抗前列腺增生藥市場分析 隨著老齡化社會進程的加快，銀發族已是不容忽視的群體，許多老年疾病已逐漸提到議事日程上來，其中，男性前列腺增生是發生幾率較多的常見病之一，加大這類藥物研制與市場的開發力度，對提高男人的生活質量，推動中老年用藥市場的發展有著重要意義 一、前列腺的增生及臨床 前列腺與人體的其它器官一樣，隨著年齡的增長而逐漸老化，從理論上認為，男人進入成年后前列腺體每年增長 3， 45歲以前增生的發病率極低，更年期以后發病率逐漸升高，并產生輕重不同的尿路梗阻癥狀。據統計分析，良性前列腺增生（ BPH）患者約 占老年男性的 20左右，其發病率也與種族、地區有一定關系，東方人的發生幾率小于西方民族，國外 BPH 的發病率明顯高于國內，一般有前列腺增生家族史的人群中發病率偏高，約占 1/2以上。 多年來的研究表明，良性前列腺增生發病機制與體內激素比例失調，雙氫睪酮在前列腺內聚積有關，前腺增生后，可壓迫腺體中的尿道，引起排尿困難，長期不能緩解易發生雙側輸尿管、腎孟積水，病癥晚期腎實質萎縮，可引起尿毒癥。在有效的治療藥物問世以前，手術是治療該病的主要手段，也是病癥嚴重者所選擇的治療方法，效果較好，但仍有發生性功能障礙、尿失 禁等不良預后。隨著前列腺治療藥物的不斷開發，非手術治療受到多數人的青睞，已逐漸降低了手術的幾率，目前治療良性前列腺增生市場藥物種類雖然較多，但主要由受體抑制劑、抗雄性激素藥物和植物性藥物三大類組成。 二、 -受體抑制劑 對人體組織研究表明，男性排尿過程是在前列腺收縮反應協同作用下完成的，而 1受體引起的前列腺緊張，是排尿困難的原因之一，通過藥物抑制前列腺組織及膀胱頸部 -受體，可達到松弛前列腺平滑肌目的，使尿道閉合壓力下降，改善排尿梗阻癥狀。臨床應用的 -受體抑制劑主要有：酚芐明、坦洛新、特拉唑嗪、多 沙唑嗪、阿夫唑嗪等，在國外該類藥物占據 BPH 市場中 60以上的份額，在我國約占 30左右，是前列腺增生市場中主要品種之一。 鹽酸酚芐明 鹽酸酚芐明屬于非選擇性腎上腺素受體抑制劑，其原料藥、注射劑和固體制劑已載入中國藥典。其原料藥最先由江蘇鹽城制藥廠生產，現在山東平原制藥廠、上海復旦復華藥業、北京雙鶴藥業和北京雙鶴現代醫藥技術有限公司等五家制藥企業都已取得生產批文。1987年鹽城制藥廠取得片劑生產批文后，目前持有片劑文號企業為 34家，同時北京雙鶴藥業、河南天方藥業具有酚芐明注射劑生產能力。 該藥能使 收縮的前列腺肌體組織松弛，尿路梗塞得到顯著緩解，具有見效快、持續時間短，效果好的特點。本品屬治療前列腺增生低價位藥物，在河南竹林眾生制藥股份豫中制藥廠品牌竹林胺在國內推廣宣傳后，提高了產品的認知度，各醫院和零售藥店都有銷售，在國內醫院 BPH市場上的占有率為 10，在 OTC市場的占有率居首位，占 BPH零售市場的20多，在中等城市醫院中的占有率也很高。 本品不足之處是對少數心血管病人有一定的影響，限制了部分老年人的使用，影響了臨床與市場推廣。曾預測在療效較高、副作用小的藥物相繼問世后，鹽酸酚芐在市場中的份額 將逐漸減少，而逐漸被新一代 -受體抑制劑所替代，但是其價格易被百姓接受，在相當長的階段內仍舊有著一定的市場，若在劑型和給藥途徑進一步改進后，將會取得較好的效果。 特拉唑嗪 特拉唑嗪是第二代長效選擇性 1-受體抑制劑，由美國雅培公司開發成功， 1987 年 8月 7日獲 FDA批準后，已在美國、歐洲及日本等國已廣泛用于臨床，商品名高特靈。 2000年特拉唑嗪在全球的銷售額為 2.47億美元，專利期滿后已作為通用名藥物銷售，雅培對 BPH處方藥市場也已轉向鹽酸坦洛新的開發，但是， 2002 年特拉唑嗪在美國的銷售額仍保持在2.46億美元。 