1、he4：全新的卵巢癌生物標志物：全新的卵巢癌生物標志物page 2概要概要卵巢癌流行病學卵巢癌流行病學目前卵巢癌診斷的局限性目前卵巢癌診斷的局限性he4-卵巢癌全新標志物卵巢癌全新標志物roma 卵巢癌風險評估法則卵巢癌風險評估法則總結總結page 3婦科腫瘤現狀婦科腫瘤現狀_世界范圍統計資料世界范圍統計資料page 41/5的女性會發生盆腔腫塊的女性會發生盆腔腫塊 20%的女性會被診斷有盆腔腫塊1 其中5 - 10%的女性會因卵巢腫瘤做手術2 這些腫瘤中有13 - 21%是惡性腫瘤21 curtin jp. gynecol oncol. 1994;55:s42-s46.2 nih conse

2、nsus development conference statement. gynecol oncol. 1994;55:s4-s14.非惡性腫瘤惡性腫瘤page 5概要概要卵巢癌流行病學卵巢癌流行病學目前卵巢癌診斷的局限性目前卵巢癌診斷的局限性he4-卵巢癌全新標志物卵巢癌全新標志物roma 卵巢癌風險評估法則卵巢癌風險評估法則總結總結page 6各期卵巢癌的各期卵巢癌的5年生存率年生存率診斷時各期所占的百分比診斷時各期所占的百分比生存率生存率i期期20-27%73-93% ii期期5-10%45-70%iii期期52-58%21-37%iv期期11-17%11-25%semin surg

3、 oncol 2000;19:3-10急需提高卵巢癌的生存率急需提高卵巢癌的生存率早診早治早診早治page 7目前卵巢癌的診斷策略目前卵巢癌的診斷策略 婦科三合診 血清腫瘤標志物（常用ca125） 影像學陰式彩色b超ctpet-ctmrin細胞學與組織學診斷page 8卵巢癌血清學標志物的檢測卵巢癌血清學標志物的檢測血清學腫瘤標志物檢測的優勢：比影像學檢測更敏感，更提前血清檢測更簡便、檢測結果結果客觀在腫瘤篩查、診斷、療效判斷、復發檢測等方面應用廣泛page 9尋找更優秀的卵巢癌標志物尋找更優秀的卵巢癌標志物ca-125 在下列良性疾病中升高:子宮內膜異位懷孕出血性囊腫腹腔炎癥ca125 針對

4、于卵巢癌的診斷價值僅在 30 - 50 % i期患者中升高 80 % 的晚期患者中升高 臨床需要尋找更加敏感、更加特異的標志物來臨床需要尋找更加敏感、更加特異的標志物來協助協助卵巢癌的早期診斷卵巢癌的早期診斷然而然而i/ii期卵巢癌檢出靈敏度較低page 10概要概要卵巢癌流行病學卵巢癌流行病學目前卵巢癌診斷的局限性目前卵巢癌診斷的局限性he4-卵巢癌全新標志物卵巢癌全新標志物roma 卵巢癌風險評估法則卵巢癌風險評估法則總結總結page 11 he4分泌蛋白 活躍釋放到體液中活躍釋放到體液中 卵巢中的表達限于腫瘤 特異性高特異性高 在卵巢癌早期和晚期高度上調 疾病早期靈敏度高疾病早期靈敏度高

5、 表達與ca125無關 he4與與ca125結合較單個標志物更有價值結合較單個標志物更有價值he4 卵巢癌中最有前途的標志物之一卵巢癌中最有前途的標志物之一page 12陰性弱表達強表達陰性弱表達強表達galgano et al modern pathol (2006)19; 847 - 853drapkin et al cancer res (2005) 65;2162-2169各種癌癥中各種癌癥中he4 mrna的基因表達的基因表達 he4抗原在卵巢漿液性癌、子宮內膜樣癌和透明細胞癌中高度表達抗原在卵巢漿液性癌、子宮內膜樣癌和透明細胞癌中高度表達 漿液性癌 子宮內膜樣癌 透明細胞癌 粘液性

