1、泓域咨詢 /代謝疾病藥物生產線項目建議書代謝疾病藥物生產線項目建議書泓域咨詢機構報告說明藥品臨床研究離不開患者（受試者）招募，臨床試驗患者招募是藥品研發的重要環節之一。在整個臨床試驗的過程中，所面臨的最大的難題是怎樣發現、招募、入組和保留受試者，并保證受試者順利完成試驗。受試者的入組效率在一定程度上直接影響臨床試驗（特別是注冊試驗）的完成進度，越早完成入組計劃，意味著藥物也將越快上市。即使能于臨床試驗中招募足夠患者，延遲患者招募仍可能導致成本增加或可能影響計劃臨床試驗的時間或結果，繼而可能會阻礙該等試驗的完成，并對推動在研藥品的開發產生不利影響。本期項目總投資包括建設投資、建設期利息和流動資金

2、。根據謹慎財務估算，項目總投資24497.68萬元，其中：建設投資19903.42萬元，占項目總投資的81.25%；建設期利息286.65萬元，占項目總投資的1.17%；流動資金4307.61萬元，占項目總投資的17.58%。根據謹慎財務測算，項目正常運營每年營業收入70700.00萬元，綜合總成本費用56948.59萬元，凈利潤8336.39萬元，財務內部收益率12.55%，財務凈現值2792.09萬元，全部投資回收期4.10年。本期項目具有較強的財務盈利能力，其財務凈現值良好，投資回收期合理。本期項目技術上可行、經濟上合理，投資方向正確，資本結構合理，技術方案設計優良。本期項目的投資建設和

3、實施無論是經濟效益、社會效益等方面都是積極可行的。實現“十三五”時期的發展目標，必須全面貫徹“創新、協調、綠色、開放、共享、轉型、率先、特色”的發展理念。機遇千載難逢，任務依然艱巨。只要全市上下精誠團結、拼搏實干、開拓創新、奮力進取，就一定能夠把握住機遇乘勢而上，就一定能夠加快實現全面提檔進位、率先綠色崛起。對于初步確立投資意向的項目，該報告在市場調查的基礎上，對市場、投資、政策、企業等方面進行客觀的機會分析，重點在于投資環境的分析及投資前景的判斷，并提供項目提案和投資建議。包括：對投資環境的客觀分析（市場分析、產業政策、稅收政策、金融政策和財政政策）；對企業經營目標與戰略分析和內外部資源條件

4、分析（技術能力、管理能力、外部建設條件）；項目投資者或承辦者的優劣勢分析等。本期項目是基于公開的產業信息、市場分析、技術方案等信息，并依托行業分析模型而進行的模板化設計，其數據參數符合行業基本情況。本報告僅作為投資參考或作為學習參考模板用途。目錄第一章 項目總論說明第二章 項目投資背景分析第三章 市場需求分析第四章 產品方案分析第五章 項目選址分析第六章 建筑工程方案第七章 原輔材料供應、成品管理第八章 工藝技術分析第九章 項目環境保護第十章 勞動安全第十一章 節能說明第十二章 組織機構及人力資源配置第十三章 進度計劃方案第十四章 投資方案分析第十五章 項目經濟效益第十六章 招投標方案第十七章

5、 風險評估第十八章 總結說明第十九章 附表第一章 項目總論說明一、項目名稱及投資人（一）項目名稱代謝疾病藥物生產線項目（二）項目投資人xx有限責任公司（三）建設地點本期項目選址位于xx（以最終選址方案為準）。二、編制原則1、堅持科學發展觀，采用科學規劃，合理布局，一次設計，分期實施的建設原則。2、根據行業未來發展趨勢，合理制定生產綱領和技術方案。3、堅持市場導向原則，根據行業的現有格局和未來發展方向，優化設備選型和工藝方案，使企業的建設與未來的市場需求相吻合。4、貫徹技術進步原則，產品及工藝設備選型達到目前國內領先水平。同時合理使用項目資金，將先進性與實用性有機結合，做到投入少、產出多，效益最

6、大化。5、嚴格遵守“三同時”設計原則，對項目可能產生的污染源進行綜合治理，使其達到國家規定的排放標準。三、編制依據1、一般工業項目可行性研究報告編制大綱;2、建設項目經濟評價方法與參數(第三版);3、建設項目用地預審管理辦法;4、投資項目可行性研究指南;5、產業結構調整指導目錄。四、編制范圍及內容投資必要性：主要根據市場調查及分析預測的結果，以及有關的產業政策等因素，論證項目投資建設的必要性；技術的可行性：主要從事項目實施的技術角度，合理設計技術方案，并進行比選和評價；財務可行性：主要從項目及投資者的角度,設計合理財務方案,從企業理財的角度進行資本預算，評價項目的財務盈利能力，進行投資決策，并

7、從融資主體的角度評價股東投資收益、現金流量計劃及債務清償能力；組織可行性：制定合理的項目實施進度計劃、設計合理組織機構、選擇經驗豐富的管理人員、建立良好的協作關系、制定合適的培訓計劃等，保證項目順利執行；經濟可行性：主要是從資源配置的角度衡量項目的價值，評價項目在實現區域經濟發展目標、有效配置經濟資源、增加供應、創造就業、改善環境、提高人民生活等方面的效益；風險因素及對策：主要是對項目的市場風險、技術風險、財務風險、組織風險、法律風險、經濟及社會風險等因素進行評價，制定規避風險的對策，為項目全過程的風險管理提供依據。五、項目建設背景中國癌癥發病率整體呈上升趨勢，癌癥新發患者人數將逐年增加。在各