特拉唑嗪對心肌磷酸二酯酶具有一定的活性，通過抑制血管平滑肌，使全身小動脈和小靜脈血管舒張，達到減小血管阻力目的，同時兼有降低總膽固醇、低密度脂蛋白，調節血脂作用。特拉唑嗪通過抑制去羥腎上腺素，減少前列腺組織痙攣，使尿路梗阻得到改善，是國際 BPH 咨詢委員會推薦的一線治療藥物，也是世界衛生組織確定增補的第五類一線降壓藥。 在我國特拉唑嗪由河北省醫工院與海南海島藥廠共同開發， 1992 年列入國家“八五”科技攻關計劃， 1995 年通過鑒定驗收，作為四類新藥生產。現在海南海島藥廠、北京第二制藥廠、天津 市華新制藥廠、上海第六制藥廠持有原料藥及其片劑生產批文，此外由天津中央制藥有限公司等 15 家企業持有鹽酸特拉唑嗪膠囊劑的生產批文。 特拉唑嗪該藥口服吸收良好，血藥濃度達峰值、生物利用度和半衰期指標較高。目前已是治療良性前列腺增生藥物中的首選方案之一。在我國 BPH銷售市場中位居第三位，屬于中低價位的國產藥品，在 BPH藥物市場中約占據 13的份額，但是國產藥品的市場定位不準確，營銷力度薄弱，而雅培英國分廠的高特靈占據了醫院中九成以上的市場份額，國產片劑品牌是北京第二制藥廠的馬沙尼， 2002 年全國零售藥品統計表 明，本品在泌尿生殖類藥物零售額中占 3.06，銷售量占 3.59。此外天津市華新制藥廠的施艾特，膠囊品牌是重慶華森制藥的歐得曼、山東萬杰的可派、揚子江制藥的泰樂均已進入市場開發階段。 多沙唑嗪 多沙唑嗪為長效選擇性 1-受體抑制劑，是美國輝瑞公司開發的產品， 1990 年 11 月 2日獲 FDA 批準后上市，商品名 Cardrua。 2002 年在全球排序第 57 位，銷售額為 7.95 億美元，隨著產品專利到期市場份額已經下滑， 2001年輝瑞公司的多沙唑嗪銷售額為 5.51億美元，全球排序 111位， 2003年銷售業績為 5.94億美元。其多沙唑嗪 S- 同分異構體 Sepracor目前正在美國進行臨床研究中。 多沙唑嗪與特拉唑嗪作用機制相似，同時具有降壓、調節血脂和治療慢性心衰作用，口服后 95被吸收， 2-3小時血藥濃度達峰值，生物利用度 65，半衰期為 11 小時。國家食品藥品監督管理局于 2000年 7月 14日首先批準山東省醫工所、廣東康美藥業生產二類新藥甲磺酸多沙唑嗪原料藥及其片劑。爾后批準浙江康恩貝集團、宜賓紅光制藥廠、上海中華制藥廠三家企業生產經營。 鹽酸坦洛新 鹽酸坦洛新系第三代超選擇性長效 1的抑制劑，亦稱坦索羅辛， 由日本山之內制藥研發成功， 1992 年 7 月獲 FDA 批準上市，商品名 Harnal（哈樂）。此后與勃林格殷格翰、雅培公司共同銷售鹽酸坦洛新，于 1997 年獲 FDA 批準，商品名 Flomax。該藥能特異地抑制前列腺平滑肌的收縮，迅速緩解 BPH臨床癥狀，療效好，不良反應更少。上市后銷售額快速增長，是目前國內外暢銷品種。 2000 年三家公司在全球的銷售額為 12.93 億美元，其中山之內、勃林格殷格翰、雅培的銷售額分別為 6.24、 3.91和 2.78億美元。 2001年鹽酸坦洛新的銷售額為 14億美元左右，比上一年平均增長約 10。 2003 年勃林格殷格翰、雅培公司的 Flomax 銷售業績為 17.72 億美元（ 1 歐元 =1.1912美元），同比上一年增長率達 20%國外分析說：坦洛新在今后幾年中將繼續占據優勢，預計劃 2009年可占世界前列腺增生藥物 30的市場。比新上市的抑制劑高 9個百分點。