6、癌he4在卵巢癌中的表達情況在卵巢癌中的表達情況page 13he4表現更佳的特異性及陽性預測值表現更佳的特異性及陽性預測值2011 american association of clinical chemistry annual meeting絕經前婦女絕經后婦女%卵巢癌診斷 ca125 vs. he4page 14婦科腫瘤醫生會接診更多的誤判惡性的患者對于醫生而言 良性疾病患者占用婦科腫瘤醫生的手術時間( (對于惡性疾病患者等待手術時間延長) 對于患者而言 不必要的擔心和不便 不必要的腹中線手術疤痕he4具有更佳的具有更佳的ppv，可盡可能減少，可盡可能減少page 15卵巢癌診斷靈敏度

7、：卵巢癌診斷靈敏度：he4聯合聯合ca125表現優于單用其中任何一個的靈敏度表現優于單用其中任何一個的靈敏度moore rg gynecol oncol 2008 靈敏度 %靈敏度(%) 卵巢癌page 16概要概要卵巢癌流行病學卵巢癌流行病學目前卵巢癌診斷的局限性目前卵巢癌診斷的局限性he4-卵巢癌全新標志物卵巢癌全新標志物roma 卵巢癌風險評估法則卵巢癌風險評估法則總結總結page 17romarisk of ovarian malignancy algorithm卵巢惡性腫瘤風險評估法則 對于存在盆腔腫塊的婦女進行風險評估的工具page 18roma計算公式的開發計算公式的開發絕經前婦

8、女絕經前婦女: pi = -12.0 + 2.38 x lnhe4 + 0.0626 x lnca125絕經后婦女絕經后婦女: pi = -8.09 + 1.04 x lnhe4 + 0.732 x lnca125 預測罹患卵巢癌的可能性預測罹患卵巢癌的可能性roma（預測可能性（預測可能性 %) = exp(pi) / 1 + exp(pi) * 100絕經前婦女絕經前婦女低危低危 7.4%高危高危 7.4%絕經后婦女絕經后婦女低危低危 18歲歲的婦女，經影像學確診影像學確診存在盆腔腫塊并擬擬手術手術者受試者排除條件：受試者排除條件：1.既往卵巢癌/原發性腹膜癌病史2.任何已知的活動期癌癥3

9、.腎衰4.器官移植5.妊娠6.雙側卵巢切除者受試者不被評價：受試者不被評價：1.通過影像學確認不存在盆腔腫塊2.未最終確診盆腔腫塊病理類型3.卵巢轉移癌page 26 ca 125截斷值: 絕經前 : 200 u/ml 絕經后 : 35 u/mlhe4截斷值: 絕經前 : 70 pmol/l 絕經后 : 140 pmo/lroma截斷值 : 絕經前 : =7.4 % 絕經后 : =25.3 %試驗中標志物截斷值水平試驗中標志物截斷值水平page 27 ca 125截斷值截斷值: 絕經前 : 200 u/ml 絕經后 : 35 u/mlhe4截斷值截斷值: 絕經前 : 70 pmol/l 絕經后

10、 : 140 pmo/l雅培雅培architect roma截斷值截斷值 : 絕經前 : =7.4 % 絕經后 : =25.3 %研究中截斷值選擇研究中截斷值選擇page 28病例分布：總病例數病例分布：總病例數684例（良性例（良性482例，惡性例，惡性202例）例）病理分型病理分型絕經前（例數）絕經前（例數）絕經后（例數）絕經后（例數）所有例數所有例數（占癌癥病例中比例（占癌癥病例中比例)benign43844482ovarian cancer8288170(84.2)low malignant potential17320(9.9)metastatic cancer617(3.5)oth

11、er cancer145(2.5)total544140684page 29對于卵巢癌良惡性鑒別表現：對于卵巢癌良惡性鑒別表現： architect roma優于單用優于單用he4或或ca125圖：圖：he4、ca125、roma對于卵巢癌良惡性鑒別的對于卵巢癌良惡性鑒別的roc曲線曲線page 30he4、ca125、architect roma對于盆腔腫塊良惡性鑒別的表現（對于盆腔腫塊良惡性鑒別的表現（eoc+lmp vs.良性）良性）biomarkersensitivity (%)specificity (%)ppv (%)npv (%)he464.0%（112/175)96.1%(46

