1、,藥品GMP認證 檢查評定標準 解讀 2008-02-15 張海燕,藥品GMP認證 檢查評定標準 2008-01-01起施行,主要內容,修訂的必要性 新標準的主要變更 新條款解讀,修訂的必要性,關鍵項目的設置重硬件輕軟件； 對軟件管理要求不夠全面具體，企業忽視了質量管理，部分已通過GMP認證檢查的企業仍然存在著質量安全隱患。 檢查員的自由裁量權大； 部分條款的可操作性不強 缺少對被認證企業弄虛作假行為的制約； 原有標準沒有設定對被認證企業弄虛作假行為有制約力的要求 與藥品注冊管理要求不相匹配。 由于藥品的生產監管與注冊監管相脫節，企業的生產行為難以通過GMP認證得到嚴格的規范和有效的約束，不按

2、藥監部門批準的處方和工藝生產藥品的現象仍然存在，有些企業甚至連藥品注冊申報的資料也不保存。,主要內容,修訂的必要性 新標準的主要變更內容 新條款解讀,新標準的主要變更內容,全面提高認證檢查評定標準 ，強化軟件管理，強化藥品質量管理薄弱環節的檢查; 總條款225條 259條 關鍵項目56條92條 一般項目169條167條 主要增加了對企業的人員資質、生產過程、質量控制、驗證文件等 軟件管理方面的技術要求,新標準的主要變更內容,強調與藥品注冊文件要求相匹配 ; *6601藥品應嚴格按照注冊批準的工藝生產。 *6804原料藥應按注冊批準的工藝生產。 6301藥品生產企業應有藥品的申請和審批文件。,新

3、標準的主要變更內容,用詞的變化 是否 應、不得,新標準的主要變更內容,更加嚴格通過標準 無嚴重缺陷； 一般缺陷20%，能夠立即改正的,企業必須立即改正；不能立即改正的,企業必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品GMP認證。 企業隱瞞有關情況或提供虛假材料的，按嚴重缺陷處理。,主要內容,修訂的必要性 新標準的主要變更內容 新條款解讀,新條款解讀,*0301 企業應建立藥品生產和質量管理機構，明確各級機構和人員的職責。 *0301 企業是否建立藥品生產和質量管理機構，明確各級機構和人員的職責。,新條款解讀,0302 企業應配備一定數量的與藥品生產相適應的具有相應的專業知識、生產經驗及工作能力

4、，應能正確履行其職責的管理人員和技術人員。 0302 是否配備與藥品生產相適應的管理人員和技術人員，并具有相應的專業知識。,新條款解讀,*0401 主管生產和質量管理的企業負責人應具有醫藥或相關專業大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理經驗，應對本規范的實施和產品質量負責。 */ 0401主管生產和質量管理的企業負責人是否具有醫藥或相關專業大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理經驗。,新條款解讀,*0501 生產管理和質量管理的部門負責人應具有醫藥或相關專業大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理的實踐經驗，有能力對藥品生產和質量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。 */ 0501 生產管理和

5、質量管理的部門負責人是否具有醫藥或相關專業大專上學歷，并具有藥品生產和質量管理的實踐經驗。,新條款解讀,0601 企業應建有對各級員工進行本規范和專業技術、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。 4類培訓/3項管理 0601 從事藥品生產操作的人員是否經相應的專業技術培訓上崗。,新條款解讀,*0602 企業負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法律法規培訓。 新* 查：培訓記錄/試卷,新條款解讀,0603從事藥品生產操作的人員應通過相應的專業技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和實際操作技能。 上崗審批資料 ？ 全廠一張卷？,新條款解讀,0604 從事原料藥生產的人員應接受原

6、料藥生產特定操作的有關知識培訓。 0602 從事原料藥生產的人員是否接受原料藥生產特定操作的有關知識培訓。,新條款解讀,*0606 從事藥品質量檢驗的人員應通過相應專業技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和實際操作技能。 */ 0604 從事藥品質量檢驗的人員是否經相應的專業技術培訓上崗。,新條款解讀,0609進入潔凈區的工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛生和微生物學基礎知識、潔凈作業等方面的培訓及考核。,新條款解讀,0701 應按本規范要求對各級員工進行定期培訓和考核。 無培訓和考核按此條處理 0701 從事藥品生產的各級人員是否按本規范要求進行培訓和考核。,新條款解讀,1001 廠房應

