1、1、目的：建立偏差控制管理規程，保證生產運作過程中出現的偏差能得到及時的記錄、控制和處理，評估偏差對產品質量的影響，并采取有效的糾正和預防措施，有效防止類似的偏差再次發生，以確保生產操作和質量管理符合gmp要求。2、范圍：適用于與物料，產品，工藝過程，程序，標準，廠房設施，環境控制，計量校準，以及與質量相關的涉及gmp和sop執行的所有偏差。3、職責：3.1、偏差處理的相關人員：偏差發現人；相關部門負責人；qa員；qa主管；qc主管、偏差發生部門負責人、質量授權人；主管（副）總經理。3.2、相關人員的職責3.2.1 偏差發現人：嚴格按照規程執行，保證在規定的時間內將偏差情況反饋至qa主管。3.

2、2.2 偏差調查人：嚴格按照規程執行，保證在規定時間內對偏差情況進行調查并如實填寫偏差處理單。3.2.3 偏差發生部門：嚴格按照規程執行，保證協助偏差調查，提供偏差調查需要的證據，并按照偏差處理意見在規定的期限內完成糾正和預防措施。3.2.4 qa員：嚴格按照規程執行，及時反饋發現的偏差，以及參與偏差調查過程；qa主管：對偏差進行分類、指定偏差調查人，對偏差結果進行初審，參與制定糾正和預防措施。3.2.5 qc主管：對偏差發生影響的產品質量進行檢驗、驗證，出具檢驗結果，參與數據分析處理。3.2.6偏差發生部門負責人：監督檢查偏差的調查，確保調查情況的真實性；制定偏差預防與糾正措施，指導并監督執

3、行。3.2.7 質量受權人：對偏差進行最終審批。3.2.8主管（副）總經理：協調、檢查偏差調差、糾正與預防措施執行情況；督促偏差得到及時的預防與糾正，參與評價偏差糾正執行情況。4、依據：藥品生產質量管理規范（2010年修訂）5.規程5.1、偏差定義：與已經批準的影響產品質量的標準、工藝條件、公用系統、安全、環境等不相符的情況，它包括藥品生產的全過程和各種相關影響因素。5.2、偏差來源：5.2.1生產管理過程中出現的偏差：（1）物料平衡超出合理范圍；（2）生產過程時間控制超出工藝規定范圍；（3）生產過程工藝條件發生偏移變化；（4）跑料；（5）生產過程設施、設備突發異常可能影響產品質量；（6）其它

4、重大異常。5.2.2 質量管理過程中出現的偏差：（1）中間產品、成品檢測不合格；（2）檢驗過程相關的因素所引起的偏差；包括取樣、樣品分發失誤、樣品容器、存放條件、檢驗操作、計算過程等問題引起的偏差；（3）實驗室、檢驗設備異常引起檢驗結果偏差包括超標結果（oos）、非期望結果（ooe）；而超趨勢結果（oot）作為非期望結果的一種，在產品穩定性研究和質量年度回顧中也應納入偏差管理。（4）其它重大異常。5.2.3介質管理過程中出現的偏差：（1）工藝用水檢測不合格；（2）潔凈車間的塵粒數及微生物超標；（3）潔凈車間溫濕度超出控制范圍，經調整后仍無法達到規定標準；（4）壓縮空氣、蒸汽等介質的控制參數發生

5、偏移變化；（5）其它重大異常。5.2.4 物料管理過程中出現的偏差：（1）倉庫發錯物料，供應部門誤購物料；（2）其它重大異常。5.3、偏差性質的分類 根據偏差對藥品質量和安全性影響程度大小，可將偏差分類如下進行管理：5.3.1 重大偏差：已確認偏離法定工藝，或超出內控質量標準，以致產品整批報廢或產品收回等后果，關系到企業的品牌形象、產品的市場影響和患者的生命安全；此類偏差必需按規定的程序進行深入的調查，查明原因；除必需建立預防與糾正措施外，還必需建立長期的預防性措施。5.3.2主要偏差：關鍵性物料、設備、廠房、工藝、介質、環境發生偏移，導致或可能導致產品內外在質量受到某種程度的影響，造成返工、

6、重新加工或對產品質量需要進一步評價等事件，直接影響企業的正常運轉；此類偏差必需按規定的程序進行深入的調查，查明原因；建立預防與糾正措施進行整改。5.3.3 次要偏差：屬細小的對法規或程序的偏離，不足以影響產品質量，只是發生了臨時性偏移的偏差；根據企業的生產實際情況，此類偏差可以是生產記錄的數據填寫不及時、不準確、數據修改方式的錯誤等；此類偏差必需立即采取糾正措施，并立即記錄在批生產記錄或其他gmp受控文件中。5.4、偏差發現和偏差匯報：5.4.1 任何人均可以是偏差發現人；偏差發現人發現偏差后，或直接接到化驗室開具的不合格報告，10分鐘內首先向質量保證部qa主管口頭匯報偏差發生情況；5.4.2

