象 . 如胰島素受體如胰島素受體除結合胰島素外除結合胰島素外, 還可同胰島素樣生長還可同胰島素樣生長因子結合。糖皮質

41、因子結合。糖皮質(激激)素受體除同糖皮質素受體除同糖皮質(激激)素結合素結合以外以外, 還可同其它甾類激素結合。還可同其它甾類激素結合。 (二二) 配體具備高度親和力配體具備高度親和力 受體與配體結合的能力稱為親和力。受體與配體結合的能力稱為親和力。受體對其配體的親和力很強，受體對其配體的親和力很強， 親和力親和力越強，越強， 受體越容易被占據。親和力的受體越容易被占據。親和力的大小常用受體大小常用受體-配體復合物的解離常數配體復合物的解離常數（kd）值來表示，）值來表示， 通常是通常是10-9 m左右。左右。(三三)受體被配體完全結合后呈現受體被配體完全結合后呈現可飽和性可飽和性（satur

42、ation） 由于細胞含有有限數量受體分子，提由于細胞含有有限數量受體分子，提高配體分子的濃度，可使細胞的受體全高配體分子的濃度，可使細胞的受體全部被配體所占據，此時的受體處于飽和部被配體所占據，此時的受體處于飽和狀態，因為即使增加配體的濃度也不會狀態，因為即使增加配體的濃度也不會增加配體與受體的結合。由于一個細胞增加配體與受體的結合。由于一個細胞或一定組織內受體的數目是有限的，或一定組織內受體的數目是有限的， 因因此受體與配體的結合是可以飽和的。此受體與配體的結合是可以飽和的。 (四四)受體與配體的結合及解離處于受體與配體的結合及解離處于可逆的動態平衡中可逆的動態平衡中 配體與受體的結合是通

43、過非共價鍵，所以是快速可配體與受體的結合是通過非共價鍵，所以是快速可逆的。逆的。 當引發出生物效應后，當引發出生物效應后， 受體受體-配體復合物解離，配體復合物解離， 受體可以恢復到原來的狀態，受體可以恢復到原來的狀態， 并再次使用。受體與并再次使用。受體與配體結合的可逆性有利于信號的快速解除，避免受體配體結合的可逆性有利于信號的快速解除，避免受體一直處于激活狀態。一直處于激活狀態。 (五五) 受體的磷酸化與非磷酸化具有調節性受體的磷酸化與非磷酸化具有調節性第三節第三節 細胞信號轉導機制細胞信號轉導機制外源信號外源信號-受體受體-細胞內多種生物分子的細胞內多種生物分子的濃度、活性、位置變化濃度

44、、活性、位置變化-細胞應答反應。細胞應答反應。（一）（一）信號信號必須經由受體發揮作用必須經由受體發揮作用（二）（二）信號轉導分子信號轉導分子負責信號在細胞內的傳遞和轉換負責信號在細胞內的傳遞和轉換 細胞的信號轉導過程是由一個復雜的細胞的信號轉導過程是由一個復雜的網絡系統網絡系統完成的。這一網絡系統的結構基礎是一些關完成的。這一網絡系統的結構基礎是一些關鍵的蛋鍵的蛋白質分子和一些小分子活性物質，其中的蛋白白質分子和一些小分子活性物質，其中的蛋白質分質分子常被稱為信號轉導分子，小分子活性物質常子常被稱為信號轉導分子，小分子活性物質常被稱被稱為第二信使。為第二信使。一、受體激活后細胞產生接到信號傳

45、遞的胞內信使一、受體激活后細胞產生接到信號傳遞的胞內信使 （三）受體激活后細胞產生介導信號（三）受體激活后細胞產生介導信號 傳遞的傳遞的胞內信使胞內信使細胞內信使細胞內信使是指受體被激活后在細胞內產生的、能介導信是指受體被激活后在細胞內產生的、能介導信號轉導通路的活性物質，又稱為號轉導通路的活性物質，又稱為第二信使第二信使(second messenger)。已經發現的細胞內信使有。已經發現的細胞內信使有許多種，其中最重要的有許多種，其中最重要的有camp、鈣離子、鈣離子、cgmp、二脂酰甘油、三磷酸肌醇等。、二脂酰甘油、三磷酸肌醇等。二、二、camp信使體系信使體系camp: 是細胞膜的腺苷