8、類高發病率的癌種當中，肺癌、肝癌、胃癌、結直腸癌、乳腺癌位居前五。2018年，這五類癌癥的發病率合計占到中國癌癥總體發病率的50%以上。其中，肺癌、結直腸癌、食道癌的年復合增長率均高于其它癌癥。中國不斷增長的吸煙人數以及空氣污染都是肺癌的風險因素，結直腸癌與食道癌的發病率上漲主要與不健康的飲食習慣相關。生物創新藥通過新靶點或新作用機制可以更有效地治療疾病，滿足不斷增長的臨床需求。由于市場競爭的激烈、國家政策的扶持、對健康與新藥創新研發投入的增加、經濟持續快速發展等影響因素，大力發展創新藥將成為生物醫藥行業發展的必然趨勢。實現“十三五”時期的發展目標，必須全面貫徹“創新、協調、綠色、開放、共享、

9、轉型、率先、特色”的發展理念。機遇千載難逢，任務依然艱巨。只要全市上下精誠團結、拼搏實干、開拓創新、奮力進取，就一定能夠把握住機遇乘勢而上，就一定能夠加快實現全面提檔進位、率先綠色崛起。六、結論分析（一）項目選址本期項目選址位于xx（以最終選址方案為準），占地面積約75.84畝。項目擬定建設區域地理位置優越，交通便利，規劃電力、給排水、通訊等公用設施條件完備，非常適宜本期項目建設。（二）建設規模與產品方案項目建成后，形成年產代謝疾病藥物2670000毫升的生產能力。（三）項目實施進度本期項目按照國家基本建設程序的有關法規和實施指南要求進行建設，本期項目建設期限規劃12個月。（四）投資估算本期項

10、目總投資包括建設投資、建設期利息和流動資金。根據謹慎財務估算，項目總投資24497.68萬元，其中：建設投資19903.42萬元，占項目總投資的81.25%；建設期利息286.65萬元，占項目總投資的1.17%；流動資金4307.61萬元，占項目總投資的17.58%。（五）資金籌措項目總投資24497.68萬元，根據資金籌措方案，xx有限責任公司計劃自籌資金（資本金）12797.68萬元。根據謹慎財務測算，本期工程項目申請銀行借款總額11700.00萬元。（六）經濟評價1、項目達產年預期營業收入（SP）：70700.00萬元（含稅）。2、年綜合總成本費用（TC）：56948.59萬元。3、項目

11、達產年凈利潤（NP）：8336.39萬元。4、財務內部收益率（FIRR）：12.55%。5、全部投資回收期（Pt）：4.10年（含建設期12個月）。6、達產年盈虧平衡點（BEP）：10021.21萬元（產值）。（七）社會效益本項目實施后，可滿足國內市場需求，增加國家及地方財政收入，帶動產業升級發展，為社會提供更多的就業機會。另外，由于本項目環保治理手段完善，不會對周邊環境產生不利影響。因此，本項目建設具有良好的社會效益。（八）主要經濟技術指標主要經濟指標一覽表序號項目單位指標備注1占地面積50559.95約75.84畝1.1總建筑面積57132.74容積率1.131.2基底面積30335.97

12、建筑系數60.00%1.3投資強度萬元/畝254.171.4基底面積30335.972總投資萬元24497.682.1建設投資萬元19903.422.1.1工程費用萬元17880.722.1.2工程建設其他費用萬元1544.292.1.3預備費萬元478.412.2建設期利息萬元286.652.3流動資金4307.613資金籌措萬元24497.683.1自籌資金萬元12797.683.2銀行貸款萬元11700.004營業收入萬元70700.00正常運營年份5總成本費用萬元56948.596利潤總額萬元11115.197凈利潤萬元8336.398所得稅萬元2778.809增值稅萬元2467.53

13、10稅金及附加萬元2636.2211納稅總額萬元7882.5512工業增加值萬元19187.4713盈虧平衡點萬元10021.21產值14回收期年4.10含建設期12個月15財務內部收益率12.55%所得稅后16財務凈現值萬元2792.09所得稅后第二章 項目投資背景分析一、行業背景分析1、全球PCSK9抑制劑市場發展情況目前FDA已批準2項針對于PCSK9靶點的上市藥物，分別為Alirocumab（Praluent，賽諾菲和再生元聯合研發）和Evolocumab（Pepatha，安進研發），均為大分子生物藥，這兩項產品均已在中國獲批上市。2018年，全球已上市的兩種PCSK9抑制劑總收入達到

14、9億美元，2015年至2018年的年復合增長率為252.9%。預計未來全球PCSK9抑制劑市場將顯示出強勁增長的趨勢。在巨大的患者群體、出色的臨床結果以及治療成本的下降等多種因素的綜合作用下，預計市場規模將分別在2023年和2030年增長到52億美元和106億美元，2018年到2023年和2023年到2030年的年復合增長率將分別達到42.9%和10.7%。2、中國PCSK9抑制劑市場發展情況2019年1月，依洛尤單抗（evolocumab）注射液的又一適應癥獲國家藥品監督管理局審批，用于治療成人動脈粥樣硬化性心血管疾病，以降低心肌梗死、卒中以及冠脈血運重建的風險。2019年12月，賽諾菲的阿

15、利珠單抗（Alirocumab）獲得國家藥監局批準上市，用于：1）原發性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合性血脂異常的成年患者；2）降低動脈粥樣硬化性心血管疾病患者的心血管事件風險。PCSK9抑制劑在臨床上可用于降低心血管事件風險，考慮到中國心血管疾病患者基數大、PCSK9臨床效果優異、中國醫療保險體系日益完善等因素，預計到2030年，中國PCSK9抑制劑市場將攀升至89億元人民幣，2023年到2030年的年復合增長率為43.5%。3、生物藥行業技術特點和行業壁壘（1）知識密集型行業且難以復制相比化學藥，生物藥的研發和商業化過程則更為復雜，其中涉及藥物化學，分子和細胞生物學，晶體物