12、3/482）85.5%(112/131)88.0%(463/526)ca12579.4%（139/175)90.7%(437/482）75.5%(139/184)92.4%(437/473)roma86.9%（152/175)81.5%(393/482）63.1%(152/241)94.5%(393/416)對于盆腔腫塊的良惡性鑒別對于盆腔腫塊的良惡性鑒別:he4 具有最佳的特異性和陽性預測價值具有最佳的特異性和陽性預測價值roma 具有最佳的敏感性和陰性預測價值具有最佳的敏感性和陰性預測價值page 31architect roma準確性：準確性：評價卵巢癌風險的靈敏度達評價卵巢癌風險的靈敏

13、度達86.9%，陰性預測值達，陰性預測值達94.5%diseaselow risk (n)high risk (n)all (n)sensitivity (%)specificity (%)ppv (%)npv (%)benign3938948286.981.56694.5eoc+ lmp23152175total416241657page 32architect roma準確識別卵巢癌高危患者準確識別卵巢癌高危患者 -不同分期卵巢上皮癌（不同分期卵巢上皮癌（eoc）分析）分析ageeoc stagetotal eoc% eoc misclassifiediiiiii & ivnot stag

14、edpremenopausal12 classified as low risk61237416.2%(12/74)postmenopausal6 classified as low risk1104817.4%(6/81)all722715511.6%(18/155)page 33architect roma準確識別卵巢癌高危患者準確識別卵巢癌高危患者 -不同分期卵巢上皮癌（不同分期卵巢上皮癌（eoc）分析）分析絕經狀態分期病理類型ca125he4roma絕經后unknown25.853.40.172unknown漿液性12.937.30.079unknown漿液性22.146.60.138

15、i透明細胞20.430.80.09i16.422.80.058iiic漿液性16.645.30.112ic漿液性6.140.60.051ic子宮內膜樣3745.80.187ic透明細胞25.744.50.146ic粘液性21.565.90.184ii-iii漿液性50.444.30.218iii16.426.60.067絕經前unknown漿液性106.632.80.032unknown272.733.60.036unknown27.230.80.026eoc亞組：18例roma未識別的eoc患者中，he4、ca125幾乎也沒有提示性升高page 34中國雅培中國雅培architect rom

16、a多中心試驗研究結論多中心試驗研究結論在中國人群中：在中國人群中： architect roma對于卵巢癌良惡性鑒別表現優異，敏感性達對于卵巢癌良惡性鑒別表現優異，敏感性達86.9%，陰性預測值達陰性預測值達94.5% architect roma對于卵巢癌良惡性鑒別的表現優于單用對于卵巢癌良惡性鑒別的表現優于單用he4或或ca125（roc：roma 95.4% vs. he4 92.7%；ca125 87.0%）page 35roma與 rmi ( 絕經狀態絕經狀態 x 超聲評分超聲評分 x ca 125 )相比的表現如何 ?page 36良性腫瘤與各期良性腫瘤與各期eoc總體的預測概率和

17、惡性腫瘤風險指數總體的預測概率和惡性腫瘤風險指數（rmi）的比較）的比較絕經前和絕經后絕經前和絕經后患者患者良性腫瘤良性腫瘤(n = 312)與與eoc (n = 123)相比相比靈敏度靈敏度 (95% ci)特異性特異性 (95% ci)rmi83.7% (76.0% to 89.8%)75.0% (69.8% to 79.7%)roma94.3% (88.6% to 97.7%)75.0% (69.8% to 79.7%)moore et al, gynecologic oncology, 2009 sgo abstractpage 371.molina r, et.al. tumor b

18、iol. (2011) 32:108710952.moore rg, miller mc, et.al . obstet gynecol. 2011 aug;118(2 pt 1):280-8. 3.moore rg, mcmeekin ds, et.al. gynecol oncol. 2009 jan;112(1):40-6.國內外國內外roma文獻比較文獻比較page 38roma實際運用，是否能有實際運用，是否能有roma自動計算模式？自動計算模式？更簡便的更簡便的roma自動計算自動計算模式模式4月月8月月31日日雅培雅培architect儀器自動計算出儀器自動計算出roma值值page 39概要概要卵巢癌流行病學卵巢癌流行病學目前卵巢癌診斷的