7、有防止昆蟲和其它動物進入的有效設施。 有效？ 1001 廠房是否有防止昆蟲和其它動物進入的設施。,新條款解讀,1102 潔凈室（區）的墻壁與地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 1102 潔凈室（區）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施。,新條款解讀,1201 生產區應有與生產規模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產操作，避免差錯和交叉污染。 1201 生產區是否有與生產規模相適應的面積和空間。,新條款解讀,1207 貯存區應有與生產規模相適應的面積和空間用于存放物料、中間產品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染。 1204 儲存區是否有與生產規模相適

8、應的面積和空間。 1205 儲存區物料、中間產品、待驗品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。,新條款解讀,1208 易燃、易爆、有毒、有害物質的生產和貯存的廠房設施應符合國家有關規定。 1206 原料藥的易燃、易爆、有毒、有害物質的生產和儲存的廠房設施是否符合國家有關規定。,新條款解讀,1401 潔凈室（區）應根據生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應達到300勒克斯；對照度有特殊要求的生產部位應設置局部照明。廠房應有應急照明設施。 1401 潔凈室（區）的照度與生產要求是否相適應，廠房是否有應急照明設施。,新條款解讀,1502 潔凈室（區）空氣的微生物數和塵粒數應定期監測，監測結果

9、應記錄存檔。潔凈室（區）在靜態條件下檢測的塵埃粒子數、浮游菌數或沉降菌數應符合。 1502 潔凈室（區）的空氣是否按規定監測，空氣監測結果是否記錄存檔。,新條款解讀,1503 非最終滅菌的無菌制劑應在百級區域下進行動態監測微生物數。,新條款解讀,*1505 產塵量大的潔凈室（區）經捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統不得利用回風。 *,新條款解讀,1506 空氣凈化系統應按規定清潔、維修、保養并作記錄。 1504 空氣凈化系統是否按規定清潔、維修、保養并作記錄,新條款解讀,*1601 潔凈室（區）的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封。 *1601 潔凈室（

10、區）的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位是否密封。,新條款解讀,1602 空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區域）之間或規定保持相對負壓的相鄰房間（區域）之間的靜壓差應符合規定，應有指示壓差的裝置，并記錄壓差。 1602 空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間是否有指示壓差的裝置，靜壓差是否符合規定。,新條款解讀,1603 空氣潔凈度等級相同的區域內，產塵量大的操作室應保持相對負壓。 配制室-走廊？,新條款解讀,1701 潔凈室（區）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在1826，相對濕度應控制在4565。 1701 潔凈室（區）的溫度和相對濕度

11、是否與藥品生產工藝要求相適應。,新條款解讀,*1801 潔凈室（區）的水池、地漏不得對藥品產生污染，100級潔凈室(區)內不得設置地漏。 * 1801 潔凈室（區）的水池、地漏是否對藥品產生污染，100級潔凈室（區）內是否設置地漏。,新條款解讀,*2102生產激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統；不能避免與其他藥品交替使用同一設備和空氣凈化系統時，應采取有效的防護、清潔措施并進行必要的驗證。 *2102生產激素類、抗腫瘤類化學藥品是否避免與其它藥品使用同一設備和空氣凈化系統；不可避免與其他藥品交替使用同一設備和空氣凈化系統時，是否采用有效的防護、清潔措施和必要的驗

12、證。,新條款解讀,2602 如倉儲區設物料取樣室，取樣環境的空氣潔凈級別應與生產要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。 取樣車？,新條款解讀,*2701 根據藥品生產工藝要求，潔凈室(區)內設置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應與生產要求一致，應有捕塵和防止交叉污染的措施。 * 2701 潔凈室(區)內的稱量室或備料室空氣潔凈度等級是否與生產要求一致，是否有捕塵設施，有防止交叉污染的措施。,新條款解讀,*3102 無菌藥品生產用滅菌柜應具有自動監測、記錄裝置，其能力應與生產批量相適應。 * 3102 滅菌柜的容量是否與生產批量相適應 ，滅菌柜是否具有自動監測及記錄裝置