16、理學，統計學，臨床醫學等多個領域，需要整合來自多個學科的專業知識技能，以執行研發戰略并實現研發目標。由于專利、數據、排他權保護和生物藥的復雜開發過程，簡單地復制已經獲得成功的生物藥的商業壁壘很高。根據弗若斯特沙利文分析，生物藥從臨床I期到商業化的總體成功率為11.5%。生物藥通常具有較大而復雜的分子結構，其生產流程的細節可影響所生產的生物藥之分子結構。甚至結構略有不同均可能導致其療效及安全性方面存在明顯差異。在生物藥的生產工藝開發中，由于細胞的高敏感性和蛋白質的復雜性以及不穩定性，工藝流程有諸多因素（例如：pH值，溫度，溶氧等）要進行嚴格控制和調整。因此與化學藥的工藝開發相比，生物藥工藝開發的

17、總耗時更長，投入資金更大，結果的不確定性更多，帶來更高的難度和挑戰。（2）長期復雜的研發過程及巨額資本投入在生物藥領域，創新藥的開發是一項漫長、復雜和昂貴的過程。通常而言，創新藥需要歷經數年的研發，并伴隨千萬美元到上億美元的投資風險。大規模的生物藥制造設施需花費2億至7億美元的建造成本，而類似規模的化學藥設施只需3,000萬至1億美元。（3）監管嚴格因為生物藥結構的復雜性，以及對生產與用藥環境的變化更為敏感，所以監管機構對生物藥的批準實施了更嚴格的規定，包括要求更全面的臨床數據（諸如免疫原性等化藥中不需要的臨床數據），復雜的注冊流程和持續的上市后監督。（4）極具挑戰的制造業和供應鏈管理用以生產

18、生物藥的活細胞較為脆弱，對外部環境相當敏感。活細胞的特點決定了生物藥生產過程的高技術需求，因此生物藥企業在生產研發過程中充滿未知的挑戰。隨著新技術的引入，例如連續制造，生物制劑供應鏈的復雜性正在增加。隨著生物藥需求的增加，能否保證及時的供應成為了生物藥商業成功的重要因素。不同于化藥，供應鏈管理成為了生物藥產業的重要門檻之一。二、產業發展分析1、生物藥行業發展趨勢（1）生物藥行業的擴大隨著中國居民經濟水平的提高和健康意識的提高，國內對生物藥的需求增加，加上中國政府對生物產業的投入不斷增加，預計中國生物醫藥產業的市場規模將繼續快速增長。全球生物藥市場已從2014年的1,944億美元增長到2018年

19、的2,618億美元。同期中國生物藥市場從1,167億人民幣增長到2,622億人民幣。受到病人群體擴大、支付能力提升等因素的驅動，未來生物藥市場增速將遠高于同期化學藥市場。（2）新興市場比重不斷增大歐美成熟市場的支付能力及醫保報銷較高，價格高昂的生物藥均已實現較高的病人滲透率。中國、印度等發展中國家正在通過提升支付能力努力改善病人用藥的現狀，同時隨著諸多生物創新藥的專利到期日近和生物類似藥的上市，擁有龐大病人群體的發展中國家將在世界生物藥格局中占有愈發重要的地位。（3）中小型藥企的崛起盡管當前大型藥企在全球醫藥市場中仍然占據主導地位，但是未來將會面臨中小型創新藥企的巨大挑戰。創新型的中小型藥企通

20、常在某一個治療領域擁有強大的研發能力及更靈活的研發模式，他們從藥企內部研發為主拓展至外部研發、合作研發、專利授權及研發外包等多種組合形式。多元化的研發模式使得研發資源能夠共享，提高研發效率，專注在該領域研發出重磅藥品的機率更高。（4）加強市場監管發展中國家由于醫藥行業起步較晚，法規監管較為缺失，在臨床前和臨床研究以及藥物生產等領域法規監管相對滯后，造成藥企存在不合規運營的事件層出不窮。隨著監管機構審查審批逐漸嚴格以及常態化的飛行檢查，中國生物藥市場將向規范化過渡。（5）鼓勵創新生物創新藥通過新靶點或新作用機制可以更有效地治療疾病，滿足不斷增長的臨床需求。由于市場競爭的激烈、國家政策的扶持、對健

21、康與新藥創新研發投入的增加、經濟持續快速發展等影響因素，大力發展創新藥將成為生物醫藥行業發展的必然趨勢。2、生物藥行業面臨的機遇與挑戰（1）行業面臨的機遇1）生物技術不斷突破生物藥如融合蛋白、單克隆抗體等具有靶向性、特異性的特點，能夠有針對性地結合指定抗原，在治療過去無有效治療方法的多種疾病方面均有良好的臨床效果；隨著研發的不斷深入，將會有更多新型靶點或新作用機制的生物藥造福病患，這將極大地刺激生物藥的臨床需求，并推動市場增長。2）臨床需求增加隨著不健康生活方式、污染、社會老齡化等因素的推動，中國及全球慢性病病人群體不斷擴大。其中，中國和全球癌癥新發病人數在2018年分別達到428.5萬人和1

