1、XXXX 藥業有限公司藥業有限公司驗證文件驗證文件名稱：名稱： 洗、烘、灌聯動生產線驗證洗、烘、灌聯動生產線驗證編碼：編碼： QA-VMP-105驗證方案審批表驗證方案審批表驗證項目： 凍干粉針劑 A 車間洗、烘、灌聯動線驗證使用部門：凍干粉針劑 A 車間驗證執行日期 年 月 日 方案起草方案起草姓名日 期 方案審核方案審核姓名日 期 方案批準方案批準姓名日 期目目 錄錄一、驗證方案一、驗證方案1、引言引言2、驗證目的驗證目的3、驗證范圍驗證范圍4、驗證依據和標準驗證依據和標準5、文獻資料文獻資料6、驗證材料及設備驗證材料及設備7、驗證時間安排驗證時間安排8、驗證前準備驗證前準備9、驗證內容：

2、設計確認驗證內容：設計確認10、 安裝確認安裝確認11、 運行確認運行確認12、 性能確認性能確認二、驗證結果與分析二、驗證結果與分析三、最終評價三、最終評價四、建議四、建議五、結論五、結論六、驗證報告六、驗證報告一、驗證方案一、驗證方案1、引言、引言1.1、驗證小組人員名單及職責、驗證小組人員名單及職責姓姓 名名小組職務小組職務職務職務職職 責責XXXXXX組長組長部長部長* *負責項目驗證立項的提出；負責項目驗證立項的提出；* *負責起草驗證方案及按方案要求實施驗負責起草驗證方案及按方案要求實施驗證及設計方案確認證及設計方案確認負責驗證方案的培訓；負責驗證方案的培訓；* *負責驗證過程偏差

3、的審核，驗證報告的負責驗證過程偏差的審核，驗證報告的起草起草XXXXXX組員組員操作工操作工負責洗瓶機和烘箱操作負責洗瓶機和烘箱操作XXXXXX組員組員操作工操作工負責洗瓶機和烘箱操作負責洗瓶機和烘箱操作XXXXXX組員組員操作工操作工負責灌裝操作負責灌裝操作XXXXXX組員組員操作工操作工負責灌裝操作負責灌裝操作XXXXXX組員組員質檢員質檢員部分項目取樣及檢驗部分項目取樣及檢驗XXXXXX組員組員機修工機修工負責洗、烘、灌聯動線安裝、運行確認負責洗、烘、灌聯動線安裝、運行確認XXXXXX組員組員電工電工負責洗、烘、灌聯動線安裝、運行確認負責洗、烘、灌聯動線安裝、運行確認XXXXXX組員組員

4、機修工機修工負責洗、烘、灌聯動線安裝、運行確認負責洗、烘、灌聯動線安裝、運行確認XXXXXX組員組員QAQA烘箱熱分布檢測、參與設計確認工作烘箱熱分布檢測、參與設計確認工作XXXXXX組員組員QAQA烘箱熱分布檢測烘箱熱分布檢測XXXXXX組員組員QCQC生物指示劑培養觀察生物指示劑培養觀察XXXXXX組員組員QCQC生物指示劑培養觀察生物指示劑培養觀察XXXXXX組員組員QCQC細菌內毒素檢測細菌內毒素檢測 凍干箱XXXXXX組員組員QCQC細菌內毒素檢測細菌內毒素檢測XXX組員組員設備管理設備管理儀器、儀表檢測儀器、儀表檢測 1.2、概述該聯動生產線是由三部分組成即立式超聲波洗瓶機、熱風循

5、環隧道烘箱、立式灌裝封口機三部分組成，由山東蓬萊制藥機械廠有限公司生產，適用于 10ml 規格的管制瓶聯動生產該聯動生產線現安裝于制劑樓一樓凍干粉針劑 A 車間，主要用于凍干粉針 A 車間的洗瓶、烘瓶、和灌裝。本次對是該聯動生產線安裝后進行的首次驗證。1.2.1、 KQC-80 立式超聲波洗瓶機（設備編號：HY-DG001）KQC-80 立式超聲波洗瓶機工作原理是采用非接觸洗瓶方式,利用超聲波的“空化”作用，對瓶子內外壁的污垢徹底剝離，它不但能達到清洗的目的，還能對瓶內外附著的各種微生物，腸桿菌及類似病菌進行超聲粉碎，從而起到了洗凈、消毒、滅菌的作用。超聲波清潔無死角，洗瓶過程無破損，潔凈程度

6、高，適用瓶子范圍廣，更換規格件方便，其工藝過程如下：瓶子經由提升撥塊旋轉提升送至旋轉轉盤的機械手，由機械手夾持隨同轉盤旋轉，旋轉中依次伸出翻轉縮回噴針組跟蹤插入水氣交替噴淋伸出翻轉縮回，轉送至出瓶工位，機械手松夾，瓶子連續進入出瓶撥盤，至此完成瓶子清洗全過程。1.2.2、GMS-820 熱風循環滅菌烘箱（設備編號：HY-DG002）本機用于管制瓶的干燥滅菌和去熱原。工作原理：瓶子經洗瓶機清洗后送進烘箱，由烘箱具有可變頻調速的電機驅動，帶動鏈輪使網帶輸送分別經過烘箱的預熱區，高溫滅菌區、冷卻區。最后滅菌、去熱原的瓶子送出烘箱傳送到灌裝機灌裝。1.2.3、 SYG-300 液體灌裝加塞機（設備編號

7、：HY-DG003） 本機用于管制瓶的灌裝與加塞。SYG-300 液體灌裝加塞機與 KQC-80 立式洗瓶機、GMS-820 熱風循環烘箱等設備組成管制瓶的洗瓶、烘干滅菌、灌裝加塞聯動機生產線，實現管制瓶生產的自動化。本機可自動完成理瓶、送瓶、灌裝、半加塞、出瓶等工序。凍干粉針洗烘灌聯動線流程圖：KQC-80 立式超聲波洗瓶機GMS-820 熱風循環滅菌烘箱SYG-300 液體灌裝加塞機2.2. 驗證目的驗證目的2.1 檢查并確認新設備聯動線各設備符合預定的 URS 標準需求。2.2 檢查并確認新設備聯動線安裝過程中各項資料齊全，各項設備主體、電源、管路系統應符合確認標準要求，設備儀器儀表應經

