淺談膳食營養與帕金森病的關系,營養學論文內容摘要：帕金森病是一種常見的中樞神經系統退行性疾病,除具有典型的運動異常感覺和狀態外還伴多種非運動異常感覺和狀態,嚴重的功能障礙顯著影響患者的身心健康以及生活質量。當前發現膳食營養干涉在帕金森病防治經過中起重要作用。本文從茶多酚、多不飽和脂肪酸、維生素、膳食形式等方面綜述近年來膳食營養對帕金森病防治的研究進展。本文關鍵詞語：帕金森病,營養素,膳食形式帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)是一種中老年人常見的中樞神經系統退行性疾病,其病理變化可能是中腦黑質區多巴胺能神經元的變性壞死及路易小體的構成,其主要的運動異常感覺和狀態包括靜止性震顫、運動延遲緩慢、肌肉強直、姿勢步態異常等;非運動異常感覺和狀態包括精神障礙(焦慮、抑郁等)、認知功能障礙、睡眠障礙、嗅覺減退及便秘等[1]。隨著年齡的增長,帕金森病發病率和患病率均顯著增高,全球65歲以上老年人帕金森病患病率約為2%,我們國家帕金森病發病率約為(16～440.3)/10萬[2],是全球患病人數最多的國家。帕金森病嚴重的功能障礙顯著降低了患者的生活質量,給家庭及社會帶來了極大負擔。當前,越來越多的研究表示清楚膳食營養在帕金森病預防和治療經過中起重要作用[3]。本文扼要綜述了營養素和膳食形式對該疾病防治的研究進展。1茶多酚與帕金森病茶多酚(teapolyphenols,TP)是茶葉中兒茶素類、黃酮類、酚酸類和花色素類化合物的總稱,具有抗氧化、去除自由基、螯合金屬離子等特性,能預防神經退行性疾病、炎癥疾病和癌癥等。大量研究表示清楚,茶多酚對腦功能具有廣泛的保衛作用,有助于在帕金森病中抑制氧化應激、抗凋亡和改變細胞內信號通路[4,5]。趙保路[6]在細胞水平發現100～200mol/L茶多酚對6-羥基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)誘導的PC12細胞凋亡具有明確的神經保衛作用;利用6-OHDA誘導的小鼠帕金森病動物模型灌胃150和450mg/kg茶多酚連續7d,結果表示清楚茶多酚能夠通過抑制6-OHDA導致的氧化應激和去除活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)、調節細胞內一氧化氮(nitricoxide,NO)水平和抑制過氧亞硝基生成,有效地防止6-OHDA引起的帕金森病氧化損傷。除了嚙齒類動物實驗外,陳宏偉等[7,8]研究也證實,連續80d天天灌胃給予40mg/kg茶多酚能減輕雌性帕金森病食蟹猴黑質多巴胺能神經元損傷、抑制腦中-突觸核蛋白聚集并緩解其運動障礙。2多不飽和脂肪酸與帕金森病多不飽和脂肪酸(polyunsaturatedfattyacids,PUFAs)在腦組織中含量豐富,對維護神經細胞的正常構造和功能發揮著至關重要的作用。尤其是n-3PUFAs系列,主要包括二十碳五烯酸(eicosapentaenoicacid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoicacid,DHA),后者占大腦中灰質總脂肪酸的20%,是腦中最豐富的多不飽和脂肪酸,具有促進神經細胞增殖、維持神經細胞正常形態及促進神經突觸生長、防止神經細胞變性與凋亡等作用,對防止老年期大腦功能衰退具有重要作用[9]。BOUSQUET等[10]對1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫嘧啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)誘導的帕金森病小鼠模型的研究發現,與對照組(0.36gn-3PUFAs/kg飼料)相比,試驗組攝入富含n-3PUFAs的飼料(7.75gn-3PUFAs/kg飼料)對帕金森病小鼠模型具有神經保衛作用,而且該作用是通過DHA進入腦組織而發揮[11]。同樣還有研究表示清楚,在MPTP誘導的小鼠帕金森病模型中,連續30d天天灌胃給予36mg/kgDHA可緩解帕金森病部分神經異常感覺和狀態[12]。另外,流行病學研究也提示了膳食中PUFAs與帕金森病發病之間的關系。一項在美國開展的89名患者和336名對照者的病例-對照研究結果表示清楚,與低攝入(0～0.671%供能比)相比,n-3PUFAs高攝入(0.847%供能比)與帕金森病風險呈負相關(OR=0.4,95%CI0.2～0.8),提示飲食中含有大量的PUFAs可能會降低患帕金森病的風險[13]。然而,Dong等[14]在美國退休人員協會開展的隊列研究發現,隨訪中有1087名調查對象患帕金森病,299617名調查對象未患帕金森病,分析發現n-6PUFAs與帕金森病風險存在弱正相關性;調整潛在的混雜因素后,相對于低攝入水平(4.6%供能比),n-6PUFAs高攝入水平(7.7%供能比)的優勢比(OR)為1.23(95%CI1.02～1.49)。盡管有流行病學研究報道了關于膳食PUFAs攝入量與帕金森病風險相關性的不一致結果,但絕大部分的研究結果支持大量攝入PUFAs能降低帕金森病的患病風險,而PUFAs攝入量與帕金森病風險之間的微弱正相關需要進一步研究。