22、,807.9萬人，中國和全球糖尿病患病人數于2018年分別達到1.3億人和4.6億人，生物藥對以癌癥和糖尿病為首的一系列慢性疾病均有優異的臨床效果，龐大的病人群體將進一步驅動市場增長。3）支付能力提升中國居民人均可支配收入不斷提升，已從2014年的2.0萬元人民幣增長到2018年的2.8萬元人民幣，未來隨著中國經濟的持續發展，人均可支配收入有望進一步提高。此外，醫保目錄在2017年首次引入動態調整機制，通過兩輪的價格談判使得多達53種昂貴的創新藥物納入醫保乙類目錄，其中包括12種生物藥。人均可支配收入增加和醫保范圍調整通力提高了居民對重癥醫療的支付能力，驅動生物藥市場發展。4）生物類似藥市場崛

23、起多款重磅生物藥將于近年專利到期，具有價格優勢的生物類似藥將逐步申請上市，并且搶占市場。這在有效緩解醫保支出的壓力的同時，為支付能力有限的病人提供了更經濟的用藥選擇，推動整個生物藥市場的持續增長。5）有利的政府政策中國從多方面頒布鼓勵政策，支持并鼓勵生物藥的研發，如2017年10月頒布了關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見，通過改革臨床試驗管理和加快審評審批等多方面舉措鼓勵生物藥研發。一系列支持政策的推出將助力生物藥市場的進一步發展。（2）行業面臨的挑戰1）研發及生產工藝開發難度大生物藥結構普遍較化藥更為復雜，生物創新藥需要10-15年的研發和臨床試驗時間；生物藥的工藝開發流程也

24、更為繁瑣，包括設計工程細胞株，搖瓶工藝優化，小試工藝優化，純化工藝，制劑工藝，工藝放大研究等。與化學藥的工藝開發相比，生物藥工藝開發的總耗時更長，投入資金更大，結果的不確定性更高，帶來更高的研發難度和更大的挑戰。2）新藥研發和商業化競爭激烈生物藥企業未來尋求研發或商業化的任何藥品均面臨及可能將面臨來自全球的大型制藥公司和生物科技公司的競爭。許多制藥企業正在營銷、銷售或研發的在研藥品之間適應癥相同或基于相似的科學方法。潛在的競爭對手還包括進行研究、尋求專利保護以及為研發、生產和商業化建立合作安排的學術機構、政府機構和其他公共和私人研究機構。3）藥品價格受宏觀調控影響呈下降趨勢20世紀末期以來，為

25、規范市場價格秩序、降低虛高的藥品價格，國家發改委多次降低政府定價藥品的零售價格。近年來，隨著國家醫保藥物談判、關于印發推進藥品價格改革意見的通知、帶量采購等一系列藥品價格調控政策的出臺，藥品市場整體價格水平呈下降趨勢，在一定程度上影響了我國醫藥生產企業的盈利能力。4）臨床試驗患者招募困難藥品臨床研究離不開患者（受試者）招募，臨床試驗患者招募是藥品研發的重要環節之一。在整個臨床試驗的過程中，所面臨的最大的難題是怎樣發現、招募、入組和保留受試者，并保證受試者順利完成試驗。受試者的入組效率在一定程度上直接影響臨床試驗（特別是注冊試驗）的完成進度，越早完成入組計劃，意味著藥物也將越快上市。即使能于臨床

26、試驗中招募足夠患者，延遲患者招募仍可能導致成本增加或可能影響計劃臨床試驗的時間或結果，繼而可能會阻礙該等試驗的完成，并對推動在研藥品的開發產生不利影響。5）規模化生產對供應鏈要求高生物大分子的分子量大、結構復雜，對制造過程和儲存環境的變化高度敏感，增加了對質量控制的挑戰，規模化生產對工藝技術的要求很高，且建立符合GMP的生物藥生產設施的投資大、建設周期長。隨著市場需求的增加，能否保證生物藥產品及時的供應成為了生物藥商業化成功的挑戰之一。“十三五”時期，我區發展面臨諸多機遇和有利條件。我國經濟長期向好的基本面沒有改變，發展仍然處于重要戰略機遇期的重大判斷沒有改變，但戰略機遇期的內涵發生深刻變化，

27、正在由原來加快發展速度的機遇轉變為加快經濟發展方式轉變的機遇，正在由原來規模快速擴張的機遇轉變為提高發展質量和效益的機遇，我區推動轉型發展契合發展大勢。“十三五”時期，我區發展也面臨一些困難和挑戰。從宏觀形勢看，世界經濟仍然處于復蘇期，發展形勢復雜多變，國內經濟下行壓力加大，傳統產業面臨重大變革，區域競爭更加激烈，要素成本不斷提高，我區發展將不斷面臨新形勢、新情況和新挑戰。從自身來看，我區仍處于產業培育的“關鍵期”、社會穩定的“敏感期”和轉型發展的“攻堅期”，有很多經濟社會發展問題需要解決，特別是經濟總量不夠大、產業結構不夠優、重構支柱產業體系任重道遠，資源瓶頸制約依然突出、創新要素基礎薄弱、

28、發展動力不足等問題亟需突破，維護安全穩定壓力較大，保障和改革民生任務較重。第三章 市場需求分析一、行業基本情況1、全球PD-1及PD-L1抑制劑市場發展情況截至2020年3月，全球共批準10款PD-1/PD-L1產品，包括7款PD-1和3款PD-L1產品。其中百時美施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda最早于2014年獲批，目前已獲批可用于包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、尿路上皮癌、結直腸癌、肝細胞癌等多種適應癥的治療。作為廣譜抗腫瘤單抗，PD-1/PD-L1抑制劑的市場快速增長，從2014年的0.8億美元增長到2018年的163億美元。隨著更多PD-1/P