8、過校準或在校準周期內等。2.3 檢查并確認新聯動線運行過程中各單體設備平穩、運轉正常，聯動線整體運行連貫、順暢，運行參數符合生產工藝要求。2.4 檢查并確認各設備的性能參數在聯動運轉過程中符合生產工藝和 GMP 要求，具有良好的重現性和穩定性。確保在實際生產中，能夠持續有效的生產出符合 GMP 要求的藥品。3.3. 驗證范圍驗證范圍本次驗證適用于凍干粉針劑 A 車間洗烘灌聯動線（KQC-80 立式超聲波洗瓶機、GMS-820 熱風循環烘箱、SYG-300 液體灌裝加塞機）驗證。4.4. 驗證依據和標準驗證依據和標準4.1 藥品生產質量管理規范(2010 年修訂)4.2 中國藥典(2010 年版

9、)4.3 驗證指南 （2003 版）4.4 藥品 GMP 指南無菌藥品4.5凍干粉針劑 A 車間洗、烘、灌聯動生產線用戶需求 5、文獻資料（1）KQC-80立式超聲波洗瓶機的使用說明書（2）GMS-820熱風循環烘箱使用說明書（3）SYG-300液體灌裝加塞機使用說明書（4）無菌檢驗操作規程（5）溫度驗證儀說明書（6）制藥企業GMP管理應用指南6、驗證材料及設備（1）枯草黑色變種芽胞生物指示劑（菌片）： 批號：121116 生產廠家：上海鴻雍生物科技有限公司含菌量：1.9106 CFU/片。有效期：12個月（2）電熱恒溫培養箱（3）溫度驗證儀：M64型溫度驗證儀（4）鉑熱電阻：Pt1007、驗

10、證時間安排序號主要工作內容完成時間責任人1預確認及設計確認2013 年 8 月 2 日8 月 3 日XXXXXX2安裝確認2013 年 8 月 4 日8 月 9 日XXXXXX3運行確認2013 年 8 月 14 日8 月 17 日XXXXXX4性能確認2013 年 8 月 18 日8 月 25 日XXXXXX8.8. 驗證前準備驗證前準備8.1 文件及資料確認確保驗證嚴格按照相關操作管理文件，檢查相關文件及資料如下：序號文件名稱文件編號執行日期1KQC-80 立式超聲波洗瓶機標準操作規程SB-SOP-4012013 年 8 月 18日2KQC-80 立式超聲波洗瓶機維護、保養的標準操作規程S

11、B-SOP-4022013 年 8 月 18日3GMS-820 熱風循環滅菌烘箱標準操作規程SB-SOP-4042013 年 8 月 18日4GMS-820 熱風循環滅菌烘箱維護、保養的標準操作規程SB-SOP-4052013 年 8 月 18日5SYG-300 液體灌裝加塞機標準操作規程SB-SOP-4072013 年 8 月 18日6SYG-300 液體灌裝加塞機維護、保養的標準操作規程SB-SOP-4082013 年 8 月 18日7偏差管理程序QA-SOP-0382013 年 3 月 1 日8無菌檢查的標準操作規程QC-SOP-0-0012013 年 3 月 1 日9細菌內毒素檢查的標

12、準操作規程QC-SOP-0-0032013 年 3 月 1 日10可見異物檢查操作規程QA-SOP-0342013 年 3 月 1 日11設備出廠質量證明文件、產品合格證、等技術資料。 有-12原材料質量證明文件有 -13主要設備組件清單、以及主要元器件的規格單。有 -14與產品直接接觸的部件材質證明文件；儀表的目錄清單、合格證、檢測報告。有 -15整套裝置的設備、管道、電氣回路圖、氣動控制圖和儀表圖、設備平面圖、內部結構圖等文件。 有 -16設備潤滑部位一覽表有 -確認人：XXX 日期：2013 年 8 月 2 日復核人：XXX 日期：2013 年 8 月 2 日8.2 培訓確認起草的驗證方

13、案經審核和批準后，需對驗證小組成員進行培訓，通過考核之后方可實施驗證方案。培訓確認結果如下：確認內容檢查方法可接受標準確認結果培訓時間查看培訓檔案驗證方案批準后，驗證活動開展前進行培訓人員檢查驗證方案中應參加人數，檢查培訓記錄中實際參加人員全部驗證活動參與人員均經過培訓確認人： XXX 日期： 2013 年 7 月 28 日復核人： XXX 日期： 2013 年 7 月 28 日8.3 在驗證工作之前對整個聯動線進行分析風險評估，確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。按照系統風險評估的風險項目進行相應的驗證工作。9.9. 驗證內容驗證內容凍干粉針劑 A 車間洗

14、、烘、灌聯動線設計確認通過對凍干粉針 A 車間洗、烘、灌聯動線各設備的選型、供應商提供的技術文件資料、性能技術參數等書面資料的審核等，確認該設備符合預定的 URS 標準需求。確認目的：證明凍干粉針 A 車間洗烘灌聯動線各設備的設計符合預定用途和要求。確認方法：依據本公司提供的凍干粉針 A 車間洗烘灌聯動線 URS，序號123風險洗烘灌聯動線運行不連貫、造成故障停機滅菌和去熱原不徹底。隧道出口的管制瓶溫度過高影響影響藥品生產、容易造成設備故障、次品數增加等。達不到滅菌和去熱原效果。對產品造成污染。管制瓶暴裂或出現裂縫原因洗烘灌聯動線三者不匹配，沒有聯動自動控制程序。溫度均勻性偏差大；在高溫段時間