46、酸環化酶是細胞膜的腺苷酸環化酶(ac)在在g蛋白激活下，催化蛋白激活下，催化atp脫去一個焦脫去一個焦磷酸后的磷酸后的產物產物。 ac在在g蛋白激蛋白激活下活下催化催化atp脫去脫去一個焦磷酸一個焦磷酸 camp水解水解 5-amp在短時間內可被在短時間內可被環核苷酸磷酸二脂酶環核苷酸磷酸二脂酶細胞內細胞內camp信號消失信號消失細胞細胞noch2oohonnnnh2poohcampnoch2oohohnnnnh2poohopoohopoohohatpacppinoch2oohohnnnnh2poohohamppdeh2o磷酸二酯酶磷酸二酯酶(phosphodiesterase, pde)腺苷

47、酸環化酶腺苷酸環化酶(adenylate cyclase,ac)campcamp的產生與分解的產生與分解ac: 腺苷酸環化酶，腺苷酸環化酶，是一種由是一種由1100個氨基個氨基酸組成的、分子量為酸組成的、分子量為150000的糖蛋白，的糖蛋白，由由 2個大的疏水區域個大的疏水區域(m1、m2)； 2個胞質區域個胞質區域(c1、c2)組成；組成；2個疏水區個疏水區2個胞質區個胞質區跨膜跨膜6次次跨膜跨膜6次次atp結合及具酶活性的部位結合及具酶活性的部位 腺腺苷苷酸酸環環化化酶酶的的結結構構ac的特點：的特點：1）可分為不同的）可分為不同的6種亞型種亞型;2) 在不同的細胞中各亞型的分布不同在不

48、同的細胞中各亞型的分布不同;3) 不同亞型的不同亞型的ac在活性調節的機制上也存在在活性調節的機制上也存在明顯的差異。明顯的差異。ac的主要功能的主要功能: : 是催化是催化atp生成生成camp，這，這一過程不僅需經一過程不僅需經g蛋白激活，還需要蛋白激活，還需要mg2+、mn2+的存在的存在; ; camp的作用的作用: : 是激活依賴是激活依賴camp的的蛋白質激酶蛋白質激酶a(camp-dependent protein kinase，pka)，進一步使，進一步使下游信號蛋白的絲氨酸蘇氨酸殘基磷酸化，下游信號蛋白的絲氨酸蘇氨酸殘基磷酸化，將其激活或鈍化將其激活或鈍化(圖圖15-6)。

49、pka是一種能被是一種能被camp活化的蛋白激酶，活化的蛋白激酶，其分子結構：是由其分子結構：是由c2r24個亞基組成的四聚體，個亞基組成的四聚體，其中其中2 2個個c c亞基亞基是是催化亞基催化亞基；2 2個個r r亞基是亞基是調節亞調節亞基基；催化亞基能催化蛋白質上某些特定絲氨酸；催化亞基能催化蛋白質上某些特定絲氨酸蘇氨酸殘基的磷酸化（底物蛋白），每個調蘇氨酸殘基的磷酸化（底物蛋白），每個調節亞基則可與兩個節亞基則可與兩個campcamp結合。結合。當當pka與與4分子分子camp結合，結合，c亞基以單體的形亞基以單體的形式從式從pka中游離出來后，即具有了蛋白激酶活中游離出來后，即具有了

50、蛋白激酶活性，性，通過使其蛋白底物磷酸化，進一步調節細通過使其蛋白底物磷酸化，進一步調節細胞的代謝反應。胞的代謝反應。 蛋白激酶蛋白激酶a的活性依賴于的活性依賴于camprc從胞質從胞質進入胞進入胞核，使核，使camp反應元反應元件結合件結合蛋白磷蛋白磷酸化，酸化，進而參進而參與基因與基因的轉錄的轉錄調節調節rrcampgsacatpcampccrrcc 底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化rr 2camp2campcrebnpi pi pi 轉錄活化域轉錄活化域dna結合域結合域細胞膜細胞膜核核 膜膜2 2camp-camp-蛋白激酶蛋白激酶a a的信息轉導過程：的信息轉導過程： 當當pka被被ca