29、D-L1抑制劑的獲批、適應癥的擴展和滲透率的提高，預期全球PD-1/PD-L1抑制劑市場會進一步增長，于2027年達到峰值798億美元。2、中國PD-1及PD-L1抑制劑市場發展情況中國癌癥發病率整體呈上升趨勢，癌癥新發患者人數將逐年增加。在各類高發病率的癌種當中，肺癌、肝癌、胃癌、結直腸癌、乳腺癌位居前五。2018年，這五類癌癥的發病率合計占到中國癌癥總體發病率的50%以上。其中，肺癌、結直腸癌、食道癌的年復合增長率均高于其它癌癥。中國不斷增長的吸煙人數以及空氣污染都是肺癌的風險因素，結直腸癌與食道癌的發病率上漲主要與不健康的飲食習慣相關。截至2020年5月17日，中國共有6款PD-1產品獲

30、批并進入商業化階段。預期隨著不斷擴大的適應癥類型和患者教育帶來的可及性的增強，中國PD-1/PD-L1抑制劑市場迎來快速增長，于2023年達到664億人民幣，從2018年到2023年的復合增長率為133.5%。中國獲批的6種PD-1療法，分別為兩家進口、四家國產。兩家進口產品分別為百時美施貴寶的Opdivo、默沙東的Keytruda；四家國產產品分別為君實生物的拓益、信達生物的達伯舒、恒瑞醫藥的艾瑞卡和百濟神州的百澤安。目前中國已上市的6款PD-1藥物中，僅信達生物的達伯舒已進入醫保，其價格從7,838元(10ml:100mg/瓶)降為2,843元，限至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍

31、奇金淋巴瘤的患者。3、全球阿達木單抗生物類似藥市場發展情況全球阿達木單抗市場規模從2014年的129億美元增長至2018年的206億美元。自2018年起，受全球生物類似藥的沖擊，原研藥修美樂的銷售額預期將從2018年的205億美元下降到2023年的123億美元。和原研藥相比，生物類似藥研發成本較低，因而具有明顯的價格優勢，預計2023年全球生物類似藥市場規模達到40億美元。由于生物類似藥的占比不斷提升，且比原研藥具有價格優勢，阿達木單抗整體的市場規模呈下降趨勢。4、中國阿達木單抗生物類似藥市場發展情況治療費用過高是原研藥在國內滲透率較低的根本原因，而生物類似藥研發低于原研藥，具有較明顯的價格優

32、勢。阿達木單抗原研藥修美樂年花費約為20萬元，如考慮該藥物生產商艾伯維在中國的4+6贈藥計劃，年費用約為6萬元，這對于很多需要長期用藥的自身免疫系統疾病患者的家庭造成了極大的負累。阿達木單抗原研藥修美樂于2019年11月通過國家醫保談判，進入國家乙類醫保，價格從7,820(40mg)降為1,290元。限用于以下兩類患者：1.診斷明確的類風濕關節炎經傳統DMARDs治療3-6個月疾病活動度下降低于50%者；診斷明確的強直性脊柱炎（不含放射學前期中軸性脊柱關節炎）NSAIDs充分治療3個月疾病活動度下降低于50%者；并需風濕病專科醫師處方。二、市場分析1、生物藥行業概述生物藥是一種包括單克隆抗體、

33、重組蛋白、疫苗及基因和細胞治療藥物等的藥品。與化學藥相比，生物藥具有更高功效及安全性，且副作用及毒性較小。由于其具有結構多樣性，能夠與靶標選擇性結合及與蛋白質及其他分子進行更好的相互作用，生物藥可用于治療多種缺乏可用療法的醫學病癥。生物藥是目前世界上最暢銷的醫藥產品。2018年的十大暢銷藥物中，9種為生物藥，包括7個單克隆抗體藥物和2個融合蛋白藥物。該九種生物藥的銷售收入總額為769億美元，占2018年十大暢銷藥物總銷售收入866億美元的88.80%。2、生物藥市場發展情況（1）全球生物藥市場發展情況憑借生物藥卓越的療效、生物科技的顯著發展以及研發投入不斷增加，全球生物藥市場規模從2014年的

34、1,944億美元增長為2018年的2,618億美元，2014年至2018年的年復合增長率為7.7%。隨著一些“重磅炸彈”單抗藥物專利到期，生物類似藥的高速發展和腫瘤免疫療法的興起，預計到2023年，全球生物藥市場規模會達到4,021億美元，2018年至2023年的年復合增長率為9.0%。到2030年的市場將會擴大至6,651億美元，2023年至2030年的年復合增長率為7.5%。（2）中國生物藥市場發展情況中國生物藥市場仍處于發展初期，但具有強勁的增長潛力，2018年，中國生物藥市場規模達2,622億元人民幣。隨著可支付能力的提高、患者群體的增長以及醫保覆蓋范圍的擴大，預計至2023年中國生物

35、藥市場規模將進一步擴大至6,412億元人民幣，同期年復合增長率為19.6%。而隨著醫藥研發投入的增加，預計在2030年生物藥市場將會達到13,198億人民幣，2023年至2030年的年復合增長率為10.9%。3、單克隆抗體市場發展情況（1）全球單克隆抗體市場發展情況單克隆抗體根據免疫原性分為鼠源單抗、人鼠嵌合單抗、人源化單抗以及全人源化單抗。單克隆抗體有多種功能，包括能夠抑制細胞表面抗原與其配體或與其特定受體結合，阻斷目標信號路徑、抑制上下游生物效應。單克隆抗體由兩種多肽鏈組成，稱為重鏈和輕鏈。其中，重鏈亞型對應于不同的免疫球蛋白（Ig），而輕鏈類型決定了Ig的亞型類別。其中IgM、IgG1、