15、短，達不到 FH 值要求。不當的工藝參數控制措施增加聯動控制程序，使洗烘灌運行過程平穩、有效地進行。規程規定取樣方案。定期進行取樣化驗檢測。由控制系統控制工藝參數，隧道內不同點分布的溫度探頭風險水平中高中驗證活動啟動聯動程序看三者設備是否匹配，運行是否連貫。通過熱分布及熱穿透試驗確認烘箱的熱均勻性，通過細菌內毒素挑戰試驗確認其滅菌和去熱原效果。通過熱穿透試驗企業人烘箱的管制瓶出口溫度不高于 40逐一檢查廠家提供各設備文件等資料。9.1、確認內容：9.1.1、KQC-80 立式超聲波洗瓶機設計確認序號 確認內容 確認結果1洗瓶機可進行單機和聯機運行模式, 具有單機與全線聯動控制：后段設備停機時其

16、停機，后段設備運行時其運行。是 否2人機界面設置 3 級登錄權限以防止非授權訪問、控制操控權限。是 否3用三道水（兩道循環水、一道注射水） 、一道氣（壓縮空氣）超聲清洗，瓶子在各步驟的清洗時間應滿足工藝要求，保證清洗效果。是 否4注射用水作為精洗介質，對瓶內、外壁進行最終清洗；注射水合理收集，實現逐級降級使用。是 否5注射用水和壓縮空氣都應配備0.22m 和 0.01m終端除菌過濾器，循環回收水應配有過濾器。是 否6注射用水及壓縮空氣終端過濾器后應配有取樣閥，過濾器外殼材質均為316L。是 否7洗瓶機整個循環水系統包括管路、泵、水浴槽、循環水槽都可完全排盡余水。管道系統配置自排空功能，采用壓縮

17、空氣吹干。是 否8洗瓶機整個循環水系統包括管路、泵、水浴槽、循環水槽都可完全排盡余水。管道系統配置自排空功能，采用壓縮空氣吹干。是 否9洗瓶機超聲波裝置采用功率可調型（帶有電流或功率顯示裝置） ，自帶水箱加熱及控溫裝置，水溫不足，有報警功能，同時設備不能開機。是 否10循環水箱水位不足時，洗瓶機無法開機（且加熱管、超聲波發生器、水泵均不能開啟） ，水泵未工作時，無法開機；是 否11超聲波系統由人機界面控制，超聲不開啟或故障則洗瓶機無法開啟。是 否12管路系統上壓力表、壓力變送器等裝置均采用 衛生級設計，衛生級卡箍連接， 316L 不銹鋼材質。是 否13所有與清洗介質（注射水、壓縮空氣）接 觸管

18、道均需經過拋光處理。是 否14輸送軌道采用 AISI304 不銹鋼材質制造。是 否15閥門采用蓋米品牌衛生級氣動隔膜閥，閥體采用 316L 不銹鋼，膜片選用PTFE 材質。應提供材質檢驗報告、材質證書、合格證等是 否16設備采用 PLC 程控、液晶觸摸屏操作、支持中文操作界面，可實現全自動運行。變頻無級調速，可根據情況合理的調整設備運行速度。是 否17設備各工位智能聯動，任何部位出現故障，設備自動停機報警，有報警信息提示和描述。是 否18主機配有急停開關等按鈕，帶有電源、運行和報警指示燈。是 否測試人： XXX 日期：2013 年 8 月 4 日復核人： XXX 日期：2013 年 8 月 4

19、 日9.1.2、GMS-820 熱風循環烘箱設計確認序號確認內容確認結果1滅菌隧道由三個腔室組成：進料腔、滅菌腔和冷卻腔。是否2傳送帶應為 AISI 304 不銹鋼材質（須附材質檢測報告）的網帶制成，側面應有豎直的側翼以防止管制瓶同隧道壁相互摩擦。是否3加熱器應為 AISI304 不銹鋼材質，須附材質檢測報告，位于風機的前段以維持均一的溫度。是否4各腔室內安裝適合該環境的耐高溫風機。 （應選用優質國產風機）通過水冷卻方式冷卻高溫風機，冷卻系統安全性與可靠性必須得到相應的保證。是否5隧道烘箱各區域應配備相應的壓差表和溫度顯示儀表。是否6運行參數：1）風幕段溫度；2）加熱段溫度；3）保溫段溫度；4

20、）冷卻段溫度；5）網帶速度；6）是否風幕段風壓；7）冷卻段風壓；8）冷卻段與無菌室壓差；9）各段壓差。7儀器、裝置和部件的安裝和支撐形式保證能夠輕松地對它們進行測試和維護。是否8具有參數超限自動停機、報警功能。是否9控制系統設有操作員、維修和高級管理三級管理密碼，防止人為切斷自控功能或非授權進入系統。是否10設備運行中的監控數據（各段空氣溫度、壓差、網帶轉速等）可根據需要進行打印輸出（配有打印輸出端口），并配有數據遠傳接口，且操作人員不能擅自刪除數據。故障報警可以被記錄并查詢。是否11采用獨立式配電柜。主機配有急停開關等按鈕，帶有電源、運行和報警指示燈。是否12電氣線路圖應詳標明各單元電路，以

21、便于維修。是否13設備外表部件均拋光光滑，清洗方便，不留死角，符合 GMP 衛生標準要求。是否14急停開關必須為紅色蘑菇形，必須處于非常便于操作人員觸及到的位置。是否15配電柜內接線應規范、整齊，便于線路查找和接線，內部線路應密閉在接線槽內，接線槽有扣板封閉。所有外部接線應通過端子塊連接。各支路應有熔斷保險保護。是否測試人： XXX 日期： 2013 年 8 月 5 日復核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 5 日9.1.3、SYG-300 液體灌裝加塞機設計確認序號 確認內容確認結果1灌裝方式：直線式連續灌裝；是否2加塞方式：吸塞轉盤真空連續吸塞加塞；是否3灌裝計量：六轉子蠕動泵計量

22、泵。是否4計量控制：獨立伺服電機計量控制是否5灌裝操作：針頭插入管制瓶口進行灌裝是否6設備配備在線取樣功能（必須能對應每個計量泵） 。是否7設備結構合理，與物料（管制瓶內壁、膠塞、藥液）接觸部件都必須為 316L 不銹鋼或硅橡膠，所用材料必須有材質證明書；是否8灌裝機采用ORABS 隔離系統，配備手套箱等潔凈裝置，以最大限度的降低人員操作的影響。隔離器手套采用美國諾斯品牌，開孔為橢圓形設計。是否9灌裝機自帶百級層流裝置，從隧道烘箱出口、緩沖轉盤、灌裝區、膠塞上料、加塞區，整個操作區域均應始終處于A 級潔凈環境保護下。是否10層流風速應控制在0.36-0.54M/S 范圍。是否11液體灌裝裝置由

