1、質量風險管理制度1. 目的：樹立風險意識，分析查找質量風險并加以控制，力求把風險導致的各種不利后果減少到最 低程度，使之符合產品質量和服務質量的要求。2. 范圍：產品的整個生命周期內，應用于與藥物質量相關的所有方面。職責：風險管理由相關部門 包括：質量保證部、生產設備部、生產計劃部、生產車間及其他相關部門。3. 內容包括風險評估、風險控制、風險溝通和審核等程序，持續地貫穿于整個產品生命周期。其中每 個步驟的重要性會因不同的事件而有所區別，因此應在早期對風險進行確認并考慮如何進行風險管 理，并根據從確定的風險管理程序中 (特定的風險分析工具，風險評估、風險控制和溝通)得到的事 實證據(數據和信息

2、)做出最終的決策。4.1 風險評估風險評估是風險管理過程的第一步，包括風險識別，風險分析和風險評價三個部分。總結為如 下三個基本問題：(1) 將會出現的問題是什么?(2) 可能性有多大?(3) 問題發生的后果是什么?4.1.1風險識別是進行質量風險管理的基礎，即首先系統地利用各種信息和經驗來確認工藝、設備、系統、操 作等過程中存在的風險，指出將會出現的問題在哪里。4.1.2風險分析對已經被識別的風險及其問題進行分析，進而確認將會出現問題的可能性有多大，出現的問題 是否能夠被及時地發現以及造成的后果。通過分析每個風險的嚴重性以及發生的可能性，對風險進 行深入的描述，然后在風險評價中綜合上述因素確

3、認一個風險的等級。4.1.3風險評價根據預先確定的風險標準對已經識別并分析的風險進行評價，即通過評價風險的嚴重性和可能 性從而確認風險的等級。在風險等級的劃分中，可以對風險進行定量描述，即使用從 0100的 可能性數值來表示。另外，也可以對風險進行定性描述，比如“高”、“中”、“低”，它們所代表的意 義需要用戶進行準確的定義或盡可能詳細的描述，以便于最后做出是否對該風險采取措施的決定。可以將不同的情況下發生的風險的嚴重性和可能性按照表 1(風險級別評價表)進行風險評價，即 確認其風險級別，并進一步結合風險被發現的及時性(見表 2：風險持處理優先等級評價表)對風險待 處理的優先性做出判斷，提出相

4、應解決方案(見表 3：風險評估表)。表 1：風險級別評價表風險發生的可能性風險的嚴重性嚴重一般輕微高高等級風險高等級風險中等級風險中高等級風險中等級風險低等級風險低高等級風險低等級風險低等級風險表 2：風險持處理優先等級評價表風險被發現的及時性風險級別高等級中等級低等級很遲高優先級高優先級中優先級稍后高優先級中優先級低優先級立即中優先級低優先級低優先級表 3：風險評估表風險識別風險分析風險評價控制風險接受風險程序子程序可預見的失敗模式原因嚴重性 可能性 風險級別發現的 待處理優 及時性 先級別措施殘余風險水平清潔劑第一步：使 不適用 活性成用清潔劑分殘留 清潔 溶液清洗 清潔方程序 法不當嚴重

5、嚴重中高高等級高等級很遲很遲進行清潔驗 高優先 證，確定清潔劑品牌 制定 sop，用高優先 戶培訓，雙人 復核可接受第二步：使 用純化水沖洗清潔劑 清洗方 殘留 法不當輕微高中等級很遲制定 sop，用 高優先 戶培訓，雙人 可接受復核4.2 風險控制目的是將風險降低到一個可以接受的水平。風險控制重點可以反映在如下幾個問題上： (1)風險是否在可以被接受的水平上?(2) 可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風險?(3) 在控制已經識別的風險時是否會產生新的風險?風險控制的實施一般包括降低風險和接受風險兩個部分。4.2.1風險降低 針對風險評估中確定的風險，當其風險超過了可接受水平時，所應采取的

6、降低 風險的措施：具體包括降低危害的嚴重性和可能性，或者提高發現質量風險的能力。在實施風險降 低措施過程中，有可能將新的風險引入到系統中，或者增加了風險發生的可能性。因此，應當在措 施實施后重新進行風險評估，以確認和評價可能的風險變化。4.2.2風險接受 在實施了降低風險的措施后，對殘余風險作出是否接受的決定。對于某些類型 的風險，即使最好的質量風險管理手段也不能完全消除風險，因此在綜合考慮各個方面的因素后(付 出的成本、效果、殘余風險的危害性、殘余風險發生的可能性等)，作出接受風險的決定。在這種情 況下，我們可以認為已采取了最佳的質量風險管理策略并且質量風險也已經降低到了可以接受的水 平，不