13、。,新條款解讀,*3401 純化水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。 */做微生物監測 3401 純化水的制備、儲存和分配是否能防止微生物的滋生和污染。,新條款解讀,*3402 注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存應采用80以上保溫、65以上保溫循環或4以下保溫循環。生物制品。 *3402 注射用水的制備、儲存和分配是否能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存是否采用80以上保溫、65以上保溫循環或4以下存放。,新條款解讀,3603 不合格的設備如有可能應搬出生產區，未搬出前應

14、有明顯狀態標志。,新條款解讀,3701 生產、檢驗設備應有使用、維修、保養記錄，并由專人管理。 3701 生產、檢驗設備是否有使用、維修、保養記錄，并由專人管理。,新條款解讀,生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發放及報廢應制定相應管理制度，應設專人專柜保管。 SOP？,新條款解讀,3802 應有能準確反映物料數量變化及去向的相關記錄。 貨位卡，車間、倉庫均應有，清毒劑，pH調節劑,新條款解讀,原料藥生產中難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應編號；其收、發、存、用應制定相應的管理制度。,新條款解讀,*3901 藥品生產所用物料應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規程或其

15、它有關標準，不得對藥品的質量產生不良影響。 食用Vc生產藥品Vc？ *3901 物料是否符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規程或其它有關標準，不得對藥品的質量產生不良影響。,新條款解讀,*3902 進口原料藥、中藥材、中藥飲片應具有進口藥品注冊證（或醫藥產品注冊證）或進口藥品批件，應符合藥品進口手續，應有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。 *3903 進口原料藥、中藥材、中藥飲片是否有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。,新條款解讀,3904 直接接觸藥品的包裝材料應經過批準。,新條款解讀,*3905 物料應按批取樣檢驗。 * 3902 原料、輔料是否按批取樣檢驗。,新條款解讀,4101 物料應從符合

16、規定的供應商購進并相對固定，變更供應商需要申報的應按規定申報， 供應商應經評估確定。對供應商評估情況、供應商資質證明文件、質量管理體系情況、購買合同等資料應齊全,并歸檔。 4201購進的物料應嚴格執行驗收、抽樣待檢等程序，并按規定入庫。 齊二藥 4101 物料是否從符合規定的單位購進，是否按規定入庫。,新條款解讀,4301 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產品和成品應按規定條件貯存。 4301 有特殊要求的物料、中間產品和成品是否按規定條件儲存。,新條款解讀,4501 物料應按規定的使用期限貯存，貯存期內如有特殊情況應及時復驗。 去掉“期滿復檢”，嚴格物料應在規定使用期限內使用 4

17、501 物料是否按規定的使用期限儲存，期滿后否按規定復驗；儲存期內如有特殊情況是否及時復驗。,新條款解讀,*4704 標簽發放、使用、銷毀應有記錄。 * 4704 印有批號的殘損標簽或剩余標簽是否由專人銷毀，是否有記數，發放、使用、銷毀是否有記錄。,新條款解讀,4901 藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。 強調“生產車間、工序、崗位”環節，機房、倉庫、潔具室 4901 是否按生產和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規程，內容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔

18、劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。,新條款解讀,4902 藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定設備清潔規程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。 天平 4902 是否按生產和空氣潔凈度等級的要求制定設備清潔規程，內容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。,新條款解讀,4903 藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。 4903 是否按生產和空

19、氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規程，內容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。,新條款解讀,*4904 原料藥生產更換品種時，應對設備進行徹底的清潔。在同一設備連續生產同一品種，如有影響產品質量的殘留物，更換批次時，也應對設備進行徹底的清潔。 *,新條款解讀,5001 生產區不得存放非生產物品和個人雜物，生產中的廢棄物應及時處理。 5001 生產區是否存放非生產物品和個人雜物，生產中的刻棄物是否及時處理。,新條款解讀,5203 不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質，應制定工作