36、IgG2和IgG3可通過經典途徑激活補體，而IgA和IgE可通過替代途徑激活補體。單克隆抗體本身通常不具備直接溶解或殺傷帶有特異抗原的靶細胞的能力，而是需要通過補體、受體或吞噬細胞共同發揮效應。單克隆抗體藥物具有明確的靶向性，給其帶來了較高的安全性、有效性以及依從性。單克隆抗體藥物以其極大的臨床價值滿足了先前未被滿足的臨床需求，拓展了藥物的適用范圍。自2013年以來，單克隆抗體是全球生物藥市場最大的類別。2018年，全球單抗細分市場占全球生物藥市場的55.3%，2014年至2018年的年復合增長率為13.2%。預期隨著全球醫療需求的不斷增長、新單克隆抗體的研發、滲透率的提高，全球單抗市場在20

37、23年將繼續增長至2,356億美元，2018年至2023年的年復合增長率為10.2%，到2030年將增長為3,280億美元，2023年到2030年的年復合增長率為4.8%。（2）中國單克隆抗體市場發展情況與全球市場不同的是，2018年中國單抗市場僅占總生物藥市場的6.1%，單克隆抗體藥物在中國的種類較少、覆蓋率較低。從2017年開始，國家醫療保險制度在單抗藥物覆蓋方面顯著擴大，這有利于提高未來單抗藥物的滲透率。同時，免疫治療產品的引入，例如特瑞普利單抗等PD-1抑制劑在中國的獲批，將進一步促進中國單抗市場的擴大。預計到2023年，該市場將增長到1,565億元人民幣，2018年到2023年的年復

38、合增長率為57.9%。到2030年，中國單克隆抗體市場規模將增長到3,678億元，2023年到2030年的年復合增長率為13.0%。第四章 產品方案分析一、建設規模及主要建設內容（一）項目場地規模該項目總占地面積50559.95（折合約75.84畝），預計場區規劃總建筑面積57132.74。（二）產能規模根據國內外市場需求和xx有限責任公司建設能力分析，建設規模確定達產年產代謝疾病藥物2670000毫升，預計年營業收入70700.00萬元。二、產品規劃方案及生產綱領本期項目產品主要從國家及地方產業發展政策、市場需求狀況、資源供應情況、企業資金籌措能力、生產工藝技術水平的先進程度、項目經濟效益及

39、投資風險性等方面綜合考慮確定。具體品種將根據市場需求狀況進行必要的調整，各年生產綱領是根據人員及裝備生產能力水平，并參考市場需求預測情況確定，同時，把產量和銷量視為一致，本報告將按照初步產品方案進行測算。第五章 項目選址分析一、項目選址原則項目建設區域以城市總體規劃為依據，布局相對獨立，便于集中開展科研、生產經營和管理活動，并且統籌考慮用地與城市發展的關系，與當地的建成區有較方便的聯系。二、建設區基本情況園區堅持 “統一規劃、分步實施、滾動發展”和“開發一片、建成一片、收益一片”的開發道路，經濟實力顯著增強，較好發揮了“窗口、示范、輻射、帶動”作用，成為區域內經濟發展最具活力的增長極，建設成為

40、多功能、綜合性綠色生態產業園區。經過多年發展，園區產業聚集效應凸現，發展速度日益加快，增長勢頭日益強勁，形成了糧油食品加工、汽車零部件、重大裝備制造、大數據、節能環保、新能源以及生物工程等特色產業。 在環境建設方面，園區按照“高起點規劃、高強度開發、高標準配套、高效能管理”的思路，遵循“分步實施、適度超前”的原則，努力完善基礎配套，強化功能服務，配套條件日臻一流。近年來，加大投資力度用于港口、道路、給排水、電力等基礎設施建設。在政務服務方面，園區以“放管服”改革為統領，以深入開展“雙創雙服”活動為契機，堅持以“誠”招商、以“優”便商、以“信”安商，不斷優化服務舉措，創新服務內容，全力打造與國際

41、慣例和國際市場接軌的投資軟環境。當前，園區以全新的姿態擁抱世界、面向未來，以更加開放的理念、更加開放的胸懷、更加開放的舉措，全力營造效率最高、程序最簡、服務最優的國際化營商發展環境。“十三五”時期，我區發展面臨諸多機遇和有利條件。我國經濟長期向好的基本面沒有改變，發展仍然處于重要戰略機遇期的重大判斷沒有改變，但戰略機遇期的內涵發生深刻變化，正在由原來加快發展速度的機遇轉變為加快經濟發展方式轉變的機遇，正在由原來規模快速擴張的機遇轉變為提高發展質量和效益的機遇，我區推動轉型發展契合發展大勢。“十三五”時期，我區發展也面臨一些困難和挑戰。從宏觀形勢看，世界經濟仍然處于復蘇期，發展形勢復雜多變，國內

42、經濟下行壓力加大，傳統產業面臨重大變革，區域競爭更加激烈，要素成本不斷提高，我區發展將不斷面臨新形勢、新情況和新挑戰。從自身來看，我區仍處于產業培育的“關鍵期”、社會穩定的“敏感期”和轉型發展的“攻堅期”，有很多經濟社會發展問題需要解決，特別是經濟總量不夠大、產業結構不夠優、重構支柱產業體系任重道遠，資源瓶頸制約依然突出、創新要素基礎薄弱、發展動力不足等問題亟需突破，維護安全穩定壓力較大，保障和改革民生任務較重。2019年，堅持穩中求進工作總基調，深入貫徹新發展理念，落實高質量發展要求，深化供給側結構性改革，統籌推進穩增長、促改革、調結構、惠民生、防風險、保穩定，全力建設“高質量產業之區、高品

