1、.1 特發性身材矮小的診治 .2 定義和流行情況 個體身高低于年齡、性別及其相同的正常 群體平均值2s以上，且無全身性、內分泌、 營養性疾病或染色體異常狀況。 出生體重和生長激素水平均正常。 約占所有身材矮小兒童的60-80，包括 體質性生長和青春期延遲及家族性身材矮 小。 .3 定義和流行情況 診斷時應排除表型異常（如骨骼發育不良 或Turner綜合征），出生體重或身長小于 相應胎齡，以及有明確病因（如乳糜瀉、 炎癥性腸病、青少年慢性關節炎、生長激 素缺乏或抵抗、垂體功能減退、庫欣綜合 征等）的患兒。 .4 矮小兒童的檢查 詳詢病史 家族史包括表型特點、軀體比例和青春期階段， 特別注意父母是

2、否系近親結婚和他們青春發育的 年齡，以及一、二級親屬的身高。 出生史（有無宮內生長障礙和圍產期并發癥） 既往史（有無慢性病或相關癥狀、用藥情況、營 養狀態、社會心理狀態和認知能力發展等）。 .5 矮小兒童的檢查 體檢 指距、坐高或上下部比例 BMI 4歲以下應測量頭圍 .6 篩選檢查和初步診斷 全血細胞計數、血沉、血肌酐、電解質、 碳酸氫鹽、血鈣、磷、堿性磷酸酶、白蛋 白、TSH、游離T4和胰島素樣生長因子I （IGF-I）水平 病因不明的矮小女童和伴外生殖器異常的 矮小男童，均應檢查染色體核型 .7 GH-IGF-I軸的檢查 診斷ISS之前必須先排除GHD 激發試驗 自發性GH分泌的監測（夜

3、間或24h）不 應作為常規 高度推薦IGF-I水平作為診斷的一個依據 IGFBP-3診斷價值不大 .8 ISS患兒治療的倫理原則 患兒的利益應放在首位 措施不僅應當有效，而且須權衡其利弊 應定期評估療效和安全性，注意調整治療 方案和藥物劑量 如療效不佳，或已達可能接受的身高，或 患兒長大后不愿繼續治療，則應考慮停藥 .9 ISS患兒治療的倫理原則 治療的首要目標是達到正常的成年身高， 其次為在兒童期達到正常身高 .10 ISS患兒治療指征 生長發育指標：身高低于-3-2SDS時應 當用GH治療。治療開始前患兒年齡以5歲 至青春早期為最佳。 社會心理學指標：評估身材矮小的程度及 患兒對此的看法，

4、對那些不介意自己身高 的兒童一般不主張治療。 暫無生化指標 .11 GH以外的其他治療方法 蛋白同化激素 氧甲氫龍可加快生長速度，但預期或實際 成身高并無顯著改善 小劑量睪酮可使線性生長短期加速而幾乎 不伴有骨齡提前或影響成年身高 .12 GH以外的其他治療方法 IGF-I GH治療無效的ISS患兒可選用，但目前還 缺乏關于有效性和安全性的資料 .13 GH以外的其他治療方法 GnRH擬似物（GnRHa） 單獨應用對成年身高的改善作用不大，并 可能在短期內對骨密度產生負面影響，以 及因青春發育延遲而引起不良心理變化， 故不予推薦 與GH聯用可能有一定效果 .14 GH以外的其他治療方法 芳香化

5、酶抑制劑 最新的研究顯示，聯用GH和芳香化酶抑 制劑至少2年可延緩骨齡進展并改善預期 成年身高，但仍需進行長期隨訪。 .15 GH以外的其他治療方法 心理咨詢 .16 GH療效的判斷 第一年：身高SDS增加0.30.5以上，身 高增長速度超過3cm/年，或身高增速 SDS大于+1 能否使身高在兒童期內達到接近正常 IGF-I可用于評估GH治療的有效性、安全 性和患兒的順從性、并可據此調整GH用 量。 無需常規進行其它生化測試 .17 GH療效的判斷 遠期療效指標 成年身高SDS 成年身高SDS減去GH治療開始時的升高 SDS 成年身高減去預期身高 成年身高減去遺傳身高 社會心理和代謝的長期影響

6、 .18 GH對ISS的療效 GH治療平均47年后，成年身高增加的 均值為3.57.5cm，療效的個體差異很 大并有劑量依賴性 療效受多種因素的影響 年齡小或體重大，GH用量大，以及預期 遺傳身高相同的患兒中身材最矮者的療效 最好。 .19 GH對ISS的療效 開始治療時的年齡對成年身高有負面影響 父母遺傳身高，開始治療時的身高，骨齡 延遲和GH治療第1年的療效則有正面影響 .20 ISS患兒使用GH治療的有效性和安全性 每36個月測量身高、體重、檢查青春發 育情況和有無副作用 定期檢查有無脊柱側凸、扁桃體增生、視 乳頭水腫和股骨頭脫位 治療1年后，計算身高增速SDS和身高 SDS的變化 .2

7、1 ISS患兒使用GH治療的有效性和安全性 定期檢測青春發育情況和骨齡，重新預測 身高和決定是否需要干預青春發育進程 尚無治療后血糖增高的報道，但對是否需 要常規監測血糖仍有爭論 .22 GH治療方案的調整和治療無效的定義 通常根據體重來選擇和調整GH劑量 如生長速度不理想，可考慮加量 FDA目前批準用于治療ISS的GH劑量為 0.30-0.37mg/kg/w IGF-I可用于評估患者的依從性及對GH的 敏感性，如持續增高（2.5SDS），應 考慮減少GH用量 .23 GH治療方案的調整和治療無效的定義 身高增速SDS低于+1或身高SDS增加小 于0.3-0.5作為判斷第1年療效不佳的標準 其他新方法有療效預測模型，按不同性別 和年齡制定的生長反應圖表 如療效欠佳可增加GH劑量 使用較大劑量治療1-2年后，如生長速度 仍不理想，應停用GH，改用其他治療。 .24 GH的療程、副作用和成本/效益分析 一派認為應在接近成年身高時停藥生長 速度16 歲，女童14歲 另一派認為可在身高達到成年人正常范圍 （-2SDS以上）或另一可接受水平時停藥 停藥與否還取決于患者及其家人對身高的 期望值，繼續治療的性價比或患兒因其他 原因而要求停止治療。 .25 GH的療程、副作用和成本/效益分析 副作用與