23、灌裝針頭、往復運動針架、蠕動泵、均衡器、進排液硅膠管等組成。其中接觸原料藥的部份用 316L 不銹鋼材料、硅橡膠等材料制成?？梢阅褪芨邷叵咎幚怼Ｊ欠?2由真空吸塞加塞轉盤、自動加塞料斗、膠塞振蕩輸送斗、輸送軌道等部份組成，接觸膠塞的部份全部采用 316L 不銹鋼制成,可快速拆卸，方便清洗、滅菌。是否13輸瓶系統主要組成部份：接送瓶轉盤、V 型契塊走瓶裝置、出瓶輸送帶、電動機、減速機、傳送裝置、機架等是否14自動加塞料斗應位于 RABS 隔離系統內 A 級層流下，風速在 0.36-0.54M/S 范圍。是否15送瓶機構組成部件：轉盤（有倒瓶自動剔除設計） 、可調速電機、調速器、軌道、支架等。接

24、觸瓶子的部份材質為：304 不銹鋼或聚甲醛材料。是否16在設備正常運行的情況下，可隨時停止任何一個灌裝頭裝液操作。是否17系統應設有計數功能，對運行時數和產品產量進行統計計數。是否18液體灌裝機應通過一個 PLC 的標準系統來控制。操作、維護將采用一個觸摸屏操作界面。是否19對所有關鍵工藝參數都需要根據一定的控制限值進 是否行監控。20該系統必須具有自動和手動操作模式。在自動完成所有檢查、測試，手動操作模式下可單獨進入任何工位或工藝步驟，并可以進行完全獨立的操作。是否21在復位緊急停機、關閉門時設備不能自行運行。在急停復位并將所有的聯鎖防護罩關閉之后，運行設備時要啟動一個專用的設備重啟裝置（例

25、如：按鈕） 。是否測試人： XXX 日期： 2013 年 8 月 6 日復核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 6 日 9.2 設計確認評價： 通過現場和核對資料對設備的材質、結構和部件逐一對照，其設備的設計均符合要求。10. 凍干粉針劑 A 車間洗、烘、灌聯動線安裝確認安裝確認目的：檢查并確認新設備聯動線安裝過程中各項資料齊全，各項設備主體、電源、管路系統應符合確認標準要求，設備儀器儀表應經過校準或在校準周期內等。10.1 儀器儀表檢查確認：對設備所配備的儀器儀表進行檢查，確認其應經過校準，確認內容如下：校驗日期：2013 年 7 月 25 日儀表名稱型號/規格生產廠家儀表編號校驗證

26、書編號校驗周期壓差表D2000-500Pa美國YC-112201307091一年壓差表D2000-500Pa美國YC-114201307093一年壓差表D2000-500Pa美國YC-115201307094一年壓差表D2000-500Pa美國YC-116201307095一年壓差表D2000-500Pa美國YC-117201307096一年壓差表D2000-500Pa美國YC-118201307097一年壓差表D2000-500Pa美國YC-119201307098一年壓差表D2000-500Pa美國YC-120201307099一年壓差表D2000-500Pa美國YC-1212013071

27、00一年壓差表D2000-500Pa美國YC-122201307101一年壓差表D2000-500Pa美國YC-123201307102一年壓差表D2000-500Pa美國YC-124201307103一年壓差表DW-2000美國YC-151201307104一年測試人： XXX 日期：2013 年 8 月 7 日復核人： XXX 日期：2013 年 8 月 7 日 10.2、KQC-80 立式超聲波洗瓶機安裝確認檢查和確認 KQC-80 立式超聲波洗瓶機的安裝是否符合設計要求，資料和文件應符合確認標準要求。具體檢查情況如下：確認項目 確認結果注射用水終端過濾器為0.22m 無菌過濾器，過濾器

28、前、后配有取樣閥是 否壓縮空氣終端過濾器為0.01m 無菌過濾器，過濾器后配有取樣閥是 否主機配有急停開關等按鈕，帶有電源、運行和報警指示燈是 否循環回收水應配有過濾器。是 否洗瓶機超聲波裝置采用功率可調型（帶有電流或功率顯示裝置）是 否洗瓶機能有效排出洗瓶產生的水蒸汽是 否洗瓶機安裝有對管制瓶計數功能是 否閥門采用衛生級氣動隔膜閥，閥體采用316L不銹鋼，膜片選用PTFE 材質。應提供材質檢驗報告、材質證書、合格證等是 否管路系統均采用無死角設計，采用衛生級卡箍連接，不得出現絲扣連接，密封墊片采用PTFE材質是 否管路系統上壓力表、壓力變送器等裝置均采用衛生級設計，衛生級卡箍連接， 316L

29、 不銹鋼材質。是 否設備采用PLC 程控、液晶觸摸屏操作、支持中文操作界面，可實現全自動運行。變頻無級調速，可根據情況合理的調整設備運行速度。是 否電源為三相五線制，電壓38010%V，50HZ。是 否測試人：XXX 日期： 2013 年 8 月 7 日復核人：XXX 日期： 2013 年 8 月 7 日10.3、GMS-820 熱風循環烘箱安裝確認確認項目 確認結果冷卻段采用風冷式冷卻方式。是 否網帶傳送系統有在線超聲波清洗功能。是 否門機構要求采用刻度表指示，以便于人員調節擋門的位置。是 否配備多通道記錄儀以記錄溫度等監測參數。具有溫度曲線精確記錄打印功能。是 否隧道烘箱風幕段、滅菌段、冷