7、 偏差發現人在偏差發生1小時內填寫好“偏差處理單”。內容包括偏差情況描述（時間、地點、起因、過程或發生的現象、導致的結果）、相關聯的信息、現場應急措施及建議采取的措施，如屬于生產管理范圍內的偏差，需指明品名、規格、批號、數量、生產日期等；5.4.3 填寫完畢后，偏差發現人將“偏差處理單”流轉到qa主管處；同時向部門負責人報告。5.4.4 檢驗結果超出標準的情況，需由化驗室執行“化驗室分析結果超標、超常的處理”，并出具不合格報告后，再啟動偏差處理程序。5.5、偏差調查和偏差分析：5.5.1qa主管對偏差進行初步審核，并與偏差發生部門負責人及質量受權人討論評判偏差的類別，確定發生屬于嚴重偏差、重要

8、偏差還是一般偏差，并對偏差處理單進行編號和登記，編號方式：pc+年份+流水號等；5.5.2qa主管需在偏差處理單中明確至少兩名偏差調查人：嚴重偏差應由質量受權人、生產部經理以上人員調查；重要偏差必須是qa主管、技術主管、車間主任或指定現場qa以上人員調查；一般偏差可以是現場qa人員、班長以上人員調查、處理，當qa主管確認為一般偏差后，簽署處理意見，由車間主任及現場qa人員在相關記錄及批生產記錄上注明偏差情況及偏差編號，并簽名確認，偏差處理單不要繼續流轉，qa單獨編號后保存備查；5.5.3qa主管在偏差處理單中明確偏差所涉及的相關部門；5.5.4偏差調查人實施調查，調查過程寫在偏差處理單中，調查

9、結束應能明確偏差發生的主要原因、次要原因、直接原因、間接原因，如果調查信息較多，可以附件的方式單獨列出附入偏差處理單中。5.5.5嚴重偏差需在半個工作日內調查完畢，重要偏差需在一個工作日內調查完畢，一般偏差需要在兩個工作日內調查完畢，如因某些信息需要進行驗證、試驗、第三方鑒定等情況，根據實際情況，責任部門需向qa主管提出書面推遲調查信息申請，該書面材料作為憑證之一附入偏差處理單中。調查內容主要包括：（1）涉及的物料或產品名稱、批號、數量、時間、人員； （2）偏差的具體情況（含現場采取的應急措施）；（3）偏差產生的原因或可能產生的原因；（4）與偏差相關聯的信息（產品信息、技術信息等）；（5）進一

10、步采取的糾正和預防措施；5.5.6偏差調查人調查結束，將偏差處理單送經qa主管確認的相關部門負責人簽署處理意見（包括產生原因分析及建議采取的措施）；5.5.7如果偏差發生人和指定調查人員在調查中發現偏差可能與本批次前后生產批次的產品有關聯，則必須立即通知質量受權人，采取措施停止相關批次的放行，直至調查確認與之無關后方可放行；5.5.8調查結束后，偏差處理單流轉至qa主管處，qa主管對偏差調查人和相關部門負責人的意見進行初步匯總，分析。5.6、偏差措施的制定：5.6.1根據分析結果，qa主管在偏差處理單中完善糾正和預防措施；5.6.2每條措施均需要確定責任人、完成期限、驗收人、驗收附件等信息，驗

11、收人一般為qa人員；5.6.3糾正和預防措施的信息錄入完畢后，qa主管簽名并將偏差處理單流轉至質量受權人。5.7、偏差最終意見的簽署:5.7.1質量受權人在接到處理單后，對上述調查分析結果和糾正預防措施進行最終審核和批準，批準的意見作為該偏差處理的終審意見；5.7.2終審意見簽署完畢后，質量受權人將偏差處理單原件送qa存檔， qa文件管理員將復印件分發至與偏差相關的部門。5.8、偏差處理意見的執行：8.1偏差處理終審意見執行部門按期限逐條落實批準的措施，若存在特殊原因不能及時完成或不能完成，需在qa給出的期限前向qa出具充分的材料予以證明，并明確后續的完成措施及完成期限，該材料附入偏差處理單中