坦洛新在我國是高價位的藥品， 1996年沈陽山之內在國內分裝上市，并獲得在中國的行政保護，坦洛新在同類產品中開發進程較快，以強勁的競爭勢頭，在國內市場中的占有率節節攀升，并已進入國家基本藥品目錄。 近幾年坦洛新在國內 BPH藥品市場中居于前位， 在單品種藥物排行榜進入前 200名，主要是由進口與合資產品哈樂占據主要份額，在國內大城市醫院的 BPH 藥品中的占有率約17，零售藥店中也迅速上升，在前列腺增生用藥市場中居第二位。 2004年 3月哈樂在我國行政保護期結束，國產坦洛新原料藥及其緩釋膠囊已開發成功， 2002 年浙江海力生制藥獲得生產批件，商品名齊索，此外，廣西梧州惠達、浙江康恩貝制藥、北京金瀚方醫藥研究中心也進入實質性開發階段。 阿夫唑嗪 阿夫唑嗪是一種新的喹那啉衍生物，由法國賽諾菲圣德拉堡開發成功后， 2000 年 1月獲 FDA批準上市，適用于輕、 中度前列腺增生癥，商品名 Xatral（桑塔）。本品能競爭性、選擇性地作用于前列腺泌尿體系，松弛平滑肌，繼而降低生殖泌尿道的張力，使膀胱出口梗塞得到改善，緩釋片對血壓影響較少。因此以良好的作用機理贏得了市場， 2000 年世界性銷售額是 1.2 億歐元，在全球暢銷藥品中排序 359 位，并且以年均 22的速度遞增， 2003年桑塔的業績已達 2.22 億歐元，從桑塔近幾年的銷售形勢分析，產品市場處于平穩上升的發展態勢。 阿夫唑嗪較早的進入我國市場，目前由進口藥、合資藥和國產藥三塊組成， 1999 年法國 Laboratoires Synthelabo 的藥品已在我國獲得注冊，杭州賽諾非圣德拉堡民生公司的桑塔占有一定市場份額。 2003 年魯南制藥股份公司、石家莊制藥集團的原料藥及其片劑獲得SFDA頒發的生產批件。但是普通片劑存在半衰期短和用藥次數多的特點，因此前兩年國內市場占有率不高，自從 5mg緩釋片上市后，將逐漸改變市場狀況。 三、抗雄性激素藥物 抗雄性激素藥物市場中主要包括： 5 -還原酶抑制劑和雄性激素受體拮抗劑。該類藥物能抑制雙氫睪酮（ DHT）濃度，提高前列腺素水平，使上皮及基質細胞萎縮，能有效減小增生的前列腺體積，從根本上改善 增生癥狀。主要品種是非那雄胺、依立雄胺和舍尼通。 非那雄胺 非那雄胺是一種 4-氮甾體激素化合物，主要適用于良性前列腺增生的治療，其療效已得到充分的肯定。該藥是美國默沙東公司開發的特異性 5 -還原酶抑制劑類藥物，于 1992年 6 月通過美國 FDA 批準后上市，杭州默沙東公司 1993 年以商品名“保列治”在我國上市，目前已成為國內的領先品種。 該藥通過抑制 5 -還原酶，降低體內雙氫睪酮的合成水平，達到治療前列腺增生的目的，而且不影響血漿內睪酮水平，對性功能無明顯影響，是從根本上治療良性前列腺增生的藥物。該藥口服 后在胃腸道中吸收良好，具有很高的蛋白結合率，體內分布廣泛，能通過血腦屏障。經肝臟廣泛代謝，氧化生成非活性代謝物質由腸道系統排出。臨床表明：前列腺增生患者治療用藥 4個月后，前列腺癥狀平均減少 30，其重量相比減輕 27，優點是毒性小，安全可靠。 連續幾年來，非那雄胺全球性市場一路上揚， 2000年在 BPH市場的銷售額為 4.7億美元， 2001 年在全球的市場份額同比增長率 22.3，銷售額為 5.75億美元，排名第 103位。該產品是高價位的前列腺增生治療藥物，在我國市場上憑借其經營理念和促銷手段，主導了BPH藥物市場，該藥品連續三年市場份額均達到了 45左右，以明顯的優勢處于主導地位。