30、卻段均配有壓差計是 否測試人： XXX 日期：2013 年 8 月 8 日復核人： XXX 日期：2013 年 8 月 8 日 10.4、SYG-300 液體灌裝加塞機安裝確認確認內容確認結果安裝在灌裝間 B 級潔凈區內是 否安裝平穩。是 否灌裝針頭材質 316L是 否待灌裝的管制瓶有序的推入進瓶緩沖盤上，開啟后進入分瓶軌道是 否進入分瓶軌道的瓶子依次經過分瓶盤過渡給與之速度相同的同布帶軌道上是 否瓶子在同步帶軌道上運行的同時灌裝系統，完成有瓶的定量灌裝。是 否灌裝機構由所有的單獨灌裝系統共同組成是 否有單獨或多針進行取樣提取機構，在運行中可自由選擇。是 否緊急停車保護是 否電氣有過載保護功能

31、是 否與物料（管制瓶內壁、膠塞、藥液）接觸部件都必須為 316L 不銹鋼或硅橡膠，所用材料必須有材質證明書；是 否灌裝機采用 ORABS 隔離系統，配備手套箱等潔凈裝置，開孔為圓形設計。是 否灌裝機自帶100 級層流裝置，從隧道烘箱出口、緩沖轉盤、灌裝區、膠塞上料、加塞區，整個操作區域均應始終處于A 級潔凈環境保護下。是 否液體灌裝裝置由灌裝針頭、往復運動針架、蠕動泵、均衡器、進排液硅膠管等組成。其中接觸原料藥的部份用 316L 不銹鋼材料、硅橡膠等材料制成?？梢阅褪芨邷叵咎幚?。是 否進瓶、灌裝、出瓶速度可調節，驅動裝置有過載保護功能。是 否配置 RABS 系統：包括隔離門、 自鎖裝置、無菌

32、操作手套箱。是 否蓋塞機構主要由上塞料斗、真空吸塞盤、瓶口定位裝置、頂瓶機構共同組成。是 否設有外部膠塞加料功能，避免在加膠塞過程中的交叉污染。是 否緊急停車保護是 否測試人： XXX 日期： 2013 年 8 月 9 日復核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 9 日 10.5 安裝確認評價： 通過現場查看，各設備的安裝平穩，其位置、部件、結構均符合要求。11、凍干粉針劑 A 車間洗、烘、灌聯動線運行確認運行確認目的：檢查并確認洗烘灌聯動線設備運行平穩、運轉正常、連貫、順暢，PLC 顯示、各項儀表、控制系統等的運行參數符合設計和生產要求。11.1 KQC-80 立式超聲波洗瓶機運行確認

33、檢查并確認 KQC-80 立式超聲波洗瓶機運行過程中各單體設備平穩、運轉正常、連貫、順暢，運行參數符合生產工藝要求。11.1.1 空載機械運轉率的驗證確認目的：檢查并確認 KQC-80 立式超聲波洗瓶機空載機械運轉率滿足生產要求和設計指標。確認標準：空載機械運轉率（O）98；Q=（1- ）100%總運轉時間故障停車時間確認方法：按KQC-80 立式超聲波洗瓶機標準操作規程操作，但不上瓶，不送工藝用水氣連續運行 1 小時，共 3 次，記錄 1 小時內的故障停車時間。記錄結果如下：次數運轉時間故障停車時間空載機械運轉率結論1 1 小時 0 100%符合規定2 1 小時 0 100%符合規定3 1

34、小時0 100%符合規定測試人： XXX 日期：2013 年 8 月 10 日復核人： XXX 日期：2013 年 8 月 10 日 11.1.2 觸摸屏自動和手動操作功能確認確認目的：檢查并確認 KQC-80 立式超聲波洗瓶機觸摸屏自動和手動操作符合設計要求。確認標準：自動操作時各工序可以自動運行；手動操作時各工序能手動啟動，可開關有顯示。確認方法：1 自動操作時，按KQC-80 立式超聲波洗瓶機標準操作規程進行自動程序操作，觀察各工序是否啟動，將數據記錄表中，連續三次。2 手動操作時，對水泵、電機、進瓶網帶進行點動操作，同時按功能測試，是否能開、關和顯示。將數據記錄表中，連續三次。記錄結果

35、如下：自動操作 功能 次數自動程序結論測試人： XXX 日期：2013 年 8 月 11 日復核人： XXX 日期：2013 年 8 月 11 日手動操作 手動程序水泵 電機進瓶網帶 功能 次數開關顯示開關顯示開關顯示結論第一次符合規定第二次符合規定第三次符合規定測試人： XXX 日期：2013 年 8 月 11 日復核人： XXX 日期：2013 年 8 月 11 日11.1.3 觸摸屏報警功能確認確認目的：檢查并確認 KQC-80 立式超聲波洗瓶機觸摸屏報警功能符合設計指標。確認標準： a. 循環水溫不在設定范圍，停機報警 b. 水、汽壓不在設定范圍，停機報警 c. 水位低，停水泵報警顯示

36、 d. 滿瓶停機 e. 設備和水泵過載保護 f. 超聲波發生器故障及達不到清洗強度要求報警 9. 注射用水溫不在設定范圍，停機報警確認方法：更改水溫，水汽壓力等設定范圍，模擬烘箱堵塞傳送信號、水位不到等故障，觀察是否報警和停機，連續三次，將數據記 水泵電機進瓶網帶第一次啟動啟動啟動符合規定第二次啟動啟動啟動符合規定第三次啟動啟動啟動符合規定錄表中。記錄結果如下： 測試人： XXX 日期： 2013 年 8 月 12 日復核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 12 日 第一次第二次第三次 數據 功能顯示報警停機顯示報警停機顯示報警停機循環水溫不在設定范圍，停機報警水、汽壓不在設定范圍，停

37、機報警水位低，停水泵報警顯示滿瓶停機設備和水泵過載保護超聲波發生器故障報警11.1.4 KQC-80 立式超聲波洗瓶機運行參數確認確認目的：檢查并確認 KQC-80 立式超聲波洗瓶機運行運行參數滿足生產要求和設計指標。確認標準：循環水壓力： 0.250.50Mpa 注射用水壓力： 0.100.40Mpa 壓縮空氣壓力： 0.300.80Mpa 循環水溫度： 4050 超聲波強度： 2.0A確認方法：首先檢查設置項應在指定的合格范圍內，然后按KQC-80 立式超聲波洗瓶機標準操作規程正常生產操作，連續運行 1 小時，每 10 分鐘記錄當前參數數值。檢查結果如下： 參數次數循環水壓力（Mpa）注射