20、服清洗周期。 洗衣粉？一般區？ 5203 不同空氣潔凈度等級使用的工作服是否分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服是否制定清洗周期。,新條款解讀,5301 潔凈室(區)應限于該區域生產操作人員和經批準的人員進入，人員數量應嚴格控制，對進入潔凈室(區)的臨時外來人員應進行指導和監督。 5301 潔凈室(區)是否限于該區域生產操作人員和經批準的人員進入，人員數量是否嚴格控制，對臨時外來人員是否進行指導和監督。,新條款解讀,5302 無菌操作區人員數量應與生產空間相適應，其確定依據應符合要求。 驗證,新條款解讀,5401 進入潔凈室（區）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品；100級潔凈

21、室（區）內操作人員不得裸手操作，當不可避免時手部應及時消毒。 5401 進入潔凈室(區)的人員是否化妝和佩帶飾物，是否裸手直接接觸藥品，100級潔凈室(區)內操作人員是否裸手操作，不可避免時手部是否及時消毒。,新條款解讀,5501 潔凈室（區）應定期消毒；使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染，消毒劑品種應定期更換，以防止產生耐藥菌株。 5501 潔凈室(區)是否定期消毒；消毒劑是否對設備、物料和成品產生污染，消毒劑品種是否定期更換，以防止產生耐藥菌株。,新條款解讀,5502 應制定消毒劑的配制規程并有配制記錄。 雙氧水,新條款解讀,5601 藥品生產人員應有健康檔案，直接接觸藥品的生產人

22、員應每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產。 審查？燈檢和檢驗人員的辨色力 601 藥品生產人員是否有健康檔案，直接接觸藥品的生產人員是否每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者是否從事直接接觸藥品的生產。,新條款解讀,5604應建立員工主動報告身體不適應生產情況的制度 SOP、目的？,新條款解讀,*5701 企業應有驗證總計劃，進行藥品生產驗證，應根據驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。 *5701 企業是否進行藥品生產驗證，是否根據驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。,新條款解讀,*5702

23、 藥品生產驗證內容應包括空氣凈化系統、工藝用水系統、生產工藝及其變更、設備清冼、主要原輔材料變更。 KN、UK、HCG *5702 藥品生產過程的驗證內容是否包括空氣凈化系統、工藝用水系統、生產工藝及其變更、設備清洗、主要原輔材料變更。,新條款解讀,*5801 生產一定周期后應進行再驗證。 * 5801 生產一定周期后是否進行再驗證。,新條款解讀,*5901 驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。 * 6條驗證，5條* 5901 驗證工作完成后是否寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。,新條款解讀,6101 藥品生產企業應有廠房、設施和設備的使用、維護、保養、檢修等制度

24、和記錄。,新條款解讀,6102 藥品生產企業應有物料采購、驗收、生產操作、檢驗、發放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄。 所有制度,新條款解讀,6103藥品生產企業應有不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理制度和記錄。,新條款解讀,*6201 生產工藝規程的內容應包括：品名、劑型、處方和確定的批量，生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。 *完整、注冊一致、驗證,新條款解讀,6204批生產記錄內容應包括：產品名稱、規格、生產批號、生產日期、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備，相關生產階段的產品數量，物料平衡

25、的計算，生產過程的控制記錄及特殊問題記錄。 與工藝規程一致,新條款解讀,6301 藥品生產企業應有藥品的申請和審批文件。,新條款解讀,*6302 藥品生產企業應有物料、中間產品和成品質量標準及檢驗操作規程。 * 原料藥車間,新條款解讀,*6303 藥品生產企業應有產品質量穩定性考察計劃、原始數據和分析匯總報告。 * 原料藥車間,新條款解讀,*6304 每批產品應有批檢驗記錄。,新條款解讀,6402分發、使用的文件應為批準的現行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。 6402 分發、使用的文件是否為批準的現行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，是否在工作現場出現。,新條款解