12、；5.8.2偏差處理終審意見執行部門按期完成相應的措施后，在完成期限當日前，至qa文件管理員處，填寫偏差處理單中意見執行情況的相關信息，并將與措施相對應的文件材料原件附入偏差中，工藝規程、批生產記錄、sop等標準文件注明文件號及版本號，驗證文件需附入驗證合格證書。5.9、偏差處理意見的執行情況確認：5.9.1指定驗收人在期限完成日期后一個工作日內，至qa文件管理員處，填寫偏差處理單中意見執行情況確認的相關信息，確認該措施已執行完畢。5.9.2如果確認過程中發現執行信息存在不完全、未執行、有錯誤等情況，驗收人員填寫偏差執行情況通報單，經qa主管復核簽字后復印分發至相關部門，該通知原件交qa文件管

13、理員附入偏差處理單中存檔。5.9.3在所有糾正與預防措施（capa）已執行結束并確認之后，將偏差送質量受權人批準閉環。5.10、偏差處理的其它注意事項5.10.1偏差處理情況應記載在涉及到的相關品種批生產記錄備注欄中。5.10.2緊急情況下，在偏差處理單填寫之前，經qa主管或質量受權人同意，偏差所涉及相關部門可經討論拿出初步意見并采取應急措施，待偏差處理單填寫完畢后，按照終審意見給予完善。5.10.3qa成品放行審核員依據終審意見，按照放行審核程序審核放行。5.10.4偏差處理閉環后，原件由qa存檔，填寫偏差處理登記臺帳，作為產品質量分析及回顧性驗證的重要信息歸檔保存，保存5年。5.11、偏差

14、處理激勵、考核規定：5.11.1偏差按系統因素和管理、操作因素進行分類，分類情況于每月底由qa負責統計匯總，經質量受權人審核無誤，送相關部門確認后，匯總至人力資源部，并由人力資源部統一在每月底按規定進行考核、通報。(1)系統因素偏差指因整個組織、過程、體系等明示的、通常隱含的或必須履行的要求存在缺陷或有錯誤導致的偏差。該類因素造成的偏差應重點對組織、過程、體系相關負責人進行考核，并將糾正措施和預防措施重點放在系統的優化和完善上。(2)管理、操作因素偏差指因單個或局部組織的成員有意或無意違反明示的、通常隱含的或必須履行的要求而導致的偏差。因該類因素造成的偏差重點對相關人員進行考核，并將糾正措施和

15、預防措施重點放在員工培訓和教育上。(3)對于同時存在系統因素和管理、操作因素的偏差，人力資源部分類考核。(4)偏差中系統因素和管理、操作因素確定，由質量受權人在終審意見中寫明。5.11.2 對于偏差發現的激勵：(1)對于偏差發生部門主動匯報偏差的，屬于該部門的責任，考核責任減半。 (2)對于不屬于該部門責任而主動匯報偏差的情況，則按規定給予獎勵。5.11.3 若偏差發現不及時或調查拖延的情況，對相關人員進行考核；對于因客觀原因導致拖延的情況，不列入考核范圍。5.11.4 若出現執行過程存在不完全，未執行、有錯誤等情況，對執行部門進行考核；對于因客觀原因導致執行不到位的情況，不列入考核范圍。11

16、.5 若出現驗收不及時、未驗收、驗收不完整、驗收有錯誤等情況時，對驗收人員進行考核，對于因客觀原因導致的驗收不到位的情況，不列入考核范圍。附件1：偏差處理單 偏差處理單使用部門： 受控文件編號：smp-qa-0027-01 處理單編號：a：由偏差發現部門填寫（不得留有空格，若不涉及，請填寫“無”）偏差名稱發現人所在部門發現地點發現日期發現時間班次受影響的部分年 月 日 ：全部 部分品名規格批號數量生產日期： 年 月 日偏差內容：檢驗結果超標(原輔料 /中間體 /半成品 /成品 /包材 /環境) 工藝參數 設備/設施 校驗 文件/記錄 人員/實施 其它偏差描述：（可附頁）偏差發現人：日期：應急處理措施：分析可能的原因：建議采取的措施：部門經理簽字：日期：qa簽字：日期：b：偏差的定性嚴重偏差 重要偏差一般偏差指定偏差調查人： qa主管：日期： 年 月 日c：相關部門組成偏差小組，對偏差進行調查，確認根本原因以及預防措施。相關部門：質量保證部質量控制部生產部工程部倉庫 采購部 技術部 銷售事務部 其它調查過程：（可附頁）主要原因：直接原因 間接原因次要原因： 直接原因 間接原因指定偏差調查人：日期： 年 月 日相關部門意見：（包括產生原因分