1、從實驗室研究到臨床應用干細胞療法與神經系統疾病(2010-03-05 14:17:31) 轉載joyce20090915 間充質干細胞（mscs）是非造血系、具有多項分化潛能的一類干細胞。存于人體如骨髓、脂肪、新生兒的臍帶、胎盤等組織中。研究證明間充質干細胞不僅具有向骨、軟骨、脂肪及成肌細胞分化的潛能，間充質干細胞亦被證明具有向神經元細胞分化的潛能。由于其獲得方便、來源豐富、方便擴增、免疫源性低及多項分化潛能等的特點，使得間充質干細胞具有較為廣泛的臨床應用方向，如心臟疾病、血管疾病、自身免疫性疾病及神經系統疾病等。 神經退行性疾病是以部分神經群的功能進行性退化為特征，如多系統萎縮（multip

2、le system atrophy, msa），肌萎縮側索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis, als），帕金森病（parkinsons disease, pd）等，由于各種原因導致患者出現不同程度的運動功能障礙、肌肉萎縮、智力退化、行為障礙等癥狀，給家庭與社會帶來了沉重的精神負擔和經濟負擔。由于疾病的病理特征神經功能進行性退化，使得這類疾病在臨床缺乏行之有效的治療方法。目前的治療方法大多側重于控制疾病的進程，但并不能完全阻止神經功能進行性退化，正因為如此，此類疾病的難治性激發了科學家與臨床醫生不斷探索與研究各種創新性治療方法的熱情，干細胞療法在神經系統退行性疾

3、病中的治療研究由此應運而生1。 肌萎縮側索硬化癥（als）是一種運動神經元受損的致死亡性疾病，家族性的als主要是由超氧化物歧化酶基因（superoxide dismutase gene, sod1）發生突發而引起的。a. vercelli等觀察了用人骨髓來源的間充質干細胞對als無臨床癥狀sod1g93a小鼠模型的治療作用，此研究從細胞水平揭示了間充質干細胞在小鼠als模型中的治療作用，提示我們間充質干細胞在als中的臨床治療前景2。 帕金森病（pd）是一種老年人常見的慢性神經功能退行性疾病，由黑質部位的多巴胺能神經元的損耗引起。hyun jung park等用大鼠模擬了pd模型，通過體外研

4、究和體內研究證實了人骨髓來源的間充質干細胞對多巴胺能神經元損耗的保護作用，并從機理上闡述了對神經元損耗的保護作用3。 為了進一步證實間充質干細胞在臨床中治療神經退行性疾病的安全性與有效性，ph lee 等組織了一項隨機對照的間充質干細胞治療多系統萎縮（msa）并隨訪12個月的臨床研究，證明了骨髓來源的間充質干細胞不僅可以延緩該類疾病的進程，并且此種治療作用在隨訪的12個月中得到持續，同時表現出較好的安全性。該項研究還提示我們間充質干細胞治療msa可能的最佳給細胞途徑及治療方案。作者也進一步從細胞水平揭示了間充質干細胞治療作用的可能機理，并排除了間充質干細胞良好臨床療效源自安慰劑效應的可能性4。

5、 腦癱對患兒健康及其家庭影響十分嚴重，一篇臍血干細胞治療腦癱的隨訪研究提示臍血干細胞在腦癱治療中具有良好的臨床應用前景。該研究發現，干細胞療法不僅具有較好的即時治療效果，并且治療效果可在6個月的隨訪期得以持續5。相關學術論文：1. yvan torrente, elio polli. mesenchymal stem cell transplantation for neurodegenerative diseases. cell transplantation, 2008, 17: 1103-1113.2. a. vercelli, o.m. mereuta, d. garbossa, g.

6、 muraca, k. mareschi, d. rustichelli, i. ferrero, l. mazzini, e. madon, f. fagioli. human mesenchymal stem cell transplantation extends survival, improves motor performance and decreases neuroinflammation in mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. neurobiology of disease, 2008, 31: 395-405.3.

7、hyun jung park, phil hyu lee, oh young bang, gwang lee, and young hwan ahn. mesenchymal stem cells therapy exerts neuroprotection in a progressive animal model of parkinsons disease. journal of neuochemistry, 2008, 107, 141-151.4. ph lee, jw kim, oy bang, yh ahn, is joo, and k huh. autologous mesenchymal stem cell therapy delays the progression of neurological deficits in patients with multiple system atrophy. clinical pharmacology & therapeutics, 2008, 83 (5): 723-730.5. fernando ramirez, david a. steenblock, anthony g. payne, a