51、mp激活后，其游離的激活后，其游離的c亞亞基可從胞質進入胞核，通過使基可從胞質進入胞核，通過使creb絲氨酸絲氨酸殘基磷酸化而激活，進而參與基因的轉錄調殘基磷酸化而激活，進而參與基因的轉錄調節。節。 crebcreb是位于胞核中的是位于胞核中的campcamp反應元件結合反應元件結合蛋白蛋白（campcamp response element binding response element binding protein,creb)protein,creb) ; pka主要分布在胞漿中；在某些胞核中也主要分布在胞漿中；在某些胞核中也可見到；不同類的細胞，作用的底物可見到；不同類的細胞，作用的

52、底物蛋白也不同；蛋白也不同；底物蛋白底物蛋白camp通過通過pka調節細胞代謝調節細胞代謝camp反應元件結合蛋白反應元件結合蛋白激激活活催化催化atpac細細胞胞核核pipipipi結構基因結構基因dna蛋白質蛋白質pkapka對基因表達的調節作用（演示）對基因表達的調節作用（演示）pka的特點：的特點：1）. 主要分布在胞漿中；在某些胞核中也可主要分布在胞漿中；在某些胞核中也可見到；見到；2）. 不同類的細胞，作用的底物蛋白不同類的細胞，作用的底物蛋白也不同，因此造成了也不同，因此造成了camp的生物學效應也的生物學效應也不相同。不相同。 因此推測各種細胞內可能存在種類和數因此推測各種細胞

53、內可能存在種類和數量各不相同的量各不相同的pka底物，由此使得底物，由此使得pka作用作用底物下游的各條信號轉導通路呈現差異。底物下游的各條信號轉導通路呈現差異。三、鈣離子三、鈣離子/二酯酰甘油二酯酰甘油/三磷酸肌醇信使體系三磷酸肌醇信使體系_磷脂酰肌醇途徑磷脂酰肌醇途徑 細胞外的某些信號分子，在磷脂酰肌醇信號細胞外的某些信號分子，在磷脂酰肌醇信號通路中與細胞表面通路中與細胞表面g蛋白耦聯型受體結合，激活蛋白耦聯型受體結合，激活質膜質膜上上的磷脂酶的磷脂酶c（plc-），使質膜上），使質膜上4，5-二磷酸磷脂酰二磷酸磷脂酰肌醇肌醇（pip2）水解成）水解成1，4，5-三三磷酸肌醇（磷酸肌醇（i

54、p3）和二）和二酰基酰基甘油（甘油（dg）兩個第）兩個第二信使，胞外信號轉換為胞內信二信使，胞外信號轉換為胞內信號（圖號（圖8-21），），這一信號系統又稱為這一信號系統又稱為“雙信使系統雙信使系統”（double messenger system），），又稱鈣離子又稱鈣離子/二酯酰甘油二酯酰甘油/三磷酸肌醇信使體系。三磷酸肌醇信使體系。 l通過通過g蛋白介導，存在于細胞膜上的蛋白介導，存在于細胞膜上的plc 可被可被激活；而激活；而plc 則是在受體的酪氨酸蛋白激酶催則是在受體的酪氨酸蛋白激酶催化下，其酪氨酸殘基被磷酸化修飾而激活。化下，其酪氨酸殘基被磷酸化修飾而激活。lplc激活后，可催化

55、質膜上的磷脂酰肌醇激活后，可催化質膜上的磷脂酰肌醇-4,5-雙磷酸（雙磷酸（pip2）水解產生兩種第二信使，即甘）水解產生兩種第二信使，即甘油二酯（油二酯（dag）和）和1,4,5-三磷酸肌醇三磷酸肌醇（ip3）。）。磷脂酶磷脂酶c c（plcplc）：）：dg (二酯酰甘油二酯酰甘油) ：在磷脂酰絲氨酸和在磷脂酰絲氨酸和ca2+協同下協同下激活激活pkc。ip3 (三磷酸肌醇三磷酸肌醇) ：與內質網和肌漿網上的與內質網和肌漿網上的ip3受體結合，促使細胞內受體結合，促使細胞內 ca2+釋放。釋放。磷脂酶磷脂酶c(plc)_c(plc)_催化催化_細胞細胞膜上膜上4 4，5-5-二磷酸磷脂酰肌