43、質宜居之城”，經濟高質量發展動能持續增強，社會大局保持和諧穩定，人民群眾獲得感、幸福感、安全感顯著提升。2020年，是“十三五”規劃的收官之年，是全面建成小康社會的決勝之年。當前，世界經濟格局復雜多變，但中國穩中向好、長期向好的基本態勢沒有改變，堅持從全局謀劃一域、以一域服務全局，對標對表抓落實，沉心靜氣謀發展，努力推動經濟社會各項事業再上臺階。三、創新驅動發展堅持以經濟建設為中心，持續加大產業培育力度。要加快工業產業調整改造步伐，始終把產業培育作為中心任務不放松，加快打造支撐發展的產業體系。要聚焦以節能環保、信息服務、文化休閑旅游為重點的“三大新興產業”，不斷夯實產業發展載體，培育新的經濟增

44、長點。要加快傳統產業改造升級，著力優化產業結構，不斷壯大經濟實力，為全面建成小康社會打下堅實基礎。堅持發展動力轉換，提升經濟發展質量和效益。要主動適應經濟發展新常態，發揮消費對增長的基礎作用、投資對增長的關鍵作用、出口對增長的促進作用，統籌提升改革、開放、創新“三大動力”，加快培育形成經濟發展的“混合動力”。要推進重點領域和關鍵環節改革，加大結構性改革力度，提高供給體系質量和效率；主動融入開放發展新格局，優化對外開放環境，提高對外開放質量和發展的內外聯動性；大力實施創新驅動，推進大眾創業、萬眾創新，加快新動能成長和傳統動能改造提升。四、“十三五”發展目標建設高質高效、持續發展的經濟發展強市。經

45、濟保持平穩較快增長，產業結構優化升級，實體經濟不斷壯大，質量效益明顯提高。創新驅動成為經濟社會發展的主要動力，科技創新能力明顯增強。區域協同發展取得明顯成效，開放型經濟達到新水平。產業強市成效顯著，項目建設鱗次櫛比，傳統產業優化升級，新興產業蓬勃興起，現代農業和服務業迅猛發展、蒸蒸日上，市域綜合經濟實力和影響力邁上新臺階。建設生態良好、環境優美的秀美生態城市。城鎮化進程進一步加快，中心城區綜合服務功能大幅提升，中小城市和特色小城鎮格局基本形成，城鎮化率達到60%以上。生態文明建設加快推進，具備條件的農村基本建成美麗鄉村。節約型社會、循環經濟深入發展，主要污染物減排如期實現省下達目標任務，森林覆

46、蓋率大幅提升，環境質量明顯改善，經濟、人口與資源環境相協調的發展格局初步形成。五、產業發展方向（一）增強經濟動力和活力充分發揮投資的關鍵作用、消費的基礎作用和出口的促進作用，優化勞動力、資本、土地、技術、管理等要素配置，增強經濟增長的均衡性、協同性和可持續性。（二）培育壯大新興產業把握產業發展新方向，落實中國制造2025，以集群化、信息化、智能化發展為路徑，加快發展以節能環保產業為重點的先進制造業，以信息服務業為重點的新興生產性服務業，以文化休閑旅游業為重點的新興生活性服務業。（三）推動傳統產業轉型升級推動區內具有優勢的裝備制造、材料工業、食品工業以及生產性服務業、生活性服務業圍繞生產技術、商

47、業模式、供求趨勢的變化，滿足新需求，采用新技術、新模式，實現優化升級。（四）提升創新驅動能力加快推進創新發展，以企業為創新主體，逐步完善政策、人才和市場環境，形成創新支撐經濟發展的格局。三、項目選址綜合評價項目選址應符合城鄉建設總體規劃和項目占地使用規劃的要求，同時具備便捷的陸路交通和方便的施工場址，并且與大氣污染防治、水資源和自然生態資源保護相一致。第六章 建筑工程方案一、項目工程設計總體要求（一）設計依據1、根據中國地震動參數區劃圖（GB18306-2015），擬建項目所在地區地震烈度為7度，本設計原料倉庫一、罐區、流平劑車間、光亮劑車間、化學消光劑車間、固化劑車間抗震按8度設防，其他按7

48、度設防。2、根據擬建建構筑物用材料情況，所用材料當地都能解決。特殊建材（如：隔熱、防水、耐腐蝕材料）也可根據需要就地采購。3、施工過程中需要的的運輸、吊裝機械等均可在當地解決，可以滿足施工、設計要求。4、當地建筑標準和技術規范5、在設計中盡量優先選用當地地方標準圖集和技術規定，以及省標、國標等，因地制宜、方便施工。（二）建筑設計的原則1、應遵守國家現行標準、規范和規程，確保工程安全可靠、經濟合理、技術先進、美觀實用。2、建筑設計應充分考慮當地的自然條件，因地制宜，積極結合當地的材料、構件供應和施工條件，采用新技術、新材料、新結構。建筑風格力求統一協調。3、在平面布置、空間處理、構造措施、材料選

49、用等方面，應根據工程特點滿足防火、防爆、防腐蝕、防震、防噪音等要求。二、建設方案1、本項目建構筑物完全按照現代化企業建設要求進行設計，采用輕鋼結構、框架結構建設，并按建筑抗震設計規范（GB500112010）的規定及當地有關文件采取必要的抗震措施。整個廠房設計充分利用自然環境，強調豐富的空間關系，力求設計新穎、優美舒適。主要建筑物的圍護結構及屋面，符合建筑節能和防滲漏的要求；車間廠房設有天窗進行采光和自然通風，應選用氣密性和防水性良好的產品。.2、生產車間的建筑采用輕鋼框架結構。在符合國家現行有關規范的前提下，做到結構整體性能好，有利于抗震防腐，并節省投資，施工方便。在設計上充分考慮了通風設計