市場上的非那雄胺主要是合資、進口和國產藥品，其中進口藥品由默沙東英國、澳大利亞公司在我國獲得注冊銷售，保列治在零售市場具有較高的占有率， 2002 年 SFDA 南方所統計表明，本品在國內泌尿生殖類藥物零售額中居首位，占該類藥品的 27.82，銷售量占16.24。 非那雄胺于 1994年 2月在中國獲得的藥品行政保護， 2001年 8月行政保護期限屆滿。2003 年河南天方藥業、浙江仙琚制藥、江西匯仁藥業、湖南千金湘江藥業、山西亞寶藥業五家獲得 SFDA頒發的原料藥及其片劑批文，此外沈陽明華制藥的膠囊劑 “多曬”和大連天宇制藥片劑“易如特”也獲得生產批文。 非那雄胺還是治療男性脫發的藥物，也由默沙東進行市場運營，其商品名：保法止，在這個為數不多的藥物領域中， 2000年在全球銷售額為 1.95億美元，排名第 239位。在我國 2002年藥品零售市場上，保法止在百強榜中已排名第 49位，隨著人們經濟水平的提升，治療脂溢性脫發藥物仍然有較大的增長空間。 依立雄胺 依立雄胺是一種新型甾 -5 -還原酶選擇性抑制劑，亦稱愛普列特。在史克公司進行產品研發和臨床試驗 的同時，中國藥科大學、中科院上海有機化學研究所、揚州制藥廠已經共同協作開發，屬于國家一類新藥， 1996年已批準進入臨床研究階段， 1999年 8月獲得國家藥品監督管理局頒發的原料藥及片劑新藥證書與生產批件， 2001年獲得轉正。 該藥可抑制睪酮的轉化過程，使前列腺體內雙氫睪酮含量下降，導致增生的前列腺體萎縮，從而達到改善 BPH病人排尿困難等癥狀，具有安全可靠性，總有效率為 81.29。根據國家一類新藥的要求，該藥在開放性期臨床研究小，取得了滿意的療 效，是一種較為理想的治療良性前列腺增生的新藥，已被列入了 國家基本醫療保險藥品目錄，產品上市后處于起步上升階段，市場占有率將逐步升高。 進入新世紀后，治療良性前列腺增生癥的發展趨勢，已由外科手術轉向藥物治療法，以無創傷達到治療目的。愛普列特能選擇性抑制 5 -還原酶，其抑制作用的選擇性優于非那雄胺，不良反應小，是治療 BPH 安全有效的藥物，是競爭性的治療藥品，合理的價位與新藥臨床的開拓將面臨市場這一試金石的考驗。 舍尼通 舍尼通為瑞典法瑪西亞普強制藥公司 70年代開發的治療前列腺增生藥物，已在歐美和日本注冊上市。國內由合資企業南京美瑞制藥公司生產，商品名：普適 泰，屬于高價位抗雄激素天然植物藥。 舍尼通主要成份是瑞典裸麥花粉破殼提取后，得到的水溶性及脂溶性成分，其有效成分為 EA-10 植物生長素和 P5阿魏酰 -丁二胺，其作用機理為阻斷雙氫睪酮與受體的結合，從而阻止誘發的前列腺體增生，長期使用可改善前列腺內源性炎癥、收縮膀跳平滑肌、舒張尿道平滑肌、改善排尿癥狀。臨床表明其顯效率為 60，總有效率為 87。 舍尼通所含的天然植物花粉提取物沒有過敏源，無任何毒副作用，且含有多種維生素，氨基酸和微量元素，對前列腺增生有一定緩解作用，并有增強體質、改善食欲和睡眠等保健作 用。阿魏酸 -丁二胺具有抗前列腺細胞增生和擴張尿道平滑肌的作用，植物生長素具有抗炎作用，患者長期服用表明，未見性功能障礙影響。 舍尼通是國內 BPH 市場上銷售很好的藥物之一，是國內市場上與哈樂并駕齊驅的競爭產品，在經銷商強大的營銷攻勢下，銷售市場一直穩步增長，均衡發展。 2000 年舍尼通在醫院中 BPH 藥品中占有率達 12，總體銷售收入近 8000 萬元。舍尼通的另一特點是零售市場占有率較高， 2002 年全國零售藥品統計表明，舍尼通在泌尿生殖類藥物中零售量居首位，占該市場的 20.98，銷售額占 22.76，從近年來 的市場表現看，舍尼通稍遜色于非那雄胺，與坦洛新漸成分庭抗禮之勢。 四、前列腺增生藥物市場前景 2000 年 Pharma