ICS1330011100

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A80..

中華人民共和國國家標準

GB/T35525—2017

化學品擴展的一代繁殖毒性試驗

Chemicals—Extendedone-generationreproductivetoxicitystudy

2017-12-29發布2018-07-01實施

中華人民共和國國家質量監督檢驗檢疫總局發布

中國國家標準化管理委員會

GB/T35525—2017

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅳ

范圍

1………………………1

縮略語

2……………………1

原理

3………………………1

方法描述

4…………………2

試驗動物

4.1……………2

動物種屬和品系

4.1.1………………2

鼠齡體重及納入標準

4.1.2、…………2

飼養條件

4.1.3………………………2

動物數量與標識

4.1.4………………2

受試物

4.2………………2

受試物可用的信息

4.2.1……………2

染毒途徑

4.2.2………………………3

溶劑選擇

4.2.3………………………3

劑量選擇

4.3……………3

限度試驗

4.4……………4

程序

4.5…………………4

子代暴露

4.5.1………………………4

染毒日程和劑量

4.5.2………………4

交配

4.5.3……………5

子代數量

4.5.4………………………5

斷乳后幼鼠的選擇見圖

4.5.5(1)……………………5

親代二次交配

4.5.6…………………6

活體觀察

4.6……………6

臨床觀察

4.6.1………………………6

體重和食物水消耗量

4.6.2/…………6

發情周期

4.6.3………………………7

交配和妊娠

4.6.4……………………7

子代參數

4.6.5………………………7

評價親代的神經發育毒性隊列和

4.6.6(2A2B)…………………7

評價潛在的免疫發育毒性隊列

4.6.7(3)……………8

潛在繁殖毒性后續評價隊列

4.6.8(1B)……………8

最終觀察

4.7……………8

臨床生化血液學

4.7.1/………………8

精子參數

4.7.2………………………9

大體解剖

4.7.3………………………9

Ⅰ

GB/T35525—2017

器官稱重和組織保存親代和代成年動物

4.7.4———F1……………9

器官稱重和組織保存剛斷乳代

4.7.5———F1……………………10

組織病理學親代

4.7.6———…………10

組織病理學代

4.7.7———F1…………10

報告

5………………………11

數據

5.1…………………11

結果評價

5.2……………12

試驗報告

5.3……………12

基本要求

5.3.1………………………12

受試物

5.3.2…………………………12

溶劑如果有

5.3.3()…………………12

實驗動物

5.3.4………………………12

試驗條件

5.3.5………………………12

結果按性別和劑量獲得的數據

5.3.6()……………13

隊列參數

5.3.72……………………13

隊列參數

5.3.83……………………14

結果討論

5.4……………14

結果解釋

5.5……………14

暴露效應信息

5.5.1…………………14

受試物相關信息

5.5.2………………14

隊列神經發育毒性

5.5.32()………………………14

隊列發育免疫毒性

5.5.43()………………………15

附錄資料性附錄功能性觀察試驗組合包含的觀察和檢查項目

A()…………………16

參考文獻

……………………17

圖擴展的一代繁殖毒性試驗日程

1………………………6

表功能性觀察試驗組合包含的觀察和檢查項目隊列

A.1(2A)………16

Ⅱ

GB/T35525—2017

前言

本標準按照給出的規則起草

GB/T1.1—2009。

本標準和經濟合作與發展組織

(OrganizationforEconomicCooperationandDevelopment,OECD)

擴展的一代繁殖毒性試驗英文版

TG443:《》ExtendedOne-GenerationReproductiveToxicityStudy()

技術內容一致

。

本標準由全國危險化學品管理標準化技術委員會提出并歸口

(SAC/TC251)。

本標準起草單位中國檢驗檢疫科學研究院寧波出入境檢驗檢疫局上海市檢測中心常州出入境

:、、、

檢驗檢疫局

。

本標準主要起草人宋乃寧陳會明李海山崔媛陳小青梁藝懷殷浩文劉君峰程艷張靜

:、、、、、、、、、、

王琤

。

Ⅲ

GB/T35525—2017

引言

本標準針對研究設計做出了一些改進和說明以便于靈活應用并且強調了以現有認知作為研究開

,,

始的重要性并采用活體觀察結果來指導并調整試驗本標準詳細說明了擴展一代繁殖毒性研究的具

,。

體實施情況本標準介紹了子一代動物的三個隊列研究

。:

隊列評估繁殖發育終點此項隊列研究可以擴展應用到子二代

1:/;。

隊列評估化學品暴露對神經系統發育的潛在影響

2:。

隊列評估化學品暴露對免疫系統發育的潛在影響

3:。

在決定是否進行二代評估以及是否省略發育神經毒性隊列和或發育免疫毒性隊列研究時決策

,/,

應該可以反映對待評價化學品的現有認知以及各監管部門的需求本標準旨在詳細說明如何進行研

,。

究以及如何對每個隊列研究進行評價

,。

對于使用內部觸發因素的各監管機構指南文件[1]介紹了二代研究的內部觸發因素的判定

,117

規程

。

Ⅳ

GB/T35525—2017

化學品擴展的一代繁殖毒性試驗

1范圍

本標準規定了化學品擴展的一代繁殖毒性試驗的縮略語原理方法描述報告

、、、。

本標準適用于化學品擴展的一代繁殖毒性試驗

。

2縮略語

下列縮略語適用于本文件

。

吸收分布代謝排泄

ADME:、、、(Absorption,distribution,metabolism,excretion)

觀察到損害作用的最低劑量

LOAEL:(Lowestobservedadverseeffectlevel)

未觀察到損害作用的劑量

NOAEL:(Noobservedadverseeffectlevel)

構效關系

SARs:(Structure-activityrelationships)

毒代動力學

TK:(Toxicokinetics)

3原理

31擴展的一代繁殖毒性試驗主要目的是評價特殊生命階段其他毒性研究中未包含這一階段以及

.()

測試出生前后化學物暴露可能產生的影響對于繁殖終點作為第一步重復劑量染毒試驗包括繁殖

。,,(/

發育毒性篩選試驗如指南文件[2]或短期內分泌干擾物篩選試驗如子宮增殖試驗指南文件

,422)(440,

試驗指南文件[3-4]可用于檢測對雄性和雌性生殖器官的影響包括雄性精子生成睪

Hershberger441),(

丸組織病理雌性發情周期卵泡數量卵母細胞成熟和卵巢完整性組織學擴展的一代繁殖毒性試

),,/()。

驗要求測試雌性雄性雌性胚胎雌性子代性成熟后的子一代相互作用的繁殖終點[5]

-、-、-/(F1)。

32該試驗評價化學物對出生前后發育的影響以及妊娠哺乳期雌性及其子代年輕和成年時的全面的

.,

系統毒性詳細檢查重要的發育終點比如子代生存力新生仔鼠健康出生時發育狀態成年之前的身

。,、、、

體和功能發育等有利于確定子代的特定的靶器官此外該試驗可提供和或確認受試物對成年雄性雌

。/、

性生殖系統完整性和繁殖行為影響的信息特異的指標如下性腺功能發情周期附睪精子成熟交配

。:,,,

行為受孕妊娠分娩以及哺乳但不局限以上指標同時從神經發育毒性和免疫發育毒性評價中獲得

,,,,,

的信息可評價受試物對該類系統潛在影響的特征上述試驗數據可用于確定各種觀察終點的未觀察到

。

損害作用的劑量