PAGEPAGE15重慶醫科大學本科生畢業論文論文題目艾滋病病毒與結核分枝桿菌雙重感染率分析作者姓名指導教師姓名（職稱、單位名稱）論文答辯年月2015年6月2015年4月目錄中文摘要……………3英文摘要……………4論文正文：（正文題目）……………5前言…………………5資料與方法…………51.材料……………51.1記錄案例……………………51.1.1臨床表現……………51.1.2實驗室檢查…………51.1.3胸部CT檢查………52.文獻檢索…………52.1檢索對象……………………52.2檢索策略……………………52.3入選標準……………………62.2排除標準……………………63.結果………………63.1艾滋合并結結核雙重感染率………………73.2艾滋合并結結核雙重感染率………………84.討論……………84.1兩者關系……………………94.2感染原因……………………94.1感染特點……………………94.1感染率………………………9結論…………………9參考文獻……………9開題報告……………………12致謝……………15艾滋病病毒與結核分枝桿菌雙重感染率分析摘要目的了解文獻報道的結核分枝桿菌(MTB)和艾滋病病毒(HIV)雙重感染率。方法收集阜新市中心醫院2005年-2015年艾滋病患者數據、中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬方數據資源系統和維普中文科技期刊全文數據庫中2000-2015年有關HIV/MTB雙重感染率的研究文獻，摘錄有關信息，估計雙重感染率，并對性別、樣本來源、和地區進行亞組分析，利用敏感性分析評價研究質量對結果的影響。結果總樣本量15000人，估計艾滋病患者中結核桿菌雙重感染率為0.86%（95%CI：0.80%-0.93%）。亞組分析顯示，HIV/MTB雙重感染率男性（1.55%）高于女性（0.52%），艾滋病病毒感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS)高發地區(0.9l%)高于低發地區(0.71%)，差異均有統計學意義.HIV/AIDS中結核雙重感染率為14.44%(95%CI：13.62%-15.30%)。亞組分析顯示HIV/MTB雙重感染率醫院來源(28.64%)高于社會人群(4.74%)，西部(15.79%)高于中部(13.88%)及東部地區(6.47%)，差異均有統計學意義。結論我國HIV/MTB雙重感染率較高。關鍵詞：HIV；雙重感染；結核分枝桿菌；數據分析Metaanalysisontheco-infectionbetweenMycobacteriumtuberculosisandHIV/AIDSinChinaAbstractObjectiveTounderstandandthehumanimmunodeficiencyvirus(HIV).MethodsBasedontherelatedliteratureregardingChineseM.tuberculosisandHIVco-infectionbeingpublishedbetween2000and2015inPubMed,ChinaNationalKnowledgeInfrastructure(CNKI),WanFangDatabasesandtheChineseScience&TechnologyJournalDatabase(VIP),weextractedrelatedinformationandappliedthegenericinversevariancemodeltoestimatethefollowingparametersas:co-infectionrate,differencesongender,regionandsubgroups.WealsousedtheSTROBEStatementandobservationalqualityevaluationstandardtoevaluatethequalityofliterature,andemployedsensitivityanalysestoevaluatetheimpactofresearchquality.Results39paperswereincludedinthisMeta-analysis,whichcontainedatotalsamplesizeof168286.Theco-infectionrateofHIVinTBpatientswas0.86%(95%CI:0.80%-0.93%),whenusingthegenericinversevariancemodel.Accordingtosubgroupsanalyses,atα=0.05level,menhadahigherco-infectionrate(1.55%)thanwomen(0.52%)andareaswithhighinfectionrateofHIV/AIDS(0.91%)weremorecommonlyseenthanlowinfectionrateareasofHIV/AIDS(0.71%)andwithsignificantdifferences.Theco-infectionrateofM.tuberculosisinpatientsinfectedwithHIVwas14.44%(95%CI:13.62%-15.30%).Datafromsubgroupanalysesalsoshowedthatattheα=0.05level,theco-infectionratesfromhospitalsamples(28.64%)werehigherthanthosefromthepopulationsamples’(4.74%).Theco-infectionrate(15.79%)fromthewesternregionwashigherthanthatintheCentralandEasternregions(13.88%and6.47%respectively).withsignificantdifferences.ConclusionTheco-infectionrateofbothM.tuberculosisandHIVwashighinChina．Therefore,itwascrucialforpeopleandrelatedorganizationstopaymoreattentiontothisproblemofco-infection．KeyWords:HIV;co-infection;Mycobacteriumtuberculosis;Meta-analysis前言2010年亞洲新發結核病病例占全球新發病例的60%[1]，而我國也是結核病高負擔國家[2]。研究表明結核分枝桿菌(MTB)感染可加速艾滋病病毒感染者發展成艾滋病患者(HIV/MDS)的進程，而且HIV/AIDS流行已成為全球結核病第三次回升的主要原因之一[3]。我國調查顯示結核分枝桿菌/艾滋病病毒(MTB/HIV)雙重感染患者約2萬例[4]，MTB/HIV雙重感染受到越來越多的關注，為此本文結合阜新市中心醫院10年來全部艾滋病患者記錄與國內已發表的MTB/HIV雙重感染相關文獻做數據分析，估計雙重感染率。資料與方法1材料1.1記錄案例選擇2005年1月-2015年4月在我院檢出累計報告HIV感染者/AIDS病人76例，年均發病率（以下簡稱發病率）為0.38/10萬；死亡15例，病死率為20.55%；病例在阜新兩縣五區均有分布，差異有統計學意義（P0.05），男女性別比為9.43:1，20-49歲占86.30%，經性接觸傳播占1.78%，其中男男同性性傳播占43.84%，疫情逐年上升，差異有統計學意義；醫院其他就診者檢測檢出16例，VCT檢測檢出12例，無償獻血檢測檢出13例。選取76名患者中合并結核感染者10人，其中男6例，女4例，年齡范圍20-50歲，平均45歲。感染途徑：單采血漿傳播6例，輸新鮮血液傳播1例，夫妻性傳播2例，不明原因1例。1.1.1臨床表現10例均有發熱，其中5例有發熱、咳嗽、咳痰，盜汗消瘦，1例發熱、頭痛、惡心、出現意識障礙，2例發熱，盜汗、消瘦，1例發熱、咳嗽、胸痛，1例淺表淋巴結腫大，4例肺部可聞及干濕性啰音，1例右肺呼吸音低。1.1.2實驗室檢查10例患者均經HIV抗體確證陽性(WB蛋白印跡試驗)，免疫功能檢測：由本院采集患者抗凝全血送阜新市疾控中心艾滋病實驗室檢測CD4(流式細胞儀)。檢測結果：CD4>200/μlL2例，CD4100/μL~200/μL8例，CD450/μL~100/μL10例，20例血沉都高，痰抗酸染色陽性1例，痰抗酸染色陰性9例，結核菌素試驗實驗3例陽性，7例陰性，結明三項:3例有陽性,7例陰性。1.1.3胸部CT檢查7例胸部CT有表現，其中1例可見上肺的斑片狀陰影，1例表現下肺孤立結節狀陰影，2例表現為雙下肺斑片狀或實變影；血型播散型肺結核1例，為雙肺粟粒狀陰影，均勻分布；結核性胸膜炎1例，為胸腔積液伴胸膜增厚；淋巴結結核1例；例腹部CT可見寒性膿腫。其余3例胸部CT無表現。2文獻檢索2.1檢索對象檢索PubMed、中國期刊全文數據庫(CNKI)、萬方數據庫和維普中文科技期刊全文數據庫中2000--2015年發表的與MTB/HIV雙重感染相關的文獻。2.2檢索策略用“HIV或AIDS或人類免疫缺陷病毒或獲得性免疫缺陷綜合癥”和“結核病或結核”和“患病率或感染率”和以及對應的英文表達“HIV、AIDS、tuberculosis、prevalence、co-infection”在“題名”(或“篇名”)、“摘要”(或“文摘”)及“關鍵詞”中，發表年限“2000--2012”年為限定進行模糊匹配檢索，并從合格文獻的參考文獻中查找可能符合人選標準的文獻。