38、用水壓力（Mpa）壓縮空氣壓力（Mpa） 循環水溫度（）超聲波強度(A)結論第一次0.3850.2720.308 422符合規定第二次0.3900.3220.495 422符合規定第三次0.4050.3340.612422符合規定第四次0.3520.3150.372422符合規定第五次0.3790.3620.401422符合規定第六次0.4230.3500.674422符合規定測試人： XXX 日期： 2013 年 8 月 12 日復核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 12 日11.2 GMS-820 熱風循環滅菌烘箱運行確認運行確認目的：確認 GMS-820 型熱風循環隧道滅菌烘箱

39、的運行是否符合設定的標準，預定的技術要求，在運行狀態下，機器保持平穩、正常的工作。6.3.2.1 空載機械運轉率的確認確認目的：檢查并確認 GMS-820 熱風循環滅菌烘箱空載機械運轉率的確認符合生產和設計要求。確認標準：連續三次 98；Q=（1- ）100%總運轉時間故障停車時間確認方法：按GMS-820 熱風循環滅菌烘箱標準操作規程操作，設定加熱段（滅菌段）溫度為 320，當達到 320時，啟動傳送帶，開始記時，連續運轉半小時，記錄中間故障停車時間，用以上的計算公式計算機械運轉率 Q。連續運轉三次。檢查結果如下： 次數 運轉時間 故障停車時間 機械運轉率 結 論 第一次 0.5h 0100

40、 符合規定 第二次 1.0h0 100符合規定 第三次 1.5h0 100符合規定測試人： XXX 日期： 2013 年 8 月 14 日復核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 14 日11.2.2 生產能力確認確認目的：檢查并確認 GMS-820 熱風循環滅菌烘箱生產能力的確認符合生產和設計要求。確認標準：10ml 管制瓶：300 瓶/分鐘確認所需儀器：秒表確認方法：按GMS-820 熱風循環滅菌烘箱標準操作規程操作，連續送入 10ml 管制瓶待瓶子布滿整個烘箱即將出烘箱時，每 10 分鐘記錄通過的瓶子數。連續記錄三次。檢查結果如下：設備編號 HY-DG002網速300 瓶/分鐘 次

41、數運轉時間滅菌瓶數生產能力平均生產能力 結論 第一次 10min 3000300 瓶/分鐘符合規定 第二次 20min 6002300 瓶/分鐘符合規定 第三次 30min 9011300 瓶/分鐘300 瓶/分鐘符合規定測試人： XXX 日期： 2013 年 8 月 14 日復核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 14 日11.2.3 主要界面參數設定確認確認目的：檢查并確認 GMS-820 熱風循環滅菌烘箱主要參數設定符合生產和設計要求。確認標準：烘箱各功能設定、顯示、運行正常確認方法：按GMS-820 熱風循環滅菌烘箱標準操作規程操作，打開 PLC 界面調試各設置能否正常運行、設

42、定、顯示，連續調試三次。檢查結果如下：第一次第二次第三次項目功能設定顯示運行正常設定顯示運行正常設定顯示運行正常熱風機頻率預熱風機頻率冷卻風機頻率風壓平衡風機頻率前排風風機頻率網帶速度滅菌溫度報警溫度網帶下限溫度安全溫度風壓平衡 Pa精度（在 3000型風壓表設定）測試人： XXX 日期： 2013 年 8 月 14 日復核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 14 日11.2.4 手動程序和自動程序確認確認目的：檢查并確認 GMS-820 熱風循環滅菌烘箱手動程序和自動程序符合生產和設計要求。確認標準：手動程序：烘箱各功能運行正常，能準確執行開、關，顯示正確；自動程序：烘箱各功能能自動

43、操作，運行正常，顯示正確，各聯鎖功能正常。確認方法：按GMS-820 熱風循環滅菌烘箱標準操作規程操作，測試自動程序；單機運行測試手動程序。連續測試三次。手動程序檢查結果如下：第一次第二次第三次項目功能開關顯示開關顯示開關顯示預熱風機熱風機冷卻風機前排風機風壓平衡風機網帶速度加熱自動程序第一次第二次第三次項目功能開關顯示開關顯示開關顯示預熱風機熱風機冷卻風機前排風風機風壓平衡風機網帶電機加熱注：運行、顯示正常打“”測試人： XXX 日期：2013 年 8 月 14 日復核人： XXX 日期：2013 年 8 月 14 日11.2.5 壓差儀表運行確認確認目的：檢查并確認 GMS-820 熱風循

44、環滅菌烘箱壓差儀表及相鄰房間壓差顯示滿足生產要求，防止空氣倒灌污染生產環境。確認標準： 風幕段高效壓差：100-180Pa；風幕層流壓差：2-15 Pa滅菌段高效壓差：200-400Pa；滅菌層流壓差：3-10 Pa冷卻段高效壓差：150-300Pa；冷卻層流壓差：0.5-5 Pa自動平衡壓差：0-5 Pa負壓監控壓差：-5-0 Pa確認方法：按GMS-820 熱風循環滅菌烘箱標準操作規程正常操作，每半小時記錄儀表上的數據，連續記錄三次。檢查結果如下：測試次數 壓差（Pa）位置第一次第二次第三次結論 高效壓差120 Pa125 Pa140 Pa符合規定風幕段風幕層流壓差6 Pa5 Pa8 Pa

45、符合規定 高效壓差260 Pa300 Pa320 Pa符合規定高溫段 高溫層流壓差5 Pa7 Pa5 Pa符合規定 高效壓差240 Pa210 Pa190 Pa符合規定冷卻段 冷卻層流壓差2 Pa2 Pa3 Pa符合規定負壓監控 -3.5 Pa -3 Pa -2 Pa符合規定測試人： XXX 日期： 2013 年 8 月 14 日復核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 14 日11.2.6 GMS-820 熱風循環滅菌烘箱 A 級層流確認確認目的：檢查并確認 GMS-820 熱風循環滅菌烘箱整個通道能夠維持 A 級潔凈度級別要求，確保管制瓶在 A 級環境中進行滅菌轉運。11.2.6.1