26、讀,6501 生產管理文件和質量管理文件應滿足以下要求： 1.文件的標題應能清楚地說明文件的性質。 2.各類文件應有便于識別其文本、類別的系統編碼和日期。 3.文件使用的語言應確切、易懂。 4.填寫數據時應有足夠的空格。 5.文件制定、審查和批準的責任應明確，應有責任人簽名。 強化軟件管理 6501 文件的制定是否符合規定。,新條款解讀,*6601 藥品應嚴格按照注冊批準的工藝生產。 * GMP檢查與藥品注冊相結合 委托加工協議，提供工藝,新條款解讀,*6602 生產工藝規程、崗位操作法或標準操作規程不得任意更改，如需更改時應按規定程序執行。 變更申請 *6601 是否有生產工藝規程、崗位操作

27、法或標準操作規程，是否任意更改，如需更改時是否按規定程序執行。,新條款解讀,6701 每批產品應按產量和數量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異，應查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質量事故后，方可按正常產品處理。 6701 產品是否進行物料平衡檢查。物料平衡超出規定限度，應查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質量事故后，方可按正常產品處理。,新條款解讀,6802 批生產記錄應保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應在更改處簽名，并使原數據仍可辨認。 6803 批生產記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。 6802 批生產記錄是否保持整潔、不得撕毀和任意涂改。批生產記錄填寫錯誤時，是否按規定

28、更改。批生產記錄是否按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年；未規定有效期的藥品，批生產記錄是否保存三年。 ？,新條款解讀,*6804 原料藥應按注冊批準的工藝生產。批生產記錄應反映生產的全過程。連續生產的批生產記錄，可為該批產品各工序生產操作和質量監控的記錄。 * 6803 原料藥的生產記錄是否具有可追蹤性，其批生產記錄至少從粗品的精制工序開始。,新條款解讀,7001 生產前應確認無上次生產遺留物，并有相關記錄納入下一批生產記錄中。 清場合格證副本？ 批記錄設計 7001 生產前是否確認無上次生產遺留物。,新條款解讀,7007 無菌藥品生產中，應采取措施避免物料、容器和設備最終清洗后的二次污染。

29、西林瓶 貯存期限、貯存條件、環境控制、標識 7007 無菌藥品生產直接接觸藥品的包裝材料、設備和其它物品的清洗、干燥、滅菌到使用時間間隔是否有規定。,新條款解讀,7008 無菌藥品生產用直接接觸藥品的包裝材料、設備和其他物品的清洗、干燥、滅菌到使用時間間隔應有規定。 防污染,新條款解讀,*7009 無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應有規定。 * 7008 無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔是否有規定。,新條款解讀,*7010 無菌藥品生產用物料、容器、設備或其他物品需進入無菌作業區時應經過消毒或滅菌處理。 * 消毒劑,新條款解讀,*7015 原料藥生產過程中，不合格的

30、中間產品應明確標示不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時，應按規定的書面程序處理并有記錄。 *,新條款解讀,7201 產品應有批包裝記錄，批包裝記錄的內容應包括：待包裝產品的名稱、批號、規格；印有批號的標簽和使用說明書以及產品合格證；待包裝產品和包裝材料的領取數量及發放人、領用人、核對人簽名；已包裝產品的數量；前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名；生產操作負責人簽名。 7201 產品是否有批包裝記錄，記錄內容是否完整。,新條款解讀,7301 每批藥品的每一生產階段完成后應由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內容應包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名。清場記錄應納入批生產記錄。 7301 藥品的每一生產階段完成后是否由生產操作人員清場，填寫清場記錄內容。清場記錄內容是否完整，是否納入批生產記錄。,新條款解讀,7502 原料藥留樣包裝應與產品包裝相同或使用模擬包裝，應保存在與產品標簽說明相符的條件下，并按留樣管理規定進行觀察。 苯甲醇 建議：新增供應商，應留樣，定期考察,新條款解讀,*7509 質量管理部門應對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并按試驗原始數據如實出具檢驗報告。 *7507 質量管理部門是否履行對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、