7、需采取更嚴格的措施。風險控制中的難點在于制定什么樣的風險接受水平，這取決于特定情 況下的眾多因素以及人員的經驗。一般來說，有兩類事件的風險性質是沒有爭議的，一類風險是“高 可能性，后果嚴重”，對這類風險可以立即判定屬于高風險問題立即采取措施；另一類風險是“低可 能性，后果輕微”，對這類風險我們可以立即判定屬于低風險問題，可以在一定程度上接受這個風險。 有兩類事件的風險是容易引起爭議的，它們是：“高可能性，后果輕微”；“低可能性，后果嚴重”。 這 兩類風險可以被理論上歸類為中等級風險，但是是否需要采取措施對風險進行控制與決策者和責任 人員持有的立場、觀點以及所處的環境緊密相關。這時，需要依靠與各

8、部門溝通并盡可能地獲取充 分的數據和信息，對風險作最后的判定。4.3 風險審核在風險管理流程的最后階段，應該對風險管理程序的結果進行審核，尤其是對那些可能會影響 到原先質量管理決策的事件進行審核。風險管理是一個持續性的質量管理程序，應當建立階段性審 核檢查的機制，審核頻率應當建立在相應的風險水平之上。例如：如果我們對前例清潔方法進行審 核，在建立了 sop、驗證、培訓和雙人復核等措施后，風險已經降低到可以接受的標準。在使用一段 時間后，我們再審核事件時，新的風險可能是由于廠家清潔劑的處方變化帶來的潛在風險，對此我 們可以通過供應商審計或者簽訂處方變更通知協議等措施將風險規避。4.4 風險溝通在

9、風險管理程序實施的各個階段，決策者和相關部門應該對進行的程度和管理方面的信息進行 交換和共享，即進行風險溝通。通過風險溝通，能夠促進風險管理的實施，使各方掌握更全面的信 息從而調整或改進措施及其效果。4.5 風險管理的實際運用質量管理的質量風險管理1 文件：盛和法規方面最新的解釋和應用，確定開發新的 sop 需求，指南。2 教育培訓：員工素質的基礎教育、經驗的傳授和工作習慣的形成，以及對前階段培訓的定期評價。 3 質量缺陷：為識別、評估和溝通可疑的質量缺陷、投訴、趨勢、偏差調查和 oos 結果對產品質量 的潛在影響提供基礎。促進與藥品管理機構之間的風險溝通及確定解決嚴重的質量缺陷的適宜措施。

10、4 審計/檢查：在確定升級的范圍和頻率時，不論是內部還是外部，應考慮以下因素：現行的法規要 求、企業總體符合規范的狀況和歷史、場地的復雜性、生產工藝復雜性、藥品本身特性、質量缺陷 的數量和嚴重性、以前審計和檢查結果、各種變更、某產品的生產情況。5 周期性審核：選擇、評估和解釋產品質量評審所得數據的趨勢結果、解釋監控數據。6 變更管理/變更控制：急于藥品開發和生產過程中積累的知識和治療來管理變更。評估變更對最終 產品的可獲得性的影響。評估廠房、設備、物料制造工藝或技術轉移的變更對產品質量的影響。在 實施變更前確定應采用的適宜行動。7 廠房、設備設施的質量風險管理7.1 廠房設備的設計：當設計建筑

11、物和廠房時應確定適宜的區域，流向、將污染降至最低、有害生 物控制措施、防止混淆、開房與密閉設備、潔凈室與隔離器技術、專用或隔離的廠房、設備，為設 備和容器確定適宜的產品接觸材料，確定適宜的輔助設施，對相關設備確定適宜的維護。7.2 廠房的衛生方面：保護產品免受周圍環境的危害，包括化學的微生物的物理的危害，避免產品 被污染。7.3 廠房設備設施的確認：確定廠房建筑生產設備或者實驗儀器的確認范圍和程度包括適宜的校正方 法。7.4 設備清潔和環境控制：更具實用意圖確定努力和決定的差異，確定可接受的清潔驗證限度7.5 校正和維護：設定適宜的校正與維護時間表。8 物料管理的質量風險8.1 供應商和委托制

12、造商的評價與評估：對供應商和委托制造商提供綜合性的評估。8.2 起始物料：評估與起始物料變化相關的差異與可能的質量風險8.3 物料使用：確定處理待檢驗狀態下的物料是否適宜使用，確定返工，再處理和退回物品的再使用 適宜性。8. 4 存儲、物流和銷售狀態：評估為確保保持的存儲和運輸條件的安排的正確行（溫度濕度德不孤）、 維護基礎設施（確保適宜的運輸條件、零食存儲、危險物品的受控屋子的處理、清關）為確保藥品 的可獲得性提供適宜的考慮。9. 生產的質量風險管理驗證：是被合適、確認和驗證活動的范圍與成都、確定后續活動的成都、區分必須在已驗證范圍內 錯做的關鍵工藝步驟和不是必須在已驗證范圍內操作的非關鍵工藝步驟過程去想和測試：聘雇郭晨該控制測試的頻率和成都、評估和解釋工藝分析技術參