46、 高效過濾器風速確認確認目的：確認 GMS-820 熱風循環滅菌烘箱層流風速滿足 A 級層流下風速要求。測試標準：預熱段和冷卻段風速：0.6m/s；高溫段風速：0.7m/s測試儀器：ZRQF-F30J 型風速儀。布點位置及數目：檢測點要求離高效過濾器下方 20cm 處均勻分布，檢測點按圖示均勻的分布在層流罩以下。根據層流罩實際的大小均勻的分布檢測點(最少測試點應不少于 5 個點)。 分別在預熱段、高溫段、冷卻段測試 5 個點即可。測試方法：將風速探頭放置在預熱段、高溫段、冷卻段高效層流下，在各區域測得各個位置的風速：V1、V2、V3、V4、V5; 平均風速= ；V5.521VVV測試結果如下：

47、 測試點風速（m/s） 測試對象12345平均風速（m/s） 結論預熱段層流0.660.660.670.680.670.67符合規定高溫段層流0.750.760.750.760.760.76符合規定冷卻段層流0.650.650.660.650.660.65符合規定 測試人： XXX 日期：2013 年 8 月 14 日 復核人： XXX 日期：2013 年 8 月 14 日11.2.7 隧道烘箱腔室內部潔凈度（塵埃粒子）測試確認目的：確認 MGS-820 熱風循環滅菌烘箱層流滿足 A 級層流下靜態塵埃粒子要求。確認標準：應符合 A 級區塵埃粒子靜態潔凈級別確認標準要求。靜態塵埃粒子數/立方米法

48、定標準潔凈級別0.5m5mA 級352020確認所需儀器：塵埃粒子計數器確認方法：在車間空氣凈化正常的情況下，啟動隧道滅菌烘箱的進口風機和排氣風機。待正常后，將塵埃粒子計數器采樣頭伸入到高效下游分三段進行測試，按潔凈區懸浮粒子標準操作規程對隧道烘箱高效進行塵埃粒子檢測。檢查結果如下：潔凈度級別A測試儀器塵埃計數器測試狀態靜態 檢測結果（粒/m3） ）設備名稱設備編號采樣點數目采樣次數0.5m5.0m結論隧道烘箱HY-DG00226260符合規定隧道烘箱HY-DG002261370符合規定隧道烘箱HY-DG002262080符合規定 測試人： XXX 日期：2013 年 8 月 14 日復核人：

49、 XXX 日期：2013 年 8 月 14 日11.2.8 隧道烘箱網帶速度及滅菌時間確認確認目的：根據洗烘灌聯動線生產能力，結合生產工藝，藥典附錄中有關除熱原要求，計算隧道烘箱網帶速度和和必須的最低溫度，以指導以后驗證試驗的進行以及隧道烘箱運行參數的確定。標準：依據工藝規定的 320，結合冷點溫度滅菌 FH1365 以及洗烘灌生產能力，確定隧道烘箱網速。生產能力300 瓶/分鐘網帶寬度800mm高溫段長度2060mm高溫進口探頭與高溫出口探頭距離1270mm 管制瓶直徑（10ml）21.6mm 溫度設定滅菌溫度（320）通過公式：v =；Q * D * DB其中：v 網帶速度，單位：mm/分

50、鐘 Q 產量（每分鐘瓶數） ，單位：瓶/分鐘 B 網帶有效寬度，單位：mm D 瓶子外徑，單位：mm計算得出：v 至少 90mm/min 才能滿足生產能力。按GMS-820 熱風循環滅菌烘箱標準操作規程對隧道烘箱走單機程序，通過調節網帶頻率 7、8、9Hz,測試各頻率的實測網速與隧道烘箱觸摸屏顯示網速是否一致，最終確定網帶頻率，以指導以后驗證試驗的進行；檢查結果如下：測試人： XXX 日期：2013 年 8 月 14 日復核人： XXX 日期：2013 年 8 月 14 日結論：根據合理化生產和生產計劃的要求，網帶頻率設置為 8Hz 能夠滿足生產要求。11.3 SYG-300 液體灌裝加塞機運

51、行確認確認目的：檢查并確認 SYG-300 液體灌裝加塞機設備平穩、運轉正常、自動止灌止塞及停機功能等符合生產工藝要求； 11.3.1 空載機械運轉率確認確認目的：檢查并確認 SYG-300 液體灌裝加塞機空載機械運轉率的確認符合生產和設計要求。確認標準：連續三次 99；Q=（1- ）100%總運轉時間故障停車時間確認所需儀器：計時秒表確認方法：按SYG-300 液體灌裝加塞機標準操作規程操作，空載運轉一小時，記錄中間故障停車時間，用以上的計算公式計算機械運轉率 Q。連續運轉三次。檢查結果如下：滅菌設定溫度網帶頻率網 速實測網速7Hz80mm/min80mm/min8Hz90mm/min90m

52、m/min3209Hz 100mm/min 100mm/min 次數 運轉時間故障停車時間 機械運轉率 結 論 第一次 1h0100%符合規定 第二次 2h0100%符合規定 第三次 3h0100%符合規定測試人： XXX 日期：2013 年 8 月 15 日復核人： XXX 日期：2013 年 8 月 15 日11.3.2 缺瓶止灌、倒瓶剔除、倒置停機、無瓶報警停機確認確認目的：檢查并確認 SYG-300 液體灌裝加塞機無瓶止灌和止塞停機等的確認符合生產和設計要求。確認標準：缺瓶不灌裝、不加塞；倒瓶自動被剔除；管制瓶倒置自動停機、理瓶盤無瓶停機報警；開門停機。確認方法：1.缺瓶止灌、缺瓶止塞

