,硫辛酸原料藥及片劑生產車間設計書,.,目錄,1.設計依據及設計規模2.工藝說明3.生產制度4.物料方框平衡圖5.主要工藝設備選擇6.主要原輔材料7.布置8.行政法規執行措施9.GMP專篇10存在問題及建議,.,1.設計依據及設計規模1.1設計依據,藥品生產管理規范（GMP）實施指南國家在化學工程、環境保護、節能減排等方面相關法律法規及政策；國家地區建設、稅收等有關法律、法規；硫辛酸的市場調查；化工部關于經營化工建設項目可行性研究報告內容和深度的規定；,.,1.設計依據及設計規模1.2設計原則,生產規模是指一定量生產要素。隨著規模的擴大，規模報酬逐漸遞減，所以要保持適度規模，這就是“適度規模經營理論”。建設規模的原則要根據產業和具體廠區的特點而定，生產規模在一個適合的范圍，才能實現項目的最大盈利。,.,1.設計依據及設計規模1.3設計內容,本次設計內容是化學原料藥車間設計，規模為原料藥25t/a，包裝規格為25Kg/桶的紙板桶。硫辛酸年工作日：100天。本說明書的設計包括廠房內部的平面布置、工藝流程設計、設備選型、公用系統的設計、項目總體日程。,.,2.工藝說明2.1生產方法,6,8-二氯辛酸乙酯法制取硫辛酸藥廠以6,8-二氯辛酸乙酯為起始原料,經過環合反應、堿性水解、鹽酸酸化等反應合成外消旋A-硫辛酸。路線如下:Na2S9H2O+SNa2S2+9H2O,.,純化水,硫磺,水合硫化鈉,制備,過硫化鈉,環合,乙醇,環合物,四丁基溴化銨6，8-二氯辛酸乙酯,水解,NaOH,減壓濃縮,HCl,酸化,萃取,洗滌分層,飽和食鹽水,污水處理,干燥,無水硫酸鎂,過濾,結晶,乙酸乙酯,離心,活性炭,脫色,過濾,結晶,固液分離,乙酸乙酯回收,干燥,粉碎,成品,工藝流程框圖,.,硫辛酸生產車間工藝流程示意圖,.,3.生產制度,.,4.物料方框平衡圖4.1物料衡算示意圖,水合硫化鈉,硫磺,6，8-二氯辛酸丁酯,二硫化鈉,環合,水,58%,水解,20%NaOH2mol/L鹽酸,90%,精制,94%,25t硫辛酸,NaCl,NaCl乙醇,水合硫化鈉硫磺6，8-二氯辛酸丁酯水,物料衡算示意圖,.,4.物料方框平衡圖4.2硫辛酸制備過程的物料平衡表總表,.,5.主要工藝設備選擇,設備選型的原則：1)滿足工藝要求：滿足最大單位產量、適應產品品種變化的要求、高效、操作可靠、易于清洗、有合理的檢測與控制系統；2)滿足GMP中有關設備選型、選材的要求；3)設備要成熟可靠：設備的性能參數應符合國家、行業或企業標準，與國際先進設備相比具有可比性，與國內同類產品相比具有明顯的技術優勢；4)要滿足設備結構的上的要求：具有適當的強度、剛度、耐腐蝕性，易于安裝，易于操作、維護和檢修；5)要考慮技術經濟指標，達到節能要求。因此，選用設備時要根據生產工藝要求和市場供應情況，貫徹先進可靠、經濟合理、系統最優等原則，按照可行性、維修性、操作性和能源供應等要求，進行調查和分析比較，確定設備的優化方案。,.,能量衡算,.,能量衡算,.,5.主要工藝設備選擇,1反應釜：選用1000L不銹鋼反應釜和1000L搪玻璃反應釜兩種型號，根據反映物質的特性，含有鹽酸和氫氧化鈉這兩種物質的反應在搪玻璃反應釜中反應，避免對設備的腐蝕及損耗。2結晶釜：選用了優質不銹鋼為材料的500L結晶釜，內部做拋光處理，優質不銹鋼質量好，性能穩定，不與反應的物質發生反應，能夠保證反應正常的進行。,.,5.主要工藝設備選擇,3離心機：選用了SS1500型的三足式離心機，采用了不銹鋼制作，電機是18KW的防爆電機，能夠在完成生產任務的同時節能及保護設備。4真空減壓濃縮罐：根據每批處理的物料體積、物料性質和生產要求，選用500L的真空減壓濃縮罐，使用不銹鋼S316L材質制作。