2.3入選標準①研究對象來自中國地區，研究類型為觀察性研究；②研究人群為結核病患者或HIV/AIDS；③文獻含研究樣本數和雙重感染例數；④結核病和艾滋病均采用統一國際認可的診斷標準。2.4排除標準：不符合上述標準的文獻，以及①重復發表的文獻，或該文獻為某研究的階段性報告，而另有其他文獻已報告該研究的完整結果；②特殊樣本，不能代表一般人群，如吸毒人群、監獄人群等；③信息不完整、不清晰或出現錯誤；④未明確闡述結核病和艾滋病診斷標準或其診斷標準不符合上述標準；⑤綜述、評論或會議記錄。3結果共檢索到761篇文獻，篩選后最終納入分析18篇。其中研究人群為結核病患者(10篇)、HIV/AIDS(6篇)、結核病患者和HIV/AIDS(2篇)。研究人群來16個省份，總樣本量為168286人，共發現MTB/HIV雙重感染者2016例；針對結核病患者的總樣本量150775例，MTB/HIV雙重感染641例；針對HIV/AIDS的總樣本量為17511例，MTB/HIV雙重感染1375例（表1）。表116篇文獻中MTB/HIV雙重感染者基本情況[6-23]文獻發表時間（年）研究對象地區樣本人數MTB/HIV例數雙重感染率（%）[6]2011人群廣西936191.97[7]2009人群安徽121230.20[6]2011醫院廣西767445.74[9]2004醫院河南1569150.96[10]2011醫院廣東215170.30[11]2008醫院湖南56440.70[12]2000醫院北京370740.10[13]2011人群貴州41453700.17[22]2007醫院湖南210090.43[11]2010人群湖南187720.11[16]2010人群江西4767731.53[23]2006人群廣西3698501.35[23]2008醫院廣西2074944.50[19]2007醫院湖南3345100.30[20]2010人群四川708172.40[10]2010醫院廣東14611980.61[15]2011人群海南112850.44[13]2006人群貴州39719660.17[11]2009醫院湖南1000161.60[14]2010人群山東1119140.03[17]2010人群山西27091686.20[17]2009醫院山西97826427.00[22]2010人群河北20063.00[9]2011人群河南309550.16[8]2011人群浙江4024410.94[7]2011醫院安徽306860.20[6]2009人群廣西158390.60[10]2010人群廣東171430.18[23]2012人群廣西273880.29[15]2010醫院河北61924739.90[20]2010醫院四川75912.00[6]2010醫院廣西65218628.50[16]2008人群河北397102.50[20]2010人群四川32741263.80[18]2011醫院廣西60213322.09[8]2009人群浙江577335.72[19]2008人群新疆751824.00[10]2008醫院廣東1251814.40[19]2004醫院云南1173429.10[9]2006人群河南5863280.48[19]2006醫院新疆842428.60[21]2006人群湖北14032.14[21]2009人群湖北622243.903.1HIV/AIDS合并結核病的雙重感染率以HIV/AIDS作為研究對象的文獻共18篇，其中4篇雙向調查文獻的研究數據并入此部分。數據整理后，HIV/AIDS合并結核病的雙重感染率為14.44%（95%CI：13.63%-15.30%）。亞組分析：醫院來源樣本雙重感染率為28.64%，人群來源樣本為4.74%，差異有統計學意義(P<0．05)；3種地區雙重感染率分別為西部(15.79%)>中部(13.88%)>東部(6.47%)，差異有統計學意義(P<0.05)，進一步兩兩比較，東部和西部地區差異有統計學意義(P<0.05)，中部和西部地區差異也有統計學意義(P<0.05)，東部和中部地區差異無統計學意義。男性雙重感染率（1.53%）高于女性（0.54%），差異有統計學意義（P＜0.05）。表2表218文獻中HIV/AIDS合并結核病[6-23]分組文獻總樣本雙重感染率（%）篇數人數最小值中位數最大值加權合并95%CI性別男640460.7913.2843.8826.3723.54-29.55女636800.197.5426.9012.639.99-15.96樣本來源醫院8325212.0027.7739.9028.6426.60-30.83人群10142590.483.8524.004.744.32-5.21地區東部513742.525.7214.406.475.13-8.17中部580050.483.8626.9913.8812.39-15.53西部881323.8026.2739.9015.7914.71-16.94合計18175110.4811.4739.9014.4413.63-15.303.2結核病患者合并HIV感染的雙重感染率以結核病患者為研究對象的文獻共25篇，其中4篇為雙向調查[24-27]，將其結核病患者的研究數據并人此部分。