多西他賽單藥與多西他賽聯合化療方案腹瀉的臨床觀察【摘要】目的觀察多西他賽單藥與多西他賽聯合順鉑、多西他賽聯合表柔比星化療引起腹瀉的臨床觀察。方法多西他賽聯合順鉑方案：多西他賽75mg/m.2第1天，順鉑75mg/m.2第1天，每3周一次；多西他賽聯合表柔比星方案：表柔比星75mg/m.2第1天，多西他賽75mg/m.2第1天，每3周一次；多西他賽單藥方案：多西他賽35mg/m.2第1、8、5天，每4周一次。結果多西他賽聯合順鉑方案化療患者16例，腹瀉發生率37.5%（G3/4：6.25%）；多西他賽聯合表柔比星方案化療患者13例，腹瀉發生率38.4%（G3/4：7.6%）；多西他賽單藥方案化療患者10例，腹瀉發生率10.0%（G3/4：0）。結論多西他賽聯合化療方案較多西他賽單藥化療方案腹瀉發生率明顯升高，但無IV度腹瀉發生，經治療，腹瀉均可治愈，無相關死亡發生?！娟P鍵詞】多西他賽；單藥化療；聯合化療；腹瀉1資料與方法我科自2009年9月至2010年3月采用多西他賽單藥與多西他賽聯合化療方案治療39例患者，本組39例患者均經病理組織學檢查確診。男16例，女23例，年齡4779歲，平均63歲，非小細胞肺癌16例，乳腺浸潤性導管癌13例，頭頸部鱗癌2例，胃腺癌4例，食管癌2例，宮頸癌2例。多西他賽聯合順鉑組16例，多西他賽聯合表柔比星組13例，多西他賽單藥組10例。KPS評分均>；60分，預計生存時間3個月論文代寫。1.1治療方法國產多西他賽（商品名：奧名潤，江蘇奧賽康藥業有限公司產品）。多西他賽聯合順鉑方案：多西他賽75mg/m.2第1天，順鉑75mg/m.2第1天，每3周一次；多西他賽聯合表柔比星方案：表柔比星75mg/m.2第1天，多西他賽75mg/m.2第1天，每3周一次；多西他賽單藥方案：多西他賽35mg/m.2第1、8、5天，每4周一次。為預防多西他賽可能導致的液體潴留綜合征，在使用該藥治療前1d，口服地塞米松8mg，每12小時1次，連用3d。化療前30min肌肉注射苯海拉明40mg?；熐俺Ｒ幗o予5-HT3受體拮抗劑預防消化道反應。用藥期間心電監護，密切觀察患者呼吸、血壓、心率的變化。1.2評價標準按WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性反應分度標準，腹瀉分為0-IV度。0度：無；1度：暫時性（2d）；III度：不能耐受，需治療；IV度：血性腹瀉。結果：觀察期內，39例患者均化療4周期，多西他賽聯合順鉑方案化療患者16例，腹瀉發生率37.5%（G3/4：6.25%）；與有關報道1（腹瀉發生率33.3%G3/4：7.4%）相近；多西他賽聯合表柔比星方案化療患者13例，腹瀉發生率38.4%（G3/4：7.6%）；多西他賽單藥方案化療患者10例，腹瀉發生率10.0%（G3/4：0），與有關報道2，3相近（腹瀉發生率分別7.1%,14.3%，G3/4：均為0）。II-III度腹瀉經補液、止瀉、對癥治療，均治愈。2討論多西他賽（其他名稱：泰索帝、紫杉特爾、多西紫杉醇），前體是從歐洲紫杉的針葉中提取，經半合成而獲得此藥。多西他賽的作用機制與紫杉醇相同，可促進微管雙聚體裝配成微管并通過干擾多聚化過程而使微管穩定，從而抑制微管網正常動力學重組，導致細胞分裂受阻。為細胞周期特異性藥物，可將細胞阻斷于M期。體外實驗表明本品對多種腫瘤細胞株有細胞毒作用，抗瘤譜廣4。目前廣泛用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌、宮頸癌、食管癌、胃癌等多種腫瘤。多西他賽主要不良反應有：血液學毒性，中性粒細胞減少是最常見的不良反應，可逆轉且不蓄積。貧血可見于多數病例，少數病例發生重度血小板減少；過敏反應，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后患者可恢復正常。部分病例也可發生輕度過敏反應。如臉紅、伴用或不伴用騷癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒顫；體液潴留，包括水腫，也有報道極少數病例發生胸腔積液、腹水、心包積液、毛細血管通透性增加以及體重增加。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失；消化道反應，包括惡心嘔吐、腹痛腹瀉、便秘、口腔炎等；神經毒性；心血管不良反應如低血壓、竇性心動過速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發生；其他：皮膚反應、乏力、脫發、肝臟酶類升高等。與化療相關的下消化道并發癥包括吸收不良、腹瀉和便秘。這些并發癥可能與化療或放療導致的消化道結構的改變有關。一些研究者注意到接受聯合化療患者及實驗動物，其消化道黏膜上皮發生絨毛萎縮及腺管內細胞有絲分裂中止。其他研究者發現細胞線粒體及內質網腫脹擴張和微絨毛變短。這些和其他發生于小腸和大腸的改變可以降低那些主要在小腸上部吸收的藥物的吸收率5。多西他賽的活性是紫杉醇的2倍，并且不改變原絲量數，當DDP參與化療時，可以抑制腫瘤細胞的DNA損傷修復，從而增加化療藥物的殺傷作用。前期臨床試驗證實以多西他賽為代表的新一代抗腫瘤藥物對NSCLC有較好療效。特別是多西他賽與DDP藥物聯合治療NSCLC取得了較滿意的結果。多西他賽聯合順鉑化療方案作為二線藥物治療，對復發性或難治性乳腺癌療效顯著，治療晚期浸潤性轉移乳腺癌，可有效縮小腫瘤的瘤體，抑制瘤體內的微血管的過度生長，控制腫瘤的再度轉移，從而達到有效控制癌癥進一步惡化的作用，使用方便，毒副反應較小，是二線治療蒽環類耐藥乳腺癌有效解救方案。多西他賽聯合表柔比星新輔助治療乳腺癌療效較好，耐受性可以接受。許多臨床研究顯示多西他賽周療法有一定優勢，這是因為該藥的細胞周期阻滯作用呈時間依賴性，周療法可以延長藥物與腫瘤的累積接觸時間和增強劑量強度，其療效與3周療法相似，但毒副反應明顯減輕。綜上所述：目前三組方案為臨床常用化療方案，應用廣泛，療效確切，腹瀉毒副作用均在耐受的范圍之內，經適當對癥處理后不會影響后續治療。參考文獻1陳奕貴，楊建偉，蔡雄超，等.改良DCF方案治療27例晚期胃癌的臨床觀察.臨床腫瘤學雜志,2010,15（1）:55-59.2杜志強，李宇清，秦健勇.多西他賽周療法治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床觀察.臨床腫瘤學雜志,2008,13（9）:803-805.3蔣太生，徐行，朱海明，等.周劑量多西紫杉醇聯合卡培他濱二線治療晚期食管癌的臨床觀察.臨床腫瘤學雜志,2010,15（5）:44