多基因遺傳疾病

Polygeneticdisorders醫學遺傳學

一些常見病或多發畸形，有家族聚集現象，但患者同胞發病遠低于1/2或1/4，發病還受到環境因素的影響。這種發病有一定多基因遺傳基礎的一類復雜疾病，稱為多基因遺傳病。第一節精神分裂癥(schizophrenia,SP)一、臨床特征聯想障礙情感淡漠、情感不協調意志活動減退、缺乏幻覺、妄想和緊張缺乏自知力畫家梵高為精神分裂癥患者二、遺傳因素SP與遺傳有關的依據：患者子女患病機率為35%～68%，正常人群僅為0.86％～

1％。遺傳度：70%～80%同卵雙生發病一致率比異卵雙生發病一致率高4～6倍主要易感基因：

DRD基因

5-HTRA2HLAKCNN3

DRD基因（dopaminereceptor）多巴胺是調節人體精神活動的重要興奮性神經遞質臨床上多巴胺受體2阻斷劑為常用治療SP藥物DRD基因為SP候選基因DRD基因（dopaminereceptor）DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能與SP相關；DRD3定位于3q13.3，在端腦、邊緣系統等表達，與感情與思維相關；DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能與SP發生相關。5-HTRA213q14，基因產物為G蛋白藕聯受體分布于帶狀核、嗅結體、新皮質等目前臨床上使用的一些抗精神分裂癥新藥，均是特異性地作用于5-HTR2A而產生藥效的。HLA（6p21.31）

某些SP患者存在自身免疫現象，推測HLA可能參與精神分裂癥的發病過程；研究證實HLA－A1、A2、A9、B5、CW4、DR8精神分裂癥呈正相關；HLA-DR4、DQB1與精神分裂癥呈負相關。其他相關基因茶酚-O-甲基轉移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT，22q11.2）KCNN3（1q21）細胞色素P450（cytochromeP450，CYP。7q21.2-q21.3）載脂蛋白E（ApolipoproteinE，ApoE。19q13.2）單胺氧化酶基因（monoamineoxidase，MAO，Xp21.3）三、環境因素第二節糖尿病（diabetesmellitus）一、臨床表現胰島素依賴型糖尿病（IDIM）也稱為I型糖尿病或青少年型糖尿病，常在青少年期就發病，起病急、癥狀重且易發生酮癥酸中毒，患者消瘦，必需使用胰島素控制病情；非胰島素依賴型糖尿病（NIDIM）常發生于中年以后，稱為II型糖尿病，患者一般都較肥胖，起病緩慢、癥狀較輕。1型DM和2型DM主要特征比較特征1型DM2型DM發病年齡通常小于40歲通常大于40歲胰島素分泌無部分有胰島素抵抗不有自身免疫有無肥胖不常見常見單卵雙生一致性0.35～0.500.9同胞再發風險1%～6%10%~15%

二、遺傳因素與遺傳有關的依據：家族史：25%～50%近親結婚遺傳度：75%同卵雙生：45%～

96%，異卵雙生：3%糖尿病的候選基因核基因胰島素基因

定位于11p15，3個外顯子、2個內含子組成，目前發現5個位點的突變與糖尿病發生有關。胰島素受體基因

定位于19p13，22個外顯子和21個內含子，突變后受體蛋白改變，影響與胰島素的特異性結合葡萄糖激酶（GCK）基因

定位于7p，10個外顯子，多發生錯義突變，GCK結構改變，酶活性降低。GCK的突變可導致一種青少年起病的成年型糖尿病HLA多態性各種HLA等位基因本身并不一定直接導致糖尿病，但可能協同糖尿病的易感基因發揮作用。線粒體基因mtDNA中tRNA基因3243位點A→G突變與NIDDM相關。三、環境因素肥胖使外周靶組織的細胞膜胰島素受體減少，而且伴有受體后缺陷，使胰島素的生物效應降低，導致血糖升高感染

柯薩奇B4病毒、腮腺炎病毒、腦心肌炎病毒胰島感染，B細胞破壞拮抗激素

胰高血糖素其它

應激、缺乏體力活動、藥物等第三節原發性高血壓（essentialhypertension，EH）一、臨床特征原發性高血壓的不同類型和病情發展的不同階段，可有輕重不一、錯綜復雜的各種臨床表現。臨床上常見的癥狀有頭痛、頭暈、頭脹、耳鳴、眼花、健忘、失眠、乏力和心悸等一系列神經功能失調的表現。晚期累及腦、心和腎等器官后，可出現頭痛，暫時性失語，肢體運動不便，以至嘔吐、偏癱、昏迷和大小便失禁等腦組織損害表現。血壓長期升高致左心室出現代償性肥厚和擴大，出現氣促，以至急性肺水腫等；以及多尿、夜尿、蛋白尿和水腫，甚至尿毒癥等腎功能不全表現。二、遺傳因素原發性高血壓是多基因、多因素引起的具有很強遺傳異質性的疾病。采用基因組掃描研究候選基因等策略對家系或同胞對進行研究，已篩選出150多個基因編碼的蛋白質，涉及腎素-血管緊張素-醛固酮系統、G蛋白信號轉導系統、去甲腎上腺、離子通道和免疫-炎癥系統。三、環境因素緊張壓力飲食其他第四節哮喘（asthma)一、臨床特征臨床特點是發作性伴有哮鳴音的呼吸困難，長期反復發作常并發慢性支氣管炎和肺氣腫。外源性哮喘

刺激因素為抗原性的內源性哮喘

刺激因素非抗原性因素二、遺傳因素IgE調節基因決定支氣管高反應性的相關基因其他哮喘易感基因

哮喘特異基因，如白介素9（IL-9）定位于5q31-