3維生素與帕金森病3.1維生素D近年來的研究表示清楚,維生素D可以以影響人體內某些細胞增殖和分化,具有調節神經營養因子、降低神經毒性的功能,能針對導致神經退行性病變的一些因素發揮作用,十分是老年人改善維生素D缺乏可能會阻止神經元的損失和帕金森病相關的認知功能下降,在中樞神經系統中也扮演著重要角色[15]。NISSOU等[16]將神經元膠質細胞連續15d暴露于10-8mol/L1,25-二羥維生素D3后,發現有27個基因的mRNA表示出水平至少增加1.9倍,這些基因中有3種基因與帕金森病有特定的關聯。PETERSON等[17]使用帕金森病Hoehn-Yahr分級方式方法和全球認知功能測量方式方法等,評估286名帕金森病患者神經精神功能,結果表示清楚在沒有癡呆的帕金森病患者中,較高的血漿維生素D水平與更好的認知和情緒有關。除此之外,一項針對83名平均年齡為(56.5711.71)歲的伊朗帕金森病患者的研究顯示,維生素D水平較低的帕金森病患者的姿勢和步態異常情況比擬嚴重[18]。另外,一項探究維生素D攝入與帕金森病相關性的病例-對照研究,調查了我們國家209名新發帕金森病患者和210名無神經退行性疾病對照人群的食物頻率,結果表示清楚維生素D的攝入與患帕金森病的風險呈負相關,與低攝入(5g/d)相比,總維生素D(包括膳食和營養補充劑)高攝入(12g/d)調整后OR為0.538(95%CI0.301～0.960)[19]。由此可見,帕金森病患者的膳食維生素D攝入和血清維生素D水平均較低,而且維生素D與帕金森病異常感覺和狀態的嚴重程度也密切相關。3.2抗氧化維生素氧化應激是帕金森病重要的發病機制,膳食攝入維生素A、C和E可能通過拮抗氧化應激、消除自由基等而抑制帕金森病的發生及發展經過。Yang等[20]在評估膳食維生素C、維生素E、-胡蘿卜素和總抗氧化能力與帕金森病風險關系的前瞻性隊列研究中,以寓居在瑞典中心城市的38937名女性(出生于1914至1948年)和45837名男性(出生于1918至1952年)這兩個人群為基礎,平均隨訪了14年,結果表示清楚攝入膳食-胡蘿卜素與帕金森病較低風險相關(女性HR=0.86,95%CI0.78～0.95,男性HR=0.91,95%CI0.84～0.99),女性膳食維生素E與帕金森病風險呈負相關(HR=0.87,95%CI0.79～0.96),膳食維生素C與帕金森病風險呈微弱的負相關(HR=0.91,95%CI0.83～1.00),男女性膳食中抗氧化維生素的總抗氧化能力與帕金森病風險無關聯。HUGHES等[21]通過隨訪美國30～55歲80750名女性護士隊列和40～75歲48672名男性衛生專業人員隊列的研究結果顯示,膳食維生素E和類胡蘿卜素的攝入量與帕金森病風險無關,多變量調整的RR分別為0.93(95%CI0.75～1.14)和0.97(95%CI0.69～1.37),膳食維生素C的攝入量與降低帕金森病風險顯著相關(RR=0.81,95%CI0.65～1.01,Ptrend=0.01)。另外,帕金森病機制研究發現,維生素E能通過抑制細胞凋亡通路中calpains通路,在帕金森病細胞模型中發揮神經元保衛作用[22]。4膳食形式ALCALAY等[23]以美國人群開展的研究發現,帕金森病患者對地中海膳食形式的依從性低于對照組,研究者指出較高的地中海膳食形式依從性與降低帕金森病發生率相關,較低的地中海膳食形式評分與較早患帕金森病相關。另外,GAO等[24]對美國49692名40～75歲衛生專業男性和81676名女性護士隨訪了16年,發現攝入大量的水果、蔬菜、豆類、全谷類、堅果、魚類和家禽以及低飽和脂肪和適度飲酒的膳食形式與患帕金森病風險呈負相關(RR=0.78,95%CI0.56～1.07,Ptrend=0.04)。OKUBO等[25]在日本人群中開展的病例-對照研究發現,蔬菜、海藻、豆類、蘑菇、水果和魚類攝入量高的日本健康膳食形式與帕金森病風險呈負相關(OR=0.54,95%CI0.32～0.92)。固然探究膳食形式與帕金森病關聯的流行病學證據有限,但已有的研究在一定程度上具體表現出出,以蔬菜、水果、豆類和魚類攝入量高為特點的膳食形式可能會降低帕金森病的發病風險。結束語迄今為止,研究者大多關注單一營養素或特定食物成分與帕金森病的關聯,然而個體攝入的營養素不是孤立的,攝入的多種營養素和食物之間通常存在復雜的互相作用。因而,從整體的膳食形式角度探尋求索膳食營養與帕金森病的關聯,即通過考慮營養物質的交互作用更能夠反映膳食因素對帕金森病的影響。另一方面,當前膳食營養與帕金森病關聯的證據主要來自動物實驗,人群流行病學調查研究較少。而動物實驗研究結果外推的不確定性,限制了其結果的解釋力,因而,還需要開展大規模的長期隊列研究,以愈加深切進入地討論膳食營養與帕金森病之間的因果關系,為提出帕金森病相關膳食營養干涉策略提供科學證據。以下為參考文獻[1]ENGELENDERS,ISACSONO.ThethresholdtheoryforParkinsonsdisease[J].ThendsNeurosci,2021,40(1):4-14.[2]ZOUYM,LIUJ,TIANZY,etal.SystematicreviewoftheprevalenceandincidenceofParkinsonsdiseaseinthePeoplesRepublicofChina[J].NeuropsychiatrDisTreat,2021(11):1467-1472.[3]GABAA.Recentstudiesonnut