主講教師：付曉瑩注射劑的配伍變化01概述02產生原因03注射劑配伍變化的預測04注射劑配伍變化的應對措施目錄Contents1．溶劑組成的改變2．pH值的改變3．緩沖容量4．離子作用5．直接反應6．電解質的鹽析作用7．聚合反應8．藥物與機體中某些成份的結合一概述

（一）輸液劑與注射劑之間的配伍變化

多種藥物混合組合注射，由于各藥物間的物理、化學等相互作用等原因，可影響醫療質量，甚至威脅病人的生命質量。因此研究注射劑配伍變化的原因，防止配伍變化的產生對提高臨床合理用藥水平有重要指導意義。一概述

（二）研究注射劑配伍變化的目的

可見配伍變化：包括溶液混濁、沉淀、結晶及變色。不可見配伍變化：包括水解反應、效價下降、聚合變化等。

肉眼不能直接觀察到直徑50um以下的微粒等。可潛在影響藥物對人體的安全性和有效性。

二產生原因

注射液溶媒組成改變：某些注射劑內含有非水溶劑，若把這類藥物加入水溶液中，由于溶媒性質的改變而析出藥物產生沉淀，如氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中，可析出氯霉素沉淀。

二產生原因

1.產生沉淀的原因

電解質的鹽析作用：主要是對親水膠體或蛋白質藥物自液體中被脫水或因電解質的影響而凝集析出。如兩性霉素B注射劑與氯化鈉注射液合用可發生鹽析作用而沉淀，所以溶媒是葡萄糖注射液。

二產生原因

1.產生沉淀的原因

pH值改變：5%硫噴妥鈉10ml加入5%葡萄糖注射液500ml中則產生沉淀，系由于pH值下降所致。

直接反應：頭孢菌素類與Ca2+、Mg2+等形成難溶性螯合物析出沉淀。

二產生原因

1.產生沉淀的原因變色是由于化學作用產生新的有色產物所致。酚類化合物水楊酸及其衍生物，以及含酚基的藥物如腎上腺素與鐵鹽發生絡合作用，或受空氣氧化都能產生有色物質，異煙肼或維生素C與氨茶堿、多巴胺與苯妥英鈉等合用均可導致顏色改變。

二產生原因

2.變色青霉素水溶液在30℃放置24小時，效價下降56%，青霉烯酸含量增加200倍，使用時須新鮮配制。乳酸根離子可加速氨芐西林的水解，氨芐西林在含乳酸根的乳酸鈉林格注射液中，4h效價損失20%。

二產生原因

3.效價下降如氨芐西林1%（W/V）的儲備液，放置期間除發生變色、溶液變粘稠外，還可能形成沉淀。這是由于形成聚合物所致。

二產生原因

4.聚合反應根據注射藥物的理化性質，將預測分為7類。

AI類為不溶性的酸性物質制成的鹽，與pH值較低的注射液配伍時易產生沉淀。如青霉素類頭孢菌素類等。

BI類為水不溶性的堿性物質制成的鹽，與pH值較高的注射液配伍時易產生沉淀。如紅霉素乳糖酸鹽、鹽酸氯丙嗪、磷酸可待因、利血平、鹽酸普魯卡因等。三注射劑的配伍變化預測

AS類為水溶性的酸性物質制成的鹽，其本身不因pH值變化而析出沉淀。如維生素C、氨茶堿、葡萄糖酸鈣、甲氨喋呤等。

BS類水溶性堿性物質制成的鹽，其本身不因pH值變化而析出沉淀。如苯腎上腺素鹽酸鹽、硫酸阿托品、鹽酸多巴胺、硫酸慶大霉素、鹽酸林可霉素、馬來酸氯苯那敏等。三注射劑的配伍變化預測

C類為有機溶媒或增溶劑制成不溶性注射液（如氫化可的松），與水溶性注射劑配伍時，常由于溶解度改變而析出沉淀。該類藥物還有氯霉素、維生素K1、地西泮等。

三注射劑的配伍變化預測

P類為水溶性的具有生理活性的蛋白質（如胰島素），pH值變化、重金屬鹽、乙醇等都影響其活性或使產生沉淀。該類物質還包括增壓素、透明質酸酶、催產素、肝素鈉等。三注射劑的配伍變化預測注射劑配伍組合后應進行燈檢，觀察輸液瓶中有無可見配伍變化。在滴注過程中要巡回觀察配伍組合瓶內是否產生遲發型可見配伍變化。注射劑配伍組合后應盡快應用，以免放置過程中藥物療效下降，不良反應增加等不可見配伍變化發生。注射劑配伍操作應在潔凈空氣100級環境下進行。注射劑配伍的