53、：按SYG-300 液體灌裝加塞機標準操作規程操作，在光纖位置前去除一個管制瓶，觀察灌裝區針頭和加塞區到此空瓶位置是否止灌和止塞，重復測試三次。2.倒瓶剔除功能：按SYG-300 液體灌裝加塞機標準操作規程操作，在理瓶盤橫向倒置一個管制瓶，看是否從缺口處被剔除。重復測試三次。3.倒置停機：按SYG-300 液體灌裝加塞機標準操作規程操作，在理瓶盤處倒置一個管制瓶，運行時看是否剔除，重復測試三次。4.無瓶報警：按SYG-300 液體灌裝加塞機標準操作規程操作，將理瓶處剩余的管制瓶全部去除，運行至無瓶狀態時，看是否停機報警，重復測試三次。5.開門停機：按SYG-300 液體灌裝加塞機標準操作規程操

54、作，將隔離器上的操作門打開，看灌裝機是否報警，重復測試三次。檢查結果如下：（是 否） 功 能 第一次 第二次 第三次 結論缺瓶止灌止塞符合規定 倒瓶剔除符合規定 倒置停機符合規定無瓶報警停機符合規定開門停機符合規定測試人： XXX 日期：2013 年 8 月 15 日復核人： XXX 日期：2013 年 8 月 15 日11.3.3 層流罩隔離器 A 級潔凈度確認11.3.3.1 SYG-300 液體灌裝加塞機層流罩隔離器風速測定測試目的：證明 SYG-300 液體灌裝加塞機層流罩隔離器風速滿足 A級層流下風速要求。測試標準：風速：0.360.54m/s。測試儀器：ZRQF-F30J 型風速儀

55、。布點位置及數目：檢測點要求離 A 級高效送風口下方 30cm 處均勻分布，檢測點按圖示均勻的分布在層流罩以下。根據層流罩實際的大小均勻的分布檢測點（最少測試點應為 5 個點)。測試方法：將風速探頭放置在檢測點位置，在各檢測點測得各個位置的風速：V1、V2、V3、V4、V5; 平均風速= ；V125.5VVV測試結果如下： 測試點風速（m/s）測試對象12345平均風速 （m/s） 結論層流罩0.440.450.460.450.440.45符合規定 測試人：XXX 日期：2013 年 8 月 14 日 復核人：XXX 日期：2013 年 8 月 14 日11.4 運行確認評價： 通過上述確認，

56、各設備運行情況良好符合規定，能夠滿足生產工藝的要求。12.12. 性能確認性能確認 驗證目的：通過超聲波洗瓶、熱風循環滅菌烘箱及液體灌裝加塞機模擬實際生產操作，確認聯動線各設備的性能參數與工藝規程要求一致，具有良好的重現性和穩定性。聯動線運行過程中各單機性能測試12.1 KQC-80 立式超聲波洗瓶機性能確認性能確認目的：確認 KQC-80 立式超聲波洗瓶機性能在運轉過程中符合工藝生產和 GMP 要求，具有良好的重現性和穩定性。確保在實際生產中，能夠持續有效的生產出符合 GMP 要求的藥品。 12.1.1 過濾器完整性測試確認確認目的：檢查并確認 KQC-80 立式超聲波洗瓶機洗瓶過濾器完整性

57、符合生產和設計要求。確認標準：0.22um 聚醚砜起泡點壓力：3500 MPa；0.01um 聚四氟乙烯起泡點：700 MPa確認方法：在洗瓶開始前，按過濾器完整性測試的操作規程操作，對注射用水以及壓縮空氣上的濾器進行完整性測試。檢查結果如下： 濾器 編號濾芯材質 濾芯 孔徑標準檢查時間檢查結果結論LQ-109聚醚砜0.22um0.35MPa8 月 15 日0.3757符合規定LQ-108聚四氟乙烯0.01um0.07 MPa8 月 15 日0.1185符合規定測試人： XXX 日期： 2013 年 8 月 15 日復核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 15 日12.1.2 滿載生產

58、能力確認確認目的：檢查并確認 KQC-80 立式超聲波洗瓶機生產能力滿足生產要求和設計指標。確認標準：10ml 管制瓶：300 瓶/分鐘確認所需儀器:計時秒表確認方法：按KQC-80 立式超聲波洗瓶機標準操作規程進行正常生產操作，每半小時記錄一次清洗的瓶數，連續測試三次。檢查結果如下：設備編號 HY-DG001 機速300 瓶/分鐘 次數運行時間清洗瓶數生產能力平均生產能力 結 論第一次 0.5h9000300第二次 1.0h18002300第三次 1.5h27000300300 瓶/分鐘符合規定測試人： XXX 日期： 2013 年 8 月 18 日復核人： XXX 日期： 2013 年 8

59、 月 18 日12.1.3 洗瓶破損率確認確認目的：檢查并確認 KQC-80 立式超聲波洗瓶機洗瓶破損率滿足生產要求和設計指標。確認標準：碎瓶率0.05%；破損率=破損數/清洗瓶數100%確認方法：按KQC-80 立式超聲波洗瓶機標準操作規程進行正常生產操作，每半小時記錄一次清洗的瓶數及破損的瓶數，連續測試三次。檢查結果如下：設備編號HY-DG001機速300 瓶/分鐘 次數 運行時間 清洗瓶數 破損數 破損率結 論第一次 0.5h 900020.02%符合規定第二次 1.0h 180013 0.01%符合規定第三次 1.5h270055 0.01%符合規定測試人： XXX 日期： 2013

60、年 8 月 18 日復核人： XXX 日期： 2013 年 8 月 18 日12.1.4 洗瓶機清洗效果及最適循環水溫和超聲波強度參數確認確認目的：檢查并確認 KQC-80 立式超聲波洗瓶機洗瓶效果滿足生產要求，通過調控超聲波強度和循環水溫度后檢查清洗效果，來確認最適宜的超聲波強度和循環水溫度。確認標準：每瓶在靜置一定時間后輕輕旋轉時均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過 2mm 纖維和塊狀物等明顯可見異物及微細可見異物（如點狀物、2mm 以下的短纖維和塊狀物） 。確認方法：1. 將注射用水壓力、循環水壓力、壓縮空氣壓力調至接近下限范圍（注射用水壓力：0.25MP