50、，避免火災、爆炸的危險性。.3、建筑內部裝修設計防火規范，耐火等級為二級；屋面防水等級為三級，按照屋面工程技術規范要求施工。.4、根據地質條件及生產要求，對本裝置土建結構設計初步定為：生產車間采用鋼筋混凝土獨立基礎。.5、根據項目的自身情況及當地規劃建設管理部門對該區域建筑結構的要求，確定本項目生產生間擬采用全鋼結構。.6、本項目的抗震設防烈度為6度，設計基本地震加速度值為 0.05g，建筑抗震設防類別為丙類，抗震等級為三級。.7、建筑結構的設計使用年限為50年，安全等級為二級。三、建筑工程建設指標本期項目建筑面積57132.74，其中：生產工程28909.17，倉儲工程6170.34，行政辦

51、公及生活服務設施3770.76，公共工程18282.48。建筑工程投資一覽表單位：、萬元序號工程類別占地面積建筑面積投資金額備注1生產工程15350.0028909.172329.101.11#生產車間4605.008672.75698.731.22#生產車間3837.507227.29582.271.33#生產車間3684.006938.20558.981.44#生產車間3223.506070.93489.112倉儲工程3276.286170.34812.892.11#倉庫982.881851.10243.872.22#倉庫819.071542.59203.222.33#倉庫786.3114

52、80.88195.092.44#倉庫688.021295.77170.713行政辦公及生活服務設施3336.963770.76380.333.1行政辦公樓2169.022450.99247.213.2宿舍及食堂1167.941319.77133.124公共工程8372.7318282.482349.34輔助用房等5綠化工程3589.7619.826其他工程16634.221697.80場地、道路、景觀亮化等7合計50559.9557132.747589.28第七章 原輔材料供應、成品管理一、項目建設期原輔材料供應情況本期項目在施工期間所需的原輔材料主要是：混凝土、水泥、砂石等建筑材料，xx（以

53、最終選址方案為準）及周邊市場均有供貨廠家（商戶），完全能夠滿足項目建設的需求。二、項目運營期原輔材料供應及質量管理（一）主要原材料供應本期工程項目將以代謝疾病藥物量生產為流程，原材料及輔助材料均在國內市場采購，主要原材料及輔助材料是：3-吡啶甲醛，丙二酸，N，N-羰基二咪唑，對氨甲基苯甲酸、4-氟鄰苯二胺、聚維酮K30等若干，xx有限責任公司擁有穩定的供應渠道并且和這些供應商建立了比較密切的上下游客戶關系。（二）主要原材料及輔助材料管理1、本期工程項目原料采購后應按質量（等級）要求貯存在原料倉庫內，同時，對輔助材料購置的要求均為事先檢驗以保證輔助材料的質量和生產需要，不合格原材料不得進入公司倉

54、庫，應嚴把原材料質量關，確保產品生產質量。2、按目前市場的需求情況，原料存儲時間約為20天至30天，存放在原料倉庫內；本期工程項目將建設原料倉庫和輔助材料倉庫，以滿足本期工程項目生產的需要。3、原材料倉庫按品種分類存儲；庫內原輔材料的保管應按批號分存，建立嚴格的入庫、分發制度，堅決杜絕分發差錯，堅決杜絕因混批錯號、混用原材料而造成的質量事故。第八章 工藝技術分析一、企業技術研發分析新品的開發要堅持樹立市場占有率最大化、加速核心業務跨越式發展的企業發展戰略，重點抓好產品發展的技術創新戰略、市場營銷戰略、人才戰略、品牌戰略的管理和實踐。而持續的科技創新源于現代國際化的管理方法，要建立從規劃、開發、

55、技術、工藝、試制到辦公一體化的科研管理體系，保證新產品研發過程中的市場調研、產品規劃、產品開發、新產品試制、性能驗證、產品完善、批量生產等工作順利開展，在組織結構上保證科研工作的閉環管理。二、項目技術工藝分析（一）技術來源及先進性說明本期項目的技術來源為公司的自有技術，該技術達到國內先進水平。（二）項目技術優勢分析1、技術含量和自動化水平較高，處于國內先進水平，在產品質量水平上相對其它生產技術性能費用比優越，結構合理、占地面積小、功能齊全、運行費用低、使用壽命長；在工藝水平上該技術能夠保證產品質量高穩定性、提高資源利用率和節能降耗水平；根據初步測算，利用該技術生產，可提高原料利用率和用電效率，

56、在裝備水平上，該技術使用的設備自動控制程度和性能可靠性相對較高。2、技術設備投資和產品生產成本低，具有較強的經濟合理性；本期工程項目采用本技術方案建設其主要設備多數可按通用標準在國內采購。3、節能設施先進并可進行多規格產品轉換，項目運行成本較低，應變市場能力很強。（三）工業化技術方案可靠性分析1、這條生產線充分考慮和核算了生產線整體同各單機間的物料平衡協同關系，并考慮和計算了各單機的正常加工、進料出料、輸送、故障停機及排除所需要時間和各單機間的合理緩沖。2、產品生產線能夠運行連續穩定、達到設計生產能力要求，并確保能夠生產出質量合格的產品。三、項目技術流程原料藥物中間體藥物粗體藥物精制干燥粉碎原料藥四、設備選型方案在滿足生產工藝要求的前提下，