,.,6.主要原輔材料,.,7.布置7.1.設計依據,本布置是遵循2010年版藥品生產質量管理規范及附錄，潔凈廠房設計規范、醫藥工業潔凈廠房設計規范、建筑設計防火規范等國家現行版的要求進行設計。,.,7.布置7.2.車間布置,凈化區域劃分,.,7.布置7.2.車間布置,人流物流流向圖,.,7.布置7.2.車間布置,車間設備平面圖,.,8.行政法規執行措施8.1.消防設計措施,消火栓系統設計：消火栓系統采用室內外臨時高壓系統。安全疏散設計：每個防火分區均設有不少于2個安全出口，疏散距離滿足了防火規范的要求。防火防爆建筑設計要求：防火防爆墻體應采用非燃燒材料,且不宜作為承重墻,其耐火極限不應低于4h。,.,8.行政法規執行措施8.2.環境保護措施,廢固處理：項目生產過程中過濾的殘渣進行收集按清潔固體廢棄物的要求進行處理，廢棄包裝材料，每天由專人收集，集中堆放后，外運回收利用。廢液處理：生產廢水通過沉淀，中和等方法進行預處理后，通過管道運輸到污水處理站進行處理；反應餾出液送場外回收處理；母液回收殘余物送至市政處理。,.,8.行政法規執行措施8.2.環境保護措施,廢氣處理：針對不同地方產生的不同廢氣污染，通過水洗、酸堿中和、過濾除塵裝置進行處理，檢驗氣體指標是否符合大氣污染物綜合排放標準，達到標準后進行氣體排放。噪音污染：噪聲主要來自生產設備、泵組等運轉。設備選型時首先考慮采用低噪聲的優質設備，并通過設置減震裝置、隔音封閉裝置，設置消音器等措施等。,.,8.行政法規執行措施8.3.勞動安全衛生措施,安全防范措施方案:1.防火防爆2.防塵3.防漏電4.防噪聲方面5.防燙傷、凍傷措施6.工業衛生勞動機構設置:廠部設有完備的HSE機構，負責全廠的職業安全衛生的宣傳、教育、監督、管理等各項事務。,.,8.行政法規執行措施8.4.節能,1）根據三種原料藥的生產特點，合理安排生產流程，合理選擇生產設備；合理進行車間平面布置。2）充分利用季節溫差，優化循環水及低溫水的操作程序。3）貫徹國家有關建筑節能的政策和法規。4）優化凈化空調系統及清潔空調系統。,.,9.GMP專篇9.1.潔凈區劃分和空氣潔凈等級說明,本次設計藥品均為非無菌原料藥，所以精制車間的潔凈區級別為D級，在工藝布局及土建的要求上，精制區與原料藥一般生產車間分隔并成為一個獨立的區域，由于工藝生產的連續性，將D級精制區又與一般生產區緊密結合起來。此次原料藥車間分為一般生產區、D級潔凈區和輔助生產區。,.,9.GMP專篇9.2.車間人物流設施說明,生產的操作人員主要面臨著進入不同潔凈區的更衣問題。車間主要分為一般生產區、潔凈區、輔助車間、氫化車間。車間外部區域、一般生產區和輔助車間，即制水間、配電室、空調機械室等的工作人員無需更衣便可直接進入相關崗位工作。參觀人員有專門的D級區參觀走廊，通過觀察窗可以看到結晶、脫色、包裝等工序。,.,9.GMP專篇9.3公用工程設施符合GMP要求的說明,為降低污染和交叉污染，車間、生產設施和設備應根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用。所有對產品質量可能有影響的公用系統（蒸汽、壓縮空氣、空調凈化系統等）都應確認并有適當監控。公用系統需監測，監測次數根據公用系統用途確定。,.,10存在問題及建議,存在問題：1.廠房物料供應能力未知，實際生產中可能達不到車間需要的物料供應能力，特別是部分危險品的儲存和供應情況未知，難以達到廠房與車間生產情況的有效對接。2.車間的廢物、廢水、廢氣處理方案沒有考慮總廠的總體情況，本設計僅按照車間情況進行處理，