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文檔簡介

1、第十五章 抗帕金森病藥物,典型臨床癥狀,靜止震顫 肌肉僵直 運動遲緩和姿勢反射受損 記憶障礙和癡呆 晚期全身僵硬,活動受限,病因,黑質-紋狀體通路多巴胺能神經功能減弱 而膽堿能神經功能相對占優勢 導致帕金森病人的肌張力增高等癥狀,丘腦,第三腦室,側腦室,紋狀體,黑質,多巴胺能神經,治療策略,增強多巴胺能神經的功能 降低膽堿能神經的功能 抗PD藥物分類 擬多巴胺類藥 抗乙酰膽堿藥,擬多巴胺類,左旋多巴(L-dopa,L-酪氨酸,L-多巴,DA,羥化酶,脫羧酶,NA,藥代學,口服后主要在小腸經主動轉運吸收 胃排空延緩和胃內酸度增加可降低其生物利用度 95%被脫羧酶脫羧,并有首關消除 僅1%的原形藥

2、物可到達腦內 外周脫羧酶抑制藥顯著增加原形藥物透過血腦屏障,藥理學作用,對大多數帕金森患者療效顯著 尤其是發病初期 患者感覺良好 淡漠和思維功能改善,關心周圍環境,聽覺和口語學習能力明顯改進,作用特點,奏效慢 用藥2-3w后才有療效,1-6m后獲得最大療效 對輕癥及年輕患者療效較好,重癥及老年病人療效較差,作用機制,L-多巴在腦內轉變為DA 補充紋狀體中DA的不足 解除膽堿能神經的相對亢進狀態 DA本身不易通過血腦屏障,臨床應用,帕金森病 廣泛用于治療各種類型的PD病人 但對氯丙嗪等抗精神病藥物的錐體外系癥狀無效 用藥后先改善運動障礙和肌肉強直 隨后改善震顫,臨床應用,解除步態不協調、面無表情

3、及流涎 病人精神活力增加、情緒好轉,對周圍事務和家庭恢復樂趣 長期服用可明顯延長生命時間,提高生活質量 肝昏迷,不良反應,大多由生成的DA所致 胃腸道反應 早期出現厭食、惡心、嘔吐、 隨后逐漸減輕和消失 偶見潰瘍出血 與外周脫羧酶抑制劑同服可明顯減輕,心血管反應 體位性低血壓、心率失常 異常不隨意運動 約一半病人在治療2-4m內出現異常不隨意運動 面舌抽搐,怪相, 搖頭,雙臂腿或軀干不自主出現各種各樣的搖擺運動,開-關”現象 病人突然多動不安,而后出現肌強直運動不能,兩者交替出現,嚴重妨礙患者日常活動 乃長期服用L-多巴產生耐受所致 精神障礙 幻覺妄想躁狂失眠焦慮惡夢等,用藥護理要點,藥物相互

4、作用 多巴脫羧酶抑制劑卡比多巴可明顯增強L-多巴的療效,降低其不良反應 維生素B6增強外周脫羧酶活性,不良反應加重 MAOI苯乙肼等阻礙DA滅活,加重不良反應,引起高血壓危象,抗精神病藥和利血平均可產生帕金森綜合征,不宜合用 安全性簡評 患者幾乎終身用藥 急性精神病、嚴重神經病、心血管疾病、孕婦、內分泌疾病消化性潰瘍癲癇等禁用或慎用,外周多巴脫羧酶抑制劑,卡比多巴 不能透過血腦屏障 輔助藥,單獨無效 減少L-多巴的藥用劑量,不良反應減輕 治療開始時使L-多巴更快達到有效濃度 與L-多巴合用固定劑量為1:10,中樞抗膽堿藥,曾是治療帕金森病最有效藥物 L-多巴出現后降為次要 但對精神病藥所致帕金森綜合征有效,治療 輕癥

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