經過加權合并后，結核病患者合并HIV感染的雙重感染率率為0.86％(95％CI：0.80％～0.93％)。亞組分析：男性雙重感染率(1.53％)高于女性(0.54％)，兩者差異有統計學意義(P<0．05)；HIV高發地區雙重感染率(0.91％)大于低發地區(0.71％)，差異有統計學意義(P<0.05)；醫院來源樣本雙重感染率為1.54％，人群來源樣本為0.5l％，差異無統計學意義(P>0．05)。見表3。表3文獻中MTB/HIV雙重感染率的Meta分析[6-23]分組文獻總樣本MTB/HIV雙重感染率（%）篇數人數最小值中位數最大值加權合并95%CI性別男9556320.110.997.311.531.39-1.69女9247120.070.492.760.540.43-0.67樣本來源醫院7349560.100.615.741.541.37-1.72人群111158190.030.252.400.510.46-0.57地區高發區81092690.170.965.740.920.84-1.00低發區10415060.040.271.600.710.60-0.83合計181507750.040.435.740.860.80-0.934.討論4.1兩者關系結核病和艾滋病的傳播途徑十分不同，但兩者聯系緊密。艾滋病患者并發結核，HIV破壞人體免疫系統，主要侵犯了T淋巴細胞中的CD4細胞,并在其內復制，導致CD4細胞破壞，造成細胞免疫嚴重缺陷，而結核感染主要為細胞介導免疫，尤其是CD4細胞在結核免疫中起主導作用[5]，故結核病是HIV/AIDS最常見的最先發生的機會感染，也是導致艾滋病患者死亡的重要原因之一[3]。4.2感染原因艾滋病患者接觸結核菌比一般人群發生活動性結核病的危險性增加。由于細胞免疫有防御結核病的作用，CD4細胞在結核病免疫中又發揮著主導作用，故一般人群感染結核菌只有5%~10%發展為活動性結核病。而感染HIV后，大量的病毒在CD4細胞內繁殖，引起CD4細胞凋亡，機體CD4細胞明顯減少，對結核菌的殺傷作用顯著下降，導致結核菌大量繁殖而發生結核病。若感染HIV，在其一生中發展成結核病的比例高達50%。結核病是艾滋病常見的機會感染。結核病與艾滋病間的流行交互作用是致命的。結核病加重了艾滋病病毒感染者的病程發展，縮短了他們的壽命，1/3的患者死于結核。而艾滋病的流行促進了結核的傳播。4.3感染特點根據上述分析，肺結核占60%，痰抗酸染色陽性占10%，肺外結核占40%，可以看出艾滋病合并結核的特點：肺結核仍是常見，但肺外結核較HIV陰性者多。我院20名艾滋病患者中結核性胸膜炎2例，為胸腔積液伴胸膜增厚，不典型者占近65%，典型者占近35%，實驗室檢查：血沉都高，結核菌素實驗常陽性占30%，陽性率低，痰抗酸染色陽性占10%，陽性率低，結核抗體檢查陽性占35%。CD4細胞計數低于200/μl感染結核機率高，綜合上述，艾滋病合并結核臨床表現多不典型，如臨床上遇到艾滋病發熱原因不明，血沉高，CD4細胞計數低于200/μL，在排除病毒、細菌、寄生蟲感染后在患者同意基礎上診斷抗結核治療，治療及時可提高艾滋病患者生存率[5]。4.4感染率HIV是已知增加結核病患病危險的最重要因素[28]，兩者雙重感染可造成“1+1>2”的后果[2]，導致MTB/HIV雙重感染者快速增長。因此雙重感染成為一個亟待解決的公共衛生難題。本研究結果顯示，近年來我國MTB／HIV雙重感染率在結核病患者中為0.86%，與Gao等[29]的結果(0.90％)接近；并發現結核病男性患者雙重感染率要高于女性，可能與男性HIV感染高危行為多于女性相關；HIV/AIDS高發區的雙重感染率高于其他地區的結果與我國艾滋病流行的地區分布一致。結論本文分析得出HIV/AIDS中MTB/HIV雙重感染率為14.44%，且醫院來源樣本的雙重感染率(28.64%)明顯高于一般人群(4.74％)。可能原因是HIV/AIDS合并結核感染導致疾病癥狀更為復雜，病情更加嚴重，患者需就醫治療，增加了疾病檢出率；反之，無癥狀或者病情較輕者則就診和檢出率相對較低，所以醫院患者中雙重感染率遠高于一般人群。按我國結核病患病率地區分布分析，西部地區雙重感染率高于中部和東部，這與結核病患病率西部高于中、東部基本符合。綜上所述，我國MTB/HIV雙重感染率較高，疫情不容忽視，需要在結核病患者中實行HIV監測，對HIV/AIDS進行結核病篩查，提高結核病患者中的HIV/AIDS發現率和HIV/AIDS中的結核病患者發現率。