56、醇二磷酸磷脂酰肌醇（pip2pip2） 水解后水解后 產生產生三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（ip3)二酯酰甘油（二酯酰甘油（dg）激活激活ca2+激活激活pkc，使靶蛋白，使靶蛋白發生磷酸化發生磷酸化ca2+胞外信號分子胞外信號分子活化的受體活化的受體二磷脂酰二磷脂酰肌醇水解肌醇水解三磷酸肌醇三磷酸肌醇ip3ip3與與ca2+隔離庫膜上隔離庫膜上的特異受體結合，介的特異受體結合，介導導ca2+通道開放，通道開放， ca2+釋放入膜質中釋放入膜質中二酯酰甘油二酯酰甘油(dg)胞內靶蛋白磷酸化胞內靶蛋白磷酸化特異的磷酸酯酶特異的磷酸酯酶啟動細胞內啟動細胞內ca2+信號系信號系統，使細胞產生相應反應。統，

57、使細胞產生相應反應。脂溶性的脂溶性的dg生成后仍保留在細胞膜生成后仍保留在細胞膜上，在上，在有有ca2+、磷脂酰絲氨酸存在、磷脂酰絲氨酸存在的情況下激活的情況下激活蛋白激酶蛋白激酶c(pkc)，pkc以磷酸化方式對多種胞內以磷酸化方式對多種胞內蛋白進行修飾，由此啟動細胞蛋白進行修飾，由此啟動細胞的一系列生理、生化反應。的一系列生理、生化反應。這一信號系統又稱為“雙信使系統” 鈣離子鈣離子/二酯酰甘油二酯酰甘油/三磷酸肌醇信使體三磷酸肌醇信使體系系“雙信使系統雙信使系統” pkc(蛋白激酶蛋白激酶c) 在細胞未受到外界信號刺激時，亦以在細胞未受到外界信號刺激時，亦以非活性構像存在于胞質中，其催化

58、結構域非活性構像存在于胞質中，其催化結構域的活性中心部分嵌合于調節結構域中；的活性中心部分嵌合于調節結構域中； 當細胞膜受體與外界信號結合后，當細胞膜受體與外界信號結合后，pkc的調節結構域與的調節結構域與dg、磷脂酰絲氨酸及、磷脂酰絲氨酸及ca2+結結合，致使合，致使pkc構像發生改變，催化活性中心構像發生改變，催化活性中心暴露，暴露，pkc由此被激活。當外界信號消失時，由此被激活。當外界信號消失時，dg最先從最先從pkc上解離，使上解離，使pkc失活。失活。在鈣離子在鈣離子/二酯酰甘油二酯酰甘油/三磷酸肌醇信使體系三磷酸肌醇信使體系中中 三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（ip3）動員細胞內）動員細胞

59、內ca2+庫庫與與dg活化活化pkc兩個過程，既是獨立的又是相兩個過程，既是獨立的又是相互協調的。細胞庫的互協調的。細胞庫的ca2+在在ip3作用下被釋作用下被釋放到胞漿，引起放到胞漿，引起ca2+濃度的升高，濃度的升高，ca2+可進可進一步與一步與pkc結合并聚集至細胞膜，與結合并聚集至細胞膜，與dg和和膜磷脂一起共同誘導、激活膜磷脂一起共同誘導、激活pkc。通過該信使體系使細胞產生效應的胞外信號分子通過該信使體系使細胞產生效應的胞外信號分子有：血管緊張素、有：血管緊張素、5-羥色胺、各種生長因子等。羥色胺、各種生長因子等。pkc pkc 對基因的早期活化和晚期活化對基因的早期活化和晚期活化

60、l此信號傳遞途徑與此信號傳遞途徑與camp-蛋白激酶蛋白激酶a途徑類似，途徑類似，即通過激活鳥苷酸環化酶（即通過激活鳥苷酸環化酶（gc），催化生成），催化生成第二信使第二信使cgmp，再通過激活蛋白激酶，再通過激活蛋白激酶g（pkg）而傳遞信息。而傳遞信息。l目前已知心房肽（心房利鈉因子）是通過此途目前已知心房肽（心房利鈉因子）是通過此途徑傳遞信號，可引起血管平滑肌的松弛。徑傳遞信號，可引起血管平滑肌的松弛。 lno可激活可激活gc，從而激活該途徑。，從而激活該途徑。四、四、cgmp信使體系信使體系cgmp 是一種廣泛的存在于動物細胞是一種廣泛的存在于動物細胞中的胞內信使，是鳥苷酸環化酶中的胞