1、第6章膽堿受體激動藥課件 一、M 膽堿受體激動藥 （一）、膽堿酯類(M、N受體激動藥） 乙酰膽堿(acetylcholine,Ach) 來源1.內源性：Ach為膽堿能神經遞質。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當大劑量靜脈注射時才能出現藥理作用。7/15/20222由于Ach在體內作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。 Ach主要作為藥理學研究的工具藥。藥理作用1.血管作用2.心臟作用3.平滑肌作用4.腺體作用5.骨骼肌作用7/15/20223 卡巴膽堿(carbachol)卡巴膽堿藥理作

2、用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時間較長。由于體內作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。 醋甲膽堿(methacholine)藥理作用與Ach相似,可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長。對心血管系統作用明顯，副作用多。臨床主要用于口腔粘膜干燥。7/15/20224 貝膽堿(bethanechol,氯貝膽堿）藥理作用與Ach相似,不易被AchE水解。本品對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強，對心血管作用弱。臨床用于術后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。7/15/20225 膽堿脂類藥物藥理特性比較 藥物 對AchE 阿托品 M樣作用 N樣作用

3、 敏感性 拮抗作用 心血管 胃腸道 膀胱 眼 Ach + + + + + + +卡巴膽堿 - + + + + + +醋甲膽堿 + + + + + + + 貝膽堿 - + + + + - 7/15/20226 (二)、生物堿類(M受體激動藥) 毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)藥理作用作用機制：選擇性(直接)激動M受體，產生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。7/15/202271.對眼睛的作用(1)縮瞳 興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。7/15/20228(2)降低眼內壓房水產生及回流7/15/202297/15/202210(3)調節痙攣

4、睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠物模糊稱調節痙攣。 睫狀肌 懸韌帶 晶狀體7/15/2022117/15/2022122.對腺體作用皮下注射1015mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。臨床應用1.青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。 7/15/202213 閉角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角間隙狹窄 。 青光眼 開角型(open-closure glauconma 單純性 青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。 7/15/2022

5、142.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。7/15/202215不良反應眼科局部用藥無明顯不良反應。劑量過大或口服給藥時可出現M受體過度興奮的癥狀。可用阿托品對抗。注意滴眼時應壓迫眼內眥，防止藥液吸收產生副作用。7/15/202216二、N膽堿受體激動藥 煙堿(Nicotine,尼古丁）煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產曬煙中含煙堿38%，經加工制成烤煙后含煙堿12%。7/15/202217毒性作用煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg

6、,一支煙卷約含半個致死量的煙堿(2030mg)，一支雪茄煙含煙堿量100150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后8090%在體內破壞，少部分以原形從腎排出。7/15/202218藥理作用小劑量興奮,大劑量抑制。1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統疾病等。7/15/202219第七章 抗膽堿酯酶藥 膽堿酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶， acetylcholinesterase,AChE)ChE 假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase) 7/15/202220Glu:谷氨酸 S

7、er:絲氨酸 His:組氨酸 7/15/202221抗膽堿酯酶藥 易逆性抗膽堿酯酶藥： 新斯的明等抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥： 有機磷酸酯類藥7/15/202222 7/15/202223 新斯的明(neostigmine)為人工合成品體內過程1、本品具有季胺基團，不通過血腦屏障，無 中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后510min起作 用，維持24h。7/15/2022243、新斯的明在體內部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。藥理作用及作用機制1、抑制AchE，使Ach

8、增加，產生M和N樣作用。2、直接激動N2受體。3、促進運動神經末梢釋放Ach。7/15/202225新斯的明對骨骼肌的興奮作用最強，對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強，對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。臨床應用1、重癥肌無力2、術后腹脹氣和尿潴留7/15/2022263、陣發性室上性心動過速4、非除極化肌松藥過量中毒的解救不良反應膽堿能危象(cholinergic crisis)：重癥肌無力的病人，短時間內反復給藥，造成劑量過大所致。表現為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。本品禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。7/15/202227 吡斯的明(pyridostigm

9、ine)主要用于重癥肌無力，也用于術后腹脹和尿潴留。特點：1.作用弱、起效慢、維持久(68h) 2.不良反應少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。7/15/202228毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現已人工合成。本品水溶液不穩定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大。作用機制：抑制AchE，使Ach增加，通過Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內壓。7/15/202229特點：1、主要用于治療青光眼，但不作首選藥。2、作用快、強、持久，可維持12天。3、局部刺激性大，滴

10、眼后可引起明顯的睫 狀 肌收縮，引起頭痛，長期用藥，病人 不易耐受。7/15/2022304、本品為叔胺類化合物，無季胺結構，易通過血腦屏障，產生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制。5、本品對M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應嚴重，大劑量中 毒時可引起呼吸麻痹。7/15/202231 依酚氯胺(edrophonium choride)特點：1、抗AchE作用較弱，但對骨骼肌的興奮作用快、強、短。515min后作用消失，故不作為治療用藥。2、主要用于診斷重癥肌無力。7/15/202232方法：快速靜脈注射依酚氯胺2mg，3045秒后未見藥效 再靜脈注射8mg 出現短暫肌肉收縮而未見

11、舌肌纖維收縮，提示為診斷陽性(重癥肌無力)，而出現舌肌纖維收縮者為非重癥肌無力。準備阿托品以防毒性反應。7/15/202233安貝氯銨(ambenonium chloride,酶抑寧)特點：抗AchE作用持久，主要用于重癥肌無力的治療，特別是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。7/15/202234 加蘭他敏(galanthamine)特點：抗AchE作用只有毒扁豆堿的1/10，對重癥肌無力療效較差，主要用于脊髓灰質炎 (小兒麻痹癥)后遺癥的治療，以改改善肌無力癥狀。也用于非去極化肌松藥中毒的解救7/15/202235 地美溴銨(demecarium bromide)特點：抗AchE作用快、持久，滴眼后1560Min使瞳孔縮小，24h眼內壓降低達高峰，可持續1周或9天以上。主要用于青光眼治療。特別適應于開角型青光眼及其它藥治療無效者。7/15/202236 他克林(tacrine)特點：1、口服胃腸道易吸收，但首