參考文獻[1]WHO.TuberculosisFactsheet./tb/en/index.html,2012-03/2012-05[2]WangXW,DongBQ.ProgressintheresearchofdoubleinfectionswithAIDSandtuberculosis.ChinTropMed,2005,5(6):1331-1332.(inChinese)王喜文，董柏青.艾滋病和結核病雙重感染的研究進展.中國熱帶醫學，2005,5（6）：1331-1332[3]ZhangDR.ModernTuberculosis.Beijing:People’sMilitaryMedicalPress,2000:61-570(inChinese)張敦熔.現代結核病學.北京：人民軍醫出版社，2000:60-570.[4]TBepidemicdatainChina./KnowledgeDetail.aspx?id=44.11-26[5]喬永靈,靳芳旭.中國現代藥物應.2013年8月第7卷第16期[6]周昌明，崔哲哲，趙錦明.963例壯族結核病患者篩查艾滋病病毒調查.中國熱帶醫學，2011,11（9）：1076-1078.[7]HuB,CuiGH,ZhangXJ,etal.AnalysisoninfectionstatusofHIVamongtuberculosispatientsinanareaofAnhuiprovince.ChinJDisControlPrev,2009,13(6):646-648.[8]農麗萍，何波，李薇倫，等.肺結核病患者合并HIV感染分析.預防醫學情報雜志，2011,27（6）：420-422.[9]甄新安.肺結核病人中HIV感染監測結果初步分析.中國艾滋病性病，2004，10（5）：354-355.[10]馮蝶儀，陳志誠，陳小冰，等.肺結核病人中人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的檢測.中國防癆雜志，2001,23（3）：158-160.[11]張運麗，羅麗，胡榮，等.肺結核患者合并人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的調查.實用預防醫學，2008,15（6）;1740-1742.[12]孔文琴，孫麗，劉曉紅，等.肺結核與艾滋病（附四例報告）.中國防癆雜質，2000,22（1）：5-7.[13]陳慧娟，潘建敏，李楊，等.貴州省結核病人中艾滋病病毒篩查情況調查.現代預防醫學，2011,38（19）：4014-4024.[14]王章云.湖南省慈利2002--2006年肺結核病人中HIV感染哨點監測結果.職業與健康,2007，23(6)：433—434.[15]張錫興，白麗瓊，楊華林，等.湖南省活動性肺結核患者艾滋病病毒感染現況調查.實用預防醫學，2010，17(4)：648—650.[16]胡嘉，邱林西，陳偉，等.江西省6個縣(區)結核患者HIV感染現狀分析．中國防癆雜志，2010，32(12)：831—833.[17]林桂新，段潤寧，劉明團，等.結核病人感染人類免疫缺陷病毒(HIV)監測結果分析.中國預防醫學雜志，2006，7(5)：446—447．[18]黎國形，林定文，陳春紅，等.門診肺結核病人中篩查HIV感染病例的研究.中國防癆雜志，2008，30(5)：445—447.[19]白麗瓊，肖水源，劉豐平，等.某監測哨點住院結核患者人類免疫缺陷病毒(HIV)感染狀況.中國防癆雜志，2007，29(6)：484-486.[20]常壤丹，劉剛，何金戈，等,四川省結核病患者中HIV篩查結果分析.職業衛生與病傷，2010，25(6)：325—326.[21]梁耀斌.王麗云.我院肺結核病人中HW感染情況的調查分析.臨床肺科雜志，2010，15(5)：692—693.[22]MaLX,YangH,ZhangQJ,eta1.AnalysisonresultsofHWinfectioninpulmonarytuberculosisof3068casesinShijiazhuang.JClinPulmMed，2011，16(3)：403—404．(inChinese)馬立新，楊樺，張青劍，等.石家莊市3068例肺結核病人HIV感染檢測結果分析．臨床肺科雜志，201l，16(3)：403_404.[23]MaSW,LiuJM,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指導教師：沈宗坤主任技師實習單位：阜新市中心醫院2015年2月選題意義艾滋病患者由于其免疫功能下降,常合并多種機會感染,在各種機會感染中,結核感染最為常見,給臨床診斷和治療帶來很大的困難。本文結合阜新市中心醫院2005年-2015年艾滋病患者數據和各大期刊資源數據庫中的艾滋病病毒與結核分枝桿菌HIV/MTB雙重感染率的研究文獻，摘錄有關信息，估